利濕解毒湯聯(lián)合人干擾素α2b陰道泡騰片在子宮頸高危HPV感染中的應(yīng)用效果

【摘要】 目的：觀察利濕解毒湯聯(lián)合人干擾素α2b陰道泡騰片治療子宮頸高危人乳頭瘤病毒（HPV）感染的臨床效果。方法：選擇2022年1月—2023年12月龍巖人民醫(yī)院收治的82例子宮頸高危HPV感染患者，隨機(jī)分為觀察組與常規(guī)組，各41例。常規(guī)組接受人干擾素α2b陰道泡騰片治療，觀察組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上聯(lián)合利濕解毒湯治療。比較兩組中醫(yī)癥狀評分、臨床療效、HPV轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后，觀察組中醫(yī)癥候的主癥、次癥評分及總分均低于治療前，且觀察組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率為90.24%，高于常規(guī)組的73.17%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率為90.24%，高于常規(guī)組的70.73%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：利濕解毒湯聯(lián)合人干擾素α2b陰道泡騰片治療子宮頸高危HPV感染的效果顯著，可促進(jìn)HPV轉(zhuǎn)陰，且安全性較好。

【關(guān)鍵詞】 利濕解毒湯 子宮頸人乳頭瘤病毒感染 病毒載量

Clinical Study of Lishi Jiedu Decoction Combined with Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Tablets in the Treatment of High-risk Cervical HPV Infection/ZENG Xiaohua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（20）： 0-089

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Lishi Jiedu Decoction combined with Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Tablets on cervical high-risk human papillomavirus （HPV） infection. Method： A total of 82 patients with cervical high-risk HPV infection admitted to Longyan People's Hospital from January 2022 to December 2023 were randomly divided into observation group and routine group， with 41 cases in each group. The conventional group was treated with Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Tablets， and the observation group was treated with Lishi Jiedu Decoction on the basis of conventional group. The traditional Chinese medicine symptom score， clinical efficacy， HPV negative conversion rate and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the main symptoms， secondary symptoms scores and total scores of traditional Chinese medicine symptoms in the observation group were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of observation group was 90.24%， which was higher than 73.17% of conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The negative conversion rate of HPV in observation group was 90.24%， which was higher than 70.73% in conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Lishi Jiedu Decoction combined with Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Tablets is effective in treating cervical high-risk HPV infection， promoting HPV to turn negative， and has good safety.

[Key words] Lishi Jiedu Decoction Cervical high-risk human papilloma virus infection Viral load

First-author's address： Department of Traditional Chinese Medicine， Longyan People's Hospital， Longyan 364000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.20.020

子宮頸癌是一種常見的女性惡性腫瘤，其病死率、發(fā)病率居高不下，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，其發(fā)病年齡趨于年輕化，給女性的生命健康帶來嚴(yán)重影響[1-3]。人乳頭瘤病毒（HPV）是一類常見的病毒，可以通過性接觸傳播。子宮頸高危HPV感染可能會增加患子宮頸癌的風(fēng)險，因為某些高危型HPV與子宮頸癌的發(fā)生有關(guān)[4-6]。子宮頸高危HPV感染通常沒有明顯的癥狀，但定期接受子宮頸癌篩查可以幫助及早發(fā)現(xiàn)和治療這種感染，以預(yù)防子宮頸癌的發(fā)生。人干擾素α2b陰道泡騰片則是一種生物制劑類藥物，常用于治療某些病毒感染和腫瘤等疾病。它的作用機(jī)制是通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，抑制病毒復(fù)制或促進(jìn)細(xì)胞凋亡來治療相應(yīng)的疾病[7]。利濕解毒湯是一種傳統(tǒng)中醫(yī)藥方，具有清熱利濕、解毒的功效，適用于濕熱內(nèi)蘊引起的癥狀，如濕疹、癰瘡等[8]。這個藥方通常由中草藥組成，具體成分和用法需在專業(yè)中醫(yī)師的指導(dǎo)下使用[9]。在這方面，本院采用自擬的利濕解毒湯進(jìn)行治療，取得了顯著療效，臨床觀察顯示該湯劑能夠抑制子宮頸高危型HPV感染并提高HPV轉(zhuǎn)陰率。但利濕解毒湯聯(lián)合人干擾素α2b陰道泡騰片治療子宮頸高危HPV感染的臨床效果仍需開展研究，因此，本研究選取患者，探討上述問題，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月—2023年12月龍巖市人民醫(yī)院收治的82例子宮頸高危HPV感染患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：子宮頸HPV感染[10]；脾虛濕盛型[11]，主癥帶下質(zhì)稠無味、食欲不振、腹脹滿，次癥神疲乏力、四肢不溫、大便稀溏；無禁忌證或?qū)χ委熕幬镞^敏的情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期；同時患有其他嚴(yán)重的婦科疾病或免疫系統(tǒng)疾病；曾接受過類似治療方案或藥物治療，或者正在進(jìn)行其他干預(yù)措施；有嚴(yán)重的肝、腎功能障礙或其他嚴(yán)重器官疾?。痪哂行难芟到y(tǒng)疾病、精神疾病或其他不適合參與臨床試驗的情況；有長期藥物濫用或成癮行為；不符合研究要求或研究者認(rèn)為不適合參與的其他情況。隨機(jī)將患者分為觀察組與常規(guī)組，各41例。本研究已經(jīng)過龍巖人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者及患者家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

常規(guī)組將人干擾素α2b陰道泡騰片（生產(chǎn)廠家：北京凱因科技股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20120019，規(guī)格：50萬IU/片）塞入患者陰道后穹隆，1次/d，每晚睡前使用1片，連續(xù)10 d為1個療程?；颊呙總€月經(jīng)周期接受1個療程的治療，共治療6個療程。

觀察組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用利濕解毒湯進(jìn)行治療。方劑組成：莪術(shù)15 g，紫草15 g，苦參15 g，金銀花15 g，茯苓10 g，黃柏10 g，生黃芪25 g，黨參15 g，麥冬10 g，柴胡6 g，白芍10 g，蒼術(shù)15 g。脾陽虛型加白術(shù)15 g，車前子10 g；腎陽虛型加肉蓯蓉15 g，桑螵蛸15 g。1劑/d，150 mL/次，2次/d，2周為1個療程，每個月經(jīng)周期第5天開始進(jìn)行1個療程用藥，持續(xù)治療6個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）中醫(yī)癥候積分：根據(jù)患者主癥和次癥的嚴(yán)重程度進(jìn)行評定，主癥包括帶下質(zhì)稠無味、食欲不振、腹脹，根據(jù)嚴(yán)重程度評為6、4、2、0分，總分18分；次癥包括神疲乏力、四肢不溫、大便稀溏；根據(jù)嚴(yán)重程度依次評為3、2、1、0分，總分9分；最高為27分，評分越高代表患者癥狀越嚴(yán)重。（2）治療效果：治療后通過陰道鏡檢查來進(jìn)行評估，統(tǒng)計HPV轉(zhuǎn)陰率；HPV未轉(zhuǎn)陰表示無效；HPV轉(zhuǎn)陰表示有效；HPV轉(zhuǎn)陰且癥狀全部消退表示顯效；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組白帶異常、輕度瘙癢、腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性，見表1。

2.2 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療后，觀察組中醫(yī)癥候的主癥、次癥評分及總分均低于治療前，且觀察組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組HPV轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率為90.24%（37/41），高于常規(guī)組的70.73%（29/41），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.970，P=0.026）。

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為90.24%，高于常規(guī)組的73.17%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=3.998，P=0.046），見表3。

2.5 兩組安全性比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.125，P=0.724），見表4。

3 討論

當(dāng)前，針對子宮頸HPV感染的治療方法主要包括西藥和中醫(yī)藥兩大類。傳統(tǒng)的西藥治療方法雖然有效，但長期使用可能會帶來一系列不良反應(yīng)。相比之下，中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)身體整體平衡、治療根本原因等方面具有獨特優(yōu)勢[12-14]。利濕解毒湯作為一種中草藥處方，在中醫(yī)臨床實踐中被廣泛運用于清熱解毒、祛濕化痰的治療。人干擾素α2b陰道泡騰片則是一種常見的治療子宮頸HPV感染的藥物[15]。目前，關(guān)于利濕解毒湯聯(lián)合人干擾素α2b陰道泡騰片治療研究還相對較少。因此，本研究旨在探討聯(lián)合治療在子宮頸高危HPV感染中的臨床療效及安全性。通過對患者進(jìn)行系統(tǒng)觀察和分析，評估這種聯(lián)合治療方案對子宮頸高危HPV感染的影響，為臨床提供更多的治療選擇和參考依據(jù)。通過本研究的開展，有望為子宮頸HPV感染的治療提供新的思路和方法，促進(jìn)患者的康復(fù)與健康。

本研究中，觀察組總有效率高于常規(guī)組，提示利濕解毒湯治療子宮頸高危HPV感染效果顯著。莪術(shù)、紫草、苦參、金銀花這四味藥物為本方的君藥，主要負(fù)責(zé)清熱解毒、利濕消腫。茯苓、黃柏、生黃芪、黨參、麥冬、柴胡、白芍、蒼術(shù)為臣藥。這些藥物在方劑中起到調(diào)節(jié)氣血、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀等作用，可以加強(qiáng)君藥的作用，協(xié)同治療子宮頸高危HPV感染。白術(shù)、車前子、肉蓯蓉、桑螵蛸為佐藥，這些藥物在方劑中的作用是調(diào)和各藥之間的關(guān)系，增強(qiáng)藥效，或者針對不同體質(zhì)類型（脾陽虛型、腎陽虛型）進(jìn)行個性化調(diào)整，提高療效[16-17]。桑螵蛸可調(diào)節(jié)藥效、減輕藥物毒副作用，使整個方劑更加平衡穩(wěn)定。本研究中，觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率高于常規(guī)組，原因為利濕解毒湯治療降低了病毒載量不僅有助于減少感染者對他人的傳染風(fēng)險，也有助于減少感染者自身發(fā)展為子宮頸癌的風(fēng)險。與此同時，觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率明顯更高也意味著治療后患者體內(nèi)的HPV病毒得到了有效清除或抑制，為其健康帶來了積極的變化[18]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，利濕解毒湯中的莪術(shù)、紫草、苦參等藥材都具有較好的抗菌抗炎作用，可以使整個方劑的療效更加顯著，在抑菌消炎中發(fā)揮著重要作用，有助于提高對高危HPV感染的治療效果[19]。金銀花是一種常見的中草藥，已被證實具有較好的抗菌抗炎作用。其主要功效包括清熱解毒、瀉火解毒、解表散熱等。金銀花含有黃酮類、揮發(fā)油、粗蛋白、維生素C等多種成分，其中黃酮類物質(zhì)具有抗菌、抗病毒、抗炎等生物活性。臨床研究表明，金銀花提取物對多種致病菌具有抑制作用，包括大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等。此外，金銀花也對流感病毒、乙型流感病毒等具有一定的抑制作用，因此在中醫(yī)藥和現(xiàn)代藥理學(xué)中被廣泛應(yīng)用于治療感冒、咽喉炎、上呼吸道感染等疾病。金銀花的抗菌抗炎作用使其成為許多中藥方劑的重要組成部分，也為現(xiàn)代藥物研發(fā)提供了重要的資源和啟示[20-22]。因此利濕解毒湯治療效果顯著。

綜上所述，利濕解毒湯聯(lián)合人干擾素α2b陰道泡騰片治療子宮頸高危HPV感染效果顯著，促進(jìn)HPV轉(zhuǎn)陰，且安全性較好。

參考文獻(xiàn)

[1] WEYERS S，GARLAND S M，CRUICKSHANK M，et al.

Cervical cancer prevention in transgender men： a review[J].BJOG，2021，128（5）：822-826.

[2] DORJI T，TSHOMO U，GYAMTSHO S，et al.Gender-neutral HPV elimination，cervical cancer screening，and treatment： experience from Bhutan[J].Int J Gynaecol Obstet，2022，156（3）：425-429.

[3] MA M J，WANG Y N，ZHU J F，et al.Characterization of HPV subtypes not covered by the nine-valent vaccine in patients with CIN 2-3 and cervical squamous cell carcinoma[J].Curr Probl Cancer，2021，45（6）：761-768.

[4] GIANNELLA L，GIORGI ROSSI P，DELLI CARPINI G，et al.

Age-related distribution of uncommon HPV genotypes in cervical intraepithelial neoplasia grade 3[J].Gynecol Oncol，2021，161（3）：741-747.

[5] LI H，LI L，SUN J，et al.Value of TCT combined with serum CA153 and CA50 in early diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions[J].Pak J Med Sci，2022，38（6）：1471-1476.

[6]蘇小玉，蒙莉萍，鄒聰聰，等.重組人干擾素凝膠聯(lián)合保婦康栓治療宮頸高危型HPV感染的臨床觀察[J].中國藥房，2020，31（8）：984-988.

[7]謝幸，孔北華，段濤.婦產(chǎn)科學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：152-154.

[8]陸亞玲，張金玲，許錟，等.液基薄層細(xì)胞學(xué)、高危型人乳頭瘤病毒檢查在宮頸癌及癌前病變篩查中的價值[J].中華疾病控制雜志，2021，25（10）：1210-1213.

[9]王屹丹，蔣文蔚，李春香，等.利濕解毒湯加減聯(lián)合重組人干擾素α-2B凝膠治療高危型HPV感染臨床研究[J].新中醫(yī)，2023，55（2）：111-114.

[10]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)（臨床版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：569.

[11]馬其江，桑海莉，岳小方.現(xiàn)代中西醫(yī)婦科學(xué)[M].北京：中國科學(xué)技術(shù)出版社，2006：15-16.

[12] KUMAGAI K，TAKANASHI M，OHNO S I，et al.WAPL induces cervical intraepithelial neoplasia modulated with estrogen signaling without HPV E6/E7[J].Oncogene，2021，40（21）：3695-3706.

[13] CHEN Q，SHI R，LIU Z，et al.Prognostic significance of negative conversion of high-risk human papilloma virus DNA after treatment in cervical cancer patients[J].J Cancer，2020，11（20）：5911-5917.

[14] ABBAS M，ERDURAN I，DE JONGE J，et al.Evaluation of P16/Ki67 （CINtecPlus） and L1-capsid compared with HPV-genotyping in cervical cytology in women ≥35 years old focusing on patients with atypical squamous cells of undetermined significance[J].Oncol Lett，2022，24（1）：242-249.

[15] KWAK H W，SHIN W，BAIK K，et al.Single-stranded RNA adjuvant enhances the efficacy of 10-valent human papilloma virus-like particle vaccine[J].Microbiol Immunol，2022，66（11）：529-537.

[16] YU H，MA L，BIAN M，et al.Association of abnormal vaginal microflora and HPV infection in cervical precancerous lesions： a retrospective study[J].J Infect Dev Ctries，2022，16（6）：1089-1095.

[17]李春香，吳香竹，徐月萍，等.“利濕解毒湯”聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療宮頸高危HPV感染50例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2019，51（12）：43-45.

[18]宗瑋，王玲，張嘉毅，等.健脾保腎利濕解毒湯結(jié)合腎臟替代療法治療急性腎衰竭少尿期臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2021，30（11）：2025-2027.

[19]武薇，張喜平.活血利濕解毒湯聯(lián)合溫針灸治療乳腺癌術(shù)后上肢水腫療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，25（29）：3251-3253.

[20] MIX J，SARAIYA M，HALLOWELL B D，et al.Cervical precancers and cancers attributed to HPV types by race and ethnicity： implications for vaccination， screening， and management[J].J Natl Cancer Inst，2022，114（6）：845-853.

[21] SAKAMOTO J，SAITO M，ZHANG S，et al.Determination of human papillomavirus type in archival tissue specimens of invasive cervical cancer using molecular mapping and E6/E7-based polymerase chain reaction[J].PLoS One，2022，17（4）：996-1004.

[22] GIORGI ROSSI P，CAROZZI F，RONCO G，et al.p16/ki67 and E6/E7 mRNA accuracy and prognostic value in triaging HPV DNA-positive women[J].J Natl Cancer Inst，2021，113（3）：292-300.

（收稿日期：2024-05-09） （本文編輯：馬嬌）