柴胡龍骨牡蠣湯聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療“雙心疾病”的臨床觀察

【摘要】 目的：分析柴胡龍骨牡蠣湯聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療“雙心疾病”的臨床效果。方法：選擇淄博市中醫(yī)醫(yī)院2020年1月—2023年1月收治的80例冠心病伴焦慮抑郁患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)信封法分為兩組。兩組均采用美托洛爾常規(guī)治療，以此為基礎(chǔ)，對(duì)照組（n=40）聯(lián)用氟哌噻噸美利曲辛片，觀察組（n=40）在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用柴胡龍骨牡蠣湯。比較兩組臨床療效、心功能、心理狀態(tài)。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。治療前，兩組左室射血分?jǐn)?shù)、左心室收縮末期內(nèi)徑比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組左室射血分?jǐn)?shù)為（54.78±4.15）%，高于對(duì)照組的（45.46±2.63）%，左心室收縮末期內(nèi)徑為（36.31±2.47）mm，小于對(duì)照組的（41.26±1.20）mm，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組焦慮自評(píng)量表（SAS）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組SAS、HAMD評(píng)分分別為（48.81±4.55）、（5.19±1.01）分，均低于對(duì)照組的（54.73±5.47）、（8.46±1.13）分（P<0.05）。結(jié)論：在“雙心疾病”的臨床治療中，柴胡龍骨牡蠣湯和氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合應(yīng)用能夠減輕患者心肌損傷，改善其心功能和心理狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】 柴胡龍骨牡蠣湯 氟哌噻噸美利曲辛片 “雙心疾病” 冠心病 焦慮抑郁 心功能

Clinical Observation of Chaihu Longgu Muli Decoction Combined with Flupentixol and Melitracen Tablets in the Treatment of "Double Heart Disease"/HUANG Haijie. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： 00-009

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Chaihu Longgu Muli Decoction combined with Flupentixol and Melitracen Tablets in the treatment of "double heart disease". Method： A total of 80 patients with coronary heart disease accompanied with anxiety and depression admitted to Zibo Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2020 to January 2023 were selected as the study objects and divided into two groups according to random envelope method. Both groups were treated with Metoprolol， on this basis， the control group （n=40） was combined with Flupentixol and Melitracen Tablets， and the observation group （n=40） was combined with Chaihu Longgu Muli Decoction on the basis of the control group. The clinical effect， cardiac function and mental state of the two groups were compared. Result： The total effective rate of observation group was higher than that of control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in left ventricular ejection fraction and left ventricular end-systolic diameter between the two groups （P>0.05）. After treatment， the left ventricular ejection fraction in the observation group was （54.78±4.15） %， which was higher than （45.46±2.63）% in the control group， and the left ventricular end-systolic diameter was （36.31±2.47） mm， which was smaller than （41.26±1.20） mm in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the scores of self-rating anxiety scale （SAS） and Hamilton depression scale （HAMD） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the scores of SAS and HAMD in the observation group were （48.81±4.55） and （5.19±1.01） scores， respectively， which were lower than （54.73±5.47） and （8.46±1.13） scores in the control group （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of "double heart disease"， the combined application of Chaihu Longgu Muli Decoction and Flupentixol and Melitracen Tablets can reduce the myocardial injury and improve the cardiac function and mental state of patients.

[Key words] Chaihu Longgu Muli Decoction Flupentixol and Melitracen Tablets "Double heart disease" Coronary heart disease Anxiety and depression Cardiac function

First-author's address： Department of Cardiovascular Disease， Zibo Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zibo 255000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.002

冠心病作為常見(jiàn)冠脈綜合征，極易因心功能損傷誘發(fā)心力衰竭，并伴有失眠及焦慮抑郁等心理情緒調(diào)節(jié)障礙，從而形成“雙心疾病”，影響患者身心健康和生活質(zhì)量。目前，臨床針對(duì)冠心病伴焦慮抑郁的雙心疾病以美托洛爾等β受體阻滯劑作為基礎(chǔ)冠心病治療，并配合氟哌噻噸美利曲辛片等藥物治療焦慮抑郁，其中美托洛爾不僅能夠抑制患者兒茶酚胺和血管緊張素Ⅱ等神經(jīng)內(nèi)分泌因子表達(dá)水平，改善心肌細(xì)胞β受體敏感性，減輕心肌損傷，還可以維持細(xì)胞內(nèi)皮素-1和一氧化氮?jiǎng)討B(tài)平衡。氟哌噻噸美利曲辛片既可以促進(jìn)多巴胺分泌，又能夠抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取，進(jìn)一步增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)濃度，最終起到抗負(fù)面情緒的治療效果[1-2]。然而此類(lèi)治療方式雖便捷可行，但單一藥物長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)機(jī)體心血管血液循環(huán)的持久改善效果不夠顯著和全面。參照中醫(yī)理論，冠心病伴焦慮抑郁等“雙心疾病”多是由于患者陰陽(yáng)失調(diào)、氣血失和、經(jīng)絡(luò)痹阻，外加肝郁氣滯，致使心臟負(fù)擔(dān)加重，最終表現(xiàn)為心臟泵血功能受損、心肌組織損傷和焦慮抑郁等心血管疾病和心理疾病癥狀，因此中醫(yī)治療認(rèn)為針對(duì)“雙心疾病”應(yīng)從活血通經(jīng)、理氣寬中、滋陰潛陽(yáng)、寧神安心入手[3-4]。為此，本研究提出柴胡龍骨牡蠣湯和氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合應(yīng)用方案，并對(duì)淄博市中醫(yī)醫(yī)院2020年1月—2023年1月收治的80例冠心病伴焦慮抑郁患者進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2020年1月—2023年1月收治的冠心病伴焦慮抑郁患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[5]《高齡老年冠心病診治中國(guó)專家共識(shí)》；（2）患者意識(shí)清晰，能夠準(zhǔn)確描述病情，且可耐受常規(guī)檢查及治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)及先天性疾?。唬?）合并心臟手術(shù)史、房顫、急性心肌梗死；（3）在研究未結(jié)束之前退出或不配合研究。按照隨機(jī)信封法分組：對(duì)照組40例，觀察組40例。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者及家屬知曉研究風(fēng)險(xiǎn)且同意。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行降糖、降脂、降壓和心電監(jiān)護(hù)等常規(guī)處理，并口服美托洛爾（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格：47.5 mg），95 mg/次，1次/d。

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用氟哌噻噸美利曲辛片（生產(chǎn)廠家：海南輝能藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143390，規(guī)格：每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg）口服治療，1片/次，1次/d，服藥時(shí)間為4周。

觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用柴胡龍骨牡蠣湯治療，藥物組成為：生龍骨25 g，生牡蠣25 g，白芍20 g，桂枝10 g，柴胡10 g，丹參8 g，當(dāng)歸8 g，甘草5 g。如腰肢痹痛可加懷牛膝15 g，桑寄生15 g，威靈仙15 g；如心神不寧可加合歡皮25 g，夜交藤20 g；煩悶焦躁可加梔子12 g。1劑/d，水煎取汁400 mL，早、晚飯后分服，200 mL/次，服藥時(shí)間為4周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：治療結(jié)束后進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，患者臨床癥狀消失，左室射血分?jǐn)?shù)提高>90%為顯效；臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，左室射血分?jǐn)?shù)提高20%～90%為有效；臨床癥狀輕微好轉(zhuǎn)，左室射血分?jǐn)?shù)提高<20%為無(wú)效[6]?？傆行?顯效+有效。（2）心功能：分別于治療前和治療后進(jìn)行心臟彩超檢查，記錄兩組左室射血分?jǐn)?shù)，左室射血分?jǐn)?shù)越低表示患者心功能損傷越嚴(yán)重，同時(shí)記錄兩組左心室收縮末期內(nèi)徑。（3）心理狀態(tài)：分別于治療前和治療后，采用焦慮自評(píng)量表（SAS）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對(duì)患者焦慮抑郁情緒進(jìn)行評(píng)估，其中SAS以標(biāo)準(zhǔn)分評(píng)估，標(biāo)準(zhǔn)分為總分乘以1.25后取整數(shù)部分[7]，HAMD包括17個(gè)評(píng)分項(xiàng)，每個(gè)項(xiàng)目最高4分或2分，最低評(píng)分均為0分，最終得分<7分表示沒(méi)有抑郁癥狀，二者評(píng)分越高提示負(fù)面情緒越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組男31例，女9例；年齡55～73歲，平均（64.77±5.19）歲。觀察組男32例，女8例；年齡57～71歲，平均（64.79±5.18）歲。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（字2=5.165，P=0.023），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后心功能比較

治療前，兩組左室射血分?jǐn)?shù)和左心室收縮末期內(nèi)徑比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組左室射血分?jǐn)?shù)均高于治療前，左心室收縮末期內(nèi)徑均小于治療前，且觀察組左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，左心室收縮末期內(nèi)徑小于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后心理狀態(tài)比較

治療前，兩組SAS、HAMD評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SAS、HAMD評(píng)分均低于治療前，且觀察組SAS、HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

既往研究結(jié)果顯示，冠心病伴焦慮抑郁的臨床治療，應(yīng)以暢通患者冠狀動(dòng)脈供血，抑制心肌細(xì)胞損傷為前提，提高心肌電穩(wěn)定性，同時(shí)降低心臟前后負(fù)荷，緩解心室壓力和血管內(nèi)皮功能，延緩心室重構(gòu)，減輕心功能受損程度，進(jìn)而引導(dǎo)患者病癥向良性發(fā)展[8-10]。美托洛爾作為選擇性β受體阻斷劑，可以通過(guò)阻斷心臟β受體，防止交感神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被過(guò)度激活，不僅有助于降低血管緊張素Ⅱ等因子水平，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，還可以降低兒茶酚胺對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，保護(hù)心肌組織，恢復(fù)心肌收縮強(qiáng)度和頻率[11-12]。鑒于該藥理性質(zhì)，此類(lèi)藥物多被用作治療冠心病伴焦慮抑郁的基礎(chǔ)方案。

在常規(guī)冠心病治療基礎(chǔ)上，所聯(lián)合使用的氟哌噻噸美利曲辛片為三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物，藥物成分中二鹽酸氟哌噻噸能夠與突觸前膜多巴胺受體結(jié)合，鹽酸美利曲辛則能夠阻滯5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)再攝取，最終兩種成分互相作用下增加突出間隙中多巴胺濃度和神經(jīng)遞質(zhì)濃度，進(jìn)而緩解焦慮抑郁[13-14]。不過(guò)氟哌噻噸美利曲辛片單一應(yīng)用對(duì)于緩解情緒障礙的治療效果不夠顯著，為此本研究提出柴胡龍骨牡蠣湯的輔助治療方案。《黃帝內(nèi)經(jīng)》中提出心“主血脈”“藏神明”，即心的功能包括氣血運(yùn)行和精神情志，而“雙心疾病”的出現(xiàn)便是氣血與情志失調(diào)，氣血紊亂引發(fā)情志不穩(wěn)，情志不穩(wěn)則又會(huì)損傷臟腑氣血，因此，對(duì)于“雙心疾病”的治療應(yīng)該秉承雙心同治的理念[15-16]。柴胡龍骨牡蠣湯便是從此理論出發(fā)，生龍骨鎮(zhèn)心安神、平肝潛陽(yáng)，生牡蠣寧心通竅、益智健腦，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、柔肝止痛、平抑肝陽(yáng)，桂枝溫通經(jīng)脈、平?jīng)_降氣，柴胡疏肝解郁，丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，甘草補(bǔ)中益氣、止痛溫脈，諸藥合用共奏調(diào)和氣血陰陽(yáng)、化瘀散結(jié)、疏肝解郁、安神定志之效[17-18]。輔助癥狀用藥懷牛膝和桑寄生、威靈仙逐瘀通經(jīng)，并補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕；合歡皮解郁安神，夜交藤養(yǎng)心定志、祛風(fēng)通絡(luò)；煩悶焦躁加梔子瀉火除煩。此外，根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)，柴胡皂甙和生龍骨、生牡蠣中的多糖和氨基酸等提取物能夠抑制腦部神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)的異常傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)副交感神經(jīng)功能紊亂，降低神經(jīng)元興奮程度，最終拮抗患者焦慮抑郁等表現(xiàn)。本研究結(jié)果中，治療后，觀察組總有效率和左室射血分?jǐn)?shù)均高于對(duì)照組，SAS、HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，左心室收縮末期內(nèi)徑小于對(duì)照組，說(shuō)明柴胡龍骨牡蠣湯與氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合治療方案能夠有效減輕機(jī)體心肌組織損傷，改善心功能和心理狀態(tài)。分析其原因，聯(lián)合方案一方面可以依靠雙重藥物成分緩解情緒異常，另一方面也能夠從活血通絡(luò)、解郁安神、行氣散瘀入手，激發(fā)臟腑活力，穩(wěn)定氣血循環(huán)和情志表現(xiàn)，最終在保證冠脈循環(huán)正常的同時(shí)改善冠心病伴焦慮抑郁諸多病癥表現(xiàn)[19-20]。不過(guò)本研究選取樣本數(shù)量不足，隨訪時(shí)間較短，后續(xù)仍需深入探究聯(lián)合應(yīng)用效果。

綜上所述，在“雙心疾病”的臨床治療中，柴胡龍骨牡蠣湯和氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合能夠改善患者心功能，并調(diào)節(jié)其焦慮抑郁等負(fù)面情緒。

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（收稿日期：2024-04-28） （本文編輯：陳韻）