膽石片聯(lián)合頭孢唑林鈉治療慢性膽囊炎的臨床效果觀察

梁昌富 魏小天 王蓓蓓

慢性膽囊炎屬于肝膽外科常見病之一, 此病發(fā)生和膽囊結(jié)石癥之間互為因果, 關(guān)系緊密, 發(fā)病后可見明顯惡心、腹痛、噯氣等癥狀, 初期患者若不加以警惕可能會(huì)誤判其為消化不良癥狀, 需要及時(shí)治療。而且慢性膽囊炎主要由亞急性、急性膽囊炎的反復(fù)發(fā)作或膽囊結(jié)石長(zhǎng)期刺激下造成功能異常所致, 不僅病程久且易反復(fù)發(fā)作, 若放任其發(fā)展會(huì)造成嚴(yán)重病變(例如膽源性胰腺炎)威脅健康。目前臨床針對(duì)此病可行保守治療、手術(shù)治療, 具體治療方式的選擇視患者病況而定［1］。從中醫(yī)學(xué)角度分析慢性膽囊炎疾病隸屬于“胃脘痛”、“黃疸”等范疇, 藥物治療多會(huì)選擇膽石片, 能夠止痛行氣、舒肝利膽。而西醫(yī)學(xué)角度則認(rèn)為此病由細(xì)菌、病毒感染等因素所致, 會(huì)傾向于抗生素使用治療,頭孢唑林鈉則是強(qiáng)效的抗菌藥物之一, 能快速消除局部炎癥。以往臨床為患者單一使用抗生素控制感染過程中, 患者恢復(fù)情況相對(duì)不穩(wěn)定, 而在嘗試中西醫(yī)結(jié)合治療后患者病情有明顯好轉(zhuǎn), 因此被廣泛應(yīng)用［2］?；诖? 本研究便圍繞膽石片、頭孢唑林鈉的聯(lián)合治療效果展開討論, 詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2020 年1 月～2022 年12 月治療的90 例慢性膽囊炎患者作為研究主體, 按患者入院時(shí)間不同將其分成常規(guī)組(2020 年1 月～2021 年6 月入院)、實(shí)驗(yàn)組(2021 年7 月～2022 年12 月入院), 每組45 例。常規(guī)組：男20 例、女25 例；年齡范圍25～81 歲, 平均年齡(48.20±10.47)歲；病程范圍1～11 年,平均病程(4.35±0.32)年。實(shí)驗(yàn)組：男21 例、女24 例；年齡范圍24～80 歲, 平均年齡(47.08±9.50)歲；病程范圍1～12 年, 平均病程(4.47±0.40)年。兩組患者一般資料比較無差異(P>0.05), 具有可比性。所有患者已明確注意事項(xiàng), 簽署相關(guān)知情同意書, 統(tǒng)計(jì)資料已遞交倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者病癥符合《中國(guó)慢性膽囊炎、膽囊結(jié)石內(nèi)科診療共識(shí)意見》中診斷標(biāo)準(zhǔn), 體查見右上腹脹痛、右腰背側(cè)肩胛放射性疼痛、餐后嘔吐等；②經(jīng)B 超檢查見回聲增強(qiáng)、膽囊壁增厚；③患者符合《膽囊炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》相關(guān)診斷；④對(duì)本次研究用藥無過敏癥狀；⑤入組前15 d 患者未服用過相關(guān)治療藥；⑥患者治療依從性良好。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有其他膽道疾??；②合并心臟、肝臟等靶器官功能障礙；③患自身免疫性疾??；④對(duì)此次研究藥物過敏；⑤女性患者處于哺乳期或妊娠期；⑥有精神病史或現(xiàn)患精神疾病、意識(shí)障礙癥。

1.3 方法 兩組患者均使用去氫膽酸片(福州海王福藥制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H35021109, 規(guī)格：0.25 g/片)治療, 口服用藥, 3 次/d, 0.25～0.50 g/次。具體用藥劑量應(yīng)按照患者病情調(diào)節(jié)劑量, 叮囑患者日常飲食需避免食辛辣、刺激食物, 禁煙禁酒, 少食多餐, 低鹽低脂為原則, 多食新鮮蔬果獲取維生素。

常規(guī)組：使用注射用頭孢唑林鈉(蘇州二葉制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H32021315, 規(guī)格：1.0 g)治療, 在100 ml 的0.9%氯化鈉溶液中添加2.0 g 頭孢唑林鈉,靜脈滴注, 2 次/d, 共計(jì)治療2 周。

實(shí)驗(yàn)組：使用膽石片、頭孢唑林鈉治療, 頭孢唑林鈉給藥方法、用量和常規(guī)組一致。膽石片(四川旭華制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010073, 規(guī)格：0.5 g/片)口服用藥, 3 次/d, 3 g/次, 共計(jì)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀評(píng)分、治療前后MC Gill 疼痛評(píng)分、治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)、治療前后肝膽功能指標(biāo)、臨床治療效果。①臨床癥狀評(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)：以中醫(yī)證候角度判斷患者惡心嘔吐、厭油膩、膽區(qū)疼痛、納呆腹脹癥狀程度, 將其分為4 級(jí), 記為0 分：無、1 分：輕度、3 分：中度、5 分：重度, 若癥狀改善良好則數(shù)值對(duì)比趨低。②疼痛評(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)：使用MC Gill 量表判斷患者疼痛程度, 現(xiàn)用VAS、PRI、PPI 項(xiàng)目, 若疼痛反應(yīng)輕則數(shù)值對(duì)比趨低。③炎性反應(yīng)指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn)：記錄IL-6、TNF-α、hs-CRP, 空腹采集肘靜脈血4 ml,送檢驗(yàn)科離心處理(速率3000 r/min)10 min, 取出上清液以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)。④肝膽功能指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn)：記錄ALT(5.0～49.0 U/L)、AST(8～40 U/L)、TBIL(5.13～22.24 μmol/L), 若患者肝功能好轉(zhuǎn)則數(shù)值對(duì)比趨低。⑤臨床治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：分為顯效、有效、無效。顯效：主要臨床癥狀已消失, 膽囊壁厚度、膽囊收縮功能已恢復(fù)正常；有效：主要臨床癥狀好轉(zhuǎn),膽囊壁厚度、膽囊收縮功能改善；無效：主要臨床癥狀、膽囊壁厚度、膽囊收縮功能均無改善或有加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。若治療效果好則數(shù)值對(duì)比趨高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 治療前, 兩組惡心嘔吐、厭油膩、膽區(qū)疼痛、納呆腹脹的評(píng)分無差異(P>0.05)。治療后, 常規(guī)組惡心嘔吐(2.40±0.15)分、厭油膩(1.45±0.13)分、膽區(qū)疼痛(2.77±0.18)分、納呆腹脹(1.94±0.07)分；實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐(1.20±0.07)分、厭油膩(0.52±0.10)分、膽區(qū)疼痛(1.13±0.11)分、納呆腹脹(0.63±0.04)分。實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐、厭油膩、膽區(qū)疼痛、納呆腹脹的評(píng)分低于常規(guī)組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較( ±s, 分)

表1 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與常規(guī)組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 惡心嘔吐 厭油膩 膽區(qū)疼痛 納呆腹脹治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 45 4.41±0.70 2.40±0.15 3.90±1.10 1.45±0.13 4.60±1.22 2.77±0.18 4.70±1.17 1.94±0.07實(shí)驗(yàn)組 45 4.43±0.72 1.20±0.07a 3.87±1.14 0.52±0.10a 4.59±1.26 1.13±0.11a 4.68±1.20 0.63±0.04a t 0.1336 48.6309 0.1270 38.0376 0.0382 52.1519 0.0801 108.9986 P 0.8940 0.0000 0.8992 0.0000 0.9696 0.0000 0.9364 0.0000

2.2 兩組治療前后MC Gill 疼痛評(píng)分比較 治療前,兩組VAS 評(píng)分、PRI 評(píng)分、PPI 評(píng)分無差異(P>0.05)。治療后, 常規(guī)組VAS 評(píng)分(3.30±0.40)分、PRI 評(píng)分(1.14±0.10)分、PPI 評(píng)分(2.66±0.14)分；實(shí)驗(yàn)組VAS評(píng)分(1.12±0.30)分、PRI 評(píng)分(0.43±0.07)分、PPI 評(píng)分(1.15±0.08)分。實(shí)驗(yàn)組VAS 評(píng)分、PRI 評(píng)分、PPI評(píng)分低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后MC Gill 疼痛評(píng)分比較( ±s, 分)

表2 兩組治療前后MC Gill 疼痛評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與常規(guī)組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) VAS 評(píng)分 PRI 評(píng)分 PPI 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 45 5.25±1.08 3.30±0.40 2.71±0.40 1.14±0.10 5.85±0.26 2.66±0.14實(shí)驗(yàn)組 45 5.22±1.10 1.12±0.30a 2.73±0.38 0.43±0.07a 5.83±0.30 1.15±0.08a t 0.1305 29.2478 0.2432 39.0186 0.3380 62.8198 P 0.8964 0.0000 0.8084 0.0000 0.7362 0.0000

2.3 兩組治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前, 兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP 無差異(P>0.05)。治療后, 常規(guī)組IL-6(65.45±4.85)ng/L、TNF-α(42.25±1.60)ng/L、hs-CRP(24.18±3.39)mg/L；實(shí)驗(yàn)組IL-6(36.77±3.06)ng/L、TNF-α(31.07±0.40)ng/L、hs-CRP(12.00±1.60)mg/L。治療后實(shí)驗(yàn)組炎性反應(yīng)指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)比較( ±s)

注：與常規(guī)組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 45 91.20±10.25 65.45±4.85 56.79±1.31 42.25±1.60 45.14±5.28 24.18±3.39實(shí)驗(yàn)組 45 90.68±9.79 36.77±3.06a 55.83±1.29 31.07±0.40a 45.20±5.31 12.00±1.60a t 0.2461 33.5490 3.5027 45.4740 0.0537 21.7963 P 0.8062 0.0000 0.0007 0.0000 0.9573 0.0000

2.4 兩組治療前后肝膽功能指標(biāo)比較 治療前, 兩組ALT、AST、TBIL 無差異(P>0.05)。治療后, 常規(guī)組ALT(60.26±8.02)U/L、AST(65.25±7.36)U/L、TBIL(32.43±6.07)μmol/L；實(shí)驗(yàn)組ALT(31.97±4.85)U/L、AST(46.78±5.96)U/L、TBIL(22.01±4.38)μmol/L。治療后實(shí)驗(yàn)組肝膽功能指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后肝膽功能指標(biāo)比較( ±s)

表4 兩組治療前后肝膽功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與常規(guī)組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 45 81.71±10.36 60.26±8.02 81.34±9.02 65.25±7.36 56.77±7.95 32.43±6.07實(shí)驗(yàn)組 45 82.04±11.07 31.97±4.85a 81.15±9.37 46.78±5.96a 55.86±8.00 22.01±4.38a t 0.1460 20.2482 0.0980 13.0827 0.5413 9.3383 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.5 兩組臨床治療效果比較 常規(guī)組：顯效18 例、有效21 例、無效6 例, 總有效率86.67%。實(shí)驗(yàn)組：顯效27 例、有效17 例、無效1 例, 總有效率97.78%。實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組(χ2=3.8726, P=0.0491<0.05)。

3 討論

慢性膽囊炎可分為結(jié)石性膽囊炎和非結(jié)石性膽囊炎兩類, 是一種膽囊部位發(fā)生持續(xù)、反復(fù)性炎性反應(yīng)的疾病, 中老年人是此病的多發(fā)人群, 主要因細(xì)菌感染、膽汁過量分泌、胰液反流等所致, 肥胖人群、高脂飲食、過量飲酒者的發(fā)病率相對(duì)較高。患病初期大多數(shù)患者無特異性癥狀, 但需要盡早治療才能防止炎性反應(yīng)長(zhǎng)期刺激下形成的膽囊壁增厚變化, 預(yù)防其與周圍健康組織粘連造成化膿性膽管炎發(fā)生, 不利于患者健康恢復(fù)［3-6］。目前臨床針對(duì)慢性膽囊炎疾病傾向于保守治療, 通過用藥來控制、緩解疾病, 以往西醫(yī)單一用藥下患者的長(zhǎng)期療效反饋不理想, 嘗試開展中西醫(yī)結(jié)合治療以同步改善患者癥狀。西醫(yī)治療中常用頭孢唑林鈉, 此藥屬于廣譜抗菌藥, 是經(jīng)研發(fā)的第一代頭孢菌素, 進(jìn)入人體后能針對(duì)性殺滅細(xì)菌, 快速破壞細(xì)胞壁并抑制其合成, 促使內(nèi)容物增大后破裂溶解, 面對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌有良好的抗菌活性, 殺菌效果好。但部分患者會(huì)出現(xiàn)用藥不良反應(yīng), 不利于保證患者的長(zhǎng)期用藥預(yù)后, 特此以膽石片為主完成中西醫(yī)結(jié)合用藥治療。祖國(guó)醫(yī)學(xué)稱慢性膽囊炎多因食之油膩、肥甘厚味食物過多引起的脾胃損傷, 而致內(nèi)生濕濁、運(yùn)化阻滯, 妨礙了肝膽氣機(jī)循環(huán)而造成血瘀并生熱［7-10］。因此通過膽石片治療, 內(nèi)含黃連、牛膽水、高良姜、火硝、雞內(nèi)金(炒)等, 組方作用符合慢性膽囊炎的治療要求。其中牛膽水擁有脫氧膽酸等, 是很好的消石利膽藥材；火硝、雞內(nèi)金用以消腹脹黑疸、化積食；枳殼、香附用以通氣祛郁、改善滯氣、止痛、利消化；延胡索、木香用以改善患者氣息阻滯、利氣活血、止痛散淤；高良姜用以改善消化功能, 溫和養(yǎng)胃、止痛祛寒；白術(shù)、黃連則可以改善患者腸道功能, 清熱補(bǔ)脾、降燥化濕,行氣活血；山楂用以健脾利胃、促進(jìn)食物消化；吳茱萸能散寒止痛、助陽(yáng)止瀉。諸藥相輔相佐可以幫助患者有效排出反流于膽道的膽汁, 準(zhǔn)確抗炎排石、兼顧脾胃溫養(yǎng)、肝膽同調(diào), 以做到清熱利濕、舒肝利膽, 可以有效緩解患者的肝膽郁結(jié)。藥效學(xué)反應(yīng)下可見此藥溶石效果甚佳(例如膽固醇、膽色素結(jié)石等), 與頭孢唑林鈉聯(lián)合使用后有利于迅速減輕膽囊處炎癥反應(yīng),促進(jìn)肝膽、腸胃等處的正常循環(huán)代謝, 避免膽汁滯留,強(qiáng)健體魄、固本培元, 減輕肝膽區(qū)的腫脹負(fù)擔(dān)［11,12］。

結(jié)果可見, 治療后, 實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐、厭油膩、膽區(qū)疼痛、納呆腹脹評(píng)分低于常規(guī)組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組VAS 評(píng)分、PRI 評(píng)分、PPI 評(píng)分低于常規(guī)組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組炎性反應(yīng)指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組肝膽功能指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述, 膽石片、頭孢唑林鈉聯(lián)合治療慢性膽囊炎療效顯著, 值得推廣。