ST段抬高型心肌梗死病人瞬時(shí)受體電位通道1、肌肉生長(zhǎng)抑制素表達(dá)與心功能、預(yù)后的關(guān)系

聶明 王淑 劉婭菲 陳芬 劉建敏

摘要? 目的：探討ST段抬高型心肌梗死（STEMI）病人血清中瞬時(shí)受體電位通道1（TRPC1）、肌肉生長(zhǎng)抑制素（MSTN）表達(dá)與心功能、預(yù)后的關(guān)系。方法：選取2019年3月—2021年3月安陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的急性STEMI病人110例作為研究組，另選取同期體檢健康者90名為對(duì)照組。收集研究對(duì)象臨床資料，檢測(cè)研究對(duì)象血清TRPC1、MSTN水平；采用Killip分級(jí)方法評(píng)估病人的心功能；采用Spearman相關(guān)性分析法分析TRPC1、MSTN與STEMI病人Killip分級(jí)的相關(guān)性。根據(jù)預(yù)后是否發(fā)生主要不良心臟事件（MACE）將STEMI病人分為預(yù)后良好組（83例）和預(yù)后不良組（27例）；受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)分析血清TRPC1、MSTN水平對(duì)STEMI病人預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：STEMI病人總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）及血清TRPC1、MSTN水平高于對(duì)照組（P＜0.001），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平低于對(duì)照組（P＜0.001）。不同Killip分級(jí)的STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），Killip分級(jí)越高，血清TRPC1、MSTN水平越高。STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平與Killip分級(jí)呈正相關(guān)（P＜0.05）；預(yù)后不良組血清TRPC1、MSTN水平明顯高于預(yù)后良好組（P＜0.001）；血清TRPC1、MSTN單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)STEMI病人預(yù)后的曲線(xiàn)下面積（AUC）分別為0.763，0.891，0.942，敏感度分別為77.27%、86.36%和95.45%，特異度分別為74.36%、75.64%和88.46%；二者聯(lián)合預(yù)測(cè)優(yōu)于TRPC1、MSTN各自單獨(dú)預(yù)測(cè)（P＜0.05）。結(jié)論：STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平明顯升高，與病人心功能密切相關(guān)，且二者聯(lián)合檢測(cè)有利于早期評(píng)估病人MACE發(fā)生情況。

關(guān)鍵詞? 急性ST段抬高型心肌梗死；瞬時(shí)受體電位通道1；肌肉生長(zhǎng)抑制素；心功能；預(yù)后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.11.025

ST段抬高型心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）是由于冠狀動(dòng)脈供血、供氧不足導(dǎo)致的心肌細(xì)胞缺血性壞死［1］，大多是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成、心外膜血管閉塞所致［2］。常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是長(zhǎng)時(shí)間劇烈的胸前區(qū)疼痛并伴有大量出汗，疼痛可蔓延至左上臂和左肩胛骨，并且全身器官都會(huì)發(fā)生變化，誘發(fā)一種或多種疾病，如心力衰竭、心律失常等，預(yù)后較差［3-4］。如果不及時(shí)治療，很容易導(dǎo)致殘疾和死亡［5］。因此，尋找能輔助評(píng)估STEMI病人預(yù)后的生物標(biāo)志物，對(duì)于STEMI病人的預(yù)后預(yù)測(cè)具有重要意義。瞬時(shí)受體電位通道1（transient receptor potential channel 1，TRPC1）位于細(xì)胞膜，是一種非電壓依賴(lài)性的陽(yáng)離子通道蛋白，有研究發(fā)現(xiàn)TRPC1在心力衰竭病人中表達(dá)異常，并且與病人心功能部分喪失和不良預(yù)后密切相關(guān)［6］。肌肉生長(zhǎng)抑制素（myostatin，MSTN）是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）家族的一員［7］，主要負(fù)責(zé)調(diào)控骨骼肌的生長(zhǎng)發(fā)育，少量表達(dá)于

通訊作者? 劉建敏，E-mail：ndongming@163.com

引用信息? 聶明，王淑，劉婭菲，等.ST段抬高型心肌梗死病人瞬時(shí)受體電位通道1、肌肉生長(zhǎng)抑制素表達(dá)與心功能、預(yù)后的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（11）：2051-2054.

心肌組織。研究表明，機(jī)體功能正常時(shí)心肌組織中MSTN少量表達(dá)，當(dāng)出現(xiàn)心力衰竭時(shí)心肌組織中MSTN的表達(dá)明顯增多［8］。本研究通過(guò)分析STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平與心功能及預(yù)后的關(guān)系，為STEMI病人的病情及預(yù)后預(yù)測(cè)提供理論依據(jù)。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年3月—2021年3月安陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的急性STEMI病人110例作為研究組，其中，男61例，女49例；年齡43～75（57.43±7.48）歲。另選取同期體檢健康者90名作為對(duì)照組，其中，男49名，女41名；年齡45～78（58.37±8.38）歲。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《ST段抬高型心肌梗死基層診療指南（2019年）》［9］的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)超聲心動(dòng)圖等影像學(xué)檢查確診；2）年齡＞18歲；3）病人及家屬簽署知情同意書(shū)；4）病人臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并風(fēng)濕性心臟病、心肌炎等其他心血管疾病者；2）合并器臟嚴(yán)重功能障礙者；3）惡性腫瘤病人；4）合并神經(jīng)系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者；5）由其他疾病導(dǎo)致的心力衰竭。入院時(shí)對(duì)病人進(jìn)行Killip分級(jí)［10］，Ⅰ級(jí)：無(wú)心力衰竭，肺部無(wú)啰音和第三心音；Ⅱ級(jí)：輕中度心力衰竭，肺部有啰音和第三心音，范圍小于1/2肺野；Ⅲ級(jí)：重度心力衰竭，啰音和第三心音范圍大于1/2肺野；Ⅳ級(jí)：病人出現(xiàn)心源性休克。

1.2? 方法

1.2.1? 臨床資料及血清標(biāo)本收集

收集受試者年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病等臨床資料。采集病人入院時(shí)及健康體檢者體檢時(shí)空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后取血清，分為2份，1份用于檢測(cè)生化指標(biāo)，另1份用于檢測(cè)血清TRPC1、MSTN水平。

1.2.2? 生化指標(biāo)檢測(cè)

采用濟(jì)南千司生物技術(shù)有限公司的BK-280型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)受試者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平；采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）水平，cTnI試劑盒（貨號(hào)SCA478Hu）購(gòu)自北京泰澤嘉業(yè)科技發(fā)展有限公司，NT-proBNP試劑盒（貨號(hào)SCA485Ca）購(gòu)自南京賽泓瑞生物科技有限公司。

1.2.3? 血清TRPC1、MSTN水平檢測(cè)

使用美國(guó)默克密理博公司的GUAVA easycyte型流式細(xì)胞儀檢測(cè)血清中TRPC1水平，試劑盒購(gòu)于江蘇凱基生物技術(shù)有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)MSTN水平，試劑盒購(gòu)于上海碧云天生物科技有限公司。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.2.4? 隨訪(fǎng)

STEMI病人出院后90 d進(jìn)行門(mén)診隨訪(fǎng)，統(tǒng)計(jì)主要不良心臟事件（MACE）發(fā)生情況，包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、再發(fā)心絞痛、心力衰竭、再次血運(yùn)重建等。根據(jù)病人是否發(fā)生MACE分為預(yù)后良好組（83例）和預(yù)后不良組（27例）。

1.3? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。TRPC1、MSTN與Killip分級(jí)的相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析；通過(guò)受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)分析血清TRPC1、MSTN水平評(píng)估STEMI預(yù)后的臨床價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)? 果

2.1? 研究組與對(duì)照組臨床資料比較

研究組與對(duì)照組性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組TC、TG、LDL-C、cTnI及NT-proBNP水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.001），HDL-C水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.001）。詳見(jiàn)表1。

2.2? 研究組與對(duì)照組血清TRPC1、MSTN水平比較

研究組血清TRPC1、MSTN水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。詳見(jiàn)表2。

2.3? 不同Killip分級(jí)STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平比較

STEMI病人Killip分級(jí)Ⅰ級(jí)26例，Ⅱ級(jí)38例，Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)12例。不同Killip分級(jí)STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），分級(jí)越高，血清TRPC1、MSTN水平越高。詳見(jiàn)表3。

2.4? 血清TRPC1、MSTN水平與STEMI病人Killip分級(jí)的相關(guān)性

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，STEMI病人血清中TRPC1、MSTN水平與Killip分級(jí)呈正相關(guān)（r＝0.585，P＜0.05；r＝0.534，P＜0.05）。

2.5? 不同預(yù)后STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平比較

預(yù)后不良組血清TRPC1、MSTN水平明顯高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。詳見(jiàn)表4。

2.6? 血清TRPC1、MSTN水平對(duì)STEMI病人預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

以血清TRPC1、MSTN單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)作為檢驗(yàn)變量，預(yù)后良好、預(yù)后不良作為狀態(tài)變量繪制ROC曲線(xiàn)。血清TRPC1、MSTN單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)STEMI病人預(yù)后的曲線(xiàn)下面積（AUC）分別為0.763，0.891，0.942，敏感度分別為77.27%、86.36%和95.45%，特異度分別為74.36%、75.64%和88.46%；TRPC1、MSTN二者聯(lián)合預(yù)測(cè)優(yōu)于單獨(dú)預(yù)測(cè)（Z＝1.869，P＜0.05；Z＝3.154，P＜0.05）。詳見(jiàn)表5、圖1。

3? 討? 論

有調(diào)查顯示，在我國(guó)每年死于心肌梗死的人數(shù)高達(dá)54萬(wàn)人，其中STEMI病人占比超過(guò)50%，心肌梗死并發(fā)心力衰竭的發(fā)生率高達(dá)37.5%，病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加［11］，嚴(yán)重威脅病人的生命安全。目前，臨床上采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)對(duì)STEMI病人進(jìn)行治療，并且治療效果良好，但是術(shù)后有部分病人仍會(huì)出現(xiàn)不同程度的心肌梗死、再發(fā)心絞痛等MACE［12］。有研究顯示，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是造成病人心肌梗死的重要原因，而在合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病人中，其發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)也呈現(xiàn)升高的趨勢(shì)［13］。以往的研究已經(jīng)證實(shí)，在心肌梗死病人的疾病進(jìn)展中，其6個(gè)月內(nèi)發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)為8.0%以上，心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生重塑的風(fēng)險(xiǎn)在5.5%以上，嚴(yán)重影響病人的生存時(shí)間［14］。本研究結(jié)果顯示，STEMI病人TC、TG、LDL-C、cTnI及NT-proBNP水平高于健康者，HDL-C水平低于健康者，提示STEMI病人血脂異常且存在心功能損傷，病人可能預(yù)后不良。因此，尋找與STEMI病人預(yù)后相關(guān)的指標(biāo)具有積極意義。

TRPC是一類(lèi)陽(yáng)離子通道蛋白，主要在心臟、肝臟和呼吸道表達(dá)，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子、T細(xì)胞核因子變化，引起心肌肥厚，誘導(dǎo)心力衰竭的發(fā)生［15］。TRPC1是TRPC的亞型之一，在心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮著重要作用［16］。TRPC1的表達(dá)與T細(xì)胞核因子的活化密切相關(guān)。TRPC1與活化的T細(xì)胞核因子相互作用形成正反饋回路，通過(guò)調(diào)節(jié)鈣內(nèi)流引起心肌肥厚的發(fā)生［17］。雷萍等［18］通過(guò)實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖（RT-3DE）聯(lián)合血清TRPC1的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)心力衰竭病人血清TRPC1水平明顯升高。本研究發(fā)現(xiàn)，STEMI病人血清TRPC1水平明顯高于健康者，且Killip分級(jí)越高血清TRPC1水平越高，提示血清TRPC1水平可能成為STEMI病人心功能的預(yù)測(cè)指標(biāo)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)后不良組血清TRPC1水平明顯高于預(yù)后良好組，提示血清TRPC1水平與病人的預(yù)后狀況有關(guān)。

MSTN是TGF-β超家族的成員，是肌肉生長(zhǎng)的負(fù)性調(diào)節(jié)劑，MSTN也在心臟中表達(dá)，心肌肥厚和心肌梗死后都可檢測(cè)到心肌組織中MSTN的特異性表達(dá)［19］。心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展與MSTN也有關(guān)系。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，容量負(fù)荷引起的心力衰竭鼠模型的心室肌中MSTN表達(dá)上調(diào)，通過(guò)絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑和轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）途徑參與心力衰竭的發(fā)生和心肌重塑過(guò)程［20］。周小佩等［21］研究發(fā)現(xiàn)，血清MSTN濃度高的急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）病人存活率明顯低于血清MSTN濃度低的AHF病人，提示血清MSTN高表達(dá)與老年嚴(yán)重失代償期A(yíng)HF病人不良預(yù)后有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，STEMI病人血清MSTN水平明顯高于健康體檢者，且隨著Killip分級(jí)的升高而升高，提示血清MSTN水平可作為評(píng)估STEMI病人心功能的指標(biāo)。預(yù)后分析發(fā)現(xiàn)，預(yù)后不良組血清MSTN水平明顯高于預(yù)后良好組，提示血清MSTN水平與病人的預(yù)后狀況有關(guān)。ROC曲線(xiàn)顯示，STEMI病人血清TRPC1、MSTN單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC分別是0.763，0.891，0.942，敏感度分別為77.27%、86.36%和95.45%，特異度分別為74.36%、75.64%和88.46%；二者聯(lián)合預(yù)測(cè)優(yōu)于TRPC1、MSTN單獨(dú)預(yù)測(cè)。說(shuō)明血清TRPC1、MSTN水平聯(lián)合預(yù)測(cè)STEMI病人的預(yù)后價(jià)值較高。

綜上所述，STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平升高與病人的心功能密切相關(guān)，并且對(duì)于STEMI病人預(yù)后具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

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（收稿日期：2023-02-06）

（本文編輯郭懷?。?/p>