胸腺法新聯(lián)合HFNC治療對老年重癥肺炎并呼吸衰竭患者血?dú)庵笜?biāo)和免疫功能的影響

【摘要】 目的：分析探討老年重癥肺炎（SP）并呼吸衰竭（RF）患者采用胸腺法新聯(lián)合經(jīng)鼻高流量氧療（HFNC）治療對其血?dú)庵笜?biāo)和免疫功能的影響。方法：選取2021年7月—2023年6月宜春學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的81例老年SP并RF患者，按照亂數(shù)表法分為HFNC組（n=40）與聯(lián)合組（n=41）。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，HFNC組予以HFNC治療，聯(lián)合組予以胸腺法新聯(lián)合HFNC治療。比較兩組臨床療效，治療前后血?dú)庵笜?biāo)、免疫功能、炎癥因子，以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：聯(lián)合組總有效率高于HFNC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組動脈血氧分壓、動脈血氧飽和度及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前均上升，且聯(lián)合組均高于HFNC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組動脈血二氧化碳分壓、CD8+及炎癥指標(biāo)較治療前均下降，且聯(lián)合組均低于HFNC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：胸腺法新聯(lián)合HFNC治療老年SP并RF患者的臨床效果良好，可糾正患者缺氧狀態(tài)，提升免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 胸腺法新 經(jīng)鼻高流量氧療 重癥肺炎 呼吸衰竭 免疫功能

Effects of Thymalfasin Combined with HFNC on Blood Gas Indexes and Immune Function in Elderly Patients with Severe Pneumonia Complicated with Respiratory Failure/ZHAO Xu， YUAN Chengfeng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： 0-067

[Abstract] Objective： To analyze and explore the effects of Thymalfasin combined with high-flow nasal cannula （HFNC） on blood gas indexes and immune function in elderly patients with severe pneumonia （SP） complicated with respiratory failure （RF）. Method： A total of 81 elderly patients with SP complicated with RF admitted to the Second Affiliated Hospital of Yichun University from July 2021 to June 2023 were selected and divided into HFNC group （n=40） and combined group （n=41） according to random number table method. On the basis of conventional treatment， HFNC group was treated with HFNC， and the combined group was treated with Thymalfasin combined with HFNC. The clinical efficacy， blood gas indexes， immune function， inflammatory factors and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of combined group was higher than that of HFNC group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， arterial oxygen partial pressure， arterial oxygen saturation and CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in both groups were higher than those before treatment， and those in the combined group were higher than those in the HFNC group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the partial blood pressure of carbon dioxide， CD8+ and inflammation indexes in both groups were lower than those before treatment， and those in the combined group were lower than those in the HFNC group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Thymalfasin combined with HFNC in the treatment of elderly patients with SP complicated with RF has good clinical effect， can correct the hypoxia state of patients， improve immune function， reduce inflammatory reaction， and has good safety.

[Key words] Thymalfasin High-flow nasal cannula Severe pneumonia Respiratory failure Immune function

First-author's address： Department of Respiratory and Critical Care Medicine， the Second Affiliated Hospital of Yichun University， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.015

重癥肺炎（SP）臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、精神萎靡、呼吸困難等，該病進(jìn)展迅速，患者常因換氣功能障礙而導(dǎo)致呼吸衰竭（RF），若不及時治療還會導(dǎo)致多系統(tǒng)受累，提高患者病死率[1]。經(jīng)鼻高流量氧療（HFNC）通過為患者持續(xù)輸送高流量空氧混合氣體，能糾正患者缺氧狀態(tài)，并且與無創(chuàng)正壓通氣相比，其舒適性更高，目前已逐漸運(yùn)用于RF患者的治療中[2-3]。相關(guān)研究指出，重癥感染不僅會誘發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，隨著疾病進(jìn)展還會導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)免疫抑制，因此SP患者的免疫治療逐漸進(jìn)入大眾視野[4]。胸腺法新是一種免疫應(yīng)答增強(qiáng)劑，常用于免疫功能低下的患者治療中[5]。目前關(guān)于HFNC與胸腺法新聯(lián)合運(yùn)用的研究報道較少，基于此，本研究將二者聯(lián)合運(yùn)用于老年SP并RF患者的治療中，并觀察該治療方案對患者血?dú)庵笜?biāo)與免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年7月—2023年6月宜春學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的81例老年SP并RF患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SP診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；符合RF診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、免疫性疾病，或其他感染性疾病；后期轉(zhuǎn)機(jī)械通氣治療；對本研究采用藥物過敏；依從性差，對于治療方案難以配合。按照亂數(shù)表法分為HFNC組（n=40）與聯(lián)合組（n=41）。本研究經(jīng)宜春學(xué)院第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呋蚣覍賹χ委煼桨钢橥?。

1.2 方法

所有患者均給予抗感染、營養(yǎng)支持、調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡、止咳平喘等常規(guī)治療。

1.2.1 HFNC組 在前述基礎(chǔ)上予以HFNC治療，儀器選擇高流量呼吸濕化治療儀（深圳科曼，NF5）及配套鼻氧管，溫度設(shè)置34～37 ℃，維持經(jīng)皮動脈血氧飽和度>94%，吸入氣氧濃度21%～100%，氧流量30～60 L/min，相對濕度100%。

1.2.2 聯(lián)合組 在HFNC組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用胸腺法新（生產(chǎn)廠家：海南雙成藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030407，規(guī)格：1.6 mg），將1.6 mg胸腺法新溶于1 mL 0.9%氯化鈉溶液，皮下注射，2次/周。兩組均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 治療后參照文獻(xiàn)[8]評價，顯效：呼吸頻率與心率加快、皮膚濕冷、高熱等臨床癥狀基本消失，血?dú)庵笜?biāo)、炎癥指標(biāo)基本恢復(fù)正常，肺部CT顯示炎性病灶吸收>60%；有效：臨床癥狀、血?dú)庵笜?biāo)、炎癥指標(biāo)均明顯改善，肺部CT顯示炎性病灶吸收30%～60%；無效：未達(dá)有效。總有效=顯效+有效。

1.3.2 治療前后血?dú)庵笜?biāo) 采集患者橈動脈血3 mL，將樣本稀釋并與配套試劑混合后采用血?dú)馍治鰞x（深圳理邦，i15）進(jìn)行分析，包括動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）。

1.3.3 治療前后免疫功能 使用抗凝管采集患者外周靜脈血5 mL，24 h內(nèi)采用流式細(xì)胞儀（長春中研，ZYFCM-DM）檢測CD3+、CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.3.4 治療前后炎癥因子 使用非抗凝管采集患者外周靜脈血5 mL，血液凝固后將血漿析出備用，采用濁度法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用雙抗夾心法檢測降鈣素原（PCT）。

1.3.5 治療期間不良反應(yīng) 觀察并記錄患者眩暈、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較應(yīng)用字2檢驗(yàn)；等級資料應(yīng)用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

聯(lián)合組男23例，女18例；年齡63～78歲，平均（70.72±3.64）歲；RF分型：Ⅰ型31例，Ⅱ型10例。HFNC組男19例，女21例；年齡61～77歲，平均（69.85±3.57）歲；RF分型：Ⅰ型33例，Ⅱ型7例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

聯(lián)合組總有效率高于HFNC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 血?dú)庵笜?biāo)

治療前兩組PaO2、PaCO2、SaO2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組PaCO2均較治療前下降，且聯(lián)合組低于HFNC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組PaO2、SaO2均較治療前上升，且聯(lián)合組均高于HFNC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 免疫功能

治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前上升，且聯(lián)合組均高于HFNC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組CD8+均較治療前下降，且聯(lián)合組低于HFNC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 炎癥因子

治療前兩組TNF-α、PCT、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組TNF-α、PCT、CRP均較治療前下降，且聯(lián)合組均低于HFNC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

RF是SP常見并發(fā)癥，可累及多個系統(tǒng)，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)神志改變、血壓下降等癥狀，甚至誘發(fā)重要器官功能衰竭。同時SP患者多為老年人群，基礎(chǔ)疾病較多，免疫功能較低，治療難度大，患者病死率較高[9]，因此不斷優(yōu)化SP并RF患者治療方案具有十分積極的意義。

SP患者因缺氧和/或二氧化碳潴留導(dǎo)致出現(xiàn)RF，使患者氧合功能進(jìn)一步降低，血?dú)庵笜?biāo)異常，因此除抗感染、糾正電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療外，及時改善患者缺氧狀態(tài)也十分重要[10]。HFNC通過鼻氧管為患者輸送一定濃度的高流量空氧混合氣體，沖刷生理死腔，減少死腔樣通氣，能夠有效增加患者肺泡通氣量，利于肺泡復(fù)張，糾正缺氧狀態(tài)[11]。同時HFNC還能對輸送氣體予以濕化與加溫，利于痰液排除，保持氣道濕潤與通暢，降低氣道阻力，進(jìn)一步提高患者吸氧效率，改善呼吸功能[12]。研究發(fā)現(xiàn)，重癥感染患者疾病進(jìn)展過程中常伴隨著免疫抑制[13]，同時也有相關(guān)報道指出，隨著SP患者病情加重，其免疫功能也出現(xiàn)下降[14]，提示了免疫增強(qiáng)制劑用于SP治療的可能性。

胸腺法新是由多種氨基酸組成的多肽，作為一種免疫調(diào)節(jié)劑已在重癥感染性疾病中獲得顯著治療效果[15-16]。本研究將胸腺法新聯(lián)合HFNC運(yùn)用于老年SP并RF患者的治療中，結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床總有效率高于HFNC組，兩組PaO2、SaO2、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前上升，且聯(lián)合組均高于HFNC組，兩組PaCO2、CD8+、TNF-α、PCT、CRP均較治療前下降，且聯(lián)合組均低于HFNC組，說明與單獨(dú)HFNC相比，聯(lián)合使用胸腺法新能有效提高療效，改善患者缺氧狀態(tài)與免疫功能，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。究其原因，細(xì)胞免疫在炎癥反應(yīng)抑制中起著重要作用，T淋巴細(xì)胞能夠介導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫，其中CD4+為CD3和CD4抗原簇雙陽性的T淋巴細(xì)胞，能通過誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞分化、促進(jìn)表達(dá)抗體發(fā)揮細(xì)胞、體液免疫作用；而CD8+是CD3和CD8抗原簇雙陽性的T淋巴細(xì)胞，發(fā)揮抑制體液免疫、抗病原體等免疫功能，其水平升高反映細(xì)胞免疫功能降低；當(dāng)CD4+/CD8+比值出現(xiàn)異常時，提示T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)失衡、免疫調(diào)節(jié)紊亂和病毒感染的持續(xù)存在[17]。SP患者由于炎癥因子大量分泌，導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答異常，最終致使患者免疫失衡[18]。胸腺法新能促進(jìn)T細(xì)胞成熟與增殖分化，同時加強(qiáng)B細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，并減少免疫細(xì)胞的凋亡，從而提高機(jī)體免疫能力，抑制炎癥因子分泌，促進(jìn)患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸，提高臨床療效[19]。同時本研究還顯示，治療期間HFNC組與聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異，說明胸腺法新安全性良好，與任茂等[20]研究結(jié)果相符。

綜上所述，胸腺法新聯(lián)合HFNC治療在老年SP并RF患者中的應(yīng)用價值高，臨床療效顯著，能有效糾正患者缺氧狀態(tài)與炎癥反應(yīng)，提升免疫功能，且安全性良好。

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（收稿日期：2023-12-19） （本文編輯：陳韻）