中藥益母草的本草考證及藥理作用研究進(jìn)展

毛晶磊 石 巖

益母草為唇形科植物益母草LeonurusjaponicusHoutt.的新鮮或干燥地上部分，最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)》“茺蔚子”條目下，其記載：“味辛，微溫”，列為上品。據(jù)李時(shí)珍的《本草綱目》記載：“其（茺蔚子）功宜于婦人及明目之精，故有益母之稱”，亦將其列為上品。同時(shí)，《本草正》云：“益母草，性滑而利，善調(diào)女人胎產(chǎn)諸證，故有益母之號(hào)”，故此《雷公炮制藥性解》和《本草備要》分別謂之“胎產(chǎn)圣藥”和“經(jīng)產(chǎn)良藥”[1]。益母草具有活血調(diào)經(jīng)、利水消腫、清熱解毒的功效[2]。在臨床上用于月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)閉經(jīng)、惡露不盡、產(chǎn)后瘀痛、水腫尿少、急性腎炎水腫、心腦血管疾病、血液病等疾病的治療[3]。本文通過(guò)查閱歷代本草、方志等文獻(xiàn)資料對(duì)益母草名稱、性味歸經(jīng)、炮制方法、功效主治等方面進(jìn)行系統(tǒng)考證，并對(duì)近年來(lái)藥理學(xué)研究文獻(xiàn)進(jìn)行回顧分析，為其臨床研究工作提供參考。

1 益母草本草考證

1.1 益母草的名稱考證

中醫(yī)藥是醫(yī)藥寶庫(kù)的瑰寶，具有悠久的歷史文化。由于中國(guó)幅員遼闊，多民族融合，各地域文化差異較大，故許多中藥演繹出眾多名稱，且每個(gè)名稱均有其相應(yīng)的文化內(nèi)涵。益母草作為傳統(tǒng)的藥用植物，擁有較多的名稱。關(guān)于益母草的拉丁學(xué)名，據(jù)《中藥大辭典》[4]、《中國(guó)植物志》[5]和《原色和漢藥鑒》記載分別為L(zhǎng).heterphyllus Sweet.，L.artemisia（Laur.）S.Y.Hu.和L.sibiricus L.，可見益母草的學(xué)名根據(jù)文獻(xiàn)不同亦不同，存在同物異名現(xiàn)象。《神農(nóng)本草經(jīng)》始載益母草，曰：“茺蔚子……，一名益母，一名益明，一名火杴，一名大札”。據(jù)《廣雅·釋草》記載：“益母，茺蔚也”?！睹t(yī)別錄》曰：“一名貞蔚”。《本草匯編》則稱益母草為野天麻。《本草綱目》亦云：其莖方類麻，故謂之野天麻，土質(zhì)汗即充蔚子?！侗静菔斑z》云：“茺蔚，田野間人呼郁臭草”。其他如《千金方》謂之苦低草；《本草圖經(jīng)》謂之郁臭草，苦低草；《證類本草》謂之負(fù)擔(dān)，夏枯草；《本草述鉤元》謂之野天麻，夏枯草；《生草藥性備要》謂之益母艾等。由此可見，益母草異名較多，如茺蔚子、土質(zhì)汗、野天麻、夏枯草、負(fù)擔(dān)、郁臭草、苦低草等。

1.2 益母草的性味歸經(jīng)考證

中藥的性味歸經(jīng)與其功效密切相關(guān)。從性味歸經(jīng)上來(lái)看，益母草多描述為苦、辛，微寒，歸肝、心包經(jīng)。苦味具有清熱解毒的作用，而辛味則具有散寒、溫經(jīng)的功效。這些性味使益母草具有活血、消腫、止痛的特性。肝主調(diào)節(jié)血液和經(jīng)脈，而益母草的活血化瘀作用可以幫助調(diào)理月經(jīng)不調(diào)等問(wèn)題?！缎滦薇静荨酚涊d益母草被歸類為苦味和辛味藥，并具有微寒的特性，歸屬于肝經(jīng)和脾經(jīng)?！蹲C類本草》言其味辛、甘，性微溫、微寒，無(wú)毒?！独坠谥扑幮越狻吩唬骸拔缎?、甘，性微寒，無(wú)毒，入諸陰經(jīng)”。《本草乘雅半偈》和《本草蒙筌》言其味辛、甘，性微溫，無(wú)毒?！侗静莘纸?jīng)》言其味辛、苦，性微寒，歸肝、心包經(jīng)?！侗静輳男隆吩唬骸拔缎?、微苦，性微寒，歸手足厥陰經(jīng)”?！侗静輷褚V目》言其味辛、甘，性微寒，無(wú)毒，歸手足厥陰經(jīng)?！侗窘?jīng)逢原》言其味辛、甘，性微溫，無(wú)毒，歸少陰、足厥陰經(jīng)。由此可見關(guān)于益母草的性味記載基本一致，僅以“甘”和“苦”記載略顯不同?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》載其性味：苦、辛，微寒。從益母草具有清熱解毒的功效角度來(lái)講，以“微寒”的記載較為準(zhǔn)確。關(guān)于歸經(jīng)《本草分經(jīng)》和《本草求真》記載其歸肝、心包經(jīng)；《本草從新》《本草匯言》和《本草擇要綱目》記載其歸手足厥陰經(jīng)；《本經(jīng)逢原》記載其歸少陰、足厥陰經(jīng)；《雷公炮制藥性解》記載其歸諸陰經(jīng)；《本草再新》記載其歸心、脾、腎三經(jīng)?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》載其歸肝、心包、膀胱經(jīng)。

1.3 益母草的炮制方法考證

益母草的炮制方法繁多。唐代的《新修本草》，有關(guān)于益母草的炮制記載，方法為“搗汁”，是益母草最早的炮制記載?！短绞セ莘健酚涊d“燒炭炮制法”?！稘?jì)陰綱目》記載“東流水洗凈，烘干為末”的炮制方法?！度市g(shù)便覽》記載“去根，枝葉子全用，忌鐵器”。《本草蒙荃》記載“細(xì)剉醋炒，馬嚙堪敷”?！毒霸廊珪酚涊d“不見鐵器，曬，杵為末”。《本草匯纂》記載“微炒”。《驗(yàn)方新編》記載“燒灰存性”?！兜门浔静荨分休d有“蜜水炒”“酒拌蒸”。結(jié)合歷代醫(yī)家益母草的炮制方法可有“炒制”“醋制”“酒制”“蜜制”“炒炭”等。經(jīng)炮制后，可增強(qiáng)益母草的作用，如酒制可增強(qiáng)活血散結(jié)作用。

1.4 益母草的功效主治考證

自《新修本草》記載益母草治“虺蛇毒，聤耳，產(chǎn)后血脹悶，死胎不下，疔腫、諸雜毒腫、丹游等腫”后，歷代醫(yī)家對(duì)益母草的功效主治有繼承，又有發(fā)展?！侗静菔斑z》記載用于“消腫下水，入面藥令人光澤”?！稄V濟(jì)方》和《本草圖經(jīng)》記載用于難產(chǎn)，胎死腹中，小兒疳痢?！蹲C類本草》記載“久服輕身，頭痛心煩血逆大熱”?！短绞セ莘健酚涊d用于疔腫乳癰?！侗静菥V目》記載用于婦女經(jīng)脈不調(diào)，婦人胎產(chǎn)諸病，消水行血，益精，明目，手足厥陰血分風(fēng)熱，腫毒瘡瘍。《本草蒙筌》記載用于行瘀血、生新血，心煩，目翳，益精輕身，消腫下水，聹耳，小兒疳痢，去死胎，安生胎，疔腫乳癰?！侗静輳男隆氛J(rèn)為其有“胎漏產(chǎn)難，崩中帶下，血風(fēng)血暈，血痛血淋，通二便，疔腫乳癰”等功效?！侗静菪戮帯酚涊d用于下乳，行瘀生新，去死胎。《中華人民共和國(guó)藥典》載其具有活血調(diào)經(jīng)，清熱解毒，利水消腫功效。整體看來(lái)，益母草多用于婦人胎產(chǎn)諸病，瘡癰腫毒，其功效與現(xiàn)今藥用基本一致，為“胎產(chǎn)圣藥（經(jīng)產(chǎn)良藥）”。

2 益母草的藥理作用

2.1 對(duì)子宮的作用

2.1.1對(duì)子宮復(fù)舊的作用益母草可促進(jìn)產(chǎn)后（剖宮產(chǎn)術(shù)后）子宮復(fù)舊。萬(wàn)峰等[6]的研究表明，益母草注射液可促進(jìn)剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮復(fù)舊，其機(jī)制可能與改善炎癥指標(biāo)[C反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞介素6（IL6）降低]、子宮內(nèi)膜及內(nèi)膜下血流[血流指數(shù)（FI）、血管化血流指數(shù)（VFI）及血管化指數(shù)（VI）升高]、凝血功能[凝血酶時(shí)間（TT）升高，纖維蛋白原（FIB）降低]等有關(guān)，療效明顯，安全性佳。另外張軍等[7]研究益母草顆粒對(duì)大鼠產(chǎn)后子宮復(fù)舊不全的恢復(fù)作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，益母草顆?？捎行Ц纳拼笫螽a(chǎn)后子宮復(fù)舊不全，其機(jī)制可能與抑制子宮組織環(huán)氧化酶-2（COX-2）、轉(zhuǎn)化生子因子-β1（TGF-β1）表達(dá)及降低血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平有關(guān)。

2.1.2對(duì)子宮肌電的作用益母草對(duì)子宮具有強(qiáng)烈興奮作用。Ma等[8]在研究益母草對(duì)大鼠子宮肌電活動(dòng)的影響中發(fā)現(xiàn)，益母草能顯著提高大鼠子宮慢波頻率和平均振幅；單波頻率和最大振幅也明顯增加；爆發(fā)波的時(shí)間進(jìn)程延長(zhǎng)，串間隔縮短，最大振幅增加。

2.1.3 對(duì)子宮內(nèi)膜的作用益母草可減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)子宮內(nèi)膜具有保護(hù)作用。邵永斌等[9]在研究益母草堿對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠子宮內(nèi)膜炎的抗炎作用研究中發(fā)現(xiàn)，益母草堿可降低LPS誘導(dǎo)的子宮內(nèi)膜炎小鼠子宮指數(shù)、TNF-α、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、IL6炎癥因子水平及髓過(guò)氧化物酶（MPO）活性，減輕炎癥反應(yīng)，顯示出良好的抗炎效果。陳曉燕等[10]觀察益母草對(duì)產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎模型大鼠的影響，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行初步探索。結(jié)果表明，益母草可以抑制炎癥因子的表達(dá)，降低氧自由基損傷，降低子宮內(nèi)膜的細(xì)胞凋亡，還能夠降低6-酮-前列腺素F1α（6-K-PGF1α）的表達(dá)，升高血栓素B2（TXB2）的表達(dá)，促進(jìn)其動(dòng)態(tài)平衡，使血止但不留瘀，通過(guò)以上的可能調(diào)節(jié)機(jī)制，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生、修復(fù)，從而使產(chǎn)后子宮復(fù)原。

2.1.4對(duì)子宮微循環(huán)的作用益母草可改善子宮微循環(huán)。徐擁軍和沈聰玲[11]探討間苯三酚聯(lián)合益母草制劑對(duì)青少年痛經(jīng)患者前列腺素E2（PGE2）水平、前列腺素F2α（PGF2α）水平、子宮微循環(huán)及臨床療效的影響。結(jié)果表明，間苯三酚聯(lián)合益母草制劑能夠顯著提高青少年痛經(jīng)患者血清PGE2水平，降低血清PGF2α水平及PGF2α/PGE2比值，改善子宮微循環(huán)，提高臨床療效。

2.2 對(duì)凝血功能的作用

益母草具有抗凝血和抗血小板聚集作用，可增強(qiáng)凝血功能，縮宮止血。何思敏和田翠芹[12]探討益母草注射液治療胎盤胎膜殘留致晚期產(chǎn)后出血的臨床效果及對(duì)患者凝血功能、炎癥因子水平的影響。結(jié)果表明，益母草注射液治療胎盤胎膜殘留致晚期產(chǎn)后出血的效果顯著，可快速止血，增強(qiáng)凝血功能[凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、TT縮短，F(xiàn)IB水平升高]。代良萍等[13]在探討益母草總堿部位和益母草注射液總堿部位對(duì)大鼠體外凝血功能和血小板聚集的影響發(fā)現(xiàn)，益母草總堿部位和益母草注射液總堿部位具有抗凝血和抗血小板聚集作用，但對(duì)TT呈促進(jìn)作用，可能是益母草活血調(diào)經(jīng)、益母草注射液縮宮止血的作用機(jī)制之一。

2.3 對(duì)免疫系統(tǒng)的作用

益母草具有改善淋巴循環(huán)，增強(qiáng)免疫功能的作用。鄭少燕和陳慶奇[14]觀察益母草多糖對(duì)免疫抑制小鼠免疫器官、巨噬細(xì)胞廓清速度、溶血素生成的影響，評(píng)價(jià)益母草多糖對(duì)小鼠免疫功能的作用效果。結(jié)果表明，益母草多糖能在一定程度上提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的廓清能力及吞噬速度，增加血清溶血素水平，增加胸腺和脾臟指數(shù)，提高小鼠機(jī)體免疫能力。劉艷凱等[15]探討益母草注射液對(duì)失血性休克轉(zhuǎn)歸時(shí)淋巴循環(huán)的干預(yù)作用。結(jié)果表明，益母草注射液能通過(guò)增強(qiáng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)功能，降低淋巴液黏度而改善失血性休克時(shí)的淋巴循環(huán)障礙。

2.4 鎮(zhèn)痛、抗炎作用

益母草具有良好的鎮(zhèn)痛、抗炎作用。樊江波和黃琳紅[16]在益母草活性成分芫花素對(duì)小鼠抗炎作用的研究中發(fā)現(xiàn)，芫花素可改善小鼠凝血功能；減少醋酸致小鼠扭體疼痛次數(shù)，有一定的鎮(zhèn)痛作用；抑制二甲苯致小鼠耳郭腫脹及降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，具有一定的抗炎作用。王麗娟等[17]對(duì)益母草的鎮(zhèn)痛、抗炎作用進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，益母草能延長(zhǎng)小鼠對(duì)熱刺激疼痛反應(yīng)潛伏期，使小鼠扭體次數(shù)減少，并明顯減輕二甲苯所致的小鼠耳郭腫脹和角叉菜致大鼠足跖腫脹。

2.5 對(duì)心肌的作用

益母草可抑制心肌纖維化（MF），對(duì)心肌細(xì)胞具有明顯的保護(hù)作用。Xi等[18]分離出新生大鼠心臟成纖維細(xì)胞（CF），并用血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）刺激，以模擬體外MF的病理過(guò)程。結(jié)果表明，益母草堿能明顯抑制膠原合成以及CF的增殖、分化和遷移，并促進(jìn)CF細(xì)胞凋亡。Li等[19]在研究異丙腎上腺素（ISO）誘導(dǎo)的大鼠MF模型中發(fā)現(xiàn)，益母草堿可抑制與細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)，改善心臟纖維化。在體外，益母草堿亦抑制了與細(xì)胞凋亡和纖維化相關(guān)蛋白的表達(dá)。此外，益母草堿通過(guò)調(diào)節(jié)TGF-β/Smad2信號(hào)通路，抑制細(xì)胞凋亡，以保護(hù)心肌細(xì)胞并改善MF。因此，益母草堿可能通過(guò)TGF-β/Smad2抑制細(xì)胞凋亡來(lái)改善ISO誘導(dǎo)的MF。

2.6 抗腫瘤作用

益母草具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。Zhan等[20]在研究小鼠肝癌H22細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，益母草總皂苷可通過(guò)激活PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路（如激活VEGFR和NF-κB）和p38 MAPK抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。黎秋如等[21]研究益母草堿對(duì)乳腺癌腫瘤患者caveolin-1蛋白、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）表達(dá)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，益母草堿能影響乳腺成纖維細(xì)胞的增殖、caveolin-1蛋白和EGF表達(dá)，可為乳腺癌研究提供新的思路。

2.7 其他作用

益母草具有抗菌作用。Xiong等[22]采用微量稀釋法測(cè)定了益母草揮發(fā)油的抗菌活性。結(jié)果表明，益母草揮發(fā)油對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌（如屎腸球菌、腐生性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、表皮葡萄球菌、溶酪大球菌）具有抗菌活性。

益母草具有抗氧化作用。Zhang等[23]采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)和高效液相色譜-二級(jí)線性陣列檢測(cè)器法（HPLC-DAD）對(duì)益母草的水、乙醇提取物和多糖提取物進(jìn)行了分析。結(jié)果表明，益母草水和乙醇提取物具有抗氧化活性。

3 結(jié)語(yǔ)

益母草謂之“胎產(chǎn)圣藥”和“經(jīng)產(chǎn)良藥”，歸肝、心包經(jīng)，具有活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫、清熱解毒的功效。通過(guò)本草考證，益母草別名眾多，主要以植物形態(tài)、生長(zhǎng)環(huán)境、功效等方式命名。益母草性味歸經(jīng)和功能主治各本草記載較為一致，如性味多記載以苦、辛，微寒、無(wú)毒為主，多用于婦人胎產(chǎn)諸病，瘡癰腫毒等。

益母草作為臨床常用中藥，具有多方面的藥用價(jià)值，其藥理活性一直受到諸多學(xué)者的極大關(guān)注?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，益母草對(duì)子宮、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、鎮(zhèn)痛抗炎、心臟、腫瘤、抗氧化、抗菌方面均表現(xiàn)出積極作用。因此，益母草的藥理作用對(duì)于其臨床用藥開發(fā)具有積極意義。