產(chǎn)吲哚金黃桿菌感染患者的臨床特征及耐藥分析

郭琴琴 續(xù)超 伏慧 李剛 賈偉

摘要：目的 分析本院送檢標本培養(yǎng)出產(chǎn)吲哚金黃桿菌患者的臨床特征及藥物敏感情況，為產(chǎn)吲哚金黃桿菌臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。方法 收集我院2016年1月—2022年12月收治的36例產(chǎn)吲哚金黃桿菌，分析感染患者的臨床特征、細菌學(xué)特征及藥敏情況，并進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 36例患者中，有94.4%的人在送檢前使用過廣譜抗生素，50%的人進行過有創(chuàng)性操作。產(chǎn)吲哚金黃桿菌從呼吸道標本中分離最多為38.9%。 藥敏試驗顯示該菌對復(fù)方磺胺甲惡唑的敏感性最高（88.9%），對其他抗生素的敏感性分別為左氧氟沙星（69.5%）、環(huán)丙沙星（50%）、哌拉西林/他唑巴坦（47.2%），對其他抗菌藥物（40.0%）以下。結(jié)論 產(chǎn)吲哚金黃桿菌為多重耐藥菌株，主要引起呼吸道感染，尤其常見于有基礎(chǔ)疾病及長期使用廣譜抗生素的患者中，臨床應(yīng)密切關(guān)注。

關(guān)鍵詞：產(chǎn)吲哚金黃桿菌；耐藥率；抗生素

中圖法分類號：R978.1文獻標志碼：A

Clinical characteristics and drug resistance analysis

with Chrysobacterium indoleogens infection

Guo Qinqin1，2， Xu Chao1，2， Fu Hui2，3， Li Gang2，3， and Jia Wei2，3

（1 ?The First Clinical Medical College， Ningxia Medical University， Yinchuan 750001; 2 Ningxia Key Laboratory of Pathogenic Microbiology， Yinchuan 750004; 3 Medical Experimental Center， Ningxia Medical University General Hospital， Yinchuan 750004）

Abstract Objective To analyze the clinical characteristics and drug susceptibility of patients with Chrysobacterium indoleogens cultured in our hospital for examination， and to provide scientific basis for the clinical treatment of Chrysobacterium indoleogens. Methods The clinical characteristics， bacteriological characteristics and drug susceptibility of 36 patients with Chrysobacterium indoleogens infection admitted to our hospital from January 2016 to December 2022 were statistically analyzed. Results Among the 36 patients， 94.4% had used broad-spectrum antibiotics before examination， and 50% had undergone invasive operation. Chrysobacterium indoleogens was isolated from respiratory specimens up to 38.9%. Drug susceptibility test found that the bacteria had the highest sensitivity to methoxybenzidine/sulfamethoxazole （88.9%）， and the sensitivity to other antibiotics was levofloxacin （69.5%）， ciprofloxacin （50%）， piperacillin/tazobactam （47.2%）， and other antibacterial drugs （40.0%）. Conclusion Chrysobacterium indoligenes isolated from our hospital is a multidrug-resistant strain， which mainly causes respiratory tract infections， especially in patients with underlying diseases and long-term use of broad-spectrum antibiotics.

Key words Chrysobacterium indoligenes; Drug resistance rate; Antibiotics

產(chǎn)吲哚金黃桿菌（Chrysobacterium indoligenes，CIN）是一種需氧革蘭陰性桿菌，在自然界廣泛分布，但在人類微生物群中相對罕見[1]。近年來，產(chǎn)吲哚金黃桿菌作為一種新興的多重耐藥院內(nèi)感染病原體備受關(guān)注，由該菌引發(fā)的醫(yī)院內(nèi)感染性疾病呈逐年增加趨勢，尤其在長期使用廣譜抗菌藥物和免疫抑制劑的患者中更為常見[2]。為了解產(chǎn)吲哚金黃桿菌的耐藥性及臨床特點，對2016年1月—2022年12月收治的患者分離的產(chǎn)吲哚金黃桿菌的臨床分布及耐藥性進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月—2022年12月寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院產(chǎn)吲哚金黃桿菌感染患者共36例的病歷資料，包括性別、年齡、住院科室及時長、侵入性操作（如中心靜脈留置導(dǎo)管、氣管插管/氣管切開術(shù)、腹腔引流管或?qū)蚬埽┑氖褂们闆r，藥敏結(jié)果、治療及轉(zhuǎn)歸等。診斷標準參考國家衛(wèi)生部2001年發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)醫(yī)院感染診斷標準（試行）的通知》[3]。剔除同一患者分離的重復(fù)菌株后納入分析，共計36株產(chǎn)吲哚金黃桿菌。

1.2 菌株鑒定及藥敏試驗

分離自呼吸道標本的菌株，按照合格痰液標本（白細胞＞25個/低倍視野，上皮細胞＜10個/低倍視野）或肺泡灌洗液計數(shù)大于104 CFU/mL標準判斷后，納入分析[4]；分離自尿液標本的菌株，按照菌株計數(shù)＞105 CFU/mL納入分析；分離自靜脈血、引流液、膽汁、分泌物、腦脊液以及組織等按無菌體液培養(yǎng)流程。產(chǎn)吲哚金黃桿菌用法國梅里埃公司的VITEK MS質(zhì)譜鑒定儀進行最終細菌鑒定；藥物敏感性試驗采用法國Bio-Merieux公司的VITEK 2 自動化藥敏分析系統(tǒng)。抗菌藥物敏感性參考美國臨床與實驗室標準化協(xié)會（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）M100-2023版[5]抗菌藥物敏感性試驗執(zhí)行標準判斷。

2 結(jié)果

2.1 標本來源

2016—2022年共檢出產(chǎn)吲哚金黃桿菌36株， 每年檢出的株數(shù)見圖1。

2.2 產(chǎn)吲哚金黃桿菌的臨床科室分布

36例產(chǎn)吲哚金黃桿菌培養(yǎng)陽性患者中，有5例來源于肝膽外科、4例來源于呼吸內(nèi)科， ICU、感染性疾病科、燒傷整形科、脊柱骨科各分離出3株陽性菌，其余臨床科室分布見圖2。

2.3 產(chǎn)吲哚金黃桿菌的標本來源分布

36例產(chǎn)吲哚金黃桿菌主要從痰液中分離，共計13株，占總數(shù)的36.1%。其次就是從引流液中分離培養(yǎng)的菌株，共計9株，占比25%。其余標本來源分布見圖3。

2.4 患者一般臨床資料

36例產(chǎn)吲哚金黃桿菌感染患者平均年齡為（55.92±18.46）歲、平均住院時間為（27.47±23.13） d。從陽性標本分離部位來看，呼吸系統(tǒng)占比最高達38.9%，其次為膽汁、皮膚軟組織以及靜脈血，分別占11.1%、8.3%和8.3%。產(chǎn)吲哚金黃桿菌感染患者中，36.1%的患者患有高血壓、22.2%的患者患有糖尿病，還有11.1%的患者存在惡性腫瘤，產(chǎn)吲哚金黃桿菌感染患者其余臨床特征見表1。

2.5 藥敏試驗

藥敏結(jié)果顯示產(chǎn)吲哚金黃桿菌對妥布霉素的耐藥率最高為91.6%，其次為氨曲南耐藥率為86.1%。產(chǎn)吲哚金黃桿菌對復(fù)方磺胺甲惡唑的敏感性最高為88.9%，其次為左氧氟沙星（69.5%）、環(huán)丙沙星（50%）、哌拉西林/他唑巴坦的敏感性（47.2%），對其他抗菌藥物（40.0%以下），如圖4及表2所示。

3 討論

產(chǎn)吲哚金黃桿菌之前被稱為吲哚黃桿菌（Flavobacterium indologenes）或者金黃色桿菌（Flavo-bacterium aureum），是一種過氧化氫酶陽性、氧化酶陽性、吲哚陽性的非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，雖然該菌毒性很弱，但感染患者大多合并嚴重的基礎(chǔ)疾病，死亡率高[6]。該菌是醫(yī)院環(huán)境中的一類條件致病菌，往往通過污染的醫(yī)療設(shè)備、醫(yī)護人員的手或污染的液體進行傳播，當機體免疫力低下時常引起感染[7]。本研究為西北地區(qū)首次對產(chǎn)吲哚金黃桿菌感染患者的臨床特征及藥敏結(jié)果進行分析。

2016—2022年共分離培養(yǎng)了36株產(chǎn)吲哚金黃桿菌，它們來自肝膽外科、呼吸內(nèi)科及ICU等16個科室，與已有報道主要集中于重癥監(jiān)護室不同[8]，科室分布較分散，未發(fā)生集中暴發(fā)的情況，可能與不同醫(yī)院醫(yī)療資源的分布和重癥患者的管理方式相關(guān)。此外，該菌最常見的感染部位為呼吸道標本，其次是膽管、胸腔及其他部位引流液標本，這與姚曉娟等[9]報道的菌株的主要分離部位一致。有報道稱產(chǎn)吲哚金黃桿菌的易感因素主要為長期住院、高齡、免疫功能低下（如糖尿病、惡性腫瘤和中性粒細胞減少癥患者）、嚴重基礎(chǔ)疾?。ㄌ貏e是呼吸道疾?。?chuàng)傷性操作以及廣譜抗生素和糖皮質(zhì)激素等免疫抑制藥的長期使用[10-11]。本研究36例患者中，47.2%的患者年齡在60歲以上、69.4%的患者住院時間大于14 d、52.8%的患者存在基礎(chǔ)疾病、50%的患者進行過創(chuàng)傷性操作、94.4%的患者至少使用過一種以上抗生素，與先前文獻報道的易感因素基本一致。本研究中，盡管尿管插管在有創(chuàng)性操作中的比例高（50%），但是從無菌中段尿中僅分離出一株產(chǎn)吲哚金黃桿菌。目前尿管插管操作與該菌的定植或感染是否存在關(guān)聯(lián)證據(jù)不足，還需要納入更多的病例進行深入分析。

鮑曼不動桿菌目前在臨床上已產(chǎn)生嚴重的多重耐藥性，使得極少可用的幾個藥物失去療效，對感染者造成休克、死亡等重大生命威脅[11]。本研究中產(chǎn)吲哚金黃桿菌對妥布霉素的耐藥率最高為91.6%，這與黃邵軍等[8]和吳海夢等[12]的研究結(jié)果相一致，分別為100%和99.18%。此外，本研究中產(chǎn)吲哚金黃桿菌對氨曲南、頭孢他啶、頭孢曲松和亞胺培南等β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥率超過75%，與國內(nèi)其他地區(qū)的監(jiān)測結(jié)果相似[13]，這進一步證實了產(chǎn)吲哚金黃桿菌的多重耐藥在全國范圍內(nèi)具有普遍性。左氧氟沙星和環(huán)丙沙星的耐藥率相對較低，分別為22.2%和33.3%，與湖南地區(qū)的藥敏監(jiān)測結(jié)果相近[14]，但是浙江余姚地區(qū)的耐藥率非常高，達到了98.21%和 97.76%[8]。產(chǎn)吲哚金黃桿菌耐藥率在不同地區(qū)間存在差異，可能與喹諾酮類抗生素的使用后，細胞外膜通透性降低以及外排機制產(chǎn)生有關(guān)[11]。值得注意的是，產(chǎn)吲哚金黃桿菌對復(fù)方磺胺甲惡唑敏感性最高為88.9%，這與國內(nèi)多項研究相似[12，15]。盡管目前國內(nèi)外尚無針對產(chǎn)吲哚金黃桿菌感染的統(tǒng)一治療指南，但復(fù)方磺胺甲惡唑聯(lián)合用藥在臨床案例中顯示出很好的治療效果[16-17]，所以常把復(fù)方磺胺甲惡唑作為產(chǎn)吲哚金黃桿菌感染后的首選藥物。

綜上所述，在醫(yī)院環(huán)境中，產(chǎn)吲哚金黃桿菌呼吸道感染多見，同時這些感染患者普遍接受過有創(chuàng)性檢查及操作，此菌表現(xiàn)出對多種抗菌藥物耐藥。臨床關(guān)注產(chǎn)吲哚金黃桿菌引起感染，及時送檢微生物檢查，根據(jù)藥敏結(jié)果采用有效的抗菌藥物治療。

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