重組人腦利鈉肽治療冠心病失代償性心力衰竭的安全性及有效性

章毅文 熊青青

作者簡介：章毅文（1985.11-），男，江西南昌人，本科，主治醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科疾病的診治工作

摘要：目的? 研究重組人腦利鈉肽（rh-BNP）治療冠心病失代償性心力衰竭（DHF）的安全性及有效性。方法? 選取2020年12月-2022年12月萍鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院收治的60例冠心病DHF患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（30例）與觀察組（30例），對照組行常規(guī)治療，觀察組在其基礎(chǔ)上應(yīng)用rh-BNP治療，比較兩組臨床療效、體征指標(biāo)[心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、24 h尿量]、心功能[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、心輸出量（CO）]、病情程度[西雅圖心絞痛量表（SAQ）、心力衰竭癥狀狀態(tài)問卷（SSQ-HF）]及不良反應(yīng)。結(jié)果? 觀察組治療有效率（90.00%）高于對照組（73.33%）（P＜0.05）。兩組治療后HR、MAP低于治療前，24 h尿量多于治療前，且觀察組HR、MAP低于對照組，24 h尿量多于對照組（P＜0.05）。兩組治療后LVEF、CO大于治療前，LVEDD小于治療前，且觀察組LVEF、CO大于對照組，LVEDD小于對照組（P＜0.05）。兩組治療后SAQ評分高于治療前，SSQ-HF評分低于治療前，且觀察組SAQ評分高于對照組，SSQ-HF評分低于對照組（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論? rh-BNP在冠心病DHF治療中具有較高的有效性與安全性，可調(diào)節(jié)患者體征，改善其心功能，促使病情轉(zhuǎn)歸，且不增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：冠心病；代償性心力衰竭；心功能；心率；尿量

中圖分類號：R541? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.09.024

文章編號：1006-1959（2024）09-0126-04

Safety and Efficacy of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the Treatment

of Decompensated Heart Failure of Coronary Heart Disease

ZHANG Yi-wen，XIONG Qing-qing

（Department of Cardiovascular Medicine，Pingxiang Third People's Hospital，Pingxiang 337099，Jiangxi，China）

Abstract：Objective? To study the safety and efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide （rh-BNP） in the treatment of decompensated heart failure （DHF） of coronary heart disease.Methods? From December 2020 to December 2022， 60 patients with DHF of coronary heart disease admitted to Pingxiang Third People's Hospital were selected and divided into control group （30 patients） and observation group （30 patients） according to the random number table method. The control group was treated with routine treatment， and the observation group was treated with rh-BNP on the basis of routine treatment. The clinical efficacy， physical signs [heart rate （HR）， mean arterial pressure （MAP）， 24-h urine volume]， cardiac function [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， cardiac output （CO） ]， severity of disease [Seattle angina questionnaire （SAQ）， heart failure symptom status questionnaire （SSQ-HF）] and adverse reactions were compared between the two groups.Results? The effective rate of treatment in the observation group （90.00%） was higher than that in the control group （73.33%） （P<0.05）. After treatment， HR and MAP in the two groups were lower than those before treatment， and 24 h urine volume was more than that before treatment， HR and MAP in the observation group were lower than those in the control group， and 24 h urine volume was more than that in the control group （P<0.05）. After treatment， LVEF and CO in the two groups were higher than those before treatment， LVEDD was lower than that before treatment， and LVEF and CO in the observation group were higher than those in the control group， LVEDD was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the SAQ score of the two groups was higher than that before treatment， and the SSQ-HF score was lower than that before treatment， while the SAQ score of the observation group was higher than that of the control group， and the SSQ-HF score was lower than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （P>0.05）.Conclusion? rh-BNP has high efficacy and safety in the treatment of DHF in coronary heart disease.Meanwhile， it can regulate the signs of patients， improve their cardiac function， promote the prognosis of the disease， and do not increase adverse reactions.

Key words：Coronary heart disease;Compensatory heart failure;Cardiac function;Heart rate;Urine volume

冠心?。╟oronary heart disease， CHD）為心內(nèi)科常見病之一，由冠狀動脈粥樣硬化引起的心肌缺血、缺氧或壞死所致，易引發(fā)心功能下降，導(dǎo)致缺血性心力衰竭等不良后果[1，2]。失代償性心力衰竭（decompensated heart failure， DHF）為心衰中、晚期階段，以呼吸困難、容量潴留及血流動力學(xué)障礙為主要特征，其病死率高，對患者生命健康構(gòu)成了極大威脅[3]。目前，臨床針對冠心病DHF的治療關(guān)鍵在于糾正心衰癥狀、改善心功能，其治療難度大、危險(xiǎn)性高，患者預(yù)后普遍較差[4，5]。在此背景下，重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natriuretic peptide， rh-BNP）等新型生物制劑受到廣泛關(guān)注，該藥成分與內(nèi)源性腦利鈉肽的生物效應(yīng)相似，可發(fā)揮良好的抗心衰作用，對多種疾病引起的心衰癥狀均具有理想治療效果[6，7]。在此，為了驗(yàn)證該藥在冠心病DHF中的作用，本研究結(jié)合2020年12月-2022年12月萍鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院收治的60例冠心病DHF患者的臨床資料，觀察其安全性及有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2020年12月-2022年12月萍鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院收治的60例冠心病DHF患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（30例）與觀察組（30例）。對照組男17例，女13例；年齡45～88歲，平均年齡（67.12±4.52）歲；冠心病病程1～9年，平均病程（4.75±1.83）年；NYHA心功能分級：Ⅲ級14例，Ⅳ級16例。觀察組男18例，女12例；年齡45～87歲，平均年齡（66.36±4.74）歲；冠心病病程1～9年，平均病程（4.82±1.79）年；NYHA心功能分級：Ⅲ級12例，Ⅳ級18例。兩組性別、年齡、冠心病病程及NYHA分級比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。所有患者均知情且自愿參加本研究。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②符合DHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；③無藥物禁忌；④同期未接受其他抗心衰治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情危急，需行手術(shù)治療者；②合并急性心肌梗死、主動脈瓣狹窄、肥厚性心肌病等心臟疾病者；③嚴(yán)重肝腎功能不全者；④惡性腫瘤者。

1.3方法

1.3.1對照組? 行常規(guī)治療：①強(qiáng)心：地高辛片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020678，規(guī)格：0.25 mg）口服，0.125～0.5 mg/d；②血管擴(kuò)張：單硝酸異山梨酯緩釋片（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066203，規(guī)格：40 mg/片）吞服，清晨1片；③利尿：呋塞米片（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H31021074，規(guī)格：20 mg）口服，劑量20～40 mg/d。持續(xù)治療2周。

1.3.2觀察組? 在對照組基礎(chǔ)上給予凍干重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg）治療，取負(fù)荷劑量（1.5 μg/kg）靜脈推注，隨后按維持劑量0.00 75μg/（kg·min）進(jìn)行靜脈滴注，持續(xù)治療72～96 h。其他療程同對照組。

1.4觀察指標(biāo)? 比較兩組臨床療效、體征指標(biāo)[心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、24 h尿量]、心功能[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、心輸出量（CO）]、病情程度[西雅圖心絞痛量表（SAQ）、心力衰竭癥狀狀態(tài)問卷（SSQ-HF）]、不良反應(yīng)（惡心嘔吐、低血鉀、低血壓、頭痛、室速）。臨床療效：有效：癥狀及體征緩解，心功能分級改善；無效：癥狀、體征及心功能均無明顯改善；加重：癥狀、體征加重，心功能分級增加。SAQ[10]：包括軀體活動受限、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、心絞痛發(fā)作頻率、治療滿意度與疾病認(rèn)知5個(gè)維度，總分0～100分，分?jǐn)?shù)越高表示病情越輕。SSQ-HF[11]：包括疲乏、胸痛、平躺時(shí)呼吸困難等7大癥狀的發(fā)生與嚴(yán)重程度，總分0～84分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較? 觀察組治療有效率高于對照組（？字2=4.812，P=0.028），見表1。

2.2兩組體征指標(biāo)比較? 兩組治療后 HR、MAP低于治療前，24 h尿量多于治療前，且觀察組HR、MAP低于對照組，24 h尿量多于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組心功能比較? 兩組治療后LVEF、CO大于治療前，LVEDD小于治療前，且觀察組LVEF、CO大于對照組，LVEDD小于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組病情程度比較? 兩組治療后SAQ分?jǐn)?shù)高于治療前，SSQ-HF分?jǐn)?shù)低于治療前，且觀察組SAQ分?jǐn)?shù)高于對照組，SSQ-HF分?jǐn)?shù)低于對照組（P＜0.05），見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)比較? 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=0.158，P=0.691），見表5。

3討論

DHF為冠心病終末期表現(xiàn)，其發(fā)生與心肌損害、心臟負(fù)荷過重等機(jī)制存在密切相關(guān)，現(xiàn)以強(qiáng)心、血管擴(kuò)張及利尿等手段為主要治療方案，旨在增加心排量、減輕心臟負(fù)荷，以緩解病癥，控制病情進(jìn)展[12]。但DHF病情較重，常規(guī)治療多無法滿足機(jī)體失代償循環(huán)需求，整體療效欠佳?；诖?，制定安全、有效的聯(lián)合治療方案具有重要意義。rh-BNP是經(jīng)重組DNA技術(shù)合成的生物制劑，其成分與內(nèi)源性腦利鈉肽在氨基酸的排列、結(jié)構(gòu)及生物活性方面存在高度相似，可與特異性利鈉肽受體結(jié)合，發(fā)揮血管舒張作用，降低其外周血管阻力，減輕心臟負(fù)荷，以此緩解機(jī)體的心衰癥狀[13，14]。同時(shí)，rh-BNP還可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活性，下調(diào)外周血管交感神經(jīng)興奮性，發(fā)揮利尿、排鈉作用，可在不增加心肌耗氧的同時(shí)，達(dá)到降壓、增加心排量等治療目的，有利于患者心室重構(gòu)的延緩，在冠心病DHF治療中具有較高應(yīng)用價(jià)值[15，16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），提示rh-BNP在冠心病DHF治療中具有確切作用，可促進(jìn)療效的提升。分析認(rèn)為，機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活在心衰的發(fā)生、發(fā)展中具有重要參與作用，而腦利鈉肽則是拮抗交感神經(jīng)活性的重要物質(zhì)，在維持心臟代償狀態(tài)方面具有重要作用[17，18]。對此，rh-BNP可通過腦利鈉肽類似物的外源性補(bǔ)充，抑制交感神經(jīng)活性，調(diào)節(jié)心臟容量狀態(tài)，有利于患者病情轉(zhuǎn)歸，整體療效更為理想[19，20]。治療后，兩組HR、MAP低于治療前，24 h尿量多于治療前，且觀察組HR、MAP低于對照組，24 h尿量多于對照組（P＜0.05），表明rh-BNP可下調(diào)患者心率及血壓水平，并增加其尿量。究其原因，rh-BNP可發(fā)揮內(nèi)源性腦利鈉肽的生物效應(yīng)，快速糾正血流動力學(xué)紊亂，促進(jìn)心率、血壓、尿量等體征指標(biāo)的恢復(fù)[21，22]。此外，治療后兩組LVEF、CO大于治療前，LVEDD小于治療前，且觀察組LVEF、CO大于對照組，LVEDD小于對照組（P＜0.05），提示rh-BNP可有效改善患者心功能。分析認(rèn)為，rh-BNP可與鳥苷酸環(huán)化酶受體結(jié)合，促進(jìn)血管平滑肌擴(kuò)張，同時(shí)具有良好的利尿、排鈉作用，可顯著降低機(jī)體的心臟后負(fù)荷與心室前負(fù)荷，增加心輸出量，抑制其心室重構(gòu)，促使心功能的進(jìn)一步改善[23-25]。與此同時(shí)，治療后兩組SAQ分?jǐn)?shù)高于治療前，SSQ-HF分?jǐn)?shù)低于治療前，且觀察組SAQ分?jǐn)?shù)高于對照組，SSQ-HF分?jǐn)?shù)低于對照組（P＜0.05），提示rh-BNP可改善冠心病與DHF病情嚴(yán)重程度，有利于患者病情轉(zhuǎn)歸，這與其心功能的改善存在直接關(guān)聯(lián)。另一方面，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見rh-BNP的應(yīng)用不增加藥物不良反應(yīng)，具有良好的安全性。

綜上所述，rh-BNP在冠心病DHF治療中具有較高的有效性與安全性，可調(diào)節(jié)患者體征，改善其心功能，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2023-05-31；修回日期：2023-06-12

編輯/成森