• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      瑞普替尼:新一代肺癌治療靶向藥物

      2024-06-25 10:00:44包春榮劉喜軍
      藥物與人 2024年5期
      關(guān)鍵詞:瑞普癌細胞靶點

      包春榮?劉喜軍

      2024年2月1日,國際癌癥研究機構(gòu)發(fā)布的最新報告顯示:2022年,全球新增癌癥病例約2000萬例,死亡病例約970萬例。在這兩項數(shù)據(jù)中,肺癌所占比例均最大:新增病例約250萬例,死亡病例約180萬例。

      可見,雖然醫(yī)療技術(shù)突飛猛進,治療藥物也層出不窮,但肺癌仍是所有癌癥中最讓人棘手的類型。

      一、肺癌及肺癌治療藥物

      肺癌是世界公認的“癌中之王”,由于在早期往往難以察覺,發(fā)現(xiàn)時常常已到了中期甚至晚期,也被稱作“沉默的殺手”。根據(jù)《中華腫瘤雜志》在2023年發(fā)布的中國惡性腫瘤流行病學數(shù)據(jù),2016年(為了確保數(shù)據(jù)的真實性和全面性,一般滯后3~6年)肺癌患者新增82萬—可想而知,現(xiàn)在的形勢只會更加嚴峻。

      在新增的肺癌患者中,非小細胞肺癌(NSCLC)約占85%,而有2%~3%的晚期NSCLC患者存在c-ros原癌基因(ROS1)融合,導致這類患者易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。目前,已獲批的用于治療ROS1陽性的酪氨酸激酶抑制劑(TKI),在臨床上已出現(xiàn)耐藥性,且顱內(nèi)活性并不理想。這一局限性亟待新的藥物突破。

      新一代肺癌治療TKI—瑞普替尼(Repotrectinib)或許能夠擔當此任。瑞普替尼于2023年11月在美國首次獲批,用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1陽性NSCLC的成人患者。2024年1月,一項在新英格蘭醫(yī)學雜志(NEJM)上發(fā)表的研究證實:瑞普替尼在ROS1陽性NSCLC患者中表現(xiàn)出高應(yīng)答率和持久應(yīng)答,包括TKI初治、TKI經(jīng)治、ROS1 G2032R耐藥突變和腦轉(zhuǎn)移的患者。

      二、瑞普替尼的作用機制

      瑞普替尼的分子式為C18H18FN5O2,分子量為355.37。相比傳統(tǒng)的Ⅰ型和Ⅱ型TKI,瑞普替尼的分子量較小,體積也較小,在發(fā)揮治療作用的同時,更有利于避免耐藥。

      癌細胞的增殖,通俗地說,就是癌癥靶點獲得腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)的過程—ATP可以提供能量,幫助癌細胞增殖。因此,只要能阻斷癌癥靶點獲得ATP,就能抑制癌細胞增殖。目前,所有TKI的抗癌作用機制都是這樣。

      對于可以使用TKI治療的癌癥,在初始治療階段,TKI都可以阻斷癌癥靶點獲得ATP;但是,隨著治療時間的推移,癌癥靶點會“進化”,相比之前也會更容易獲得ATP,TKI無能為力,從而導致耐藥。

      (1)傳統(tǒng)“大個子”Ⅰ型TKI:當基因發(fā)生突變時,癌癥靶點前的“門”會變窄,導致“大個”的Ⅰ型TKI無法順利通過;但是,ATP為“小個子”,可以順利通過,然后被癌癥靶點獲得,從而促進癌細胞增殖。因此,“大個”Ⅰ型TKI治療失效。

      (2)傳統(tǒng)“大個子”Ⅱ型TKI:當基因發(fā)生突變時,癌癥靶點前“門”的“鎖芯”會變形,導致“大個”的Ⅱ型TKI無法“開鎖”進入;但是,ATP為“小個子”,可以順利擠過,然后被癌癥靶點獲得,從而促進癌細胞增殖。因此,“大個子”Ⅱ型TKI治療失效。

      相比較而言,瑞普替尼是一種“小個子”TKI,“門”變窄或“鎖芯”變形都不會影響它進入并阻斷癌癥靶點與ATP結(jié)合,進而抑制癌細胞增殖。瑞普替尼的治療靶點有3個:ROS1、間變性淋巴瘤激酶(ALK)和原肌球蛋白相關(guān)激酶(TRK)。所以,瑞普替尼在利用自身結(jié)構(gòu)特點發(fā)揮治療作用的同時,還能夠克服臨床上出現(xiàn)的ROS1、ALK和TRK耐藥問題。

      此外,由于瑞普替尼的體積比其他ROS1、ALK和TRK抑制劑小,血腦屏障的通透性可能更好。研究表明,瑞普替尼在顱內(nèi)腫瘤模型中顯示出了強大的抗腫瘤活性,表明其具有良好的血腦屏障通透性。

      三、適用人群和服用方法

      目前,瑞普替尼在美國獲批的適應(yīng)證為:治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1陽性NSCLC的成人患者。本品為膠囊,需要整粒吞服。推薦的服用方法為:治療開始時,每次160 mg,每日1次,持續(xù)14天;然后每次160 mg,每日2次,直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

      【提醒】瑞普替尼與或不與食物同服均可,但每天最好在固定的時間服藥。

      四、不良反應(yīng)和注意事項

      1.不良反應(yīng)

      常見的不良反應(yīng)包括非血液學不良反應(yīng)和實驗室指標異常:

      (1)非血液學不良反應(yīng)(發(fā)生率≥30%):如頭暈(63%)、味覺障礙(48%)、周圍神經(jīng)病變(47%)、便秘(36%)、呼吸困難(30%)等。

      (2)實驗室指標異常(發(fā)生率≥40%):如血紅蛋白下降(73%)、磷酸肌酸激酶升高(57%)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高(48%)、淋巴細胞減少(43%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(40%)等。

      (3)最常見的3級或4級不良反應(yīng)(發(fā)生率≥3%):如γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高(12%)、尿酸鹽增加(11%)、中性粒細胞減少(8%)、白細胞減少(5%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加(3%)等。

      根據(jù)患者服藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的嚴重程度,需要對瑞普替尼的劑量進行調(diào)整,比如減少劑量、暫時中斷治療或永久停止治療。

      2.注意事項

      (1)與強效或中效CYP3A酶抑制劑的相互作用:與強效或中效CYP3A酶抑制劑聯(lián)合用藥可能增加瑞普替尼的暴露量,進而增加相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生風險和嚴重程度。因此,在開始服用瑞普替尼前,應(yīng)先停用強效和中效CYP3A抑制劑,間隔時間為3~5個半衰期。

      (2)與強效或中效CYP3A酶誘導劑的相互作用:與強效或中效CYP3A酶誘導劑聯(lián)合用藥可能降低瑞普替尼血藥濃度,進而導致療效也降低,影響抗腫瘤效果。因此,應(yīng)該避免兩者聯(lián)合用藥。

      (3)與P-糖蛋白(P-gp)抑制劑的相互作用:與P-gp抑制劑聯(lián)合用藥可能增加瑞普替尼的暴露量,進而增加相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生風險和嚴重程度。因此,應(yīng)該避免兩者聯(lián)合用藥。

      (4)與CYP3A4底物藥物的相互作用:瑞普替尼是一種CYP3A4酶誘導劑,可降低CYP3A4底物藥物的濃度,導致療效降低。因此,正服用CYP3A4底物藥物(如避孕藥、孕激素和雌激素等)的患者,應(yīng)該避免同時使用或聯(lián)合使用瑞普替尼。

      【提醒】如果患者服藥后嘔吐,無需補服。對于偶爾出現(xiàn)的一次漏服,不必在次日加服,按常規(guī)劑量在下一次服用即可。

      猜你喜歡
      瑞普癌細胞靶點
      北京瑞普三元儀表有限公司
      維生素D受體或是糖尿病治療的新靶點
      中老年保健(2021年3期)2021-12-03 02:32:25
      腫瘤免疫治療發(fā)現(xiàn)新潛在靶點
      癌細胞最怕LOVE
      假如吃下癌細胞
      癌細胞最怕Love
      奧秘(2017年5期)2017-07-05 11:09:30
      瑞普生物:禽流感疫苗在申請獸藥注冊階段
      正常細胞為何會“叛變”? 一管血可測出早期癌細胞
      心力衰竭的分子重構(gòu)機制及其潛在的治療靶點
      氯胺酮依賴腦內(nèi)作用靶點的可視化研究
      同位素(2014年2期)2014-04-16 04:57:16
      景洪市| 榆中县| 梅州市| 鹤山市| 北票市| 邢台市| 商城县| 大方县| 横山县| 灌云县| 襄樊市| 佛冈县| 阿城市| 梁山县| 托里县| 安岳县| 广宗县| 兰西县| 荔浦县| 苗栗市| 芒康县| 静安区| 百色市| 长汀县| 长兴县| 报价| 湖口县| 洪湖市| 德钦县| 北京市| 屏东县| 榆社县| 夏邑县| 太谷县| 平山县| 惠安县| 松滋市| 武城县| 荆州市| 甘肃省| 余姚市|