地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉的臨床效果及對血紅蛋白、凝血功能的影響

杜大千

【摘要】 目的：探討子宮內(nèi)膜息肉（EP）患者給予地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療的臨床效果及對血紅蛋白（Hb）、凝血功能的影響。方法：選取2022年6月—2023年6月北京懷柔醫(yī)院收治的EP患者共計110例，以隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組（55例）與對照組（55例），對照組給予宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療，研究組給予地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療，比較兩組Hb水平、凝血功能、子宮內(nèi)膜參數(shù)及性激素水平。結(jié)果：術(shù)后6個月，兩組Hb水平均較術(shù)前升高，研究組較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后6個月，兩組D-二聚體（D-D）水平均較術(shù)前下降，纖維蛋白原（FIB）水平均較術(shù)前升高，凝血酶原時間（PT）均較術(shù)前縮短，研究組D-D水平較對照組低，F(xiàn)IB較對照組高，PT較對照組短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后6個月，兩組子宮內(nèi)膜厚度、搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）均較術(shù)前降低，研究組均較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后6個月，兩組卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）水平均較術(shù)前下降，研究組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：EP患者給予地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療，能夠提高Hb水平，改善凝血功能、子宮內(nèi)膜參數(shù)，調(diào)節(jié)性激素水平。

【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜息肉 地屈孕酮 宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù) 血紅蛋白 凝血功能

Clinical Effect of Dydrogesterone Combined with Hysteroscopic Resection of Endometrial Polyps in the Treatment of Endometrial Polyps and Its Influence on Hemoglobin and Coagulation Function/DU Daqian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： 0-028

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effects of Dydrogesterone combined with hysteroscopic resection of endometrial polyps （EP） and its effects on hemoglobin （Hb） and coagulation function. Method： A total of 110 EP patients from June 2022 to June 2023 who were admitted in Beijing Huairou Hospital were selected， the study group （55 cases） and the control group （55 cases） were divided by random number table method. The control group was treated with hysteroscopic endometrial polyp resection， while the study group was treated with Dydrogesterone combined with hysteroscopic endometrial polyp resection. The Hb levels， coagulation function， endometrial parameters， and sex hormone levels in both groups were compared. Result： 6 months after surgery， Hb levels in both groups were higher than those before surgery， and that in the study group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. 6 months after surgery， the D-dimer （D-D）

levels in both groups were decreased compared with those before surgery， fibrinogen （FIB） levels were increased compared with those before surgery， and the prothrombin time （PT） were shortened compared with those before surgery， the D-D level in the study group was lower than that in the control group， and FIB level was higher， while the PT was shorter， the differences were statistically significant （P<0.05）. 6 months after surgery， endometrial thickness， pulse index （PI） and resistance index （RI） in both groups were lower than those before surgery， and those in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. 6 months after surgery， the levels of follicle-producing hormone （FSH）， estradiol （E2） and luteinizing hormone （LH） in both groups were decreased compared with those before surgery， and the levels in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In EP patients， Dydrogesterone combined with hysteroscopy endometrial polypectomy can increase Hb level， improve coagulation function， endometrial parameters， and regulate sex hormone levels.

[Key words] Endometrial polyps Dydrogesterone Hysteroscopy endometrial polypectomy Hemoglobin Coagulation function

First-author's address： Department of Obstetrics and Gynecology， Beijing Huairou Hospital， Beijing 101400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.006

子宮內(nèi)膜息肉（EP）作為臨床常見的婦科良性疾病，主要由內(nèi)分泌紊亂、病原體感染、長期炎癥刺激等原因?qū)е拢颊叩淖訉m內(nèi)膜局部間質(zhì)過度生長，并呈單個或多個出現(xiàn)，會對子宮內(nèi)膜容受性產(chǎn)生不良影響，容易造成不孕[1]。若EP長期存在，病灶組織可能發(fā)生癌變，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，需要把握治療時機(jī)，盡早去除EP病灶[2]。宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)在宮腔鏡直視下進(jìn)行，能夠精準(zhǔn)切除EP，同時保留周圍正常的子宮內(nèi)膜，避免損傷子宮內(nèi)膜基底層，手術(shù)創(chuàng)傷相對較小[3]。但單獨應(yīng)用宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)的治療效果有限，患者子宮內(nèi)膜生理環(huán)境未得到有效改善，存在術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險。地屈孕酮屬于孕激素類藥物，具有良好的生物學(xué)活性，能夠促使子宮內(nèi)膜進(jìn)入分泌期狀態(tài)，抑制子宮內(nèi)膜的過度增生，緩解相關(guān)臨床癥狀[4]。本研究對110例EP患者進(jìn)行分析，旨在探討地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療的臨床效果及對血紅蛋白（Hb）、凝血功能的影響，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取北京懷柔醫(yī)院收治的共計110例EP患者，選取時間2022年6月—2023年6月，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合EP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②符合宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)指征，均為首次接受相關(guān)治療；③均智力正常，可配合研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并子宮肌瘤、子宮脫垂等其他子宮疾病；②合并惡性腫瘤；③合并生殖系統(tǒng)急慢性感染；④合并血液系統(tǒng)疾?。虎莺喜⒅匾K器功能異常。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成研究組（n=55）與對照組（n=55）?；颊呔橥?，本研究經(jīng)北京懷柔醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組給予宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療，手術(shù)時間選擇月經(jīng)結(jié)束后4～6 d，術(shù)前12 h向患者陰道后穹隆處放置米索前列醇陰道片（生產(chǎn)廠家：廣州朗圣藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203249，規(guī)格：25 μg）400 μg，用以軟化子宮頸部；協(xié)助患者調(diào)整為膀胱截石位，靜脈全身麻醉，常規(guī)消毒鋪巾，采用氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20173104，規(guī)格：1 000 mL︰9 g）3 000 mL進(jìn)行膨?qū)m處理，流速120～140 mL/min，維持膨?qū)m壓力為13 kPa；采用擴(kuò)宮器擴(kuò)張子宮頸（擴(kuò)至7號），經(jīng)子宮頸口置入宮腔鏡，探查EP的數(shù)量、位置、大小等，在宮腔鏡直視下切除EP（從子宮角、子宮底開始逐步切除）；若患者的EP較大，則先在蒂部外切，待到病灶體積縮小后，將其從眼基底部切除；若患者的EP較小，則沿著病灶基底部將其一次性切除；取出EP送病理檢查，在確定宮腔內(nèi)EP被完全切除、無活動性出血后，退出器械，結(jié)束手術(shù)。

研究組給予地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)（同對照組）治療，術(shù)后首次月經(jīng)來潮的第15天口服地屈孕酮片（生產(chǎn)廠家：荷蘭Abbott B.V.，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20170221，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，2次/d，連續(xù)服用10 d，共治療3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）Hb水平：術(shù)前、術(shù)后6個月采集患者空腹靜脈血3 mL，通過全自動血細(xì)胞分析儀測定Hb水平。（2）凝血功能：術(shù)前、術(shù)后6個月采集患者空腹靜脈血3 mL，通過免疫比濁法測定D-二聚體（D-D）水平，通過凝固法測定纖維蛋白原（FIB）水平、凝血酶原時間（PT）。（3）子宮內(nèi)膜參數(shù)：術(shù)前、術(shù)后6個月通過彩色多普勒超聲檢查儀測定子宮內(nèi)膜厚度、搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）。（4）性激素水平：術(shù)前、術(shù)后6個月采集患者空腹靜脈血3 mL，采用化學(xué)發(fā)光法測定卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用（x±s）描述，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對t檢驗；計數(shù)資料用率（%）描述，組間比較行字2檢驗。P<0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組年齡26～59歲，平均（43.02±3.15）歲，息肉數(shù)量1～6個，平均（3.11±0.38）個，息肉直徑1.6～2.4 cm，平均（1.93±0.17）cm，息肉類型：增生性息肉45例、萎縮性息肉10例；對照組年齡25～57歲，平均（42.29±3.60）歲，息肉數(shù)量1～5個，平均（3.04±0.25）個，息肉直徑1.3～2.5 cm，平均（1.97±0.23）cm，息肉類型：增生性息肉42例、萎縮性息肉13例。兩組患者上述基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組Hb水平比較

在Hb水平上，兩組術(shù)前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后6個月，兩組Hb水平均較術(shù)前有所升高，且研究組較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組凝血功能比較

在D-D、FIB、PT上，兩組術(shù)前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后6個月，兩組D-D水平均較術(shù)前有所下降，F(xiàn)IB水平均較術(shù)前升高，PT均較術(shù)前縮短，與對照組相比，研究組D-D水平更低，F(xiàn)IB水平更高，PT更短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組子宮內(nèi)膜參數(shù)比較

在子宮內(nèi)膜厚度、PI、RI上，兩組術(shù)前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后6個月，兩組上述指標(biāo)均較術(shù)前有所降低，研究組均較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組性激素水平比較

在FSH、E2、LH水平上，兩組術(shù)前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后6個月，兩組均較術(shù)前有所下降，研究組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

EP的發(fā)病率較高，且臨床癥狀缺乏特殊性，患者可表現(xiàn)為月經(jīng)量增多、白帶異常、陰道出血等，隨著患者年齡的增長，病灶惡變風(fēng)險有所增加，還可能引起貧血、感染等并發(fā)癥[6-7]。該病會對患者的生育功能造成不良影響，可能導(dǎo)致不孕、流產(chǎn)，嚴(yán)重危害患者身心健康和家庭幸福感[8]。

臨床上常采用宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療EP，可通過宮腔鏡了解病灶的附著位置和大小，再對其進(jìn)行切除，具有操作簡便、創(chuàng)傷小、術(shù)野清晰等優(yōu)勢，但患者體內(nèi)仍存在內(nèi)分泌紊亂的問題，容易導(dǎo)致EP復(fù)發(fā)[9]。地屈孕酮的分子結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性孕酮相似，能夠調(diào)節(jié)患者體內(nèi)雌激素水平，維持子宮生理環(huán)境穩(wěn)定，有效抑制子宮內(nèi)膜增生，使子宮內(nèi)膜正常脫落[10]。該藥經(jīng)口服后吸收迅速，生物活性較高，能夠促使子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化，同時降低子宮平滑肌對各種病理性刺激的敏感度，控制患者病情發(fā)展[11]。地屈孕酮可提高子宮血流量、血流速度，改善局部微循環(huán)，影響下丘腦-垂體-卵巢軸，抑制患者體內(nèi)性激素分泌，有利于受損的子宮內(nèi)膜修整、恢復(fù)，而且該藥不產(chǎn)熱、不影響脂代謝，也無雄激素、雌激素、腎上腺皮質(zhì)激素作用，安全性較高，患者易于接受[12-13]。

Hb由血紅素、珠蛋白組成，具有運(yùn)輸氧氣的特殊作用，EP患者存在月經(jīng)過多、經(jīng)期延長、陰道不規(guī)則出血等癥狀，失血量較大，可導(dǎo)致Hb水平偏低。陳曄等[14]在研究中指出，地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療能夠促進(jìn)EP患者的月經(jīng)量恢復(fù)正常，減少陰道不規(guī)則出血，提高Hb水平。本研究中，研究組術(shù)后6個月的Hb水平為（107.19±6.43）g/L，較對照組的（95.23±7.11）g/L高（P<0.05）?？紤]其原因，聯(lián)合治療能夠協(xié)同起效，先通過宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)對EP病灶進(jìn)行有效切除，再利用地屈孕酮抑制雌激素的合成及釋放，縮短月經(jīng)持續(xù)天數(shù)，延長月經(jīng)周期，減少陰道異常出血，避免Hb大量丟失。

D-D作為纖維蛋白降解產(chǎn)物，能夠直觀反映人體纖維蛋白溶解功能；FIB由肝細(xì)胞合成，能夠促進(jìn)血液凝結(jié)成塊，減少出血；PT能夠反映外源性凝血功能，PT延長提示存在出血風(fēng)險；EP患者的子宮內(nèi)膜異常增厚，并伴隨月經(jīng)不調(diào)、不規(guī)則出血等癥狀，患者體內(nèi)凝血功能下降，可導(dǎo)致上述指標(biāo)異常。吳燕燕等[15]對84例EP患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)能夠改善凝血功能，促使子宮生理環(huán)境恢復(fù)健康，從而抑制EP的生長、發(fā)育。本研究中，研究組術(shù)后6個月的D-D水平較對照組低，F(xiàn)IB較對照組更高，PT較對照組短（P<0.05）。推測其原因，聯(lián)合治療能夠切除病灶組織，并拮抗由雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生，改善子宮內(nèi)膜血液循環(huán)，維持正常的生理狀態(tài)，從而減少出血，提高患者的凝血功能。

李璐等[16]認(rèn)為，地屈孕酮輔助宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療EP的效果確切，可改善子宮內(nèi)膜厚度，降低EP復(fù)發(fā)風(fēng)險，較為安全可靠。董靜靜[17]在研究中指出，地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療EP患者，能夠減小子宮內(nèi)膜厚度，改善RI、PI，維持子宮環(huán)境穩(wěn)定。本研究中，研究組術(shù)后6個月的子宮內(nèi)膜厚度、PI、RI均較對照組降低（P<0.05）?？紤]其原因，聯(lián)合治療能夠切除過度增生的子宮內(nèi)膜，同時促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，使子宮內(nèi)膜脫落正?；植垦餮h(huán)產(chǎn)生有利影響，從而改善子宮內(nèi)膜參數(shù)[18]。此外，研究組術(shù)后6個月的FSH、E2、LH水平均較對照組低（P<0.05）。考慮其原因，聯(lián)合治療能夠調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能，糾正內(nèi)分泌紊亂現(xiàn)象，使受損的子宮內(nèi)膜良好修復(fù)，從而調(diào)節(jié)性激素水平[19-20]。

綜上所述，地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療EP患者，可提高Hb水平，促進(jìn)凝血功能、子宮內(nèi)膜參數(shù)恢復(fù)，對性激素水平改善效果顯著。

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（收稿日期：2024-04-26） （本文編輯：張爽）