慢性阻塞性肺疾病病人癥狀評(píng)估工具研究進(jìn)展

譚桂蓉,石卜月,宋麗君,趙松葉,向俊玲

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是發(fā)病率及死亡率均較高的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,據(jù)統(tǒng)計(jì)全球超12%的人群患COPD[1];在我國(guó)40歲以上人群發(fā)病率高達(dá)13.7%[2];預(yù)計(jì)至2030年其死亡率將上升至第3位,至2060年,全球每年將有540萬(wàn)例死于該疾病[3],給家庭及社會(huì)帶來(lái)極大疾病負(fù)擔(dān)。COPD病人常經(jīng)歷多種癥狀,包括咳嗽咳痰、呼吸困難、疲乏、焦慮、抑郁、失眠等[4],且癥狀之間相互關(guān)聯(lián),集群發(fā)生,加重單一癥狀帶來(lái)的負(fù)面效應(yīng)。國(guó)內(nèi)外調(diào)查顯示,COPD病人常因癥狀急性加重而致30 d再入院率高達(dá)2.6%～82.2%[5-6],癥狀發(fā)生率最高的時(shí)段集中在晨間[7],多重癥狀的出現(xiàn)限制了病人日常生活,嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量,因此癥狀管理十分重要?？茖W(xué)、可靠的評(píng)估工具是癥狀管理的基礎(chǔ),在癥狀收集與評(píng)估中,病人自我報(bào)告癥狀比觀察者評(píng)估更具有敏感性,且更真實(shí)、可靠。本文比較國(guó)內(nèi)外常用的COPD病人癥狀評(píng)估工具,包括各工具的測(cè)評(píng)內(nèi)容、評(píng)分方式、優(yōu)勢(shì)及適用性等,為臨床醫(yī)務(wù)人員及病人提供合適的評(píng)估工具提供參考,為更好識(shí)別癥狀并動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、制定精準(zhǔn)癥狀管理策略提供借鑒。

1 COPD病人癥狀概述

癥狀(symptom)是指自身正常功能受到外界攻擊、威脅時(shí)個(gè)體對(duì)自身健康發(fā)生改變的感知情況[8]。國(guó)內(nèi)外較早開(kāi)展COPD癥狀的研究主要集中在單一癥狀,如呼吸困難、咳嗽咳痰、焦慮、抑郁、疲乏等單維度。隨著對(duì)癥狀認(rèn)識(shí)的深入,近年來(lái)越來(lái)越多學(xué)者發(fā)現(xiàn),COPD病人常表現(xiàn)為2個(gè)或2個(gè)以上癥狀,且相互關(guān)聯(lián),集群出現(xiàn),加重單一癥狀影響[9-10]。在癥狀出現(xiàn)時(shí)間上也具有一定規(guī)律性,以晨間表現(xiàn)最明顯。

2 COPD癥狀評(píng)估工具

2.1 單維癥狀評(píng)估工具

2.1.1 改良版英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難問(wèn)卷(Modified British Medical Research Council Dyspnea Scores,mMRC)

呼吸困難是COPD病人典型癥狀,98%的病人都會(huì)出現(xiàn)呼吸困難[11]。mMRC是評(píng)估呼吸困難的常用工具[12],針對(duì)病人平地行走或上樓時(shí)呼吸困難的程度進(jìn)行分級(jí),分為0～4級(jí)。0級(jí):劇烈活動(dòng)時(shí)感到呼吸困難;1級(jí):平地快步行走或爬緩坡時(shí)出現(xiàn)氣促;2級(jí):由于氣短,平地行走時(shí)比同齡人慢或者需要停下來(lái)休息;3級(jí):步行約100 m或數(shù)分鐘后需要停下來(lái)喘息;4級(jí):因嚴(yán)重呼吸困難而不能離開(kāi)家,或在穿衣時(shí)出現(xiàn)呼吸困難。該量表僅用一項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo),相對(duì)簡(jiǎn)單、方便,能有效且敏感地反映病人呼吸困難程度,在臨床廣泛使用。但mMRC指標(biāo)單一、不能全面評(píng)估病情,需結(jié)合其他指標(biāo)共同評(píng)估。

2.1.2 醫(yī)院焦慮抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale,HADS)

有研究顯示,50%的COPD病人易發(fā)生焦慮,且在急性加重期時(shí)86%的病人易產(chǎn)生抑郁[13]。常采用HADS量表對(duì)病人的焦慮、抑郁癥狀進(jìn)行評(píng)估[14],該量表包括焦慮癥狀量表(其Cronbach′s α系數(shù)為0.89)和抑郁癥狀量表(其Cronbach′s α系數(shù)為0.86)兩個(gè)子量表,兩個(gè)子量表對(duì)焦慮抑郁的敏感性和特異性均>90%,但其結(jié)構(gòu)效度有待進(jìn)一步研究。每個(gè)分量表由7個(gè)條目組成,各條目分值范圍為0～3分,子量表總分為0～7分時(shí)表示無(wú)焦慮或抑郁,8～10分表示輕度焦慮或抑郁,≥11分表示明顯焦慮或抑郁。該量表是普適性量表,對(duì)COPD病人的特異性及敏感性有待進(jìn)一步證實(shí)。

2.1.3 曼徹斯特COPD疲乏量表(Manchester COPD Fatigue Scale,MCFS)

疲乏是COPD病人常見(jiàn)的第二大癥狀,約60%的病人存在不同程度疲乏[15]。MCFS由Al-Shair等[16]于2009年研制而成,是評(píng)價(jià)COPD病人疲乏的特異性評(píng)估工具,對(duì)評(píng)估中度穩(wěn)定期病人的疲乏狀況具有較好的可靠性、重現(xiàn)性和有效性。該量表包含3個(gè)維度27個(gè)條目,涵蓋軀體(11個(gè)條目)、認(rèn)知(7個(gè)條目)及心理(9個(gè)條目)3個(gè)方面,量表較簡(jiǎn)短,病人易完成,其Cronbach′s α系數(shù)與重測(cè)信度均為0.97。該量表在國(guó)外應(yīng)用較為普遍,且探究了MCFS與炎癥因子的關(guān)系,α腫瘤壞死因子(TNFα)水平越高,MCFS得分越高病人運(yùn)動(dòng)后疲勞也越嚴(yán)重[17]。而在國(guó)內(nèi)應(yīng)用較少,僅有學(xué)者將其漢化[18]。

2.2 多維癥狀評(píng)估工具

記憶癥狀評(píng)估量表(Memorial Symptom Assessment Scale,MSAS)屬于多維度癥狀評(píng)估量表,由美國(guó)學(xué)者Portenoy等[19]于1994年研制,最早應(yīng)用于評(píng)估與癌癥病人相關(guān)的生理和心理癥狀的頻率、強(qiáng)度及痛苦程度。2007年Jablonski等[20]將該量表應(yīng)用于COPD,并將原量表的32個(gè)條目簡(jiǎn)化為19條,形成修訂版記憶癥狀評(píng)估量表(RMSAS)。RMSAS從發(fā)生率、頻繁程度、困擾程度和嚴(yán)重程度4個(gè)維度進(jìn)行評(píng)估,包括13個(gè)身體癥狀和6個(gè)心理癥狀,用于評(píng)估COPD病人過(guò)去1周內(nèi)出現(xiàn)的癥狀。若病人無(wú)某一癥狀,則該項(xiàng)癥狀各維度得分均計(jì)為0分;頻繁程度與嚴(yán)重程度均采用Likert 4級(jí)評(píng)分法,從“很少”到“一直持續(xù)”計(jì)1～4分或從“輕度”到“非常嚴(yán)重”計(jì)1～4分;困擾程度采取Likert 5級(jí)計(jì)分法,從“完全沒(méi)有”到“非常大”計(jì)0～4分,條目得分越高表明癥狀出現(xiàn)越頻繁、程度越嚴(yán)重、困擾越大。RMSAS的Cronbach′s α系數(shù)為0.86,結(jié)構(gòu)效度為0.78。目前我國(guó)應(yīng)用較多的是由Cheng等[21]翻譯的中文版記憶癥狀評(píng)估量表(MSAS-Ch),其Cronbach′s α系數(shù)為0.79～0.87,重測(cè)信度為0.68～0.79,內(nèi)容效度為0.94,具有良好的信效度。

2.3 COPD病人自我報(bào)告癥狀評(píng)估工具

2.3.1 COPD呼吸癥狀自我報(bào)告(The Evaluating Respiratory Symptoms in COPD,E-RS)

美國(guó)食品藥品安全管理局(Food and Drug Administration,FDA)與歐洲藥品管理局(European Medicines Agency,EMA)經(jīng)過(guò)多團(tuán)隊(duì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究設(shè)計(jì)形成COPD急性加重自我報(bào)告結(jié)局(The exacerbations of Chronic Pulmonary Disease Tool-Patient-Reported Outcome,EXACT-PRO)[22]。E-RS是EXACT-PRO的衍生工具[23],用于定量分析COPD病人呼吸困難、咳嗽、咳痰量等呼吸道癥狀。E-RS測(cè)評(píng)呼吸困難(RS-breathlessness)5項(xiàng)、咳嗽與痰液量(RS-cough&sputum)3項(xiàng)、胸部癥狀(RS-chest symptoms)3項(xiàng)共11項(xiàng)內(nèi)容,每個(gè)子量表評(píng)分依次為0～17分、0～11分、0～12分,總分0～40分。E-RS和3個(gè)亞量表的Cronbach′s α系數(shù)均>0.85,內(nèi)部一致性系數(shù)均>0.80,并與圣喬治呼吸問(wèn)卷(SGRQ)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、6 min步行距離(6MWD)等均有較好的相關(guān)性,說(shuō)明E-RS是一種可靠、有效和反應(yīng)靈敏的COPD呼吸道癥狀測(cè)量方法,適合于臨床研究。E-RS測(cè)量應(yīng)用于3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究,以研究初始所測(cè)E-RS基線為準(zhǔn)[23],當(dāng)總量表和3個(gè)亞量表的得分,相比基線分別增加≥2.0分、≥1.0分、≥0.70分、≥0.70分時(shí)表現(xiàn)為癥狀惡化,為COPD穩(wěn)定期病人呼吸道癥狀的嚴(yán)重程度提供了量化值,但還需多中心、大樣本研究證實(shí)該結(jié)論的可靠性,且若在研究中僅評(píng)估某一子量表或選擇性地進(jìn)行評(píng)估,可能會(huì)忽視某些癥狀,評(píng)估不全。

2.3.2 修訂版COPD病人自我報(bào)告結(jié)局量表(the Modified Patient-Reported Outcome Scale for COPD,mCOPD-PRO)

病人自我報(bào)告結(jié)局(PROMs)指沒(méi)有經(jīng)過(guò)醫(yī)生或他人解釋,直接來(lái)自病人的、與病人健康狀態(tài)有關(guān)的信息,更具真實(shí)性,更有利于全方位了解病人的病情。Li等[24]應(yīng)用經(jīng)典測(cè)量理論和條目反應(yīng)理論,制訂了m COPD-PRO量表對(duì)COPD病人癥狀進(jìn)行評(píng)估,主要收集病人近2周內(nèi)的相關(guān)信息,從生理、心理、環(huán)境領(lǐng)域3個(gè)維度進(jìn)行,共27個(gè)條目,每個(gè)條目均采用Likert 5級(jí)評(píng)分法,癥狀嚴(yán)重程度從0分“根本沒(méi)有”或“感覺(jué)不到”到4分“總是有”或“非常明顯”進(jìn)行計(jì)分,反向條目采用反向計(jì)分。量表總分為0～4分,得分越高表示癥狀越明顯。總量表及3個(gè)維度的Cronbach′s α系數(shù)分別為0.954,0.930,0.929和0.673,內(nèi)容效度指數(shù)為0.429～0.902,信效度良好。目前,國(guó)際上尚未形成標(biāo)準(zhǔn)化的COPD病人報(bào)告結(jié)局測(cè)量工具,mCOPD-PRO為基于我國(guó) COPD病人開(kāi)發(fā)的量表,在我國(guó)接受率及完成率均為99.5%。下一步可擴(kuò)大樣本量,在國(guó)內(nèi)外進(jìn)行推廣,為更加明確COPD病人自我報(bào)告癥狀水平提供可靠工具。

2.4 COPD病人特殊時(shí)段癥狀評(píng)估工具

2.4.1 COPD晨間癥狀日記(COPD-Morning Symptom Diary,COPD-MSD)

COPD病人每日癥狀出現(xiàn)變異性,以晨間癥狀最為明顯,調(diào)查顯示,39.8%～94.4%的COPD病人出現(xiàn)晨間癥狀(EMS),且晨間癥狀越重,未來(lái)急性加重風(fēng)險(xiǎn)越高[7]。COPD-MSD由Globe等[25]于2016年編制,用于評(píng)估COPD病人晨間癥狀,為疾病特異性評(píng)估工具,適用于COPD全球倡議(GOLD)Ⅰ～Ⅳ級(jí)的病人。該量表包含咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸部癥狀、疲倦、夜間氣喘、睡眠等19個(gè)條目,其中6種活動(dòng)引起呼吸困難的條目“完全沒(méi)有”到“因呼吸困難無(wú)法完成”評(píng)0～6分,其余條目“一點(diǎn)也沒(méi)有”到“非常嚴(yán)重”評(píng)0～5分,總分0～101分,分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越重,其內(nèi)容涵蓋全面,且能評(píng)估EMS發(fā)生的頻率及嚴(yán)重程度。國(guó)內(nèi)學(xué)者將該量表進(jìn)行漢化,中文版COPD-MSD的Cronbach′s α系數(shù)為0.908,重測(cè)信度為0.927[26]。中文版COPD-MSD條目中有病人不易區(qū)分的癥狀,如分別對(duì)病人胸部緊束感、胸部不適感和胸悶的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估,其內(nèi)涵有待進(jìn)一步明確。

2.4.2 COPD夜間癥狀評(píng)估工具

COPD夜間癥狀對(duì)病人生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重負(fù)面影響,Mocarski等[27]開(kāi)發(fā)COPD夜間癥狀評(píng)估量表(Nighttime Symptoms of COPD Instrument,NiSCI),分別評(píng)估病人夜間6項(xiàng)癥狀及其嚴(yán)重程度(咳嗽、喘息、呼吸急促、胸悶、胸部充血、咳痰)、夜間醒來(lái)次數(shù)及急救藥物使用情況,要求病人次日清晨(07:00～11:00)完成夜間癥狀記錄。該量表Cronbach′s α系數(shù)為0.85,與SGRQ呈正相關(guān)。但該量表開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證僅在白種人中進(jìn)行,今后需加大樣本量驗(yàn)證該量表在不同人群中的有效性。

3 應(yīng)用效果

3.1 探討癥狀群及精準(zhǔn)管理策略

近年來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者調(diào)查了COPD不同癥狀群及其亞組,其癥狀群主要包括呼吸相關(guān)癥狀群、疲勞-睡眠障礙癥狀群、情感癥狀群、焦慮相關(guān)癥狀群等[28]。隨后學(xué)者探討了癥狀群與生活質(zhì)量的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)癥狀群得分越高者,其生存質(zhì)量越差[29]。通過(guò)建模分析,證實(shí)呼吸相關(guān)和咳嗽-失眠相關(guān)癥狀群對(duì)生活質(zhì)量有直接的負(fù)面影響[30]。Hao等[31]亞組分析顯示,COPD癥狀群與生活質(zhì)量相關(guān)性強(qiáng),且呼吸功能癥狀群、睡眠質(zhì)量癥狀群與生活質(zhì)量密切相關(guān)。另外,有學(xué)者探索COPD癥狀隨時(shí)間變化規(guī)律,證實(shí)疲乏癥狀群、呼吸道癥狀群對(duì)病人病情急性加重、再入院或死亡具有一定預(yù)測(cè)效能[32]。楊珍嬌等[33-34]探討COPD病人癥狀群與炎癥指標(biāo)相關(guān)性及各癥狀群的前哨癥狀,為醫(yī)護(hù)人員更早識(shí)別及預(yù)防癥狀進(jìn)一步加重,精準(zhǔn)管理癥狀提供了參考。以癥狀群作為管理切入點(diǎn),可使多個(gè)癥狀同時(shí)減輕或改善。目前對(duì)于癥狀群的研究缺乏縱向及大樣本多中心研究,對(duì)癥狀群的精準(zhǔn)管理策略缺乏,未來(lái)需基于循證理念構(gòu)建精準(zhǔn)化癥狀管理方案,優(yōu)化資源配置,真正發(fā)揮癥狀群管理優(yōu)勢(shì),以減輕病人癥狀負(fù)擔(dān),改善預(yù)后。

3.2 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)癥狀,預(yù)警未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)

COPD病人自我報(bào)告疾病相關(guān)癥狀、癥狀發(fā)生時(shí)間及身體功能,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其癥狀,為醫(yī)務(wù)人員提供了全面、系統(tǒng)的信息。一項(xiàng)調(diào)查2 293例病人的前瞻性多中心觀察性研究結(jié)果顯示,使用晨間及夜間癥狀測(cè)評(píng)量表調(diào)查病人癥狀,結(jié)果顯示,有48%的病人出現(xiàn)夜間癥狀,71%出現(xiàn)早晨癥狀,為癥狀管理提供了詳細(xì)數(shù)據(jù)[35]。Sun等[7]采用中文版COPD-MSD問(wèn)卷收集癥狀,以30分為EMS的分界點(diǎn),在1年隨訪中41%的病人出現(xiàn)≥1次加重,且晨起癥狀高的病人發(fā)生嚴(yán)重加重的頻率更高,預(yù)測(cè)了未來(lái)惡化風(fēng)險(xiǎn)。Cai等[36]調(diào)查236例COPD門診病人就診時(shí)、就診后1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月自我報(bào)告結(jié)局的軌跡規(guī)律,結(jié)果顯示,病人自我報(bào)告健康狀況較差,且受多種因素影響,可預(yù)警未來(lái)急性加重及惡化風(fēng)險(xiǎn)。病人自我報(bào)告癥狀比觀察者評(píng)估更具有敏感性,且更真實(shí)、可靠,同時(shí)為構(gòu)建癥狀風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警模型提供了數(shù)據(jù)支撐。未來(lái)可構(gòu)建病人自我報(bào)告癥狀信息平臺(tái),實(shí)現(xiàn)智能化追蹤,為積極開(kāi)展早期干預(yù),改善病人生活質(zhì)量奠定基礎(chǔ)。

3.3 與信息化結(jié)合,實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)癥狀

隨著信息化時(shí)代的到來(lái),利用“互聯(lián)網(wǎng)+”移動(dòng)信息平臺(tái)進(jìn)行癥狀管理逐漸成為熱點(diǎn)及趨勢(shì),信息平臺(tái)包括遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)平臺(tái)、電子日記、移動(dòng)App等程序。電子日記是一種管理工具,具有較好的臨床數(shù)據(jù)收集功能,不受場(chǎng)所限制。病人每晚睡前完成1份電子日記,方法簡(jiǎn)單,負(fù)擔(dān)小,每日評(píng)估,減少了回憶偏倚,可實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其癥狀,預(yù)警疾病急性加重及病情惡化風(fēng)險(xiǎn)。但應(yīng)精簡(jiǎn)日記記錄項(xiàng)目,優(yōu)化填寫(xiě)模式,根據(jù)病情設(shè)計(jì)個(gè)體化填寫(xiě)內(nèi)容及頻次,提高日記監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)確性及依從性。趙新穎等[37]利用移動(dòng)醫(yī)療App將病人記錄的呼吸癥狀實(shí)時(shí)傳至醫(yī)務(wù)人員端,可早期識(shí)別病情變化。未來(lái)可應(yīng)用信息平臺(tái)評(píng)估病人癥狀動(dòng)態(tài)變化軌跡,實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,真正發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)。移動(dòng)信息平臺(tái)中結(jié)合圖片、文字、視頻等方式呈現(xiàn),便于病人更好理解每個(gè)項(xiàng)目的含義,滿足不同人群需求。

4 小結(jié)

COPD病人所經(jīng)歷的癥狀多且復(fù)雜,癥狀間相互協(xié)同,集群出現(xiàn),加重單一癥狀帶來(lái)的負(fù)面效應(yīng),有效、可靠的癥狀評(píng)估工具對(duì)癥狀管理十分重要。本綜述總結(jié)了國(guó)內(nèi)外常用的COPD病人癥狀評(píng)估工具及癥狀管理現(xiàn)狀,為全面、系統(tǒng)、精準(zhǔn)管理提供了參考依據(jù)。未來(lái)研究可集中:1)完善癥狀評(píng)估工具,能更精準(zhǔn)評(píng)估各癥狀。2)基于循證理念構(gòu)建癥狀管理干預(yù)方案,優(yōu)化資源配置,發(fā)揮移動(dòng)醫(yī)療管理優(yōu)勢(shì),改善病人預(yù)后。3)建立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警模型,探討癥狀風(fēng)險(xiǎn)因子,為精準(zhǔn)管理癥狀找到突破口。