害怕，吃藥居然整片排？不怕，藥師替你來(lái)安排！

王麗娜?倪倩

王麗娜，北京醫(yī)院藥學(xué)部主管藥師，審方藥師，住院藥師，通科臨床藥師。在核心期刊發(fā)表論文2篇。擅長(zhǎng)老年合理用藥指導(dǎo)，致力于向公眾科普老年安全用藥知識(shí)。

“小王，剛有一位患者把昨天吃的依姆多（單硝酸異山梨酯緩釋片）給排出來(lái)了！”病房護(hù)士站的同事在電話里焦急地詢問(wèn)，“你說(shuō)，這藥片到底吸收沒(méi)吸收?。炕颊哌€挺著急的?！?/p>

“你快告訴患者不要擔(dān)心，服用依姆多后排出完整片型的情況并不罕見(jiàn)，此時(shí)藥物的有效成分都已經(jīng)釋放出來(lái)了?！蔽疫B忙解釋道。

這類能保證服藥后有效成分完全釋放，但可能出現(xiàn)排便時(shí)排出完整片型的藥物，都是緩控釋片。這種劑型的藥片可以延長(zhǎng)有效成分的釋放時(shí)間，達(dá)到緩慢釋放或者控制釋放的目的，從而減少患者服藥的次數(shù)，增強(qiáng)患者的依從性。緩控釋片的制備工藝主要包括3種：滲透泵型、骨架型和微丸型。今天，我們就簡(jiǎn)單地了解一下這種特殊劑型藥片的生產(chǎn)工藝。

一、滲透泵型

滲透泵技術(shù)利用滲透壓作為活性藥物的釋放動(dòng)力，可以實(shí)現(xiàn)藥物的持續(xù)釋放，使藥物不受胃腸道活動(dòng)、食物、pH等的影響；并降低血藥濃度波動(dòng)，從而降低藥物的毒副作用。按照結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為單室滲透泵和多室滲透泵。

隨著制劑工藝的不斷發(fā)展，目前上市的滲透泵制劑已有多種，常見(jiàn)的有心血管和糖尿病等慢性疾病的治療藥物，如硝苯地平控釋片、甲磺酸多沙唑嗪緩釋片、格列吡嗪控釋片等。這里，我們就以最為常見(jiàn)的硝苯地平控釋片為例，看一下多室滲透泵型藥物的基本原理。

硝苯地平控釋片采用多室滲透泵中的推拉式滲透泵原理，由藥物層、推動(dòng)層、包衣膜外殼（半透膜）及藥物釋放孔（圖1）組成。藥片的包衣膜外殼由惰性材料做成，不被人體吸收，藥物也不能通過(guò)外殼排出。服藥后，體內(nèi)的水分會(huì)進(jìn)入推動(dòng)層，使推動(dòng)層膨脹，進(jìn)而推動(dòng)藥物有效成分從藥物釋放孔釋放，整個(gè)過(guò)程保持恒速。有效成分釋放完畢后，不被吸收的外殼也會(huì)通過(guò)糞便排出體外。

為更容易理解，我們可以把藥片想象成一袋袋裝牛奶。牛奶袋就是藥片的包衣膜外殼，起到裝盛牛奶的作用。當(dāng)我們喝牛奶的時(shí)候，我們會(huì)用力擠壓牛奶袋—藥片的推動(dòng)層就相當(dāng)于我們擠壓牛奶袋時(shí)用的力。牛奶喝完，牛奶袋自然就不需要了—就像藥物釋放完畢，剩余不被吸收的外殼會(huì)被排出體外。

需要強(qiáng)調(diào)的是，滲透泵型的緩控釋片禁止掰開(kāi)、研磨服用，這樣會(huì)破壞藥片的整體結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致有效成分在短時(shí)間內(nèi)高濃度釋放。

二、骨架型

骨架型緩控釋片根據(jù)骨架材質(zhì)的不同，可以分為親水凝膠骨架、不溶性骨架和溶蝕型骨架。骨架可以起到減慢藥物正常釋放速度的作用。比如，親水凝膠型骨架片在消化液或水中膨脹后會(huì)形成一層凝膠屏障，這層凝膠屏障可以減慢有效成分的釋放速度；不溶型骨架片的骨架間存在孔隙，當(dāng)消化液或水滲滿其中時(shí)，藥片發(fā)生溶解并緩慢擴(kuò)散，而服用這類藥片的患者最終會(huì)排出不溶型骨架；溶蝕型骨架片被溶蝕后會(huì)生成蠟類物質(zhì)或惰性脂肪，有效成分通過(guò)蝕解或相關(guān)孔道擴(kuò)散釋放，同時(shí)骨架溶解。

前面提到的依姆多是以石蠟為蠟質(zhì)材料制成的骨架型緩釋片，所用的蠟質(zhì)材料在絕大多數(shù)情況下經(jīng)腸道蠕動(dòng)都會(huì)崩解；但是，也可能崩解不完全，導(dǎo)致偶爾排出完整片型。由于排出完整片型并不是服用依姆多的常見(jiàn)情況，患者甚至護(hù)士便都出現(xiàn)了疑惑。

三、微丸型

微丸，即藥物溶解、分散或吸附在球形骨架中的實(shí)體小球。我們常見(jiàn)的心血管藥物琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂(lè)克）采用的就是多單元緩釋給藥系統(tǒng)，將數(shù)以百計(jì)的微丸小球壓入片劑中制成。每個(gè)微丸都是一個(gè)獨(dú)立的貯庫(kù)單位，用聚合物薄膜包裹，以控制藥物的釋放速度。微丸在體內(nèi)分散后，緩慢釋放藥物。因此，該類藥物可以掰開(kāi)服用，也無(wú)空殼排出。

這里，我們簡(jiǎn)單匯總了一些常見(jiàn)緩控釋制劑的用藥方法，詳見(jiàn)表1。

綜上，服藥后是否會(huì)排出外殼，以及藥片是否能夠掰開(kāi)、沿刻痕掰開(kāi)、咀嚼、壓碎，與藥物的生產(chǎn)工藝和釋藥機(jī)制相關(guān)。因此，大家在服藥前一定要先閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，了解藥品的具體用法，對(duì)于不可掰開(kāi)、咀嚼、壓碎服用的藥物，切勿錯(cuò)誤服用，以免藥物中的有效成分突釋引起不良后果；同時(shí)，對(duì)于排出空藥殼的情況不必驚慌，必要時(shí)可以咨詢醫(yī)生或藥師。