PRP聯(lián)合曲安奈德局部注射及瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)治療瘢痕疙瘩療效分析

劉丹 李茂玉 吳丹

[摘要]目的：分析富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）聯(lián)合曲安奈德局部注射及瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)治療瘢痕疙瘩的美學(xué)效果。方法：選取2017年2月-2021年11月遂寧市中心醫(yī)院醫(yī)療美容科收治的瘢痕疙瘩患者85例，遵隨機(jī)數(shù)字表法分為曲安奈德組42例（瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)聯(lián)合曲安奈德局部注射）和聯(lián)用PRP組43例（曲安奈德組基礎(chǔ)上聯(lián)合PRP治療）。比較兩組臨床療效，瘢痕恢復(fù)情況，疼痛及瘙癢情況和復(fù)發(fā)率，記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，聯(lián)用PRP組治療總有效率為97.67%，顯著高于曲安奈德組的85.71%（P＜0.05）；治療后，兩組色澤、柔軟度、血管及厚度評分均降低（P＜0.05），且聯(lián)用PRP組顯著低于曲安奈德組（P＜0.05）；治療后，兩組疼痛及瘙癢評分均降低（P＜0.05），且聯(lián)用PRP組顯著低于曲安奈德組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；隨訪1年后，聯(lián)用PRP組總復(fù)發(fā)率為2.33%，顯著低于曲安奈德組的14.29%（P＜0.05）。結(jié)論：PRP聯(lián)合曲安奈德局部注射聯(lián)合瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)治療瘢痕疙瘩療效確切，能有效促進(jìn)瘢痕創(chuàng)面恢復(fù)，緩解疼痛及瘙癢，降低復(fù)發(fā)率。

[關(guān)鍵詞]富血小板血漿；曲安奈德；瘢痕疙瘩；瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)

[中圖分類號]R619.6? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）04-0079-04

Analysis of the Efficacy of Topical Injection of Triamcinolone and Scar Tissue Flap Repair in the Treatment of Keloids

LIU Dan， LI Maoyu， WU Dan

（Department of Medical Cosmetology， Suining Central Hospital， Suining 629000， Sichuan， China）

Abstract： Objective? To analyze the cosmetic effect of platelet-rich plasma （PRP） combined with topical injection of triamcinolone and scar tissue flap repair in the treatment of keloids. Methods? 85 patients with keloid treated in department of medical cosmetology of Suining Central Hospital from February 2017 to November 2021 were selected and divided into 42 cases in triamcinolone group （scar tissue flap repair combined with topical injection of triamcinolone） and 43 cases in united PRP group （PRP on the basis of triamcinolone group） according to the random number table method. The clinical efficacy， scar recovery， pain and pruritus and recurrence rate were compared between the two groups， and the adverse reactions were recorded in the two groups. Results? After treatment， the total effective rate of treatment in united PRP group was 97.67%， which was significantly higher than 85.71% in triamcinolone group （P＜0.05）. The scores of color， softness， blood vessel and thickness were decreased in both groups after treatment （P＜0.05）， and the scores were significantly lower in united PRP group than those in triamcinolone group （P＜0.05）. After treatment， the scores of pain and pruritus were reduced in the two groups （P＜0.05）， and the scores in united PRP group were significantly lower compared to triamcinolone group （P＜0.05）. There were no statistically significant differences in the incidence rates of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. After 1 year of follow-up， the total recurrence rate in united PRP group was 2.33%， which was significantly lower than 14.29% in triamcinolone group （P＜0.05）. Conclusion? PRP combined with topical injection of triamcinolone? and scar tissue flap repair in the treatment of keloids has an exact efficacy， and it can effectively promote the recovery of scar wound， relieve the pain and pruritus， and reduce the recurrence rate.

Key words： platelet-rich plasma; triamcinolone; keloid; scar tissue flap repair

瘢痕疙瘩是一種病理性瘢痕，是由于某種原因?qū)е略趥谟线^程中產(chǎn)生過度增長的異常瘢痕或皮膚愈合性損傷，不僅影響肌膚美觀，且伴有疼痛和瘙癢，對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)是能有效修復(fù)瘢痕部位形態(tài)的一種有創(chuàng)治療方式，但臨床實踐表明單一應(yīng)用該方法，效果并不理想，且復(fù)發(fā)率高[2]。局部藥物注射因其高安全性、恢復(fù)速度快和高依從性而被廣泛應(yīng)用于臨床，常用藥物包括曲安奈德和富血小板血漿（PRP）等。曲安奈德是一種能抑制成纖維細(xì)胞的生長和減少膠原蛋白的生成的糖皮質(zhì)激素類藥物，能促進(jìn)瘢痕疙瘩內(nèi)膠原降解，但可能存在月經(jīng)周期變化和色素沉著等不良反應(yīng)[3]。PRP是從自體血液中分離出的含高濃度血小板的血漿，可以通過分泌出生長因子，刺激機(jī)體產(chǎn)生膠原蛋白，從而起到治療和修復(fù)皮膚作用[4]。目前將PRP聯(lián)合曲安奈德局部注射應(yīng)用相關(guān)文獻(xiàn)較少，基于此，本研究采用PRP聯(lián)合曲安奈德局部注射及瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)治療瘢痕疙瘩，并觀察其臨床效果，具體如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年2月-2021年11月遂寧市中心醫(yī)院收治的瘢痕疙瘩患者85例。所有患者遵隨機(jī)數(shù)字表法分為42例曲安奈德組（瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)聯(lián)合曲安奈德局部注射）和43例聯(lián)用PRP組（在曲安奈德組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合PRP治療），兩組一般資料具有可比性（P＞0.05），見表1。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合瘢痕疙瘩[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②皮膚損傷時間6個月以上；③患者對本研究知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①進(jìn)入本研究3個月前接受過游離瘢痕植皮、冷凍或激光治療者；②進(jìn)入本研究3個月前接受過糖皮質(zhì)激素類藥物者；③合并有感染及其他皮膚病者；④不能配合本研究者；⑤對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 曲安奈德組：行瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)治療，對患者病灶區(qū)域進(jìn)行消毒，鋪巾，以生理鹽水2 ml+1%利多卡因（上海浦津林州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41024779）2 ml+去甲腎上腺素1∶100 000（武漢武藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H42022268）對皮損區(qū)域麻醉，依據(jù)瘢痕尺寸，以弧形切開0.2 mm瘢痕瓣，移除瘢痕疙瘩髓核，并對創(chuàng)面進(jìn)行塑形、修復(fù)和縫合，加壓包扎，于術(shù)后1周拆線。拆線后在術(shù)區(qū)給予曲安奈德（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021604）注射，每次注射量不超過5 ml（50 mg），每2周注射1次。

1.3.2 聯(lián)用PRP組：在上述治療基礎(chǔ)上給予患者PRP注射治療。術(shù)前取患者靜脈血40 ml，經(jīng)過2次離心后提取PRP，血液常規(guī)檢查保證所得樣本中血小板計數(shù)達(dá)到950×109/L。術(shù)后在皮損區(qū)域進(jìn)行PRP注射，選擇3～5個注射點，每個注射點間距至少1.5 cm，每個注射點注射0.1 ml，每4周注射1次。兩組均治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：顯效為瘢痕顯著變平或消失，局部皮膚色澤近似正常，疼痛和瘙癢的感覺改善，皮瓣存活率為90%，且隨訪1年內(nèi)未見復(fù)發(fā)；有效為瘢痕硬化程度明顯下降，局部皮膚出現(xiàn)輕度色素沉著，疼痛和瘙癢的感覺明顯減少，皮瓣存活率為70%～89%，且隨訪1年內(nèi)未見復(fù)發(fā)；無效為瘙癢或疼痛感癥狀無改善，皮瓣存活率＜70%，1年內(nèi)有復(fù)發(fā)現(xiàn)象[6]?？傆行?（顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 瘢痕評估：治療前后，采取溫哥華瘢痕評估量表[7]對患者瘢痕情況進(jìn)行評估，主要包括色澤（接近正常膚色記0分，淡粉色記1分，混合色澤記2分，色澤較深記3分），柔軟度（正常記0分，在最小的壓力下皮膚可變形為1分，在壓力下可變形為2分，塊狀且出現(xiàn)沒有彈性為3分，組織呈條索狀為4分，永久性功能障礙為5分），血管（瘢痕顏色接近相鄰部位記0分，粉紅色記1分，紅色記2分，紫色或深紅記3分）和厚度（與相鄰皮膚同高度記0分，高出正常皮膚≤2 mm記1分，高出2～5 mm記2分，高出5 mm以上記3分）。

1.4.3 疼痛及瘙癢情況：治療前后，采取視覺模擬評分法[8]對患者進(jìn)行疼痛及瘙癢評估，評分從0到10分，0分表示無瘙癢和無疼痛，10分表示瘙癢嚴(yán)重和疼痛嚴(yán)重。

1.4.4 不良反應(yīng)：記錄兩組紅腫、灼熱及月經(jīng)不調(diào)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.5 復(fù)發(fā)率：隨訪1年，觀察患者術(shù)后效果，統(tǒng)計患者瘢痕再次生長、瘙癢、疼痛情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)分析采用SAS 24.0軟件，計數(shù)資料以率（%）表示，兩組比較采用χ2檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料采用（x?±s）表示，采用獨t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：聯(lián)用PRP組治療總有效率為97.67%，顯著高于曲安奈德組的85.71%（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組瘢痕情況比較：治療后，兩組色澤、柔軟度、血管及厚度評分均降低（P＜0.05），且聯(lián)用PRP組顯著低于曲安奈德組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組疼痛及瘙癢情況比較：治療后，兩組疼痛及瘙癢評分均降低（P＜0.05），且聯(lián)用PRP組顯著低于曲安奈德組（P＜0.05），見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

2.5 兩組復(fù)發(fā)情況比較：隨訪1年后，聯(lián)用PRP組總復(fù)發(fā)率為2.33%，顯著低于曲安奈德組的14.29%（P＜0.05），見表6。

3? 討論

瘢痕疙瘩是指皮膚損傷愈合的過程中因為膠原合成代謝功能失調(diào)，膠原纖維過度增生，多伴有紅腫、疼痛和瘙癢等癥狀[9]。目前，臨床常見治療方法為通過手術(shù)在盡可能不影響病灶部位功能及形態(tài)的前提下切除瘢痕組織，但術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)難度較大，需要結(jié)合藥物治療。目前臨床上輔助應(yīng)用曲安奈德較多，但于曲安奈德屬激素類藥物，長期應(yīng)用會出現(xiàn)色素沉著、皮膚萎縮等不良反應(yīng)，其臨床效果仍存在爭議[10]。PRP是血漿及血小板濃縮物，在膠原重塑和降低炎癥等治療瘢痕方面具有一定優(yōu)勢，其作為外科手術(shù)和微創(chuàng)干預(yù)的輔助手段，治療效果理想，且不良反應(yīng)較少[11]。

本研究采用PRP聯(lián)合曲安奈德局部注射及瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)治療瘢痕疙瘩，研究結(jié)果顯示治療后，聯(lián)用PRP組治療總有效率為97.67%顯著高于曲安奈德組85.71%，聯(lián)用PRP組瘢痕創(chuàng)面恢復(fù)情況顯著優(yōu)于曲安奈德組，疼痛及瘙癢評分顯著低于曲安奈德組，表明PRP聯(lián)合曲安奈德局部注射及瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)療效確切，能有效促進(jìn)瘢痕創(chuàng)面恢復(fù)，緩解疼痛及瘙癢。分析其原因，曲安奈德作用機(jī)理為：①降低成纖維細(xì)胞mRNA水平，抑制氨基葡聚糖和膠原的合成，降低細(xì)胞外基質(zhì)堆積；②降低皮膚組織中的炎性反應(yīng)和成纖維細(xì)胞的增生；③降低膠原酶抑制劑、α-球蛋白，增加膠原酶活性，加快膠原降解，促瘢痕表皮層厚度減小，使真皮乳頭部分扁平，縮小膠原纖維間隙；④對成纖維細(xì)胞的凋亡有促進(jìn)作用[12-13]。PRP作用機(jī)制包括：①激活后的PRP使血小板在細(xì)胞表面的微粒中釋放出大量的生長因子，具有多種治療作用，可促進(jìn)膠原產(chǎn)生和細(xì)胞增殖，促進(jìn)傷口收縮，加快細(xì)胞上皮和毛細(xì)血管的形成，從而促進(jìn)傷口恢復(fù)，減少瘢痕形成[14]；②PRP能促進(jìn)創(chuàng)面微血管新生，增加周圍血管網(wǎng)，為創(chuàng)面修復(fù)提供了必要的養(yǎng)分和血液氧氣[15]；③PRP包含有白細(xì)胞，能促進(jìn)人體的免疫功能，能有效地清除傷口中的炎性組織和壞死組織，抑制創(chuàng)面炎癥發(fā)展[16]；④PRP中所含的纖維蛋白，能為創(chuàng)面愈合提供必要的生物支架結(jié)構(gòu)，從而促進(jìn)創(chuàng)面收縮[17]。此外，PRP中血小板在被間接或直接激活后，釋放其胞內(nèi)致敏顆粒，促進(jìn)5-羥色胺分泌，調(diào)節(jié)痛覺[18]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義；隨訪1年后，聯(lián)用PRP組總復(fù)發(fā)率2.33%顯著低于曲安奈德組的14.29%，表明PRP聯(lián)合曲安奈德局部注射能有效降低復(fù)發(fā)率。提示PRP聯(lián)合曲安奈德局部注射治療并未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，具有一定的安全性。

綜上，PRP聯(lián)合曲安奈德局部注射及瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)治療療效確切，能有效促進(jìn)瘢痕創(chuàng)面恢復(fù)，緩解疼痛及瘙癢，降低復(fù)發(fā)率。

[參考文獻(xiàn)]

[1]阿力亞·阿布都拉，遲宏羽，董祥林.手術(shù)聯(lián)合電子束放射治療瘢痕疙瘩后的復(fù)發(fā)及并發(fā)癥分析[J].中國美容整形外科雜志，2022，33（11）：654-658.

[2]王瑜玲，羅東.瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)聯(lián)合曲安奈德注射治療耳廓瘢痕疙瘩[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（8）：91-93.

[3]于曉鋒，李心怡.曲安奈德聯(lián)合A型肉毒毒素治療燒傷增生性瘢痕臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2022，62（25）：70-72.

[4]李小燕，聶磊，郭偉，等.黃金微針聯(lián)合富血小板血漿治療凹陷性痤瘡瘢痕的臨床療效[J].安徽醫(yī)學(xué)，2022，43（12）：1425-1428.

[5]中國整形美容協(xié)會瘢痕醫(yī)學(xué)分會常務(wù)委員會專家組.中國瘢痕疙瘩臨床治療推薦指南[J].中國美容整形外科雜志，2018，29（5）：3-14.

[6]蔡景龍，張宗學(xué).現(xiàn)代瘢痕治療學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：161-162.

[7]劉海兵，唐丹，曹海燕，等.溫哥華瘢痕量表的信度研究[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2006，21（3）：240-242.

[8]Champlain A H，DiGiorgio C M，Zurakowski D，et al.Wound healing after fractional skin harvesting[J].Dermatol Surg，2022，48（10）：1083-1088.

[9]王玉龍，周莉萍，張文浩，等.超薄瘢痕瓣聯(lián)合放射治療軀干和四肢瘢痕疙瘩的臨床觀察[J].中國美容整形外科雜志，2022，33（11）：650-653.

[10]趙蘭，韓東梅，曹蕊，等.手術(shù)切除結(jié)合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩的單組率Meta分析[J].中國美容整形外科雜志，2022，33（3）：173-176.

[11]諾布央卓，左蕊，金路，等.富血小板血漿在瘢痕防治中的臨床研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥，2022，44（15）：2375-2379.

[12]古芝燕，陳曉娟，李俊茹.不同濃度曲安奈德局部注射聯(lián)合手術(shù)切除治療面部瘢痕疙瘩[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（7）：79-81.

[13]劉振楠，周粵閩，劉若璇，等.脈沖染料激光動態(tài)聯(lián)合曲安奈德治療瘢痕疙瘩的臨床效果[J].中華燒傷與創(chuàng)面修復(fù)雜志，2022，38（9）：822-829.

[14]李小燕，郭偉，孫波，等.超脈沖CO2激光和微針聯(lián)合自體富血小板血漿治療面部凹陷性痤瘡瘢痕的療效探討[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2021，20（5）：471-474.

[15]崔邦勝，陳棉智，吳嘉俊，等.應(yīng)用富血小板血漿技術(shù)治療下肢靜脈性潰瘍的療效[J].實用手外科雜志，2022，36（3）：305-308.

[16]王薇，曹卉，肖敬川，等.CO2點陣激光聯(lián)合微針及富血小板血漿序貫療法治療痤瘡萎縮性瘢痕療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2021，35（5）：504-508.

[17]湯麗國，任志勇，劉增運(yùn)，等.自體富血小板血漿促進(jìn)兔脛骨牽張成骨新骨形成的實驗研究[J].實用手外科雜志，2020，34（3）：335-337.

[18]闞厚銘，范利君，陳學(xué)泰，等.富血小板血漿在神經(jīng)病理性疼痛中的應(yīng)用[J].中國組織工程研究，2022，26（8）：1345-1353.

[收稿日期]2023-04-13

本文引用格式：劉丹，李茂玉，吳丹.PRP聯(lián)合曲安奈德局部注射及瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)治療瘢痕疙瘩療效分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（3）：79-82.