頸動脈內(nèi)膜中層厚度、血脂對成人垂體前葉功能減退癥病人冠狀動脈病變的預(yù)測價值

陳敏 李浩 陳蝶 吳仁正 胡基楊

摘要? 目的：探討頸動脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT）、血脂對成人垂體前葉功能減退癥（API）病人冠狀動脈病變的預(yù)測價值。方法：選取2018年2月—2020年2月海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的API病人105例為觀察組，另選取同期我院垂體前葉功能正常者87例為對照組。比較兩組cIMT、血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。隨訪2年并記錄冠狀動脈病變情況，分析API病人冠狀動脈病變的影響因素，評估cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平對冠狀動脈病變的預(yù)測價值，分析cIMT、血脂水平與Gensini評分的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組cIMT大于對照組，TC、TG、LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。校正年齡、糖尿病、高血壓后，cIMT、TC、TG、LDL-C是API病人冠狀動脈病變的獨立危險因素（P＜0.05），HDL-C水平是API病人冠狀動脈病變的獨立保護因素（P＜0.05）。cIMT、血脂水平聯(lián)合預(yù)測冠狀動脈病變的受試者工作特征曲線下面積為0.862，敏感度為81.25%，特異度為86.05%。冠狀動脈病變病人cIMT、TC、TG、LDL-C水平與Gensini評分呈正相關(guān)（P＜0.05），HDL-C水平與Gensini評分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：API病人血脂紊亂，cIMT異常增加，聯(lián)合檢測能有效預(yù)測冠狀動脈病變。

關(guān)鍵詞? 垂體前葉功能減退癥；冠狀動脈病變；頸動脈內(nèi)膜中層厚度；血脂；Gensini評分

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.11.023

垂體前葉功能減退癥（anterior pituitary insuffi ciency，API）是常見內(nèi)分泌系統(tǒng)病，發(fā)病隱匿，主要表現(xiàn)為甲狀腺功能、腎上腺功能減退等，長時間發(fā)病可引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心腦血管等疾病，嚴(yán)重危害病人生命健康［1-2］。故API診治中早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療顯得尤為重要。研究表明，甲狀腺功能損害后，人體脂質(zhì)合成、代謝平衡被打破，可造成血脂紊亂，增加心血管病風(fēng)險［3］?！冻扇松L激素缺乏癥診治專家共識（2020版）》［4］指出，成人生長激素缺乏病人常伴有主動脈擴張性下降、頸動脈硬度增加、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT）增加、股動脈與頸動脈粥樣硬化斑塊增多等，而以上表現(xiàn)均與心腦血管病、死亡有關(guān)。另外流行病學(xué)研究顯示，成年API病人心腦血管病患病率、死亡率較正常人群明顯增加［5］。但目前關(guān)于cIMT、血脂是否與API病人冠狀動脈病變有關(guān)仍未明確?；诖耍狙芯刻接慶IMT、血脂對API病人冠狀動脈病變的預(yù)測價值，旨在為臨床早期診治提供參考依據(jù)。

1? 資料與方法

1.1? 臨床資料

選取2018年2月—2020年2月我院收治的API

基金項目? 海南省衛(wèi)生健康行業(yè)科研項目（No.18A200079）

通訊作者? 胡基楊，E-mail：124989455@qq.com

引用信息? 陳敏，李浩，陳蝶，等.頸動脈內(nèi)膜中層厚度、血脂對成人垂體前葉功能減退癥病人冠狀動脈病變的預(yù)測價值［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（11）：2041-2045.

病人105例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：表現(xiàn)為甲狀腺功能或/和腎上腺功能減退，符合《甲狀腺功能減退癥基層診療指南（2019年）》［6］、《2016 JES臨床實踐指南：腎上腺皮質(zhì)功能不全（包括腎上腺危象）的診斷和治療》［7］中甲狀腺功能/腎上腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞18歲，無甲狀腺激素替代治療史；入組時無主訴胸悶、呼吸短促等癥狀史，心電圖、超聲心動圖檢查未見異常；簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、腎、肺、肝臟器功能嚴(yán)重缺陷；合并下丘腦病變、垂體瘤、惡性腫瘤并發(fā)癥。另選取同期我院垂體前葉功能正常的87例病人作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：病史完整，年齡＞18歲；血清促甲狀腺激素（TSH）0.27～4.20 mU/L，游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）3.30～8.96 pmol/L，游離甲狀腺素（FT4）11.9～25.6 pmol/L，總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）1.09～2.60 nmol/L，總甲狀腺激素（TT4）63.5～167.3 nmol/L；促腎上腺皮質(zhì)激素＜46 pg/mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎上腺功能不全、中樞性甲狀腺功能減退；既往甲狀腺功能減低或亢進史；近3個月多潘立酮、碘劑、甲氧氯普胺（胃復(fù)安）、胺碘酮等服用史。觀察組，女60例，男45例；年齡52～78（64.05±4.37）歲；體質(zhì)指數(shù)22.7～28.0（25.03±1.06）kg/m2。對照組，女49例，男38例；年齡53～78（62.98±5.01）歲；體質(zhì)指數(shù)22.5～28.0（24.89±1.13）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2? 方法

1）血脂檢測：采集研究對象空腹靜脈血3mL，3 000 r/min離心20 min，分離血清，低溫（－80 ℃）保存，采用全自動生化分析儀測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。2）cIMT檢測：采用彩色超聲診斷儀檢測cIMT，病人取仰臥位，掃描雙側(cè)頸動脈，頸動脈距分叉部位1.5 cm處為觀察區(qū)，雙側(cè)均進行3次測量，取平均值。3）隨訪2年，根據(jù)病人癥狀、心電圖、彩超及冠狀動脈造影檢查記錄冠狀動脈病變發(fā)生例數(shù)，分析冠狀動脈病變的影響因素。4）分析cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C對冠狀動脈病變的預(yù)測價值。5）分析cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平與Gensini評分的相關(guān)性。

1.3? 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。定量資料經(jīng)夏皮羅-威爾克正態(tài)性檢驗服從正態(tài)布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，Bartlett方差齊性檢驗具備方差齊性，采用獨立樣本t檢驗；定性資料采用χ2檢驗。采用Logistic回歸分析冠狀動脈病變的影響因素；采用Pearson相關(guān)性分析法分析cIMT、血脂水平與Gensini評分的相關(guān)性；通過受試者工作特征（ROC）曲線分析cIMT、血脂水平預(yù)測冠狀動脈病變的效能。均采用雙側(cè)檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)? 果

2.1? 兩組cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較

觀察組cIMT大于對照組，TC、TG、LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表1。

2.2? API病人冠狀動脈病變的單因素分析

隨訪2年，脫落3例，有效隨訪102例，其中16例發(fā)生冠狀動脈病變，發(fā)生率為15.69%，未出現(xiàn)冠狀動脈病變86例。單因素分析顯示，年齡、糖尿病史、高血壓史、cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C均是API病人冠狀動脈病變的影響因素（P＜0.05）。詳見表2。

2.3? API病人冠狀動脈病變的多因素Logistic回歸分析

以是否發(fā)生冠狀動脈病變?yōu)橐蜃兞浚ǚ瘢?，是＝1），表2中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素納入Logistic回歸模型，結(jié)果顯示，校正年齡、糖尿病、高血壓后，cIMT、TC、TG、LDL-C是API病人冠狀動脈病變的獨立危險因素（P＜0.05），HDL-C水平是API病人冠狀動脈病變的獨立保護因素（P＜0.05）。詳見表3。

2.4? cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平對API病人冠狀動脈病變的預(yù)測價值

以發(fā)生冠狀動脈病變者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及cIMT為陽性樣本，未發(fā)生冠狀動脈病變者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及cIMT為陰性樣本，繪制各指標(biāo)預(yù)測冠狀動脈病變的ROC曲線，結(jié)果顯示，cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C預(yù)測冠狀動脈病變的AUC分別為0.811，0.735，0.684，0.742，0.755；應(yīng)用SPSS軟件的聯(lián)合應(yīng)用ROC理論模式，構(gòu)建各指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測的ROC模型，結(jié)果顯示，5項指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測的AUC最大，為0.862。詳見表4、圖1。

2.5? cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平與Gensini評分的相關(guān)性

16例發(fā)生冠狀動脈病變病人的Gensini評分為（11.47±1.67）分。cIMT、TC、TG、LDL-C水平與Gensini評分呈正相關(guān)（r＝0.635，P＜0.001；r＝0.706，P＜0.001；r＝0.681，P＜0.001；r＝0.722，P＜0.001），HDL-C水平與Gensini評分呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.754，P＜0.001）。詳見圖2～圖6。

3? 討? 論

近些年隨著經(jīng)濟發(fā)展、城鎮(zhèn)化進程及人口老齡化加速，心血管疾病發(fā)病率不斷增加［8］。數(shù)據(jù)顯示，我國心血管病致死率已高于腫瘤，居第1位，疾病死亡中占比高達(dá)40%［9］。垂體或下丘腦病變可損害垂體內(nèi)分泌功能，垂體大部分或全部破壞可繼發(fā)多種內(nèi)分泌腺功能減退癥狀，常累及腎上腺、甲狀腺等［10］。有研究表明，人體促甲狀腺激素含量增加，可影響血脂代謝，增加亞臨床甲狀腺功能減退病人心血管病風(fēng)險［11］。因此，早期準(zhǔn)確預(yù)測、預(yù)防冠狀動脈病變在改善API病人預(yù)后方面有積極意義。

血脂異常是心血管病發(fā)生與死亡的獨立危險因素，尤其是LDL-C升高是動脈粥樣硬化性心血管病發(fā)生的最致病因素［12］。研究表明，TC水平每升高0.47 mmol/L，可增加冠心病23%死亡風(fēng)險［13］，而LDL-C水平每下降1.0 mmol/L，主要心血管及冠狀動脈事件風(fēng)險可分別降低20%、23%［14］。本研究顯示，API病人血脂紊亂，與既往研究一致。分析原因：生理條件下甲狀腺素可調(diào)節(jié)TC，利于肝臟吸收乙酸，促進合成、降解，而甲狀腺功能減退時甲狀腺素水平下降，TC合成限速酶三羥基三甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶活性降低，TC合成、降解速率下降，從而使TC水平明顯升高；同時甲狀腺功能減退時人體低密度脂蛋白（LDL）合成速率增加，故會升高血清LDL-C水平［15］。另外有研究表明，生長激素缺乏可增加血脂異常風(fēng)險，導(dǎo)致心血管病死亡風(fēng)險上升［16］，而生長激素缺乏是由于垂體前葉功能減退，因此，血脂異常與垂體功能減退關(guān)系密切。本研究表明，血脂紊亂是API病人冠狀動脈病變的危險因素。分析相關(guān)機制，垂體前葉功能減退可累及甲狀腺，減少甲狀腺激素合成、分泌，而血管平滑肌細(xì)胞具有甲狀腺激素作用靶點，甲狀腺激素下降可使血管內(nèi)皮功能受累，增厚血管內(nèi)膜。此外，垂體功能減退可通過影響炎癥反應(yīng)、血脂代謝、纖溶及凝血等引發(fā)并促進動脈粥樣硬化。

cIMT是一種良好的冠心病預(yù)測、診斷指標(biāo)，可根據(jù)頸動脈粥樣硬化情況評價血管硬化程度，臨床應(yīng)用廣泛［17］。既往研究證實，心血管事件與cIMT關(guān)系密切，通過cIMT能預(yù)測病情進展及病人預(yù)后［18］。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，cIMT增加0.1 mm，心肌梗死風(fēng)險會隨之增加10%～15%［19］。王輝［20］研究表明，針對亞臨床甲狀腺功能減退病人，頸動脈cIMT可通過影響脂代謝紊亂、血管內(nèi)皮功能等途徑造成動脈粥樣硬化發(fā)生、進展，且隨血清促甲狀腺素水平升高，頸動脈cIMT會隨之增厚，進一步促進動脈粥樣硬化。本研究中，API病人cIMT大于垂體前葉功能正常者，且發(fā)生冠狀動脈病變病人cIMT明顯增厚。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，cIMT、血脂水平與Gensini評分密切相關(guān)，ROC曲線分析顯示，血清TC、TG、LDL-C、HDL-C及cIMT聯(lián)合預(yù)測API病人冠狀動脈病變的AUC值為0.862，敏感度為81.25%，特異度為86.05%。因此，針對API病人，同時檢測血脂水平及cIMT可為臨床預(yù)測其冠狀動脈病變提供量化指標(biāo)，且可判斷病人冠狀動脈病變程度。

綜上所述，API病人血脂紊亂，cIMT異常增加，且是冠狀動脈病變發(fā)生的獨立危險因素，聯(lián)合檢測上述指標(biāo)可為臨床量化評估冠狀動脈病變提供參考依據(jù)。同時本研究仍有一定局限：1）樣本量較小，且為單中心研究；2）垂體前葉功能減退程度未進行分級評估。故后續(xù)仍需大樣本、多中心研究進一步驗證。

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（收稿日期：2022-11-05）

（本文編輯郭懷印）