益氣固本湯聯(lián)合肺功能康復(fù)訓(xùn)練治療支氣管哮喘的效果及對患者氣道重塑和氣道炎癥的影響

【摘要】 目的：探討益氣固本湯聯(lián)合肺功能康復(fù)訓(xùn)練治療支氣管哮喘的效果及對患者氣道重塑和氣道炎癥的影響。方法：選擇2021年4月—2023年4月豐城市中醫(yī)院收治的88例支氣管哮喘患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各44例。對照組接受常規(guī)西藥+肺康復(fù)訓(xùn)練治療，研究組接受益氣固本湯聯(lián)合肺功能康復(fù)訓(xùn)練治療。對比兩組治療總有效率、中醫(yī)癥候積分、肺功能指標(biāo)[最大呼氣流量（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1與用力肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC%）]、氣道重塑指標(biāo)[氣道總面積（TA）、氣道管壁面積（WA）、氣道管腔面積（LA）]及炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平。結(jié)果：研究組治療總有效率為95.45%，高于對照組的81.82%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組各項中醫(yī)癥候積分、氣道重塑指標(biāo)、肺功能指標(biāo)、炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組各項中醫(yī)癥候積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，研究組TA、LA、PEF、FEV1、FEV1/FVC%均高于治療前，WA、IL-6、IL-8、TNF-α均低于治療前，且研究組TA、LA、PEF、FEV1、FEV1/FVC%均高于對照組，WA、IL-6、IL-8、TNF-α均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：益氣固本湯聯(lián)合肺功能康復(fù)訓(xùn)練治療支氣管哮喘的效果顯著，能夠使患者臨床癥狀快速得到緩解，改善氣道重塑、減輕氣道炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 益氣固本湯 肺功能康復(fù)訓(xùn)練 支氣管哮喘 氣道重塑 氣道炎癥

Effect of Yiqi Guben Decoction Combined with Lung Function Rehabilitation Training on Bronchial Asthma and Its Effect on Airway Remodeling and Airway Inflammation/ZHOU Lixi， YANG Yao， ZENG Guangqing， LI Li. //Medical Innovation of China， 2024， 21（20）： 068-073

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Yiqi Guben Decoction combined with lung function rehabilitation training on bronchial asthma and the effect on airway remodeling and airway inflammation. Method： A total of 88 patients with bronchial asthma admitted to Fengcheng Traditional Chinese Medicine Hospital from April 2021 to April 2023 were selected， and they were divided into two groups according to random number table method， with 44 cases in each group. The control group received conventional western medicine + lung function rehabilitation training， and the study group was received Yiqi Guben Decoction combined withTinlty9Y86sL/6DyBtF/hA== lung function rehabilitation training. The total effective rate， traditional Chinese medicine syndrome score， lung function indexes [peak expiratory flow （PEF）， forced expiratory volume in the first second （FEV1）， ratio of FEV1 to forced vital capacity （FVC） （FEV1/FVC%）]， airway remodeling indexes [total airway area （TA）， tube wall area （WA）， lumen area （LA）] and inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， and tumor necrosis factor-α （TNF-α）] were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 95.45%， which was higher than 81.82% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in traditional Chinese medicine syndrome scores， airway remodeling indexes， lung function indexes and inflammatory factors between the two groups （P>0.05）. After treatment， the scores of traditional Chinese medicine symptoms in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， TA， LA， PEF， FEV1， FEV1/FVC% of the study group were higher than those before treatment， WA， IL-6， IL-8， TNF-α were lower than those before treatment， and TA， LA， PEF， FEV1， FEV1/FVC% of the study group were higher than those of the control group， and WA， IL-6， IL-8 and TNF-α were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yiqi Guben Decoction combined with lung function rehabilitation training has a remarkable effect in the treatment of bronchial asthma， which can quickly relieve clinical symptoms， improve airway remodeling and reduce airway inflammation.

[Key words] Yiqi Guben Decoction Lung function rehabilitation training Bronchial asthma Airway remodeling Airway inflammation

First-author's address： Internal Three Department， Fengcheng Traditional Chinese Medicine Hospital， Fengcheng 331100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.20.016

支氣管哮喘是一種常見的呼吸內(nèi)科疾病，主要是指在過敏源等刺激下，機(jī)體支氣管發(fā)生阻塞，使得氣道狹窄，導(dǎo)致機(jī)體肺部通氣出現(xiàn)障礙，進(jìn)而使得其出現(xiàn)呼吸困難的一種疾病[1]。有研究顯示，該病在我國的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，且其致死率較高，全球約有25萬人死于該病[2]。該病的發(fā)病原因尚不明確，但在醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為過敏反應(yīng)、環(huán)境污染、吸煙或被動吸煙、服用阿司匹林及普萘洛爾等藥物、情緒緊張及運(yùn)動過度等均會誘發(fā)該病；該病在每個個體身上的表現(xiàn)存在一定的差異，部分患者會存在咳嗽、鼻塞、打噴嚏、喘息、呼吸急促等癥狀，隨著病情加重，其會累及患者的肺臟，誘發(fā)慢性阻塞性肺疾病等，進(jìn)而會影響患者的身體健康，給治療帶來一定的難度[3-4]。臨床治療該病的手段常為藥物治療，但是部分患者在長期服用糖皮質(zhì)激素后會產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)而導(dǎo)致其治療效果欠佳，肺功能康復(fù)是臨床針對患者的病情做一個詳細(xì)的評估，從而進(jìn)行的一系列有計劃的干預(yù)措施，已被臨床指南推廣使用[5]。中醫(yī)藥在治療本病方面具有優(yōu)勢，益氣固本湯具有補(bǔ)氣固本、升陽舉陷的功效，有研究指出該方能緩解支氣管哮喘的癥狀，提高療效[6]。但有關(guān)中藥與肺功能康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合應(yīng)用于支氣管哮喘患者的研究報道尚不多見，鑒于此，本文選擇了豐城市中醫(yī)院收治的88例患者進(jìn)行相關(guān)研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年4月—2023年4月本院收治的88例支氣管哮喘患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[7]《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》關(guān)于支氣管哮喘疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照文獻(xiàn)[8]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》辨證為氣虛陽虛證；（2）年齡18～70歲；（3）臨床資料完善，可作臨床參考。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情無法逆轉(zhuǎn)，或臨終狀態(tài)；（2）治療依從性差，無法積極配合治療；（3）合并急性腦血管病、急性冠脈綜合征、嚴(yán)重心臟病、慢性心力衰竭、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤晚期和血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾??；（4）對試驗中的藥物過敏或不耐受；（5）哺乳期或妊娠期。病例脫落及中止標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究期間因各種原因?qū)е炉煶涛礉M而自行退出試驗、失訪或死亡；（2）在研究期間發(fā)生其他疾病或休克加重進(jìn)展至中晚期，或出現(xiàn)不可耐受的嚴(yán)重不良反應(yīng)，不能按照本方案繼續(xù)治療；（3）試驗中途出現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)；（4）未能按規(guī)定服藥，無法判斷療效。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各44例。本研究已IcY72S6+vYnfdHoLxxIBCA==經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過；患者在了解本次治療方案后主動參與并簽訂同意書。

1.2 方法

對照組予以常規(guī)西藥對癥治療，包括止咳、抗感染、平喘、抗炎等，并在此基礎(chǔ)上開展肺功能康復(fù)訓(xùn)練，（IcY72S6+vYnfdHoLxxIBCA==1）呼吸鍛煉：指導(dǎo)患者進(jìn)行腹式呼吸和縮唇呼吸兩種訓(xùn)練。其中腹式呼吸訓(xùn)練步驟為，右手放于腹部，呼氣時盡量壓縮腹部，吸氣時鼓起腹部，并對抗手的壓力；縮唇呼吸訓(xùn)練步驟為，經(jīng)鼻吸氣，再將唇部收縮，擬作吹口哨狀，慢呼慢吸；護(hù)士在患者面前30 cm位置，以線垂掛一張A4紙，患者呼氣強(qiáng)度以A4紙吹動為宜。腹式呼吸和縮唇呼吸各15 min/次，2或3次/d。（2）強(qiáng)化呼吸訓(xùn)練：腹式呼吸和縮唇呼吸開展1周后，為患者準(zhǔn)備氣球，繼續(xù)鼻吸氣唇呼氣的模式，基于目標(biāo)達(dá)成理念，鼓勵患者以吹氣球的方式開展強(qiáng)化的呼吸訓(xùn)練，增大肺部做功。指導(dǎo)患者擴(kuò)胸訓(xùn)練，伸開手臂，掌心朝下，先屈臂從胸前緩緩有力地向兩側(cè)展開伸直，再將手臂向兩側(cè)后擴(kuò)，往復(fù)運(yùn)動的同時進(jìn)行呼吸訓(xùn)練。吹氣球訓(xùn)練和擴(kuò)胸訓(xùn)練各15 min/次，2或3次/d（替代腹式呼吸和縮唇呼吸）。（3）有氧運(yùn)動訓(xùn)練：吹氣球訓(xùn)練和擴(kuò)胸訓(xùn)練1周后，指導(dǎo)患者進(jìn)行步行擺臂運(yùn)動、上下樓梯活動。步行時盡量大幅度擺動上肢，并結(jié)合自身情況適當(dāng)加快行走速度，如出現(xiàn)呼吸不暢或下肢疲勞時即刻停止訓(xùn)練。有氧訓(xùn)練20 min/次，1次/d。（4）訓(xùn)練有效的咳嗽及排痰：安排患者練習(xí)有效的咳嗽及排痰，練習(xí)時盡可能坐直身體，先深吸一口氣，雙手在腹部處按壓，向前傾斜身體，連續(xù)咳嗽，注意咳嗽時腹肌收緊，把肺部深處隱藏的痰液用力排出，練習(xí)15 min/次，3次/d。連續(xù)治療3個月。

研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣固本湯治療，益氣固本湯藥物組成：黃芪30 g，人參、桑白皮、白術(shù)、熟地黃、茯苓、山茱萸、制附子、陳皮、半夏、枸杞子、甘草、杜仲各10 g，山藥、鹿角膠、紫菀、肉桂、菟絲子各15 g，五味子、當(dāng)歸各8 g。每劑煎取2袋，150 mL/袋，1劑/d，早晚兩次飯后溫服（由醫(yī)院制劑室提供，服藥期間避免辛辣、生冷等刺激性食物）。連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）中醫(yī)癥候積分：于治療前及治療3個月后各進(jìn)行一次評分，積分主分為主癥及次癥。主要癥候分為氣短聲低、動則氣促、腰酸肢軟，按照輕重程度記為0～3分。次要癥候分為畏寒肢冷、納少便溏及倦怠乏力?？偡譃?8分，<3分顯示癥狀較輕，3～12分顯示癥狀一般，13～18分顯示癥狀嚴(yán)重[9]。（2）肺功能指標(biāo)：分別于治療前、治療3個月后經(jīng)肺功能檢測儀檢測兩組最大呼氣流量（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）和FEV1與用力肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC%）。（3）氣道重塑指標(biāo)：分別于治療前、治療3個月后采用德國西門子Emotion 16層螺旋CT儀掃描，靶支氣管選取右上葉尖端與左下葉后基段，檢測氣道總面積（TA）、管壁面積（WA）、管腔面積（LA）。（4）炎癥因子水平：分別于治療前、治療3個月后采集患者外周靜脈血，離心，收集血清，采用ELISA法測定如白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（5）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療，患者咳嗽、喘息等癥狀完善消失且X線片上無肺氣腫征象為顯著；患者咳嗽等癥狀及X線片上肺氣腫征象在治療后有所改善為一般；上述指標(biāo)均未出現(xiàn)為無效；總有效率=（顯著+一般）例數(shù)/總例數(shù)×100%[10]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，正態(tài)分布、方差齊的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組男24例，女20例；年齡62～76歲，平均（69.00±6.46）歲；病程5～8年，平均（6.50±1.13）年。對照組男22例，女22例；年齡60～78歲，平均（68.79±6.79）歲；病程3～10年，平均（6.28±1.13）年。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組治療效果比較

研究組治療總有效率為95.45%，高于對照組的81.82%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.062，P=0.044），見表1。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥候積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組各項中醫(yī)癥候積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后氣道重塑指標(biāo)比較

治療前，兩組氣道重塑指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組TA、LA均高于治療前，WA低于治療前，且研究組TA、LA均高于對照組，WA低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組PEF、FEV1、FEV1/FVC%均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組各項炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

支氣管哮喘是呼吸系統(tǒng)常見疾病，常會累及患者的氣管、支氣管及肺臟，具有多種分期，了解該病的分期有助于醫(yī)生及時為患者提供針對性的治療方案，從而加速患者病情穩(wěn)定[11]。對于該病而言，具有反復(fù)發(fā)作、根治率低等特點，故該病致死率極高，所以，需要及時采取干預(yù)治療措施[12]。該病治療方案多樣，其中，藥物治療多見，但隨著近年來支氣管哮喘患者例數(shù)增多，臨床發(fā)現(xiàn)隨著治療時間的延長，藥物治療的效果隨之下降，同時，對于部分患者而言，極易產(chǎn)生耐藥性，誘發(fā)不良反應(yīng)，故其在臨床中治療效果欠佳[13]。為了有效提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，增強(qiáng)藥物治療的作用效果，臨床對此展開了深入研究，最近的研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合治療支氣管哮喘效果滿意，可有效促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)[14]。

中醫(yī)認(rèn)為支氣管哮喘屬于哮證范疇，病位主要定位于肺，涉及脾、腎，認(rèn)為內(nèi)有伏痰成為夙根是主要病因，再加之外感、內(nèi)傷飲食、情志失調(diào)、勞倦，導(dǎo)致痰氣交阻、痰阻氣道、痰隨氣升、肺失宣肅形成，痰和氣交結(jié)于此，出現(xiàn)痰鳴、喘促是發(fā)病最根本的機(jī)制[15]。本研究采用益氣固本湯進(jìn)行中藥內(nèi)服治療，并在此基礎(chǔ)上聯(lián)合肺康復(fù)訓(xùn)練治療，結(jié)果顯示：研究組中治療總有效率為95.45%，高于對照組的81.82%，且治療后研究組的中醫(yī)癥候積分均比對照組低（P<0.05），由此可見，益氣固本湯聯(lián)合肺功能康復(fù)訓(xùn)練能進(jìn)一步提升治療效果。分析其原因主要為：方中黃芪為君藥，補(bǔ)氣健脾，保肝利尿；人參自古譽(yù)為“百草之王”“滋陰補(bǔ)生，扶正固本”之極品，陳皮行氣健脾；茯苓、澤瀉、熟ZiCOSlMGBYJzV9fcTnnv3w7pvxX5LKPQVpYVIT0cCBA=地黃滋腎陰、瀉腎火、利水祛濕、養(yǎng)血補(bǔ)血，共為臣藥，甘草調(diào)和諸藥，共奏扶正固本、益心氣、活血通絡(luò)之功[16]。另外治療后，兩組PEF、FEV1、FEV1/FVC%水平均上升，其中，和對照組相比，研究組水平均高（P<0.05）；說明在中藥基礎(chǔ)上聯(lián)合肺功能康復(fù)訓(xùn)練可有效改善患者的肺功能。在氣道重塑指標(biāo)上，TA、LA指標(biāo)上升，WA指標(biāo)下降表明氣道炎癥得到顯著控制有關(guān)，氣道中上皮細(xì)胞獲得修復(fù)，氣道重塑得到了保護(hù)；TA、LA指標(biāo)下降，WA指標(biāo)上升表明氣道出現(xiàn)不可逆通氣障礙，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致上皮細(xì)胞病理性改變。治療后，研究組TA、LA均高于治療前，且研究組均高于對照組，研究組WA低于治療前，且研究組低于對照組（P<0.05），說明益氣固本湯聯(lián)合肺功能康復(fù)訓(xùn)練能改善患者的氣道重塑指標(biāo)，這是因為益氣固本湯中，黃芪的有效成分可以增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬和殺菌能力，從而提高細(xì)胞的免疫功能，降低氣道的反應(yīng)，恢復(fù)肺功能[17-18]。最后，本文結(jié)果還顯示治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，其中，和對照組相比，研究組下降幅度較大（P<0.05）。這說明益氣固本湯聯(lián)合肺功能康復(fù)訓(xùn)練的應(yīng)用可降低患者的炎癥因子水平。其原因如下：IL-6、IL-8與TNF-α等均是參與支氣管哮喘發(fā)病的重要炎癥因子；其中，前兩者炎癥因子在機(jī)體正常時，其水平值正常，但是在機(jī)體遭受炎癥刺激后，其會大量分泌，進(jìn)而其水平值會增加，這兩者因子可激活中性粒細(xì)胞，從而能夠使得鈣通道開放，使得細(xì)胞黏附性增加，進(jìn)而會加重病情[19-20]；后一種炎癥因子是疾病發(fā)作時會呈現(xiàn)高表達(dá)，但是隨著治療的深入，患者的病情逐步穩(wěn)定，其水平值也會隨之降低[21-22]。而益氣固本湯現(xiàn)代藥理學(xué)表明，湯中半夏因內(nèi)含生物堿，具有抗炎作用[23]。相關(guān)動物實驗發(fā)現(xiàn)，以半夏制劑對大鼠灌胃，發(fā)現(xiàn)其可改善正常大鼠血液循環(huán)，停藥后有一定預(yù)防血脂、血栓的作用[24]。當(dāng)歸、芍藥同樣也具有抑菌、抗炎、擴(kuò)張血管與氣管、解痙平喘的作用；茯苓內(nèi)含有一種茯苓素，其可參與競爭醛固酮受體的過程，通過對醛固酮與受體結(jié)合抑制作用，改善供血效果。澤瀉有降血壓、降脂療效外，在抑制血小板聚集、抗動脈粥樣硬化方面也收獲較好療效。澤瀉的提取物能夠松弛因為腎素引起收縮的血管作用。聯(lián)合肺功能康復(fù)訓(xùn)練的應(yīng)用可促進(jìn)患者呼吸道呼吸通暢，促進(jìn)其血氣參數(shù)改善，故可促進(jìn)其病情穩(wěn)定，故能夠降低患者呼吸道的應(yīng)激反應(yīng)，所以，可促進(jìn)其炎癥因子水平降低[25]。

綜上所述，益氣固本湯聯(lián)合肺功能康復(fù)訓(xùn)練治療支氣管哮喘效果顯著，能夠使患者臨床癥狀快速得到緩解，其作用機(jī)制可能與改善氣道重塑、減輕氣道炎癥反應(yīng)有關(guān)。

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（收稿日期：2024-01-04） （本文編輯：馬嬌）