探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效及安全性

于珂

慢性充血性心力衰竭是一類嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病。慢性充血性心力衰竭具有病程長(zhǎng)、預(yù)后差等特點(diǎn), 一經(jīng)診斷需要立即進(jìn)行治療。盡管傳統(tǒng)的抗心力衰竭藥物能夠明顯改善患者的病情, 但是總體療效并不理想［1］。曲美他嗪可通過(guò)降低長(zhǎng)鏈線粒體3-酮酰輔酶A 硫代酶活力, 并通過(guò)阻斷脂肪組織中的脂肪酸合成, 降低心肌的氧耗量, 提高氧氣的利用率,減輕能源消耗引起的缺血, 降低機(jī)體的炎癥反應(yīng), 改善心臟的損傷［2］。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是臨床上常用的一類藥物, 其主要由兩個(gè)組分組成, 其主要成分為沙庫(kù)巴曲和血管緊張素受體拮抗劑。沙庫(kù)巴曲纈沙坦能顯著降低患者血漿NT-proBNP 濃度, 顯著降低LVEF 降低的心力衰竭患者的心血管事件和心力衰竭風(fēng)險(xiǎn), 并改善其臨床癥狀。沙庫(kù)巴曲纈沙坦、曲美他嗪聯(lián)用能更有效地改善患者的預(yù)后。為了進(jìn)一步評(píng)估沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪在治療慢性充血性心力衰竭中的有效性和安全性, 本研究擬選取聊城市人民醫(yī)院2021 年3 月～2023 年3 月間收治的76 例慢性充血性心力衰竭患者, 對(duì)其進(jìn)行不同的治療, 對(duì)治療效果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年3 月～2023 年3 月聊城市人民醫(yī)院收治的慢性充血性心力衰竭患者76 例, 按照抽簽法分為甲組和乙組, 每組38 例。甲組中女20 例、男18 例；年齡58～88 歲, 平均年齡(70.34±5.99)歲；病程3～12年, 平均病程(7.20±2.12)年。乙組中女18例、男20 例；年齡55～85 歲, 平均年齡(70.09±5.78)歲；病程3～11 年, 平均病程(7.09±2.03)年。兩組慢性充血性心力衰竭患者的一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足慢性心力衰竭的診斷［3］；②病程時(shí)間在3 年或以上；③美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)在Ⅲ～Ⅳ級(jí)；④自愿入組研究, 簽署知情同意書；⑤研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①入組前2 個(gè)月出現(xiàn)急性心肌梗死者；②癌癥患者；③對(duì)于研究藥物不耐受者；④心力衰竭失代償期患者。

1.3 方法

1.3.1 甲組 實(shí)行依那普利(山東綠因藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051002, 規(guī)格：5 mg×36 片)聯(lián)合曲美他嗪(瑞陽(yáng)制藥股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20066534, 規(guī)格：20 mg×15 片×4 板)口服治療, 依那普利10 mg/次,1 次/d；曲美他嗪3 次/d, 20 mg/次。治療時(shí)間為6 個(gè)月。

1.3.2 乙組 采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦(意大利Novartis Farma S.p.A., 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170364, 規(guī)格：200 mg×7 片)聯(lián)合曲美他嗪口服治療, 沙庫(kù)巴曲纈沙坦2 次/d,50 mg/次。曲美他嗪的劑量與甲組相同。治療時(shí)間為6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組患者的治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者的NYHA 分級(jí)降低≥1 級(jí), LVEF 升高≥30%, 為顯效；治療后患者的NYHA 分級(jí)降低<1 級(jí), LVEF 升高10%～29%, 為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)的為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 比較兩組患者的心功能指標(biāo) 包含：左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF)、N-末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP), 水平及6 min 步行試驗(yàn)距離(6 minute walk distance, 6MWD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)。

1.4.3 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率及住院時(shí)間不良反應(yīng)包含：癥狀性低血壓、急性腎損傷、高鉀血癥。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理兩組慢性充血性心力衰竭患者的數(shù)據(jù)資料。應(yīng)用率(%)表示計(jì)數(shù)資料(治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率), 差異應(yīng)用χ2檢驗(yàn)；應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示計(jì)量資料(LVEF、NT-proBNP、6MWD、LVEDD、住院時(shí)間),差異性應(yīng)用t 檢驗(yàn)。P<0.05 存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 乙組, 1 例(2.63%)無(wú)效, 20 例(52.63%)有效、17 例(44.74%)顯效, 總有效率為97.37%。甲組, 7 例(18.42%)無(wú)效、21 例(55.26%)有效、10 例(26.32%)顯效, 總有效率為81.58%。乙組治療總有效率高于甲組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.0294, P=0.0249<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較［n(%), %］

2.2 兩組患者的心功能指標(biāo)比較 兩組治療前的LVEF、NT-proBNP、6MWD、LVEDD 比 較, 差 異 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；乙組治療后的LVEF 高于甲組、NT-proBNP 低于甲組、6MWD 長(zhǎng)于甲組、LVEDD 小于甲組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的心功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者的心功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與甲組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) LVEF(%) NT-proBNP (pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后乙組 38 38.49±4.54 51.27±5.65a 1456.72±187.87 867.87±66.56a甲組 38 38.47±4.77 47.84±5.25 1455.65±198.98 911.26±76.98 t 0.0187 2.7415 0.0241 2.6283 P 0.9851 0.0077 0.9808 0.0104組別 例數(shù) 6MWD (m) LVEDD (mm)治療前 治療后 治療前 治療后乙組 38 239.89±68.98 366.73±55.68a 61.37±8.90 53.12±5.23a甲組 38 240.90±67.88 314.54±65.65 61.55±8.78 56.76±5.78 t 0.0643 3.7374 0.0888 2.8786 P 0.9489 0.0004 0.9295 0.0052

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率、住院時(shí)間比較 乙組不良反應(yīng)發(fā)生率低于甲組, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。乙組住院時(shí)間短于甲組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率、住院時(shí)間比較［n(%), ±s］

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率、住院時(shí)間比較［n(%), ±s］

注：與甲組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 不良反應(yīng) 住院時(shí)間(d)癥狀性低血壓 急性腎損傷 高鉀血癥 總計(jì)乙組 38 1(2.63) 1(2.63) 0 2(5.26) 8.34±2.17a甲組 38 3(7.89) 2(5.26) 2(5.26) 7(18.42) 12.90±2.89 χ2/t 3.1509 7.7780 P 0.0759 0.0000

3 討論

慢性心力衰竭疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì), 其發(fā)病機(jī)制尚不明確。慢性充血性心力衰竭的治療一直是醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn), 主要包括藥物治療和手術(shù)治療, 目前臨床上主要采用藥物療法。但是, 慢性充血性心力衰竭由于其發(fā)病率和死亡率較高, 目前臨床上缺乏有效的藥物治療［4,5］。臨床上對(duì)心力衰竭患者進(jìn)行干預(yù),除了消除誘因, 緩解癥狀, 提高生活質(zhì)量外, 最重要的是延遲心室重塑的進(jìn)程, 提高心臟功能。傳統(tǒng)的心力衰竭治療方法雖然取得了一些有效的結(jié)果, 但是長(zhǎng)期的效果并不令人滿意, 需要聯(lián)合其他的藥物才能提高療效［6,7］。

慢性充血性心力衰竭表現(xiàn)為心肌供血或充血量下降, 并伴有肺循環(huán)及(或)體循環(huán)供血障礙, 是各類心血管病進(jìn)展至終末期的一種臨床癥候群［8,9］。在過(guò)去的幾十年里, 基于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑的藥物開發(fā)為慢性充血性心力衰竭治療開辟了新的途徑。目前臨床上使用的抗心力衰竭藥物主要為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑。沙庫(kù)巴曲纈沙坦為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑, 其降壓、擴(kuò)血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)等多種藥理效應(yīng)均有顯著療效［10,11］。近年來(lái), 越來(lái)越多的證據(jù)表明, 血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑類藥物可有效地控制慢性充血性心力衰竭的發(fā)展, 降低死亡率。目前, 沙庫(kù)巴曲纈沙坦已被用于治療慢性充血性心力衰竭, 并獲得了廣泛推廣。

依那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物, 具有阻斷血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)產(chǎn)生、降低心臟前后負(fù)荷、提高心肌收縮能力、抑制左心室重塑、提高心排出量、副作用小、持續(xù)時(shí)間更久等優(yōu)點(diǎn)。曲美他嗪可以通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)的脂肪酸代謝來(lái)調(diào)節(jié)心肌的氧氣供應(yīng), 減輕心肌缺氧狀態(tài), 同時(shí)還可以起到保護(hù)心肌代謝作用, 減輕心臟負(fù)擔(dān), 調(diào)節(jié)心臟新陳代謝, 提高心肌的血液循環(huán), 增強(qiáng)氧自由基清除酶的活力, 從而使心臟血液循環(huán)恢復(fù)到原來(lái)的水平。曲美他嗪可以明顯減輕患者的心肌缺血狀況；保持線粒體的功能, 抑制中性線粒體侵及心肌。曲美他嗪作為調(diào)控機(jī)體能量代謝的藥物, 可通過(guò)激活機(jī)體的氧化磷酸化來(lái)調(diào)控機(jī)體的能量響應(yīng), 以維護(hù)機(jī)體三磷酸腺苷(ATP)濃度, 確保鈉-鉀泵的正常運(yùn)行, 維持機(jī)體內(nèi)、外穩(wěn)態(tài), 提高心肌收縮能力［12,13］。沙庫(kù)巴曲纈沙坦可通過(guò)下調(diào)腦啡肽酶及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)通路, 從而達(dá)到舒張血管、利尿的目的。二者聯(lián)合應(yīng)用可以協(xié)同作用, 保持心臟的血液供應(yīng), 延遲或預(yù)防心肌重塑, 從而提高患者的心臟功能［14-16］。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種新型的藥物, 可以同時(shí)影響患者的尿液和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng), 是一種公認(rèn)的有效藥物, 也是歐洲心臟病學(xué)會(huì)等業(yè)界權(quán)威組織建議使用藥物。沙庫(kù)巴曲纈沙坦具有調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng)、擴(kuò)血管、利尿等多種藥理效應(yīng),具有較好的心肌保護(hù)效果。沙庫(kù)巴曲纈沙坦可以擴(kuò)張血管、降低血壓, 抑制醛固酮和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性；抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性。此外,血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑還具有改善心室重塑、減輕左心室肥厚、改善血流動(dòng)力學(xué)、改善胰島素抵抗、改善內(nèi)皮功能和免疫調(diào)節(jié)等作用。纈沙坦作為一種新型的血管緊張素受體拮抗劑, 在臨床上有廣泛的應(yīng)用前景［17-19］。纈沙坦可以有效地控制血壓, 降低尿蛋白,防止腎小球硬化及腎小管間質(zhì)纖維化, 對(duì)腎臟具有很好的保護(hù)效果。纈沙坦可以減輕水鈉潴留, 促進(jìn)腎小球出球小動(dòng)脈的擴(kuò)張, 同時(shí)還能抑制體內(nèi)的血管緊張素, 從而改善腎小球高濾過(guò)狀態(tài), 達(dá)到控制蛋白尿的目的。此外, 纈沙坦還具有抗炎、抗腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化的作用。以調(diào)節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)-腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)信號(hào)通路為核心的心力衰竭治療方法效果欠佳, 沙庫(kù)巴曲纈沙坦能夠逆轉(zhuǎn)心力衰竭, 打破心力衰竭治療模式, 發(fā)揮其獨(dú)特的“雙調(diào)控”作用。PARADIGM-HF 的兩項(xiàng)主要積極終點(diǎn)均表明, 與依那普利比較, 沙庫(kù)巴曲纈沙坦使心血管疾病死亡人數(shù)降低, 生活質(zhì)量明顯改善［10］。根據(jù)此次調(diào)查結(jié)果顯示, 乙組治療總有效率高于甲組, 乙組治療后的LVEF 高于甲組、NT-proBNP 低于甲組、6MWD長(zhǎng)于甲組、LVEDD 小于甲組, 乙組住院時(shí)間短于甲組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦-曲美他嗪聯(lián)用對(duì)慢性充血性心力衰竭有較好的臨床效果, 且能縮短患者的住院天數(shù), 是一種值得推廣的療法。

綜上所述, 沙庫(kù)巴曲纈沙坦+曲美他嗪治療慢性充血性心力衰竭療效好, 值得予以推廣。