阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦血栓的安全性及對(duì)凝血功能的改善研究

張濤

腦血栓是一種發(fā)病率較高的腦內(nèi)缺血性疾病, 該病具有病死率高、致殘率高、預(yù)后差的特點(diǎn), 對(duì)于人類健康存在極大威脅。腦血栓屬于腦梗死的一種, 機(jī)體腦動(dòng)脈主干、皮質(zhì)支動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管變厚,血管腔不斷狹窄, 斑塊破裂并吸附在血液中的脂質(zhì)可形成血栓, 從而中斷大腦的局部供血, 降低腦血流, 繼而發(fā)生缺氧、缺血、壞死、軟化的情況［1］。正常情況下, 患者并無(wú)顯著癥狀, 可在休眠、靜臥時(shí)發(fā)病, 部分患者可有言語(yǔ)不清、肢體麻木、口歪眼斜等前兆表現(xiàn),若不及時(shí)進(jìn)行治療, 可對(duì)生命造成威脅［2］。對(duì)于腦血栓, 本院認(rèn)為可采取阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療, 對(duì)此, 本文特以本院收治的100 例患者為研究對(duì)象進(jìn)行分析, 以下就具體治療內(nèi)容進(jìn)行闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇本院確診并接受治療的100 例腦血栓患者進(jìn)行分析, 時(shí)間為2018 年2 月～2020 年2 月, 通過(guò)隨機(jī)數(shù)字法將其分成參照組(50 例)與試驗(yàn)組(50 例)。試驗(yàn)組男女比26∶24；年齡下限57 歲, 上限79 歲, 均齡(68.21±3.74)歲。參照組男女比25∶25；年齡下限55 歲, 上限為81 歲, 均齡(68.17±4.39)歲。以專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件評(píng)估兩組基線資料未發(fā)現(xiàn)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①醫(yī)院倫理委員會(huì)表示對(duì)本研究支持；②入組的100 例患者均為自愿,且與本院簽訂了用藥同意書；③經(jīng)腦部CT、磁共振成像(MRI)確診, 病情與中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的腦血栓疾病標(biāo)準(zhǔn)相符［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期內(nèi)采取手術(shù)、介入治療；②凝血本身存在異常情況；③肝腎功能不正常；④存在出血傾向；⑤精神類疾?。虎扪芯壳耙巡扇“⑼蟹ニ?、氯吡格雷治療或者對(duì)于研究藥物過(guò)敏［4］。

1.3 治療方法 入院后, 兩組患者均接受抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂、吸氧、預(yù)防靜脈血栓、保護(hù)心臟等對(duì)癥治療, 參照組接受阿托伐他汀治療, 試驗(yàn)組接受阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療［5］, 均連續(xù)用藥1 個(gè)月,具體用藥如下：阿托伐他汀鈣膠囊(天方藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20051984, 規(guī)格：10 mg×7 粒)口服,1 次/d, 20 mg/次。硫酸氫氯吡格雷片(樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115, 規(guī)格：25 mg×10 片×2 板/盒)口服, 1 次/d, 睡前服用, 75 mg/次。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組安全性、凝血功能、血液流變學(xué)、治療效果、預(yù)后不良事件發(fā)生情況。

1.4.1 安全性 以用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估,包括輕微腹瀉、暖氣、惡心等, 比較組間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4.2 凝血功能 分別在治療前及治療后對(duì)患者實(shí)施凝血功能檢測(cè), 采集患者空腹12 h 以上的肘前靜脈血,血量為5 ml, 對(duì)標(biāo)本實(shí)施抗凝處理后分離血漿, 以全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)D-D、Fib、PT、APTT。

1.4.3 治療效果 以顯效(臨床癥狀全部消失, 凝血功能改善程度>90%)、有效(臨床癥狀基本消失, 凝血功能改善程度為60%～90%)、無(wú)效(臨床癥狀無(wú)改變, 凝血功能改善程度<60%)進(jìn)行評(píng)定, 總有效率=有效率+顯效率。

1.4.4 血液流變學(xué) 分別在治療前及治療后對(duì)患者血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè), 采集患者空腹12 h 以上的外周靜脈血, 血量為5 ml, 以毛細(xì)血管粘度計(jì)測(cè)定法實(shí)施檢測(cè), 指標(biāo)包括低切全血粘度、高切全血粘度以及血漿粘度。

1.4.5 預(yù)后不良事件 對(duì)患者進(jìn)行跟蹤隨訪, 分析預(yù)后不良事件, 主要通過(guò)后遺癥進(jìn)行評(píng)價(jià), 包括語(yǔ)言障礙、肢體功能障礙、靜脈血栓。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將SPSS22.0 作為本研究的數(shù)據(jù)處理軟件, 以百分率(%)表示計(jì)數(shù)資料, 對(duì)組間比較實(shí)施χ2檢驗(yàn)；以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示計(jì)量資料, 對(duì)組間比較實(shí)施t 檢驗(yàn)。P<0.05 可視為數(shù)據(jù)差異具有意義。

2 結(jié)果

2.1 安全性 試驗(yàn)組出現(xiàn)1 例暖氣, 1 例輕微腹瀉,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%；參照組出現(xiàn)4 例暖氣,3 例輕微腹瀉, 2 例惡心, 不良反應(yīng)發(fā)生率為18.00%,組間不良反應(yīng)發(fā)生率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=5.0051,P=0.0253<0.05)。

2.2 凝血功能 兩組間的D-D、Fib、PT、APTT 水平在治療前并不存在差異(P>0.05)；但治療后試驗(yàn)組的D-D、Fib 低于參照組, PT、APTT 長(zhǎng)于參照組, 存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組凝血功能比較( ±s)

表1 兩組凝血功能比較( ±s)

注：與參照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) D-D(ng/ml) Fib(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 50 221.03±43.15 151.26±23.17a 4.27±0.57 3.02±0.27a參照組 50 219.48±44.09 179.02±26.14 4.19±0.55 3.95±0.38 t 0.1777 5.6195 0.7142 14.1071 P 0.8594 0.0000 0.4768 0.0000組別 例數(shù) PT(s) APTT(s)治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 50 10.32±3.16 12.29±1.79a 20.42±1.24 35.33±2.16a參照組 50 10.37±2.46 11.68±1.15 20.57±2.17 32.37±2.09 t 0.0883 2.0274 0.4244 6.9638 P 0.9298 0.0453 0.6722 0.0000

2.3 血液流變學(xué) 兩組治療前的低切全血粘度、高切全血粘度、血漿粘度并不存在差異(P>0.05)；但治療后試驗(yàn)組的低切全血粘度、高切全血粘度、血漿粘度低于參照組, 存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)比較( ±s, mPa·s)

表2 兩組血液流變學(xué)比較( ±s, mPa·s)

注：與參照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 低切全血粘度 高切全血粘度 血漿粘度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 50 6.74±0.64 4.51±0.63a 4.71±0.82 3.27±0.36a 2.37±1.08 1.58±0.38a參照組 50 6.71±0.71 5.83±0.73 4.73±0.65 4.15±0.68 2.31±0.96 2.16±0.52 t 0.2219 9.6798 0.1352 8.0874 0.2936 6.3679 P 0.8248 0.0000 0.8928 0.0000 0.7697 0.0000

2.4 治療效果 試驗(yàn)組總有效率顯著高于參照組, 存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果比較［n, n(%)］

2.5 預(yù)后不良事件 經(jīng)跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn), 試驗(yàn)組預(yù)后不良事件發(fā)生率低于參照組, 存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表4。

表4 兩組預(yù)后不良事件發(fā)生情況比較［n, n(%)］

3 討論

造成腦血栓的原因較多, 例如紅細(xì)胞增多癥、動(dòng)脈粥樣硬化、彌漫性血管內(nèi)凝血等, 部分腦血栓患者存在少量腦出血, 多在靜臥時(shí)發(fā)病, 疾病進(jìn)展較快, 可對(duì)患者腦神經(jīng)功能造成不同程度的損害。發(fā)病后, 患者往往伴有感覺障礙、完全性偏癱等情況, 病情危重,隨時(shí)存在生命危險(xiǎn)［6］。根據(jù)腦血栓的特點(diǎn), 臨床主要是結(jié)合病史、病情、合并疾病等進(jìn)行降糖、降壓、保護(hù)心臟、控制腦水腫、降低腦代謝等治療, 可在較大程度上緩解疾病癥狀。但是上述常規(guī)治療并不能夠取得滿意效果, 因此選擇何種治療方式成為了臨床研究的一項(xiàng)問(wèn)題。

腦血栓是一種病死率高、預(yù)后差的腦血管疾病,可并發(fā)肢體運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言等功能障礙, 康復(fù)過(guò)程極為緩慢,對(duì)于患者及其家庭的痛苦較大。梁成坤等［7］的研究選擇126 例患者分別給予氯吡格雷、氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療, 結(jié)果發(fā)現(xiàn), 聯(lián)合治療效果顯著優(yōu)于單一治療, 可有效改善患者的血流動(dòng)力學(xué)、凝血功能、血小板參數(shù)等, 有利于患者康復(fù)。其研究認(rèn)為, 在腦血栓的發(fā)生及預(yù)后中, 血流動(dòng)力學(xué)與血小板參數(shù)具有重要的影響, 通過(guò)氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療, 可有效改善全血粘度、血沉等指標(biāo)。分析原因主要是氯吡格雷具有不可逆的抗血小板效果, 可有效預(yù)防血栓形成, 此外, 阿托伐他汀可對(duì)還原酶進(jìn)行抑制, 從而降低纖維蛋白原的含量, 抑制膽固醇, 有效改善凝血功能［8,9］。

經(jīng)本研究進(jìn)一步證實(shí)發(fā)現(xiàn), 采取阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療, 在改善凝血功能、血液流變學(xué)、預(yù)后以及降低不良反應(yīng)方面具有積極意義, 具體為：試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%, 低于參照組的18.00%(P<0.05)。兩組間的D-D、Fib、PT、APTT水平在治療前并不存在差異(P>0.05)；但治療后試驗(yàn) 組 的D-D(151.26±23.17)ng/ml、Fib(3.02±0.27)g/L低于參照組的(179.02±26.14)ng/ml、(3.95±0.38)g/L,PT(12.29±1.79)s、APTT(35.33±2.16)s 長(zhǎng)于參照組的(11.68±1.15)、(32.37±2.09)s, 具有差異(P<0.05)。兩組治療前的低切全血粘度、高切全血粘度、血漿粘度并不存在差異(P>0.05)；但治療后試驗(yàn)組的低切全血粘度、高切全血粘度、血漿粘度分別為(4.51±0.63)、(3.27±0.36)、(1.58±0.38)mPa·s, 均低于參照的(5.83±0.73)、(4.15±0.68)、(2.16±0.52)mPa·s, 存 在 統(tǒng) 計(jì) 學(xué)差異(P<0.05)。試驗(yàn)組總有效率96.00%顯著高于參照組的84.00%(P<0.05)。經(jīng)跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn), 試驗(yàn)組預(yù)后不良事件發(fā)生率6.00%低于參照組的22.00%, 存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。這一結(jié)果與梁成坤等［7］的研究結(jié)果基本一致, 具有研究意義。阿托伐他汀為選擇性極強(qiáng)的3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶, 可治療高膽固醇、心肌梗死、冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病等, 調(diào)節(jié)血脂的效果尤為顯著, 同時(shí)還具有降低膽固醇、甘油三酯, 提高載脂蛋白A1 的效果［10-12］。服用阿托伐他汀后, 可在短時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值, 且藥物通過(guò)肝臟代謝吸收, 因而具有一定的安全性。氯吡格雷是一種二磷酸腺苷受體拮抗劑, 具有較好的抗血小板聚集效果, 臨床主要采取該藥物治療心腦疾病, 服藥后,可抑制腺苷二磷酸(ADP)和受體結(jié)合, 從而控制血小板聚集［13-15］。此外, 氯吡格雷對(duì)磷酸二酯酶活性并無(wú)不良影響, 因而所產(chǎn)生的的不良反應(yīng)較少, 僅有少部分患者在服藥后出現(xiàn)便秘、惡心等不良反應(yīng), 但是上述癥狀可自行消失, 并無(wú)其他影響。阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦血栓, 不僅可有效改善凝血功能, 調(diào)控血脂, 還可抑制血小板聚集, 有效控制血栓形成［16-18］。

綜上所述, 僅給予腦血栓患者阿托伐他汀治療,并不能夠取得理想效果, 其藥物不良反應(yīng)多, 患者發(fā)生后遺癥的可能性較大, 安全性有待考證, 且對(duì)于凝血功能無(wú)顯著改善效果, 聯(lián)合氯吡格雷治療, 可有效預(yù)防腹瀉、惡心等不良反應(yīng)的發(fā)生, 在改善凝血功能及血液流變學(xué)指標(biāo)方面具有積極意義。