阿托伐他汀臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及合理用藥研究

曹正

近年來, 隨著我國老年人口的不斷增多, 心腦血管疾病發(fā)病率持續(xù)上漲, 臨床應(yīng)用阿托伐他汀也越來越廣泛。阿托伐他汀是一種常用降脂藥, 其優(yōu)勢是可同時降低總膽固醇、甘油三酯等指標(biāo)水平, 具有較強(qiáng)的降脂效果, 而且藥效持續(xù)時間長, 因此被廣泛用于心腦血管疾病的防治中［1］。但是, 隨著阿托伐他汀用藥頻率的增加, 用藥不良反應(yīng)情況也成為普遍現(xiàn)象, 常見如免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)等, 給患者的身體健康帶來嚴(yán)重影響。因此, 加強(qiáng)阿托伐他汀藥物的合理應(yīng)用, 對保證用藥安全、降低不良反應(yīng)發(fā)生率具有重要作用［2,3］。本文對60 例應(yīng)用阿托伐他汀后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者展開回顧性分析, 旨在探討不良反應(yīng)類型及合理用藥措施, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析60 例在本院行阿托伐他汀治療出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的臨床資料, 時間范圍為2021 年8 月～2023 年5 月。其中, 女性27 例、男性33 例；年齡33～86 歲, 平均年齡(61.55±9.52)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①基本資料完整；②對阿托伐他汀藥物無過敏征象；③用藥前膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶等檢查正常；④無急性消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等疾病；⑤認(rèn)知功能正常,自愿參與本次調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎移植；②肝功能不全；③惡性腫瘤；④繼發(fā)性高膽固醇血癥；⑤依從性差等。

1.2 方法 為患者建立個人檔案, 記錄統(tǒng)計患者的相關(guān)資料, 包括年齡、性別、阿托伐他汀種類、用法用量等。

1.3 觀察指標(biāo) 分析患者的年齡分布情況, 聯(lián)合用藥、合并疾病情況, 累及部位及臨床表現(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 年齡分布情況 本組60 例患者中, 33～40 歲不良反應(yīng)患者占比為8.33%, 41～50 歲不良反應(yīng)患者占比為16.67%, 51～60歲不良反應(yīng)患者占比為26.67%, 61～86歲不良反應(yīng)患者占比為48.33%。經(jīng)統(tǒng)計, >50 歲不良反應(yīng)患者占比較≤50 歲不良反應(yīng)患者略高。見表1。

表1 60 例不良反應(yīng)患者的年齡分布情況分析［n(%)］

2.2 聯(lián)合用藥、合并疾病情況 本組60 例患者中,有19 例患者伴高脂血癥, 占比為31.67%；其余患者伴有糖尿病、高血壓、冠心病等疾病, 占比為68.33%。在阿托伐他汀藥物應(yīng)用期間, 有28 例患者聯(lián)合應(yīng)用2～4 種藥物, 占比為46.67%, 包括心血管系統(tǒng)藥、抗生素等。

2.3 累及部位及臨床表現(xiàn) 本組60 例患者中, 不良反應(yīng)主要發(fā)生于消化系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng), 占比分別為33.33%、46.67%、5.00%和15.00%。見表2。

表2 60 例不良反應(yīng)患者的累及部位及臨床表現(xiàn)分析(n, %)

3 討論

3.1 阿托伐他汀的藥理機(jī)制 他汀類是一種常規(guī)藥物, 在心血管疾病的治療中具有重要作用。此類藥物屬于降脂藥, 比如阿托伐他汀、辛伐他汀等, 其中阿托伐他汀應(yīng)用比較廣泛。阿托伐他汀具有調(diào)節(jié)脂蛋白、血漿膽固醇的作用, 可有效抑制低密度脂蛋白合成。該藥物服用后可選擇性地作用于患者肝細(xì)胞, 在3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶(HMG-CoA)的轉(zhuǎn)化中發(fā)揮促進(jìn)作用, 阻止總膽固醇合成, 降低甘油三酯、載脂蛋白b-100 等指標(biāo)水平, 提高高密度脂蛋白膽固醇水平。因此, 臨床多采用該藥物治療混合型高脂血癥、高膽固醇血癥等患者。

3.2 阿托伐他汀的應(yīng)用不良反應(yīng) 本次調(diào)查中, 以60 例應(yīng)用阿托伐他汀出現(xiàn)不良反應(yīng)患者為對象, 統(tǒng)計結(jié)果顯示：在年齡分布上, >50 歲不良反應(yīng)患者占比較≤50 歲不良反應(yīng)患者略高。究其原因：阿托伐他汀酶代謝強(qiáng), 可代謝機(jī)體一半以上的藥物, 由于老年患者多存在各種基礎(chǔ)病, 需要聯(lián)合使用多種藥物, 再加上自身肝腎功能較弱, 導(dǎo)致體內(nèi)藥動力學(xué)改變, 因此在應(yīng)用阿托伐他汀藥物期間易出現(xiàn)不良反應(yīng)。在不良反應(yīng)類型上, 主要累及骨骼肌肉系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和血液系統(tǒng)。①骨骼肌肉系統(tǒng)：在阿托伐他汀應(yīng)用期間,骨骼肌肉系統(tǒng)是常見的不良反應(yīng)類型［4］。本組60 例患者中, 有28 例患者的不良反應(yīng)累及骨骼肌肉系統(tǒng),表現(xiàn)為骨或關(guān)節(jié)疼痛、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)紅腫或疼痛等,部分出現(xiàn)尿液呈黃、肝損害等現(xiàn)象。②消化系統(tǒng)：本組60例患者中, 有20例患者的不良反應(yīng)累及消化系統(tǒng),表現(xiàn)為食欲不振、腹瀉腹痛、肝膽異常等。結(jié)合臨床實(shí)踐, 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)可發(fā)于各個年齡段, 不論是中老年人、青年, 抑或是兒童, 都會在應(yīng)用阿托伐他汀期間出現(xiàn)不良反應(yīng), 其中中老年患者最為嚴(yán)重。③免疫系統(tǒng)：本組60 例患者中, 有9 例患者的不良反應(yīng)累及免疫系統(tǒng), 表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、過敏性休克等。不同疾病在使用阿托伐他汀治療時所引發(fā)的免疫系統(tǒng)不良反應(yīng)存在時間上的差異。有報告顯示, 阿托伐他汀使用期間的免疫系統(tǒng)不良反應(yīng)多發(fā)生于用藥24 h 后, 故需在治療24 h 后提高重視, 加強(qiáng)預(yù)防［5,6］。④血液系統(tǒng)：本組60 例患者中, 有3 例患者的不良反應(yīng)累及血液系統(tǒng), 表現(xiàn)為紫癜、血小板減少等。在阿托伐他汀應(yīng)用期間, 血液系統(tǒng)不良反應(yīng)是常見現(xiàn)象, 其中聯(lián)合用藥是主要原因, 如聯(lián)合降糖藥物、心血管系統(tǒng)藥物等。以華法林為例, 阿托伐他汀可對華法林代謝產(chǎn)生抑制作用, 增高華法林血藥濃度, 增強(qiáng)華法林活性, 從而出現(xiàn)血液相關(guān)病癥。

3.3 合理用藥 在臨床應(yīng)用阿托伐他汀藥物期間, 為了提高用藥合理性, 減少相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生, 需加強(qiáng)對該藥的管理。具體措施如下。

3.3.1 骨骼肌肉系統(tǒng) 在阿托伐他汀治療過程中, 骨骼肌肉系統(tǒng)不良反應(yīng)容易被忽視。對此, 在日后使用該藥物治療疾病時要提高對該類不良反應(yīng)的重視, 一旦發(fā)現(xiàn)立即采取針對性的干預(yù)措施。以橫紋肌溶解為例, 當(dāng)患者用藥期間出現(xiàn)該現(xiàn)象時要即刻停止用藥, 并展開對癥治療［7］。如果用藥期間出現(xiàn)急性腎衰竭, 可給予血液透析治療。有報告顯示, 骨骼肌肉不良反應(yīng)的發(fā)生和多種藥物聯(lián)用有關(guān), 因此在聯(lián)合藥物治療過程中要進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇钆? 從而減少骨骼肌肉損害及相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.3.2 消化系統(tǒng) 消化系統(tǒng)是阿托伐他汀藥物不良反應(yīng)的主要類型, 為減少此類不良反應(yīng)的發(fā)生, 需在用藥前全面檢查患者肝功能, 防止因肝功能異常引發(fā)各種不良反應(yīng)。臨床疾病治療期間, 如果發(fā)現(xiàn)患者有肝損傷或類似情況, 必須立即復(fù)查肝功能。若檢查結(jié)果顯示轉(zhuǎn)氨酶升高, 除了要進(jìn)行密切的觀察外, 還要采用合適的干預(yù)手段, 以促使轉(zhuǎn)氨酶水平迅速降低, 并逐漸恢復(fù)至正常范圍［8］。另外, 如果用藥期間轉(zhuǎn)氨酶水平比正常值高出2倍, 且長時間保持不變, 需立即停止用藥。實(shí)踐表明, 阿托伐他汀用藥期間極少引發(fā)腹瀉情況, 但當(dāng)出現(xiàn)腹瀉情況時也要馬上停止用藥。

3.3.3 免疫系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)類不良反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng), 對于這類不良反應(yīng), 治療過程中要密切關(guān)注患者情況, 動態(tài)監(jiān)測患者體征。一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)免疫系統(tǒng)不良反應(yīng)的征象, 立即停止用藥, 給予針對性處理。

3.3.4 血液系統(tǒng) 報告顯示, 血液系統(tǒng)類不良反應(yīng)的發(fā)生和聯(lián)合用藥關(guān)系密切, 認(rèn)為可能是阿托伐他汀會抑制其他藥物。鑒于此, 在使用阿托伐他汀、香豆素類抗凝血藥物聯(lián)合治療時, 要合理調(diào)節(jié)抗凝藥用量, 并密切監(jiān)測血小板、凝血酶原時間等指標(biāo), 避免出血現(xiàn)象的出現(xiàn)。

3.3.5 其他方面 嚴(yán)格控制藥物用法、用量, 聯(lián)合用藥時醫(yī)護(hù)人員要加強(qiáng)對此類藥物配伍禁忌的了解；用藥前了解患者用藥史、藥物過敏史, 密切觀察患者病情,結(jié)合患者情況調(diào)整用量［9-12］；加強(qiáng)藥劑師、醫(yī)師的溝通,及時更新阿托伐他汀用藥知識, 規(guī)范藥物使用, 若用藥期間出現(xiàn)黃疸、肌肉損傷、腹部不適、食欲不振等不良反應(yīng), 立即通知醫(yī)師處理；加強(qiáng)對醫(yī)護(hù)人員的管理培訓(xùn), 通過各種考核形式提升阿托伐他汀認(rèn)知水平, 熟練掌握用藥注意事項、適用證等, 預(yù)防用藥不合理情況的出現(xiàn)［13,14］。

綜上所述, 臨床應(yīng)用阿托伐他汀治療時多種藥物聯(lián)合應(yīng)用易引發(fā)不良反應(yīng), 易累及消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)和血液系統(tǒng), 因此在應(yīng)用阿托伐他汀藥物前要全面考慮藥物之間的相互作用, 并結(jié)合患者年齡、疾病類型等合理用藥, 減少不良反應(yīng)的發(fā)生,提高臨床療效。