布地格福吸入氣霧劑對慢性阻塞性肺疾病患者炎癥反應及肺通氣功能的影響研究*

【摘要】 目的：探究布地格福吸入氣霧劑對慢性阻塞性肺疾病患者炎癥反應及肺通氣功能的影響。方法：將2022年6月—2023年6月南昌市第三醫(yī)院的120例慢性阻塞性肺疾病患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組60例和觀察組60例。對照組采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑進行治療，觀察組則采用布地格福吸入氣霧劑進行治療。比較兩組的慢性阻塞性肺疾病治療總有效率、不良反應發(fā)生率、治療前后的炎癥反應項目[血清及痰液白介素-8（IL-8）及白介素-17（IL-17）]及肺通氣功能[殘氣量（RV）、殘氣量/肺總量（RV/TLC）及第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）]。結(jié)果：觀察組的慢性阻塞性肺疾病治療總有效率顯著高于對照組，不良反應總發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療前兩組的炎癥反應項目及肺通氣功能比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療6周及12周后觀察組的炎癥反應項目及RV、RV/TLC均顯著低于對照組，F(xiàn)EV1%pred則均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：布地格福吸入氣霧劑在慢性阻塞性肺疾病患者中的應用效果較好，且可顯著改善患者的炎癥反應及肺通氣功能，因此在慢性阻塞性肺疾病患者中的應用價值較高。

【關(guān)鍵詞】 布地格福吸入氣霧劑 慢性阻塞性肺疾病 炎癥反應 肺通氣功能

Study on the Influence of Budesonide， Glycopyrronium Bromide and Formoterol Fumarate Inhalation Aerosol on Inflammatory Response and Pulmonary Ventilation Function of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/DONG Biwen， XI Huiming， ZHANG Yanxia. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： 0-045

[Abstract] Objective： To investigate the influence of Budesonide， Glycopyrronium Bromide and Formoterol Fumarate Inhalation Aerosol on inflammatory response and pulmonary ventilation function of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Method： A total of 120 patients with chronic obstructive pulmonary disease in Nanchang Third Hospital from June 2022 to June 2023 were divided into control group 60 cases and observation group 60 cases by the method of random number table. The control group was treated with Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation， the observation group was treated with Budesonide， Glycopyrronium Bromide and Formoterol Fumarate Inhalation Aerosol. Then the total effective rates of chronic obstructive pulmonary disease treatment， adverse reactions rates， inflammatory response items [serum and sputum interleukin-8 （IL-8） and interleukin-17 （IL-17）] and pulmonary ventilation function [residual volume （RV）， residual volume/ total lung capacity （RV/TLC） and forced expiratory volume in one second as a percentage of expected value （FEV1%pred）] before and after the treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate of chronic obstructive pulmonary disease treatment of observation group was significantly higher than that of control group， the total adverse reactions rate was significantly lower than that of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）， the inflammatory response items and pulmonary ventilation function of two groups before the treatment were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）， the inflammatory response items and RV， RV/TLC of observation group at 6th and 12th week after the treatment were significantly lower than those of control group， the FEV1%pred were significantly higher than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Budesonide， Glycopyrronium Bromide and Formoterol Fumarate Inhalation Aerosol in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease is better， and it can significantly improve the inflammatory response and pulmonary ventilation function of patients， so its application value in patients with chronic obstructive pulmonary disease is higher.

[Key words] Budesonide， Glycopyrronium Bromide and Formoterol Fumarate Inhalation Aerosol Chronic obstructive pulmonary disease Inflammatory response Pulmonary ventilation function

First-author's address： Department of General Medicine， Nanchang Third Hospital， Nanchang 330009， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.010

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系統(tǒng)常見病，本病患者不僅存在肺功能等方面的異常，其機體炎癥反應狀態(tài)也普遍存在，因此對慢性阻塞患者進行治療的過程中，上述方面的改善程度均為臨床療效的評估項目。本病患者的肺功能評估項目中，肺通氣功能的失衡為主要表現(xiàn)，是本類患者亟待改善的方面[1-2]。臨床中與慢性阻塞性肺疾病相關(guān)的治療用藥較多，其中布地格福吸入氣霧劑是近年來較新但效果較受肯定的一類藥物[3-5]，其與布地奈德福莫特羅粉吸入劑應用效果的比較研究仍相對不足，同時對于上述炎癥反應及肺通氣功能的影響研究不足。因此本研究現(xiàn)探究布地格福吸入氣霧劑對慢性阻塞性肺疾病患者炎癥反應及肺通氣功能的影響，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022年6月—2023年6月南昌市第三醫(yī)院的120例慢性阻塞性肺疾病患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組60例和觀察組60例。納入標準：年齡20～75歲；慢性阻塞性肺疾病中重度患者。排除標準：合并其他呼吸系統(tǒng)疾病或感染、創(chuàng)傷；心肌梗死、腦梗死、腦出血等疾病史；既往藥物過敏史；合并多系統(tǒng)器官功能不全；妊娠、哺乳等特殊階段；精神病史或溝通障礙。本次研究經(jīng)南昌市第三醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準?；颊吆炇鸨狙芯康闹橥鈺?。

1.2 方法

對照組采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準文號：進口藥品注冊證號H20140458，規(guī)格：160 μg︰4.5 μg*60吸/盒）進行治療，每次2吸布地奈德福莫特羅粉吸入劑，每天2次。觀察組則采用布地格福吸入氣霧劑（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Dunkerque Production，批準文號：注冊證號H20190063，規(guī)格：160 μg︰7.2 μg︰4.8 μg*120撳）進行治療，每次2吸布地格福吸入氣霧劑，每天2次。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標及評價標準

統(tǒng)計及比較兩組的慢性阻塞性肺疾病治療總有效率、不良反應發(fā)生率、治療前后的炎癥反應項目[血清及痰液白介素-8（IL-8）及白介素-17（IL-17）]及肺通氣功能[殘氣量（RV）、殘氣量/肺總量（RV/TLC）及第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）]。（1）慢性阻塞性肺疾病治療效果：慢性阻塞性肺疾病相關(guān)的咳嗽、咳痰及其他癥狀體征均基本消失，肺功能顯著改善或基本正常為顯效；慢性阻塞性肺疾病相關(guān)的咳嗽、咳痰及其他癥狀體征、肺功能有所改善為有效；慢性阻塞性肺疾病相關(guān)的咳嗽、咳痰及其他癥狀體征、肺功能未見改善為無效[6]。慢性阻塞性肺疾病治療總有效率=顯效率+有效率。（2）不良反應發(fā)生率：統(tǒng)計兩組的頭痛、頭暈、惡心、失眠等不良反應的總發(fā)生率。（3）炎癥反應項目：于治療前、治療6周及12周后采集兩組的外周靜脈血及痰液標本即刻送檢，采用酶聯(lián)免疫法定量檢測炎癥反應項目IL-8及IL-17。（4）肺通氣功能：于治療前、治療6周及12周后分別采用肺功能檢測儀進行肺通氣功能相關(guān)項目的檢測，統(tǒng)計及比較項目為RV、RV/TLC及FEV1%pred。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)檢驗軟件選用SPSS 23.0，計數(shù)資料的描述方式為[例（%）]，行字2檢驗，正態(tài)分布的計量資料的描述方式為（x±s），行t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組中包括男31例，女29例，年齡40～73歲，

平均（59.60±13.12）歲，病程2.2～15.1年，平均（7.36±2.11）年，其中中度患者37例，重度患者23例。觀察組中包括男32例，女28例，年齡40～74歲，平均（59.56±12.99）歲，病程2.1～15.2年，平均（7.32±2.16）年，其中中度患者35例，重度患者25例。兩組慢性阻塞性肺疾病患者的上述基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組慢性阻塞性肺疾病治療總有效率比較

觀察組的慢性阻塞性肺疾病治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.988，P=0.008），見表1。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較

觀察組的不良反應總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.988，P=0.008），見表2。

2.4 兩組治療前后的血清IL-8及IL-17比較

治療前兩組的血清IL-8及IL-17比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療6周及12周后觀察組的血清IL-8及IL-17均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后的痰液IL-8及IL-17比較

治療前兩組的痰液IL-8及IL-17比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療6周及12周后觀察組的痰液IL-8及IL-17均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組治療前后的肺通氣功能比較

治療前兩組的肺通氣功能比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療6周及12周后觀察組的RV、RV/TLC均顯著低于對照組，F(xiàn)EV1%pred則均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病的各方面臨床研究眾多，其中診治方面的研究為重點。與本病相關(guān)的研究顯示，患者的炎癥反應狀態(tài)相對突出，可表現(xiàn)出血清及痰液IL-8及IL-17等炎癥反應指標的異常，主要為上述指標呈現(xiàn)顯著升高的狀態(tài)，且其與疾病的嚴重程度及治療效果密切相關(guān)[7-8]，說明本類患者普遍存在炎癥反應及損傷的情況，其中氣道炎癥反應情況相對突出[9-10]，是臨床監(jiān)測的重要項目。再者，本類患者的肺通氣功能狀態(tài)相對較差，表現(xiàn)為RV、RV/TLC及FEV1%pred等指標的失衡，其中RV及RV/TLC均顯著升高，而FEV1%pred則顯著降低[11-12]，且與慢性阻塞性肺疾病的嚴重程度密切相關(guān)，在治療的過程中，對本病的治療效果及預后具有較高的反映意義[13-15]。近年來臨床中采用布地格福吸入氣霧劑治療本病的研究不斷增多，其作為臨床應用的新藥，其現(xiàn)存研究效果較好[16-17]，但是研究涉及面仍有待進一步擴寬，包括對于上述炎癥反應及肺通氣功能的改善作用研究極為匱乏，故關(guān)于布地格福吸入氣霧劑在慢性阻塞性肺疾病患者中的全面細致作用研究極為必要。

本研究結(jié)果顯示，布地格福吸入氣霧劑在慢性阻塞性肺疾病患者中的應用效果相對優(yōu)于布地奈德福莫特羅粉吸入劑，表現(xiàn)為慢性阻塞性肺疾病治療總有效率相對更高，不良反應發(fā)生率更低，說明其在有效提升臨床療效的同時，安全性也相對更高；同時治療后的炎癥反應項目及肺通氣功能改善幅度更大，說明其對于機體炎癥反應及損傷狀態(tài)控制效果更好，且對于氣道阻塞情況具有更好地改善作用，對于肺通氣及氧供的改善具有更為積極的調(diào)控與改善作用。分析原因，布地格福吸入氣霧劑中的布地奈德、格隆溴銨和富馬酸福莫特羅等主要成分發(fā)揮全面細致的作用，起到更好的抗炎及擴張支氣管的作用[18-19]，因此肺通氣狀態(tài)改善更為直觀及顯著，且局部炎癥反應的控制效果也更好，表現(xiàn)出血液及痰液相關(guān)指標表達的控制[20]，而這也較為全面地肯定了布地格福吸入氣霧劑的臨床應用效果。

綜上所述，本研究認為布地格福吸入氣霧劑在慢性阻塞性肺疾病患者中的應用效果較好，且可顯著改善患者的炎癥反應及肺通氣功能，因此在慢性阻塞性肺疾病患者中的應用價值較高。

參考文獻

[1]陳秋呂，李肖.布地格福吸入氣霧劑治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2023，61（9）：65-88.

[2]阿米娜古麗·塔西鐵木爾，祖菲亞·努爾買買提.布地格福吸入氣霧劑治療中重度慢性阻塞性肺疾病的療效及安全性研究[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2021，21（60）：5-6，9.

[3]程玉武，襲祥印，張靜，等.布地格福治療慢性阻塞性肺疾病對患者小氣道功能和肺泡一氧化氮的影響[J].當代醫(yī)藥論叢，2023，21（9）：129-131.

[4]彭甘霖.布地格福吸入氣霧劑聯(lián)合肺康復訓練對中重度慢性阻塞性肺疾病患者的效果觀察[J].首都食品與醫(yī)藥，2022，29（21）：88-90.

[5]黃奕榮，吳駿斌，楊左泰.布地格福治療對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響[J].中國處方藥，2023，21（10）：87-90.

[6]吳秋華，樊榮.布地格福吸入氣霧劑治療中重度COPD的臨床效果分析[J].系統(tǒng)醫(yī)學，2022，7（19）：128-131.

[7]胡云，何雙成.布地格福吸入氣霧劑在慢性阻塞性肺疾病患者中應用療效與安全性分析[J].醫(yī)學理論與實踐，2022，35（2）：234-236.

[8]吳丹.布地格福吸入氣霧劑聯(lián)合肺康復訓練對中重度慢性阻塞性肺疾病患者的影響分析[J].中外醫(yī)藥研究，2023（7）：33-35.

[9] BOURDIN A，MOLINARI N，F(xiàn)ERGUSON G T，et al.Efficacy and safety of Budesonide/Glycopyrronium/Formoterol Fumarate versus other triple combinations in COPD： a systematic literature review and network meta-analysis[J].Adv Ther，2021，38（6）：3089-3112.

[10]劉雪梅，張作清，張昌紅，等.布地格福氣霧吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病合并支氣管哮喘患者的臨床效果及安全性觀察[J].首都食品與醫(yī)藥，2023，30（8）：58-60.

[11] KERSTJENS H A M，MASPERO J，CHAPMAN K R，et al.

Once-daily， single-inhaler mometasone-indacaterol-glycopyrronium versus mometasone-indacaterol or twice-daily fluticasone-salmeterol in patients with inadequately controlled asthma （IRIDIUM）： a randomised， double-blind， controlled phase 3 study[J].Lancet Respir Med，2020，8（10）：1000-1012.

[12]鄧長鋒，黃元萍，張定先.布地格福與信必可聯(lián)合噻托溴銨治療中重度慢性 阻塞性肺疾病患者穩(wěn)定期中的效果對比分析[J].醫(yī)藥前沿，2022，12（29）：55-57.

[13] BAFADHEL M，RABE K F，MARTINEZ F J，et al.Benefits of Budesonide/Glycopyrronium/Formoterol Fumarate Dihydrate on COPD exacerbations， lung function， symptoms， and quality of life across blood eosinophil ranges： a post-hoc analysis of data from ETHOS[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2022，6（17）：3061-3073.

[14]張嘉賓，劉聰輝，付愛雙，等.乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合布地格福氣霧劑對COPD急性加重期患者PCT、CRP及肺功能的影響[J].華北理工大學學報（醫(yī)學版），2022，24（5）：359-363.

[15]張偉榮，吳柳嬌.布地格福吸入氣霧劑聯(lián)合多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的效果[J].慢性病學雜志，2023，23（3）：600-603.

[16] RABE K F，MARTINEZ F J，F(xiàn)ERGUSON G T，et al.A phaseⅢ study of triple therapy with budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate metered dose inhaler 320/18/9.6 μg and 160/18/9.6 μg using co-suspension delivery technology in moderate-to-very severe COPD： the ETHOS study protocol[J]. Respir Med，2019，158（6）：59-66.

[17]陳薈仿，張宇璞，曾義林，等.布地格福治療重度慢性阻塞性肺疾病的臨床療效研究[J].中國處方藥，2023，21（3）：100-103.

[18]胡春曉，孫蓉媛，張利華，等.布地格福吸入氣霧劑聯(lián)合茶堿治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（11）：2386-2391.

[19]章邱東，梅曉冬.布地格福吸入氣霧劑治療中，重度慢性阻塞性肺疾病患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2022，38（3）：203-206.

[20]穆曼娜，李雄輝.布地格福吸入氣霧劑治療中重度慢性阻塞性肺疾病的臨床效果及安全性[J].臨床合理用藥雜志，2023，16（23）：66-69.

（收稿日期：2024-05-06） （本文編輯：占匯娟）