慢阻肺患者應(yīng)用雙支擴(kuò)劑加ICS 治療的臨床效果分析

桑艷平

慢阻肺在臨床中屬于常見疾病, 歸屬于呼吸系統(tǒng),其主要特征為氣道炎癥和氣道不可逆阻塞, 患病后影響機(jī)體日常生活與工作。在近年來(lái), 隨著人們生活節(jié)奏的加快, 環(huán)境污染程度的加重以及吸煙等不良生活習(xí)慣的日見普遍, 慢阻肺的發(fā)病率相較于以往其他時(shí)期有了顯著升高, 因而慢阻肺已經(jīng)成為我國(guó)重點(diǎn)關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題［1,2］。通常情況下, 慢阻肺疾病的特征為患者氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥, 尤其是相關(guān)患者小氣道的炎癥現(xiàn)象, 在這些作用之下, 患者的正常氣道結(jié)構(gòu)將會(huì)逐步被重構(gòu), 并形成氣流阻塞。于現(xiàn)階段相關(guān)治療工作過(guò)程中, 糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用尤其廣泛, 使用之后可以對(duì)炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)形成比較有效的抑制作用, 同時(shí)也可以起到阻斷炎性介質(zhì)釋放的效果,從而在一定程度上對(duì)患者的病情進(jìn)行改善。然而, 單一使用糖皮質(zhì)激素的治療方法仍存在一定的局限性, 如副作用較大、患者病情容易反彈等［3］。鑒于此, 本文于2021 年1 月～2023 年12 月選擇入院治療的200 例慢阻肺患者為研究對(duì)象, 分組對(duì)比分析采取雙支擴(kuò)劑聯(lián)合ICS 治療的效果。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究時(shí)間在2021 年1 月～2023 年12 月, 選擇入院治療的200 例慢阻肺患者為研究對(duì)象, 借助雙色球抽取方法分為研究組與對(duì)照組, 每組100 例。研究組中男性42 例, 女性58 例；年齡32～83 歲,平均年齡(57.50±16.00)歲；病程2～9 年, 平均病程(5.50±0.50)年。對(duì)照組中男性39 例, 女性61 例；年齡33～82.5 歲, 平均年齡(57.75±15.50)歲；病程3～11 年,平均病程(7.00±1.50)年。對(duì)比兩組患者性別、年齡等一般資料均無(wú)差異性(P>0.05)?？杀容^。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者與慢阻肺診斷標(biāo)準(zhǔn)具有一致性,均出現(xiàn)了慢性咳嗽、咳痰以及胸悶癥狀；②吸入支氣管擴(kuò)張劑治療后患者的FEV1/FVC<0.7；③患者無(wú)肺炎、肺結(jié)核以及支氣管哮喘疾病等；④機(jī)體肝腎功能正常,且心功能正常；⑤無(wú)手術(shù)以及外傷史；⑥患者的語(yǔ)言、意識(shí)以及認(rèn)知功能均正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺部其他疾病的患者；②有嚴(yán)重的心功能障礙、肝腎功能不全、免疫性疾病；③入住重癥加強(qiáng)護(hù)理病房(ICU)的患者；④臨床資料不全。

1.2 方法 對(duì)照組患者實(shí)施常規(guī)的營(yíng)養(yǎng)支持治療, 同時(shí)行解痙平喘、低流量吸氧以及抗生素治療, 以幫助患者控制疾病進(jìn)展。

研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施雙支擴(kuò)劑聯(lián)合ICS 治療, 雙支擴(kuò)劑聯(lián)合ICS 治療方法為：布地格福吸入氣霧劑(ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION,注冊(cè)證號(hào)H20190063, 規(guī)格：每撳含布地奈德160 μg、格隆溴銨7.2 μg 和富馬酸福莫特羅4.8 μg), 劑量2 撳/次,用藥次數(shù)為2 次/d, 通過(guò)經(jīng)口吸入的方式進(jìn)行用藥治療。若是有布地格福不耐受患者, 則需要選擇沙美特羅替卡松氣霧劑(GlaxoWellcome Production, 注冊(cè)證號(hào)H20140403, 規(guī)格:每撳含沙美特羅25 μg 和丙酸氟替卡松50 μg)治療, 劑量為2 撳/次, 吸入2 次/d；聯(lián)合噻托溴銨吸入噴霧劑(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, 注冊(cè)證號(hào)HJ20160227, 規(guī)格：每噴遞送劑量為噻托溴銨2.5 μg)藥物治療, 每日通過(guò)裝置吸入1 次, 吸入劑量為2 噴/次。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床指標(biāo) 收集患者的住院天數(shù)、咳嗽天數(shù)以及肺部哮鳴音天數(shù)等數(shù)據(jù), 并錄入到統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中, 行數(shù)據(jù)對(duì)比。

1.3.2 肺功能指標(biāo) 采用便捷式肺功能監(jiān)測(cè)儀器對(duì)兩組患者治療期間的肺功能情況進(jìn)行測(cè)定, 包括治療前后的PEF、FVC、FEV1。

1.3.3 炎癥標(biāo)志物 分別收集患者接受治療前、后的指標(biāo), 即C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)、降鈣素原(procalcitonin, PCT), 隨后錄入到統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中, 行數(shù)據(jù)對(duì)比。

1.3.4 治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：當(dāng)治療后, 患者的臨床癥狀得到顯著改善, 同時(shí)肺功能指標(biāo)與炎癥標(biāo)志物結(jié)果顯示正常；有效：患者的癥狀得到了一定程度的改善, 肺功能指標(biāo)與炎癥標(biāo)志物也呈現(xiàn)出好轉(zhuǎn)的趨勢(shì)；無(wú)效：治療后患者的癥狀沒(méi)有明顯改善, 肺功能指標(biāo)與炎癥標(biāo)志物也沒(méi)有好轉(zhuǎn)?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察患者治療期間出現(xiàn)的心悸、震顫、頭痛、咽部不適、聲音嘶啞、口腔念珠菌感染、口干和排尿困難情況, 統(tǒng)計(jì)人數(shù), 計(jì)算對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組所得數(shù)據(jù)使用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,數(shù)據(jù)用t 檢驗(yàn)比較；計(jì)數(shù)資料表示為率(%), 組間采用χ2檢驗(yàn)比較。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較 研究組患者的住院天數(shù)為(15.55±2.12)d, 咳嗽天數(shù)為(4.25±3.22)d, 肺部哮鳴音天數(shù)為(3.50±1.08)d；對(duì)照組患者的住院天數(shù)為(25.40±2.65)d, 咳嗽天數(shù)為(6.75±1.06)d, 肺部哮鳴音天數(shù)為(6.00±1.00)d。研究組的住院天數(shù)、咳嗽天數(shù)、肺部哮鳴音天數(shù)均短于對(duì)照組, 存在顯著差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較( ±s, d)

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較( ±s, d)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 住院天數(shù) 咳嗽天數(shù) 肺部哮鳴音天數(shù)研究組 100 15.55±2.12a 4.25±3.22a 3.50±1.08a對(duì)照組 100 25.40±2.65 6.75±1.06 6.00±1.00 t 29.025 7.375 16.985 P 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前, 研究組、對(duì)照組患者的PEF、FVC、FEV1 比較無(wú)差異性(P>0.05)。治療后, 研究組患者的PEF、FVC、FEV1 顯著高于對(duì)照組, 存在顯著差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) PEF(L/s) FVC(L) FEV1(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 100 1.60±0.21 2.80±0.34a 2.30±0.18 3.40±0.15a 1.38±0.15 2.55±0.38a對(duì)照組 100 1.58±0.15 2.11±0.10 2.25±0.20 2.61±0.33 1.40±0.10 1.70±0.30 t 0.775 19.469 1.858 21.794 1.109 17.557 P 0.439 0.000 0.065 0.000 0.269 0.000

2.3 兩組患者治療前后CRP、PCT 比較 治療前,研 究 組 的CRP 為(24.05±2.10)mg/L、PCT 為(1.62±0.12)ng/ml, 對(duì)照組的CRP 為(23.89±2.15)mg/L、PCT為(1.65±0.13)ng/ml, 組間數(shù)據(jù)比較無(wú)差異性(P>0.05)。治療后, 研究組的CRP 為(9.12±0.43)mg/L、PCT 為(0.18±0.04)ng/ml, 對(duì)照組的CRP 為(15.80±2.08)mg/L、PCT 為(1.23±0.11)ng/ml, 研究組CRP、PCT 更低, 存在顯著差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后CRP、PCT 比較( ±s)

表3 兩組患者治療前后CRP、PCT 比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) CRP(mg/L) PCT(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 100 24.05±2.10 9.12±0.43a 1.62±0.12 0.18±0.04a對(duì)照組 100 23.89±2.15 15.80±2.08 1.65±0.13 1.23±0.11 t 0.532 31.450 1.696 89.708 P 0.595 0.000 0.092 0.000

2.4 兩組患者的治療效果比較 研究組患者顯效53 例, 有效45 例, 無(wú)效2 例, 總有效率為98.00%(98/100)；對(duì)照組患者顯效40 例, 有效33 例, 無(wú)效27 例, 總有效率為73.00%(73/100)。研究組總有效率高于對(duì)照組, 存在顯著差異(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者的治療效果比較(n, %)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組患者出現(xiàn)聲音嘶啞、咽部不適各1 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為0.20%(2/100)；對(duì)照組患者出現(xiàn)心悸4 例, 口干5 例,震顫2 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為11.00%(11/100)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組, 存在顯著差異(χ2=6.664,P=0.010<0.05)。

3 討論

慢阻肺最為顯著的癥狀為氣道阻塞, 其是一種影響呼吸功能的疾病, 主要癥狀為慢性咳嗽, 氣短或呼吸困難, 且在勞力時(shí)出現(xiàn), 后逐漸加重, 以致在日?；顒?dòng)甚至休息時(shí)也感到氣短, 屬于慢阻肺的標(biāo)志性癥狀, 患病后不僅會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量, 而且如果不能得到及時(shí)有效的治療, 還可能導(dǎo)致病情惡化, 威脅患者的生命安全。與此同時(shí)慢阻肺的具體發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確, 但在臨床治療中可以發(fā)現(xiàn), 炎癥在其中發(fā)揮著關(guān)鍵作用, 主要是炎癥介質(zhì)是一種生物活性物質(zhì),它在機(jī)體炎癥反應(yīng)過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用, 當(dāng)炎癥介質(zhì)在氣道內(nèi)發(fā)生異常聚集時(shí), 就會(huì)引發(fā)氣道炎癥反應(yīng), 進(jìn)而導(dǎo)致氣道阻塞的發(fā)生和發(fā)展［4,5］。

為了有效緩解慢阻肺帶來(lái)的危害, 我國(guó)的醫(yī)生已經(jīng)積累了豐富的經(jīng)驗(yàn), 常見的治療手段主要包括藥物治療、物理治療以及手術(shù)治療等；其中藥物治療主要是通過(guò)使用解痙平喘藥、抗生素等藥物, 來(lái)緩解患者的癥狀, 控制疾病的進(jìn)展。物理治療則主要包括低流量吸氧、呼吸訓(xùn)練等, 旨在改善患者的呼吸功能。而對(duì)于嚴(yán)重病例, 手術(shù)治療則是更為直接和有效的方法。然而, 傳統(tǒng)的解痙平喘、低流量吸氧以及抗生素治療方法雖然在短期內(nèi)可以緩解患者的癥狀, 控制疾病的進(jìn)展, 但在長(zhǎng)期治療中, 這些方法并未顯示出明顯的療效, 應(yīng)該探究更加有效的治療方法。雙支擴(kuò)劑加ICS治療為新式方法之一, 其應(yīng)用后能夠顯著提升治療效果, 幫助患者恢復(fù)健康［6］。

經(jīng)過(guò)本研究可知：研究組的臨床指標(biāo)數(shù)據(jù)均短于對(duì)照組, 存在顯著差異(P<0.05)。由此可知：雙支擴(kuò)劑加ICS 治療中的布地格福, 其活性成分為布地奈德(該物質(zhì)具有顯著的生物活性, 其主要作用機(jī)制包括增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性, 控制臨床癥狀)、格隆溴銨(屬于季銨類抗膽堿藥, 能夠起到調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)的作用)和富馬酸福莫特羅(此藥物能夠直接興奮支氣管β2受體, 產(chǎn)生強(qiáng)大而持久的平喘效果)［7］；沙美特羅替卡松則能夠顯著改善患者的臨床癥狀, 防止病情惡化；噻托溴銨屬于特異選擇性的抗膽堿藥物, 具有毒蕈堿受體亞型M1～5類似的親和力,它在生物體內(nèi)通過(guò)抑制平滑肌M3受體, 從而產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用。

經(jīng)過(guò)本研究可知：治療前, 兩組肺功能指標(biāo)、CRP、PCT 指標(biāo)比較無(wú)差異性(P>0.05)；治療后, 研究組的肺功能指標(biāo)、CRP、PCT 指標(biāo)顯著比對(duì)照組數(shù)據(jù)更優(yōu), 存在顯著差異(P<0.05)；治療有效性為研究組更高, 不良反應(yīng)則是對(duì)照組更高, 組間數(shù)據(jù)對(duì)比存在顯著差異(P<0.05)。由此可知：雙支擴(kuò)劑加ICS 治療安全性較高, 布地格福藥物中的布地奈德, 可以在內(nèi)皮細(xì)胞中促進(jìn)細(xì)胞間的粘附和增殖, 從而維持血管壁的穩(wěn)定性和通透性；在平滑肌細(xì)胞中, 它能抑制肌肉細(xì)胞的收縮, 減輕平滑肌的收縮反應(yīng), 從而起到擴(kuò)張血管、降低血壓的作用［8］；在溶酶體膜中, 它能提高膜的穩(wěn)定性, 防止溶酶體膜破裂, 從而減少細(xì)胞內(nèi)的炎癥反應(yīng)；同時(shí)該物質(zhì)能有效減少組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放和活性, 減少不良反應(yīng)的發(fā)生, 該物質(zhì)的急性、亞急性和長(zhǎng)期毒性均較低, 治療安全性較高。同時(shí)應(yīng)用沙美特羅替卡松+噻托溴銨治療, 能夠有效且持久地?cái)U(kuò)張支氣管, 改善肺功能, 緩解呼吸困難, 且在長(zhǎng)期使用過(guò)程中, 應(yīng)密切關(guān)注患者的生理指標(biāo)和病情變化, 以確保藥物的安全性和有效性［9］。

治療后發(fā)現(xiàn)雙支擴(kuò)劑聯(lián)合ICS 治療是一種有效、安全的慢阻肺治療方法, 值得在臨床中推廣應(yīng)用。然而,還需進(jìn)一步開展大樣本、多中心的研究, 以驗(yàn)證本研究的結(jié)論, 并為慢阻肺的治療提供更多依據(jù)。同時(shí), 還應(yīng)注意患者的個(gè)體差異, 根據(jù)患者病情選擇合適的治療方案, 以實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療；在治療和康復(fù)過(guò)程中, 患者要有耐心和信心, 積極配合醫(yī)生的治療方案, 以期達(dá)到良好的治療效果［10］。除此之外, 患者還需要加強(qiáng)生活調(diào)理, 保持良好的作息習(xí)慣, 避免接觸過(guò)敏原和誘發(fā)氣道炎癥的物質(zhì), 以降低病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述, 雙支擴(kuò)劑加ICS 治療應(yīng)用在慢阻肺中,能夠降低患者的炎癥反應(yīng), 延緩病情進(jìn)展, 恢復(fù)肺功能, 提高患者的生活質(zhì)量, 值得推廣和應(yīng)用。