知柏地黃湯加減聯(lián)合1%吡美莫司乳膏治療血熱風(fēng)燥型面部脂溢性皮炎

施彥海 毛潤(rùn)佳 蘇婷 吳燦

[摘要]目的：探究知柏地黃湯加減聯(lián)合1%吡美莫司乳膏治療血熱風(fēng)燥型面部脂溢性皮炎療效及其對(duì)皮膚屏障功能的影響。方法：選取2020年1月-2022年12月于筆者醫(yī)院接受治療的208例面部脂溢性皮炎患者，采用單雙球法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各104例，對(duì)照組給予1%吡美莫司乳膏治療，觀察組給予知柏地黃湯加減聯(lián)合1%吡美莫司乳膏治療。治療4周后，比較兩組臨床療效，治療前和治療4周后患者皮膚屏障功能[經(jīng)皮水分丟失量（Trans epidermal water loss， TEWL）、皮脂含量、紅斑指數(shù)、pH]、血清指標(biāo)[組織蛋白酶S（Cathepsin S， Cat S）、白介素-4（Interleukin-4， IL-4）、γ干擾素（Interferon-γ， IFN-γ）]、免疫功能[CD3+T淋巴細(xì)胞（CD3+）、CD4+T淋巴細(xì)胞（CD4+）、CD4+/CD8+]，記錄治療期間兩組不良反應(yīng)（灼燒、刺痛、紅斑、瘙癢）發(fā)生情況。結(jié)果：治療4周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組TEWL、皮脂含量、紅斑指數(shù)、Cat S、IL-4、IFN-γ水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前升高，觀察組高于對(duì)照組（均P＜0.05）；pH較治療前升高，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：知柏地黃湯加減聯(lián)合1%吡美莫司乳膏可有效治療面部脂溢性皮炎（血熱風(fēng)燥型），改善患者皮膚屏障功能、血清指標(biāo)水平，增強(qiáng)患者免疫功能，減少不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]面部脂溢性皮炎；知柏地黃湯；吡美莫司乳膏；皮膚屏障功能；免疫功能

[中圖分類號(hào)]R758.73+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2024）04-0116-04

Efficacy of Modified Zhibai Dihuang Decoction Combined with 1% Pimecrolimus Cream on Facial Seborrheic Dermatitis of Blood-heat and Wind-dryness Type

SHI Yanhai1， MAO Runjia1， SU Ting1， WU Can2

（1.Department of Dermatology， 2.Department of Preventive Treatment， Qionghai Hospital of Traditional Chinese Medicine， Qionghai 571400， Hainan， China）

Abstract： Objective? To explore the efficacy of modified Zhibai Dihuang decoction combined with 1% pimecrolimus cream in the treatment of facial seborrheic dermatitis of blood-heat and wind-dryness type and its effects on skin barrier function. Methods? 208 patients with facial seborrheic dermatitis who received treatment in the hospital from January 2020 to December 2022 were selected and randomly divided into control group and observation group by single-double ball method， with 104 cases in each group. The control group was treated with 1% pimecrolimus cream， and the observation group was given modified Zhibai Dihuang decoction combined with 1% pimecrolimus cream. The clinical efficacy after 4 weeks of treatment， and skin barrier function [transepidermal water loss （TEWL）， sebum secretion rate， erythema volume， pH]， serum markers [cathepsin S （Cat S）， interleukin-4 （IL-4）， gamma interferon （IFN-γ）] and immune function [CD3+T lymphocyte （CD3+）， CD4+T lymphocyte （CD4+）， CD4+/CD8+] before treatment and after 4 weeks of treatment were compared between the two groups of patients， and the adverse reactions （burning， tingling， erythema， pruritis） in both groups during treatment were recorded. Results? After 4 weeks of treatment， the total effective rate in observation group was higher than that in control group （P＜0.05）. The TEWL， sebum secretion rate， erythema volume， Cat S， IL-4 and IFN-γ in both groups were reduced compared with those before treatment， and the above indicators in observation group were lower than those in control group， and the CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ were increased compared to before treatment， and the indicators in observation group were higher than those in control group （all P＜0.05）. The pH was increased compared to before treatment， and the pH in observation group was higher compared with that in control group （P＜0.05）. The incidence rates of adverse reactions in observation group were lower compared to control group （P＜0.05）. Conclusion? Modified Zhibai Dihuang decoction combined with 1% pimecrolimus cream can effectively treat facial seborrheic dermatitis of blood-heat and wind-dryness type， improve the skin barrier function and serum markers， enhance the immune function and reduce the adverse reactions.

Key words： facial seborrheic dermatitis; Zhibai Dihuang decoction; pimecrolimus cream; skin barrier function; immune function

脂溢性皮炎是一種慢性皮膚病，常發(fā)生于皮脂腺豐富的頭面、胸背部，臨床表現(xiàn)為局部紅斑、油膩性脫屑、瘙癢等，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，既往研究表明，脂溢性皮炎可能與皮膚屏障功能受損、免疫反應(yīng)、皮脂增多等有關(guān)[1]。面部脂溢性皮炎皮膚鏡下表現(xiàn)為非典型血管和線性分支性血管灶狀分布，組織病理表現(xiàn)為真皮乳頭下血管叢擴(kuò)張，導(dǎo)致患者面部局部皮膚發(fā)紅、脫屑、瘙癢，若不及時(shí)治療，可發(fā)展為繼發(fā)性感染、滲液等[2-3]。吡美莫司乳膏能抑制T細(xì)胞活化，進(jìn)而發(fā)揮良好的局部免疫抑制作用，臨床上被廣泛應(yīng)用于皮炎的治療[4-5]。近年來(lái)中西醫(yī)結(jié)合治療面部脂溢性皮炎逐漸受到關(guān)注，為探究知柏地黃湯加減聯(lián)合1%吡美莫司乳膏治療血熱風(fēng)燥型面部脂溢性皮炎療效及其對(duì)皮膚屏障功能的影響，本文做以下研究。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年1月-2022年12月筆者醫(yī)院收治的208例面部脂溢性皮炎患者。采用單雙球法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各104例，比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)面部脂溢性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②符合中醫(yī)面游風(fēng)血熱風(fēng)燥證診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，主癥為面部紅斑、丘疹、干燥起屑、瘙癢、灼熱；次證為口干口渴、大便干燥，舌紅，苔薄白，脈弦滑；③年齡14～35歲；④患者知情同意，18歲以下患者由其監(jiān)護(hù)人簽署同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前2周有治療史者；②合并其他面部疾病者；③嚴(yán)重器官功能障礙者；④免疫功能障礙者；⑤對(duì)所用藥物過(guò)敏者；⑥血液系統(tǒng)疾病者；⑦懷孕或哺乳期女性；⑧精神類疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：面部皮損處局部薄涂1%吡美莫司乳膏[法國(guó)MEDA Manufacturing；國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170004；10 g（1%）]，早晚各1次，連續(xù)涂抹4周。

1.3.2 觀察組：面部涂抹1%吡美莫司乳膏，方法同對(duì)照組，同時(shí)給予知柏地黃湯加減治療。方藥：知母、山藥、澤瀉、白鮮皮、白蒺藜各10 g，黃柏、生地黃、地膚子、蒲公英各15 g，白茯苓30 g、山茱萸21 g、牡丹皮9 g、甘草6 g。瘙癢明顯者加防風(fēng)5 g，灼熱疼痛伴丘疹、膿皰者加金銀花5 g，皮膚干燥脫屑者加石斛5 g。水煎至300 ml，分早晚兩次溫服，連續(xù)服用4周。治療期間所有患者溫水潔面，清淡飲食，忌酒、刺激性食物，避免暴曬，禁用化妝品。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：治療前和治療4周后對(duì)紅斑丘疹、干燥起屑、灼熱瘙癢進(jìn)行評(píng)分[8]，按嚴(yán)重程度記0～3分，采用尼莫地平法評(píng)估療效，療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。痊愈：患者積分下降95%或以上，病灶完全消失消退，臨床癥狀完全消失；顯效：患者積分下降70%～94%，病灶基本消退，臨床癥狀得到顯著改善；有效：患者積分下降50%～69%，病灶局部消失，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無(wú)效：患者積分下降小于50%，病灶沒(méi)有顯著消退，臨床癥狀沒(méi)有得到緩解或惡化，有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 皮膚屏障功能：治療前和治療4周后，采用MPA9型皮膚多功能檢測(cè)儀（CK公司）檢查患者pH、皮脂含量、紅斑指數(shù)、經(jīng)皮水分丟失量（TEWL）。

1.4.3 血清指標(biāo)：治療前和治療4周后，采集患者血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢查組織蛋白酶S（Cat S）、白介素-4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）水平，試劑盒均購(gòu)自山海研謹(jǐn)生物科技公司。

1.4.4 免疫功能：治療前和治療4周后，采用流式細(xì)胞儀（DxFLEX型，美國(guó)貝克曼）檢測(cè)患者CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+水平。

1.4.5 不良反應(yīng)：記錄治療期間患者紅斑、灼燒、刺痛、瘙癢發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)/百分比[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)或Fisher檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療4周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。觀察組典型病例見(jiàn)圖1。

2.2 兩組皮膚屏障功能比較：治療前，兩組pH、皮脂含量、紅斑指數(shù)、TEWL水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組皮脂含量、紅斑指數(shù)及TEWL水平降低，觀察組低于對(duì)照組，pH水平升高，觀察組高于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組血清指標(biāo)比較：治療前，兩組Cat S、IL-4、IFN-γ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組Cat S、IL-4、IFN-γ水平均降低，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組免疫功能比較：治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周期后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較：治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

3? 討論

面部脂溢性皮炎與皮膚屏障受損、皮脂分泌增多、免疫T細(xì)胞活化、馬拉色菌感染、飲食、環(huán)境等有關(guān)，皮脂分泌增多，皮膚菌群失調(diào)，引發(fā)炎癥。此外，親脂性馬拉色菌感染易導(dǎo)致機(jī)體免疫性炎癥反應(yīng)[9]。中醫(yī)稱面部脂溢性皮炎為“白屑風(fēng)”“面游風(fēng)”等，主要分為風(fēng)熱血燥證、血虛風(fēng)燥證及脾胃濕熱證[10]，“面游風(fēng)”最早記載于明代王肯堂《證治準(zhǔn)繩·瘍醫(yī)》?！夺t(yī)宗金鑒》“游面游風(fēng)燥熱濕成，面目浮腫癢蟲(chóng)行，膚起白屑而癢極，破津黃水津血疼”。中醫(yī)認(rèn)為此病多因過(guò)食辛辣油膩、肥甘厚味，脾胃受損，運(yùn)化失常，久則內(nèi)生濕熱，外感風(fēng)熱之邪，濕熱阻滯，脈絡(luò)不暢，兩者郁結(jié)于膚，致皮膚脫屑、糜爛。外邪久而化燥，水濕運(yùn)化虧損，肌膚滋養(yǎng)不足，故干燥、脫屑、瘙癢，故中醫(yī)治療應(yīng)以清熱涼血、疏風(fēng)止癢為主[11]。知柏地黃湯加減中知母清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥；山藥滋腎補(bǔ)脾、健美養(yǎng)顏；澤瀉利水滲濕、瀉腎降濁；白鮮皮清熱燥濕、祛風(fēng)解毒；白蒺藜行氣活血、平肝解郁；黃柏清熱燥濕、瀉火解毒；生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津；地膚子清熱解毒、祛風(fēng)止癢；蒲公英散熱解毒、消腫散結(jié)；白茯苓利水滲濕、健脾寧心；山茱萸補(bǔ)益肝腎、生津止渴；牡丹皮清熱涼血、消炎鎮(zhèn)痛；甘草清熱解毒、補(bǔ)脾益氣，諸藥合用，可清熱涼血、疏風(fēng)止癢。

皮脂含量與皮膚菌群生長(zhǎng)有關(guān)，影響皮膚pH值；TEWL反映角質(zhì)層水屏障功能，常用于評(píng)估皮膚屏障功能；紅斑指數(shù)可有效反映皮膚炎癥程度[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組，皮膚屏障功能改善優(yōu)于對(duì)照組，提示知柏地黃湯加減聯(lián)合1%吡美莫司乳膏治療面部脂溢性皮炎血熱風(fēng)燥證中效果顯著，能夠改善患者皮膚屏障功能。分析原因可能是吡美莫司乳膏是一種抗炎藥，能夠選擇性的抑制皮膚肥大細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞活化，知柏地黃湯加減中知母活性成分可抗炎、抗病毒[13-14]，兩者聯(lián)用可抑制炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，緩解皮膚炎癥反應(yīng)，改善皮膚pH值，抑制皮膚微生物生長(zhǎng)，增強(qiáng)皮膚屏障功能[15]。

組胺常用于評(píng)估瘙癢程度，血清Cat S水平與組胺釋放成正相關(guān)[16]；IL-4是一種Th2型細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)炎癥因子釋放，加重炎癥反應(yīng)[17]；IFN-γ由Th1細(xì)胞分泌，具有免疫調(diào)節(jié)作用，可加重脂溢性皮炎的炎癥反應(yīng)[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清因子優(yōu)于對(duì)照組，血清因子水平提高優(yōu)于對(duì)照組，表明知柏地黃湯加減聯(lián)合1%吡美莫司乳膏能夠改善面部脂溢性皮炎（血熱風(fēng)燥型）患者血清因子水平，增強(qiáng)患者免疫功能。這可能是因?yàn)檫撩滥揪哂忻庖哒{(diào)節(jié)功能，與KFBP-12具有親和性，直接作用于T淋巴細(xì)胞，抑制鈣調(diào)磷酸酶活性，阻止T細(xì)胞核因子去磷酸化，進(jìn)而阻斷其炎癥因子合成[19]。此外，知柏地黃湯加減中山藥能夠調(diào)節(jié)人體脾胃，具有改善免疫功能、抗氧化、降糖降脂等[20]；白鮮皮具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)激作用[21]；黃柏具有降糖降脂、免疫抑制等作用[22]，與吡美莫司聯(lián)用，可增強(qiáng)其免疫抑制作用，增強(qiáng)其治療效果。通過(guò)上述作用機(jī)制還可調(diào)節(jié)患者血清因子Cat S水平。

綜上所述，知柏地黃湯加減聯(lián)合1%吡美莫司乳膏能夠改善面部脂溢性皮炎（血熱風(fēng)燥型）患者皮膚屏障功能，降低血清因子水平，增強(qiáng)免疫抑制作用，提高治療效果。

[參考文獻(xiàn)]

[1]張明莉，焦云鶴.強(qiáng)脈沖光聯(lián)合果酸治療面部脂溢性皮炎的療效與安全性分析[J].應(yīng)用激光，2020，40（5）：943-946.

[2]劉全，岑小玲，朱世明.派瑞松聯(lián)合丹參酮治療面部脂溢性皮炎的臨床效果研究[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（3）：318-321.

[3]宋穎，姚佳雯，王萌.皮膚鏡在治療面部脂溢性皮炎療效觀察中的應(yīng)用[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志，2021，14（3）：140-144.

[4]宋闖，楊瀟，李敏，等.308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合1%吡美莫司乳膏外用治療兒童斑禿的臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2018，47（12）：813-816.

[5]胡濤，孫志華，楊曉璐.基于健康教育指導(dǎo)下的護(hù)理模式對(duì)脂溢性皮炎患者的干預(yù)價(jià)值分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（11）：157-160.

[6]趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：934-935.

[7]李曰慶.中醫(yī)外科學(xué)[M].2版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002：192-194.

[8]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（2002年試行版）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：76.

[9]毛毅.除濕消脂湯聯(lián)合他克莫司治療腸胃濕熱型面部脂溢性皮炎臨床觀察[J].四川中醫(yī)，2020，38（7）：173-176.

[10]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì).脂溢性皮炎中醫(yī)治療專家共識(shí)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2020，19（3）：283-284.

[11]張麗娟.枸地氯雷他定片聯(lián)合皮炎顆粒治療頭面部脂溢性皮炎50例療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2019，18（6）：617-618.

[12]何雪冬.加味知柏地黃湯聯(lián)合他克莫司軟膏對(duì)陰虛內(nèi)熱型糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者皮膚屏障功能的影響[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2017，10（01）：100-102.

[13]劉歌，王輝，趙振彪.知母功用本草考證及現(xiàn)代藥理認(rèn)識(shí)[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，20（12）：191-194.

[14]童海濤，吳橋芳，SHEHZADGOPEE，等.1%吡美莫司乳膏聯(lián)合多磺粘多糖乳膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2020，29（12）：30-33.

[15]楊賽琳，許愛(ài)娥.鈣調(diào)磷酸酶抑制劑他克莫司、吡美莫司在特應(yīng)性皮炎外的皮膚科應(yīng)用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2018，17（1）：91-94.

[16]鄭華娟，游樺，陳英.清熱利濕方聯(lián)合吡美莫司軟膏在面部脂溢性皮炎患者中的應(yīng)用效果[J].山西醫(yī)藥雜志，2022，51（5）：553-555.

[17]陳若曦，張益生，孫占學(xué).玉膚褪紅湯對(duì)風(fēng)熱血熱型激素依賴性皮炎患者的臨床療效及TEWL、血清IL-4、IFN-γ水平的影響[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2020，34（2）：205-208.

[18]張林，趙宏良，王寧.維胺酯膠囊內(nèi)服聯(lián)合他克莫司軟膏治療脂溢性皮炎的臨床療效[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，28（4）：551-554.

[19]艾平，李慧，張洋，等.清熱利濕方聯(lián)合1％吡美莫司乳膏治療面部脂溢性皮炎療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（6）：47-51.

[20]陳夢(mèng)雨，劉偉，侴桂新，等.山藥化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2020，48（2）：62-66.

[21]石偉，高源，郭玉明，等.基于免疫應(yīng)激的白鮮皮致特異質(zhì)肝損傷評(píng)價(jià)研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2019，54（4）：678-686.

[22]李嘉誠(chéng)，吳嵐，蔡同凱，等.黃柏化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2018，36（5）：389-391，398.

[收稿日期]2023-03-13

本文引用格式：施彥海，毛潤(rùn)佳，蘇婷，等.知柏地黃湯加減聯(lián)合1%吡美莫司乳膏治療血熱風(fēng)燥型面部脂溢性皮炎[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2024，33（4）：116-119.