硝西泮對RigiScan檢測夜間陰莖腫脹和硬度結(jié)果的影響

劉永輝 劉卓杰 張亞男 臧志軍

【摘要】目的 探究硝西泮能否通過改善患者的睡眠質(zhì)量，增加RigiScan夜間陰莖腫脹和硬度（NPTR）檢測結(jié)果的準確性。方法 所有參與者均連續(xù)監(jiān)測兩晚NPTR。在試驗1中，125名正常志愿者被隨機分至對照組（n = 68）和試驗組（n = 57），于第2晚NPTR檢測睡前分別予口服安慰劑或10 mg硝西泮，觀察硝西泮對正常人群NPTR檢測結(jié)果的影響。在試驗2中，128例勃起功能障礙患者被隨機分至對照組（n = 64）和試驗組（n = 64），在NPTR檢測前分別服用安慰劑或10 mg硝西泮，觀察硝西泮對NPTR檢測參數(shù)值［包括尖端冠狀溝（tip）和陰莖底部（base）的有效勃起次數(shù)（EEE）、總勃起時間（TED）、勃起硬度≥60%的勃起持續(xù)時間（D60）、平均勃起硬度（AER）、平均勃起脹大周長（AET）、勃起硬度活動單位（RAU）和勃起脹大活動單位（TAU）］和檢測結(jié)果正常率的影響。結(jié)果 在試驗1中，對照組和試驗組第2晚的NPTR所有參數(shù)檢測結(jié)果及正常率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；試驗組的理查茲-坎貝爾睡眠問卷（RCSQ）評分高于對照組（P < 0.001）。在試驗2中，對照組第1晚的NPTR參數(shù)值（D60tip、D60base、AERbase、RAUtip、TAUtip）均低于第2晚（P < 0.05），組內(nèi)兩晚檢測結(jié)果正常率比較差異無統(tǒng)計學意義（67.2% vs.

78.1%，P = 0.065）；試驗組除了AETtip值［7.85（6.83，8.98） cm vs. 8.10（7.50，8.90） cm，P = 0.014］，兩晚的其他參數(shù)檢測結(jié)果及檢測正常率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P均>0.05）。組間比較顯示，試驗組第1晚參數(shù)值（EEE、D60tip、RAUtip以及TAUtip）及第2晚參數(shù)值（EEE、D60tip、D60base、TED、RAUtip、RAUbase、TAUtip以及TAUbase）均低于對照組（P均< 0.05），2組第1晚的NPTR檢測結(jié)果正常率比較差異無統(tǒng)計學意義（67.2% vs. 65.6%，P = 0.852），而第2晚試驗組的NPTR檢測結(jié)果正常率低于對照組（78.1% vs. 57.8%，P = 0.014）；試驗組兩晚的RCSQ評分均高于對照組，且試驗組和對照組的第1晚評分均低于第2晚評分（P均< 0.05）。結(jié)論 NPTR檢測存在“首夜效應(yīng)”。硝西泮會明顯抑制夜間陰莖勃起，不能通過改善睡眠質(zhì)量消除“首夜效應(yīng)”的影響，反而增加NPTR檢測的假陰性率。對于睡眠正常者行NPTR檢測時應(yīng)避免使用硝西泮；而對于睡眠障礙或者難以入眠的患者，可權(quán)衡對患者的利弊后使用硝西泮。

【關(guān)鍵詞】勃起功能障礙；硝西泮；夜間陰莖腫脹和硬度；首夜效應(yīng)；睡眠質(zhì)量

Effect of nitrazepam on nocturnal penile tumescence and rigidity measurement by RigiScan

LIU Yonghui， LIU Zhuojie， ZHANG Yanan， ZANG Zhijun

（Department of Infertility and Sexual Medicine， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510630， China）

Corresponding author： ZANG Zhijun， E-mail： cangzhj@mail.sysu.edu.cn

【Abstract】Objective To investigate whether nitrazepam can increase the accuracy of RigiScan measurement of nocturnal penile tumescence and rigidity （NPTR） by improving the sleep quality of patients. Methods All participants received NPTR measurement for two consecutive nights. In Trial 1， 125 normal volunteers were randomly assigned into the control group （n = 68） and experimental group （n = 57）. They took either a placebo or 10 mg of nitrazepam before NPTR testing on the second night to observe the effect of nitrazepam on nocturnal penile erections in the normal population. In Trial 2， 128 patients with erectile dysfunction were randomly assigned into the control group （n = 64） and experimental group （n = 64）. They took either a placebo or 10 mg of nitrazepam before NPTR testing to observe the effect of nitrazepam on NPTR detection parameters including effective erection times （EEE）， total erection duration （TED）， erection duration with erection rigidity≥60% （D60）， average erection rigidity （AER）， average erection tumescence circumference （AET）， rigidity activity unit （RAU） and tumescence activity unit （TAU） at the tip and base of the penis and the normal erection rates. Results In Trial 1， there were no statistically significant differences in NPTR parameters and normal rates between two groups on the second night （all P > 0.05）. The Richards-Campbell Sleep Questionnaire （RCSQ） score in the experimental group was higher than that in the control group （P < 0.001）. In Trial 2， NPTR parameters （D60tip， D60base， AERbase， RAUtip， TAUtip） on the first night were lower compared to those on the second night in the control group （all P < 0.05）， and there were no significant differences in normal erection rates （67.2% vs. 78.1%， P = 0.065）. Except for AETtip （7.85（6.83，8.98） cm vs. 8.10（7.50，8.90） cm， P = 0.014）， there were no statistically significant differences in NPTR parameters and normal erection rates between two nights in the experimental group （all P > 0.05）. In comparison between two groups， the parameters on the first night （EEE， D60tip， RAUtip and TAUtip）and those on the second night （EEE， D60tip， D60base， TED， RAUtip， RAUbase， TAUtip and TAUbase） in the experimental group were lower than those in the control group （all P < 0.05）. No significant difference was observed in the normal erection rates on the first night between two groups （67.2% vs. 65.6%， P = 0.852）， and the normal erection rate on the second night in the experimental group was lower than that in the control group （78.1% vs. 57.8%， P = 0.014）. In the experimental group， the RCSQ scores on two nights were higher compared to those in the control group， and the RCSQ scores on the first night were lower than those on the second night in both groups （both P < 0.05）. Conclusions NPTR measurement yields the first night effect. Nitrazepam can significantly inhibit the nocturnal penile erection. Improving sleep quality cannot eliminate the first night effect， whereas increase the false negative rate of NPTR measurement. Nitrazepam should be avoided in the NPTR measurement for patients with normal sleep， whereas it can be given for patients with sleep disorders or sleep difficulty after full consideration of the advantages and disadvantages.

【Key words】Erection dysfunction； Nitrazepam； Nocturnal penile tumescence and rigidity； First night effect； Sleep quality

勃起功能障礙（erection dysfunction，ED）被定義為男性不能夠持續(xù)地獲得（或）維持足夠的陰莖勃起以完成令人滿意的性生活［1-2］。ED是成年男性中比較常見及多發(fā)的疾病，約5%～20%的成年男性主訴有中度至重度ED。ED嚴重影響患者及其性伴侶的生活質(zhì)量。歐洲泌尿外科學會（European Association of Urology，EAU）臨床診療指南將其分為心理性、器質(zhì)性以及混合性ED［3-5］。區(qū)分心理性和器質(zhì)性ED對如何選擇治療方案至關(guān)重要。臨床上評估陰莖勃起功能的工具眾多，如國際勃起功能指數(shù)-5問卷（International Erectile Function Scale-5，IIEF-5）和勃起硬度評分問卷，特殊檢查如郵票測試、水銀應(yīng)變計、勃起計、卡規(guī)和夜間電生物阻抗容量評估、視聽性的性刺激檢測等方法。而利用RigiScan進行夜間陰莖腫脹和硬度（nocturnal penile tumescence and rigidity，NPTR）檢測是目前最廣泛被接受且客觀地評估陰莖勃起功能和區(qū)分心理性ED和器質(zhì)性ED的檢查方式，已在泌尿外科、男科及司法鑒定領(lǐng)域廣泛應(yīng)用［6-9］。然而，其檢測結(jié)果易受到吸煙、抑郁程度、藥物、睡眠呼吸暫停綜合征以及睡眠質(zhì)量等影響，尤其是受到睡眠因素的影響最為重要［10-17］。一項納入105例患者的回顧性分析顯示，患者反映第1晚睡眠質(zhì)量較差，第1晚NPTR參數(shù)差于第2晚，差異有統(tǒng)計學意義［18］。在醫(yī)院實驗室的NPTR檢查中，由于醫(yī)院的睡眠環(huán)境和設(shè)備佩戴不適或睡眠障礙，患者出現(xiàn)睡眠質(zhì)量差從而導致第一個晚上NPTR記錄不準確，被稱為NPTR的“首夜效應(yīng)”（first night effect，F(xiàn)NE）［19-21］。本科室臨床工作者建議通過使用苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥如硝西泮或艾司唑侖改善睡眠質(zhì)量，以提高NPTR檢測準確性，亦有個別研究顯示鎮(zhèn)靜催眠藥可抑制陰莖勃起，但該研究僅觀察了1例患者，不足以說明硝西泮對夜間陰莖勃起的影響［22］。經(jīng)檢索文獻，筆者尚未見關(guān)于硝西泮對NPTR影響的系統(tǒng)性研究。為此，本研究進一步驗證NPTR檢測是否存在FNE，并探究硝西泮能否通過改善睡眠質(zhì)量來減少FNE的影響，從而提高NPTR檢測準確性。

1 對象與方法

1.1 試驗對象

選擇2020年12月至2022年1月中山大學第三附屬醫(yī)院不育與性醫(yī)學科招募的男性志愿者。試驗1的納入標準：① 年齡≥18歲的健康志愿者；② 第1晚NPTR結(jié)果正常；③ 性交、晨勃或自慰的時候陰莖能夠正常勃起。其中，NPTR結(jié)果正常的標準是至少有一個有效勃起事件，而有效勃起事件的定義為陰莖尖部勃起的硬度不低于60%且持續(xù)的時間不少于10 min的單次勃起發(fā)作。試驗2的納入標準：① 主訴ED超過6個月，前來進行NPTR檢測的ED患者；② 有固定伴侶、定期嘗試性生活（至少每周1次）的異性戀關(guān)系。排除標準：① 有嚴重的心理障礙，尤其焦慮和中重度抑郁者；② 陰莖畸形或發(fā)育不全者；③ 有盆腔手術(shù)史、盆腔部位的放射治療史和骨盆創(chuàng)傷史者；

④ 有神經(jīng)系統(tǒng)疾病如多發(fā)性硬化和脊柱損傷者；⑤ 近1個月有服用磷酸二酯酶-5抑制劑史者；

⑥ 性激素（睪酮、雌激素、催乳素）異常者［18］；⑦ 有硝西泮藥物禁忌證（包括藥物過敏、白細胞減少、肺功能不全、重癥肌無力）者。退出標準為患者自愿退出并撤回知情同意。本研究經(jīng)中山大學第三附屬醫(yī)院倫理委員會批準（批件號：〔2021〕02-255-01）。所有受試者在檢查及治療前均已簽署知情同意書。

1.2 試驗方法

1.2.1 試驗設(shè)計

本研究為雙盲隨機試驗，共納入311名受試者。

盲法描述：均為雙盲，受試者及檢測操作者對給藥及分組情況均不知情。給藥情況：通過白紙袋密封給藥，白紙袋寫有A和B，A內(nèi)裝有硝西泮，B內(nèi)裝有安慰劑，按受試者納入試驗的順序號給予對應(yīng)白紙袋。

樣本量估計及隨機數(shù)表法分組：試驗1的主要指標為有效勃起次數(shù)，初次試驗考慮藥物安全性，減少試驗組樣本量，預試驗66人（試驗組n1=30，對照組n2=36）；初步按n1∶n2=1∶1.2的比例納入受試者。試驗組的有效勃起次數(shù)均值μ1=1.30，對照組μ2=2.22。取α=0.05，1-β=0.9，則tα/2=1.96，tβ=1.28，預試驗總體的標準差S=1.49，代入式（1）得N=111.1≈112人。失訪率取0.1，經(jīng)軟件計算得出所需樣本量試驗組約為57人、對照組68人，共125人。按照志愿者進入試驗的順序編1～125號，利用Excel生成0～1隨機數(shù)字，從小到大排列，排序大的57人納入試驗組，排序小的68人納入對照組。試驗2中，基于試驗1觀察到該藥物無明顯不良反應(yīng)，且明確試驗無隨訪必要，為減少研究成本，試驗2則直接采取1∶1的比例，失訪率取0，選取效應(yīng)量0.5，α=0.05，1-β=0.8，經(jīng)樣本量計算軟件G*Power計算得出樣本量為每組64例。同理利用隨機數(shù)表法，排序小的64例納入試驗組，余下納入對照組。

N=（q1-1+q2-1）（tα/2+tβ）2s2 / δ2? ? ? ? ? ? ?（1）

式中， N為2組樣本總含量，δ為兩總體均數(shù)之差值，S為兩樣本標準差，q1和q2分別為2組中的分配比例， α、β分別為允許犯Ⅰ型錯誤和Ⅱ型錯誤的概率。

試驗1中，試驗組僅在第2晚進行NPTR檢測前給予硝西泮10 mg口服，而對照組給予等量的安慰劑。試驗2中，在連續(xù)2晚的NPTR檢測前，試驗組患者每晚口服硝西泮10 mg，對照組每晚口服等量安慰劑。對所有受試者進行相關(guān)病史詢問、?？企w格檢查、計算BMI，進行相關(guān)問卷調(diào)查，包括IIEF-5、焦慮自評量表（Self-Rating Anxiety Scale，SAS）、抑郁自評量表（Self-Rating Depression Scale，SDS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）和理查茲-坎貝爾睡眠問卷（Richards Campbell Sleep Questionnaire，RCSQ）以及連續(xù)兩晚的NPTR檢測。研究期間，觀察試驗組受試者有否出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)（如嗜睡、乏力、頭痛、眩暈、惡心、便秘等）。

1.2.2 問卷調(diào)查

（1）IIEF-5是評價ED常用的主觀問卷，通過5個維度的問題評估患者ED的程度，得分小于7分為重度ED，8～11分為中度ED，12～21分為輕度ED，21分以上為正常［23-24］。

（2）SAS和SDS是精神科常用的評估量表，可以初步評估受試者焦慮以及抑郁水平［25-26］。SAS與SDS均含有20個條目，分4級評分，每項評1～4分，各項分數(shù)相加得到總粗分，然后將總粗分乘以1.25以后取整數(shù)部分，得到標準分。SAS總得分為40分或以上即定義為焦慮，其中40～49分為輕度焦慮、50～59分為中度焦慮、60分或以上為重度焦慮。SDS總得分為40分或以上即定義為抑郁，40～59分為輕度抑郁、60～69分為中度抑郁、70分或以上為重度抑郁［27］。

（3）PSQI是基于評估受試者在最近一個月的長期睡眠情況，初步了解患者是否具有睡眠障礙［28］。PSQI共有7項因子，每項按0～3等級計分，總得分為0～21分，分數(shù)越高代表睡眠質(zhì)量越差［29］。

總得分0～5分代表睡眠質(zhì)量很好，總得分為6～10分代表睡眠質(zhì)量較好，總得分為11～15分代表睡眠質(zhì)量一般，總得分為16～21分代表睡眠質(zhì)量差。

（4）RCSQ是用于評估前一天晚上的睡眠質(zhì)量的簡短調(diào)查問卷，并被翻譯為中文版問卷使用［30-31］。

RCSQ含有5個項目：睡眠的深淺程度、入睡時間的快慢、中間醒來、醒后再次入睡以及總體睡眠評估。每個項目都是在100 mm直線的視覺模擬尺度上回答的，對應(yīng)0～100分。0分表示最差，100分表示最佳。該問卷的總得分是取5個項目得分的平均值，代表受試者前一天晚上的睡眠質(zhì)量， 1～25分為睡眠很差，76～100分為睡眠很好［32］。

1.2.3 NPTR 檢測

NPTR檢測使用RigiScan plus設(shè)備（GOTOP Medical，Inc.，USA）。受試者在門診提供的睡眠單間進行連續(xù)兩晚的NPTR檢測，時間從晚上10點至早上7點，共計9 h?；颊弑苊膺M行可能影響睡眠的活動，包括吸煙、喝茶、攝入咖啡因、酒精和其他相關(guān)藥物。RigiScan Plus設(shè)備統(tǒng)一綁于受試者的右側(cè)大腿上。儀器連接著兩個自動校準環(huán)，分別固定在陰莖上，一個校準環(huán)置于尖端冠狀溝（tip），另一個置于陰莖底部（base），啟動儀器等待收縮固定后讓受試者進入睡眠。第二天早上7：30將儀器連接至電腦的RigiScan軟件，及時下載當天的數(shù)據(jù)并記錄于電腦上。本研究收集的NPTR參數(shù)包括陰莖有效勃起次數(shù)（effective erectile events，EEE）、總勃起時間（total erection duration，TED）、勃起硬度≥60%的勃起持續(xù)時間（duration of erectile episodes with rigidity≥60%，D60）、平均勃起硬度（average event rigidity，AER）、平均勃起脹大周長（average event tumescence，AET）、勃起硬度活動單位（rigidity activity units，RAU）和勃起脹大活動單位（tumescence activity units，TAU）［33］。本試驗中，NPTR按照關(guān)于男性性功能障礙的EAU臨床診療指南評價，一個有效勃起事件被定義為單次陰莖尖部勃起硬度≥60%且持續(xù)時間≥10 min的勃起發(fā)作事件，而NPTR檢測結(jié)果正常是指受試者在檢測期間至少記錄一個有效勃起事件［2］。

1.3 統(tǒng)計學處理

本研究的數(shù)據(jù)使用SPSS 25.0進行分析。使用Shapiro-Wilk法檢驗計量資料分布，符合正態(tài)分布者以表示，不符合者以M（P25，P75）表示。在試驗1中，試驗組與對照組基線臨床特征及每個NPTR參數(shù)和睡眠質(zhì)量評分的比較采用獨立樣本t檢驗或Mann-Whitney U檢驗，而在試驗2中，組內(nèi)比較前后兩晚的NPTR參數(shù)比較使用配對t檢驗或Wilcoxon符號秩檢驗。計數(shù)資料使用n（%）表示，組間比較用Fisher確切概率法或χ 2檢驗，自身前后兩晚的正常率比較采用McNemar檢驗。雙側(cè)P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 基本臨床特征分析

2.1.1 試驗1

試驗1納入125名志愿者。因試驗組與對照組受試者年齡比較差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），進而對試驗1的2組年齡構(gòu)成進行比較（基于年齡因素對勃起功能影響的文獻，采用50歲為標準進行分組［11］），試驗組57例受試者的年齡均小于50歲，對照組中66例受試者年齡小于50歲、2例年齡為50歲或以上，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P = 0.500），說明本試驗的年齡對結(jié)果無影響；其余基本特征（BMI水平和PSQI、IIEF-5、SAS和SDS分值）在試驗組和對照組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P均> 0.05），見表1。研究期間，試驗組受試者均無報告明顯不良反應(yīng)。

2.1.2 試驗2

試驗2納入128例ED患者，2組患者的基本臨床特征比較差異均無統(tǒng)計學意義（P均> 0.05），見表2。研究期間，試驗組受試者均無報告明顯不良反應(yīng)。

2.2 試驗1中試驗組與對照組的NPTR 檢測結(jié)果及睡眠質(zhì)量比較

2.2.1 NPTR參數(shù)檢測結(jié)果的定量分析

2組受試者除第1晚TAUtip值在組間比較差異有統(tǒng)計學意義（Z = 1.988，P = 0.047）外，其他NPTR參數(shù)檢測結(jié)果在組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P均> 0.05）， 見表3。

2.2.2 NPTR檢測結(jié)果的定性分析

其中106名（試驗組51名，對照組55名）在第2晚出現(xiàn)有效勃起，19名男性沒有出現(xiàn)有效勃起（試驗組6名，對照組13名）。試驗組中NPTR檢測結(jié)果正常率為89.5%（51/57），對照組中NPTR檢測結(jié)果正常率為80.9%（55/68），組間比較差異無統(tǒng)計學意義（χ ? = 1.176，P = 0.183）。

2.2.3 睡眠質(zhì)量評分

第2晚RCSQ評分中，試驗組為92.00（76.00，97.45）分，對照組為68.70（59.35，78.75）分，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（Z = 4.328，P < 0.001）。

2.3 試驗2中試驗組與對照組的NPTR 檢測結(jié)果及睡眠質(zhì)量比較

2.3.1 NPTR參數(shù)檢測結(jié)果的定量分析

組內(nèi)比較顯示，對照組第1晚的部分NPTR參數(shù)值低于第2晚［D60tip（Z = 2.150，P = 0.032）、D60base（Z = 2.209，P = 0.027）、AERbase（Z = 2.150，P =

0.032）、RAUtip（Z = 2.459，P = 0.014）、TAUtip（Z =

2.023，P = 0.043）］；試驗組中，除AETtip值（Z =

2.456，P = 0.014）外，兩晚的其他參數(shù)值比較差異均無統(tǒng)計學意義（P均> 0.05）。組間比較顯示，試驗組第1晚的部分參數(shù)值［EEE（Z = 2.225，P = 0.026）、D60tip（Z = 2.140，P = 0.032）、RAUtip（Z = 2.195，P = 0.028）以及TAUtip（Z = 2.452，P = 0.014）］和第2晚NPTR參數(shù)值［EEE（Z = 2.209，P = 0.027）、D60tip（Z = 3.172，P = 0.002）、D60base（Z = 3.167，

P = 0.002）、TED（Z = 2.468，P = 0.014）、RAUtip（Z =

3.063，P = 0.002）、RAUbase（Z = 2.877，P = 0.004）、TAUtip（Z = 2.849，P = 0.004）以及TAUbase（Z = 2.922，P = 0.003）］均低于對照組。見表4。

2.3.2 NPTR檢測結(jié)果的定性分析

對照組中有41例患者連續(xù)兩晚出現(xiàn)有效勃起，2例患者僅在第1晚出現(xiàn)有效勃起，9例患者僅在第2晚出現(xiàn)，其余12例患者在兩晚均未出現(xiàn)有效勃起。試驗組中有32例患者連續(xù)兩晚出現(xiàn)有效勃起，10例患者僅在第1晚出現(xiàn)有效勃起，5例僅在第2晚出現(xiàn)，其余17例患者在兩晚均未出現(xiàn)有效勃起。組內(nèi)比較，第1晚和第2晚的NPTR正常率比較差異均無統(tǒng)計學意義 （對照組：67.2% vs.78.1%，χ 2 = 3.273，P = 0.065；試驗組：65.6% vs. 57.8%，χ 2 = 1.067，P = 0.302）。組間比較，第1晚的 NPTR檢測結(jié)果正常率比較差異無統(tǒng)計學意義（67.2% vs. 65.6%，χ 2 = 0.035，P = 0.852），而第2晚時試驗組檢測結(jié)果正常率低于對照組（78.1% vs. 57.8%，χ 2 = 6.064，P = 0.014）。見表5。

2.3.3 睡眠質(zhì)量評分

睡眠質(zhì)量的組內(nèi)比較結(jié)果顯示，2組患者第1晚的RCSQ評分均低于第2晚（P均< 0.05）；組間比較結(jié)果顯示，試驗組兩晚的RCSQ評分均高于對照組（P均< 0.05）。見表6。

3 討 論

ED是男科門診最常見的疾病，有多種診斷方式，RigiScan被認為是最重要的檢測手段。RigiScan具有無創(chuàng)、連續(xù)定量、實時等優(yōu)點，可以連續(xù)監(jiān)測陰莖勃起功能的相關(guān)數(shù)據(jù)，在診療初期具有重要作用，決定著后續(xù)診療方案的選擇。NPTR是對患者進行連續(xù)2～3晚的夜間勃起檢測，其原理是基于受試者在睡眠中免受心理意識因素影響的睡眠相關(guān)性勃起［10， 34-36］，然而文獻顯示，NPTR有可能受到年齡、抑郁程度、藥物等多種因素的影響，其中患者的睡眠質(zhì)量對檢測結(jié)果的影響尤為重要。如何獲得準確的RigiScan NTPR檢測結(jié)果非常重要。是否可以使用鎮(zhèn)靜催眠藥改善睡眠，從而提高NPTR檢測準確性仍不得而知，為此本研究進行了相關(guān)探索。

在試驗1中，對照組和試驗組在第2晚組間NPTR檢測結(jié)果正常率及NPTR參數(shù)檢測結(jié)果比較差異均無統(tǒng)計學意義，這表明對經(jīng)第1晚NPTR檢測診斷為具有正常勃起功能人群而言，硝西泮不會明顯促進或抑制夜間陰莖勃起，但從數(shù)據(jù)上看試驗組的NPTR參數(shù)水平較對照組有下降的趨勢。同時，試驗組服用硝西泮后的RCSQ評分（中位數(shù)92.00分）高于對照組（中位數(shù)68.70分），其中位數(shù)的差值達23.3分，說明硝西泮能有效改善睡眠質(zhì)量，且服用硝西泮的受試者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，安全性好，為下一階段試驗2用于ED患者的研究提供了充分的數(shù)據(jù)支持。

在試驗2中，對照組在第1晚NPTR的部分參數(shù)值（D60tip、D60base、AERbase、RAUtip和TAUtip）均低于第2晚，驗證了NPTR檢測中存在FNE的負面影響。在Zou等［18］的回顧性研究中亦提示NPTR檢測存在FNE，其導致除了AERtip、AERbase、AETtip和TAUbase以外的其他NPTR參數(shù)在第1晚檢測結(jié)果均低于第2晚，第1晚檢測結(jié)果正常率也低于第2晚。本研究中，與第2晚相比，對照組第1晚檢測時陰莖有效勃起時間較低、陰莖根部的硬度較差，說明NTPR的第1晚檢測結(jié)果無法客觀反映受試者的勃起功能。與Zou等［18］報道不同的是，本研究尚未觀察到組內(nèi)兩晚EEE和TED值以及檢測結(jié)果正常率間差異有統(tǒng)計學意義，但試驗組第2晚的參數(shù)中位數(shù)或均值水平呈較第1晚改善的趨勢。同時，本研究觀察到RAU和TAU參數(shù)值容易受到FNE的影響，但文獻提示NPTR的RAU和TAU參數(shù)值具有波動性，不足以用于區(qū)分正常和異常的夜間陰莖勃起時段［37］，不會影響以陰莖尖部勃起平均硬度和其單次持續(xù)時間為主的診斷標準，因此在鑒別有效勃起時，RAU和TAU值僅用作參考。FNE的存在干擾NPTR檢測結(jié)果，應(yīng)盡量避免甚至消除。FNE與令人不舒適的睡眠環(huán)境有很大關(guān)系。受試者第1晚在睡眠中心陌生的睡眠實驗環(huán)境中以及佩戴NPTR儀器的不適應(yīng)，會降低睡眠質(zhì)量。有研究提示，在熟悉舒適的環(huán)境中可以降低甚至消除FNE對NPTR檢測結(jié)果的影響，比如在家庭或者舒適的睡眠實驗環(huán)境中進行睡眠監(jiān)測可以減少FNE帶來的睡眠影響［38］。這提示在進行NPTR檢測時，醫(yī)院應(yīng)盡量改善睡眠舒適度，或者將RigiScan儀器以租借的方式讓患者攜帶至其熟悉的家庭睡眠環(huán)境下進行NPTR檢測可能會消除FNE的影響。

值得注意的是，在試驗1第1晚出現(xiàn)正常勃起的125人中，仍然有19名男性在第2晚沒有出現(xiàn)有效勃起。提示不同夜間進行的NPTR檢測仍然存在假陰性結(jié)果，體現(xiàn)了睡眠相關(guān)性勃起重復一致性不足，因此進行多個晚上的NPTR檢測很有必要。同時由于患者對睡眠環(huán)境以及儀器佩戴的適應(yīng)性差異較大，在第2晚不一定能完全適應(yīng)。因此，臨床醫(yī)師在判讀NPTR檢測結(jié)果時，對于第1晚檢測結(jié)果異?；蛘邇赏頇z測結(jié)果均異常的患者應(yīng)謹慎解釋，需結(jié)合患者病史考慮，鑒于重復檢測差異性，在兩晚NPTR結(jié)果均異常的情況下，臨床醫(yī)生亦應(yīng)謹慎下結(jié)論，詢問其性交、晨勃、自慰的勃起情況，酌情追加檢測次數(shù)［39］。

在試驗2中，試驗組第1晚NPTR檢測參數(shù)值（EEE、D60tip、RAUtip以及TAUtip）及第2晚參數(shù)值（EEE、D60tip、D60base、TED、RAUtip、RAUbase、TAUtip以及TAUbase）均低于對照組，反映硝西泮對夜間陰莖勃起的抑制明顯。在文獻中，臨床醫(yī)師曾用硝西泮治療異常陰莖勃起［22］，本文結(jié)果與之相符。從組間比較的數(shù)據(jù)差值而言，硝西泮抑制勃起的程度比FNE導致的抑制程度更為明顯。在2007年一項探究安慰劑對FNE影響的研究中，睡眠監(jiān)測時的FNE提示睡眠質(zhì)量差，快速眼動時間（rapid eye movement，REM）期縮短，覺醒期延長［21］，而硝西泮雖然可以改善睡眠質(zhì)量，但也同樣縮短REM期［40］，由此猜測硝西泮可能通過縮短REM期抑制陰莖夜間勃起。有研究者對19例ED患者先進行夜間睡眠剝奪后，再在咪達唑侖鎮(zhèn)靜催眠下進行勃起檢測，結(jié)果顯示咪達唑侖誘導的REM期的勃起抑制作用在睡眠剝奪后被抵消［41］。該研究雖然通過睡眠剝奪抵消鎮(zhèn)靜催眠藥對勃起的抑制作用，但患者對此體驗并不友好。

在本研究中，試驗1的結(jié)論與試驗2的結(jié)論似乎并不一致，試驗1顯示硝西泮對正常男性的夜間勃起無明顯影響，而試驗2顯示硝西泮對ED患者有明顯抑制作用。筆者認為，其不一致的原因是納入標準的不同。在試驗1中，納入的受試者為在生理上勃起功能正常者（在第1晚NPTR檢測中至少有一個有效的勃起事件以及受試者在手淫、性交、晨勃均有正常勃起），而試驗2的受試者為ED患者。試驗1中正常男性的總體勃起功能優(yōu)于試驗2的ED患者總體勃起功能，在試驗1中試驗組的NPTR參數(shù)值（尤其是TED、D60、RAU和TAU）在受到硝西泮影響時呈現(xiàn)下降趨勢，雖然還未達到有統(tǒng)計學意義的程度，而在試驗2的ED患者中硝西泮的抑制作用有可能與FNE產(chǎn)生疊加效應(yīng)，使得抑制效果明顯。這一現(xiàn)象也提示硝西泮對正常人的夜間勃起功能的影響并不明顯，但對于ED患者的抑制作用相對明顯。為了增加NPTR檢測結(jié)果的準確性，對于睡眠質(zhì)量相對正常的受試者，建議在NPTR檢測時避免使用硝西泮。改善睡眠質(zhì)量的方式應(yīng)該通過其他途徑進行，如改善醫(yī)院睡眠環(huán)境舒適度、降低噪音水平或者其他不影響NPTR參數(shù)的催眠藥物等。但在臨床診療中，對睡眠質(zhì)量極差甚至有睡眠障礙的患者而言，若在NPTR檢測中整夜無法入睡，其檢測結(jié)果極有可能與實際情況嚴重不符。因此，即使硝西泮可能抑制患者夜間勃起，在權(quán)衡利弊的情況下，仍可嘗試使用，以提高NPTR檢測結(jié)果的準確性。

本研究的優(yōu)點在于：前瞻性研究較回顧性研究更具有說服力，前瞻性驗證NPTR的FNE存在，并提示FNE的影響不僅影響首夜，還有可能延續(xù)到次夜。本研究同時提示，服用硝西泮對夜間陰莖勃起具有明顯抑制效果，據(jù)筆者檢索，本研究是在NPTR檢測中首次觀察硝西泮對夜間陰莖勃起的影響。當然，本研究亦存在一定局限性：① 排除標準中，部分患者僅在有臨床專科醫(yī)師診療需要時才進行睪酮等性激素水平檢測，在后續(xù)研究中應(yīng)該嘗試進一步考慮排除具有睪酮缺乏和高催乳素水平以及雌激素水平異常等臨床表現(xiàn)者。② 本研究鑒于設(shè)備、儀器的客觀原因，多導睡眠圖檢測儀尚未在本科室的NPTR檢測中開展，因此本研究無法記錄受試者檢測時的睡眠時相，尤其是REM期時相的變化，無法探尋其影響的具體機制，后續(xù)將爭取引進該技術(shù)，進一步研究硝西泮影響勃起的具體機制。有關(guān)試驗1中2組受試者的年齡分布顯示差異有統(tǒng)計學意義。年齡可能是勃起功能的影響因素之一，但其差異主要體現(xiàn)在50歲以上和50歲以下男性的夜間有效勃起次數(shù)比較差異有統(tǒng)計學意義［11， 39］。本研究試驗1中50歲以上的受試者樣本量較小，僅對照組有2名受試者年齡大于50歲，大部分受試者為位于24～34歲的中青年，試驗1中2組年齡小于50歲者和50歲或以上者比例比較差異無統(tǒng)計學意義，表明試驗1的受試者年齡對勃起功能的影響仍在可控范圍之內(nèi)。同時，有研究顯示，在國內(nèi)門診就診的男性ED患者年齡結(jié)構(gòu)中，尋求醫(yī)療門診幫助者的年齡較年輕，歸因于年輕男性的性教育不足，且大多數(shù)老年患者僅因勃起功能喪失而不愿去醫(yī)院就診［42］。試驗1中門診招募的志愿者同樣體現(xiàn)了在性功能障礙門診就診人群年齡年輕化，從而導致50歲以上的受試者樣本量小。盡管有這些限制，本研究結(jié)果仍有力地表明，F(xiàn)NE是影響RigiScan NPTR檢測結(jié)果的重要負面因素，追加檢測次數(shù)可增加其準確性；硝西泮抑制夜間陰莖勃起，在普通患者進行NPTR中不宜使用，而在對睡眠障礙或者難以入眠的主訴ED患者，可權(quán)衡利弊下可使用。下一步研究可以采取其他改善睡眠的藥物如非苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥、褪黑素受體激動劑等改善睡眠質(zhì)量，以探尋更好的方式消除FNE［43］。

綜上所述，NPTR檢測結(jié)果存在FNE，追加檢測次數(shù)及改善睡眠或可增加其準確性。硝西泮可改善睡眠質(zhì)量，但明顯抑制夜間陰莖勃起，睡眠正常的患者進行NPTR時不宜使用，而對于睡眠障礙或者難以入眠的ED患者而言，則可權(quán)衡利弊下追加檢測次數(shù)時使用硝西泮。

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（責任編輯：林燕薇）