雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療卵巢功能下降及卵巢早衰患者的臨床效果觀察

翟煥玲

卵巢為女性重要器官, 對促女性性征發(fā)育、生育有十分重要的作用, 主要作用為排卵、分泌性激素。而隨著女性年齡增長、生活壓力增加、生活行為習(xí)慣變化等各種因素影響, 女性卵巢功能出現(xiàn)不同程度下降, 且發(fā)生率較高, 而隨著卵巢功能下降程度加重, 會進展為卵巢早衰, 致使患者出現(xiàn)煩躁、焦慮、失眠等癥狀, 影響患者生活質(zhì)量, 并危及健康［1-3］。卵巢功能下降及卵巢早衰患者多采取激素治療, 但持續(xù)治療下,患者療效有限, 且耐受不佳［4,5］。而雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝作為復(fù)合制劑, 對改善卵巢功能、促卵泡發(fā)育、促排卵均有積極意義。本次試驗為進一步探究更為有效、安全的卵巢功能下降及卵巢早衰救治方案, 探究雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取2020 年5 月～2023 年7 月300 例卵巢功能下降及卵巢早衰患者為此次試驗研究對象。按照治療方案不同作分組處理, 分為對照組(n=150)、研究組(n=150)。對照組中, 患者年齡27～39 歲, 平均 年 齡(34.12±2.49) 歲；病 程0.5～3 年, 平 均 病 程(1.52±0.51)年；初潮年齡12～14 歲, 平均初潮年齡(13.51±0.57)歲；其中卵巢功能下降、卵巢早衰患者例數(shù)分別為97、53 例。研究組中, 患者年齡26～40 歲,平均年齡(34.35±2.81)歲；病程0.5～3 年, 平均病程(1.49±0.58)年；初潮年齡12～15 歲, 平均初潮年齡(13.53±0.52)歲；其中卵巢功能下降、卵巢早衰患者例數(shù)分別為100、50 例。兩組卵巢功能下降及卵巢早衰患者各基線數(shù)據(jù)對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①確診為卵巢功能下降、卵巢早衰, 具體診斷標準為：a.卵巢功能下降：明顯月經(jīng)失調(diào)、燥熱疾病癥狀, 經(jīng)查, 竇狀卵泡數(shù)<4 個、卵泡期卵巢體積<3 cm3, 間隔時間>1 個月時促卵泡激素值區(qū)間在10～40 U/L；b.卵巢早衰：B 超檢查結(jié)果顯示子宮偏小或正常, 卵巢內(nèi)無明顯卵泡, 存在閉經(jīng)、月經(jīng)不規(guī)律、不規(guī)則子宮出血等情況。②知曉此次研究內(nèi)容, 自愿配合、參與。

1.2.2 排除標準 ①于造血、自身免疫、內(nèi)分泌、消化等系統(tǒng)方面存在明顯病變；②伴嚴重感染、嚴重炎癥反應(yīng)；③存在認知、溝通障礙；④病歷資料缺失；⑤中途退出治療。

1.3 方法

1.3.1 對照組 行激素替代治療, 晚餐后30 min 口服戊酸雌二醇片, 1 粒/(次·d), 持續(xù)用藥21 d, 并于治療第11～21 天時, 加用黃體酮膠丸口服, 200 mg/(次·d)。連續(xù)給藥21 d后停藥, 若停藥后月經(jīng)來潮/未月經(jīng)來潮,則在經(jīng)期第5/7 天時重復(fù)以上給藥, 以此為1 個療程,治療3 個療程。

1.3.2 研究組 行雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療, 晚餐30 min 后口服, 1 粒/(次·d)。持續(xù)21 d 用藥后停藥, 若停藥后, 患者月經(jīng)來潮/未月經(jīng)來潮, 則在經(jīng)期第5/7 天時重復(fù)以上給藥, 以此為1 個療程, 持續(xù)治療3 個療程。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組卵巢功能下降及卵巢早衰患者的疾病治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率, 以及治療前后性激素指標、卵巢彩超檢查結(jié)果指標、卵巢動脈血流指標。

1.4.1 治療效果 判定標準：顯效：患者治療后各疾病癥狀(卵巢萎縮、陰道干澀)消失, 3 個月以上的月經(jīng)周期、月經(jīng)量恢復(fù)正常；有效：患者治療后各疾病癥狀改善, 2 個月以上的月經(jīng)周期、月經(jīng)量改善；無效：患者治療后不符合以上標準?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不良反應(yīng)發(fā)生率 常見用藥不良反應(yīng)有頭暈頭痛、惡心嘔吐、腹痛腹脹等。

1.4.3 性激素指標 治療前后, 于月經(jīng)周期第3～5 天取患者3 ml 空腹肘靜脈血并離心, 以放射免疫雙抗體法測定E2、LH、FSH、P。

1.4.4 卵巢彩超檢查結(jié)果指標 治療前后, 開展卵巢彩超檢查, 測定兩組患者的卵巢直徑、子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡數(shù)。

1.4.5 卵巢動脈血流指標 治療前后, 于月經(jīng)周期第3～5 天, 以陰道彩超測定兩組患者的卵巢間質(zhì)動脈的PSV、RI、PI。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 處理此次試驗結(jié)果數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率(%)表示, 以χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 以t 檢驗。P<0.05 表示差異具統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比 研究組治療總有效率高于對照組, 差異明顯(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比［n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比, 差異不顯著(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比［n(%)］

2.3 兩組治療前后性激素指標水平對比 治療后, 兩組患者LH、FSH 較治療前下降, P、E2較治療前升高,且研究組LH、FSH 低于對照組, P、E2高于對照組,差異顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后性激素指標水平對比( ±s)

表3 兩組治療前后性激素指標水平對比( ±s)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數(shù) 時間 LH(IU/L) FSH(IU/L) P(nmol/L) E2(pmol/L)對照組 150 治療前 25.03±1.24 37.06±1.23 18.31±4.87 40.23±4.87治療后 18.42±1.31a 26.01±1.45a 27.56±4.24a 51.24±4.05a研究組 150 治療前 25.25±1.32 37.07±1.21 18.32±4.96 40.19±4.24治療后 15.21±1.34ab 21.18±1.52ab 35.73±4.11ab 62.35±3.54ab t治療后組間 20.9793 28.1699 16.9451 25.2962 P治療后組間 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.4 兩組治療前后卵巢彩超檢查結(jié)果指標對比 治療后, 兩組患者的卵巢直徑增大、子宮內(nèi)膜厚度增厚、竇卵泡數(shù)較治療前增多, 且研究組卵巢直徑大于對照組、子宮內(nèi)膜厚度厚于對照組、竇卵泡數(shù)多于對照組,差異顯著(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后卵巢彩超檢查結(jié)果指標對比( ±s)

表4 兩組治療前后卵巢彩超檢查結(jié)果指標對比( ±s)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數(shù) 時間 卵巢直徑(mm) 子宮內(nèi)膜厚度(mm) 竇卵泡數(shù)(個)對照組 150 治療前 17.12±1.73 4.18±0.35 0.74±0.08治療后 18.21±1.75a 5.12±0.52a 1.82±0.13a研究組 150 治療前 17.13±1.69 4.19±0.36 0.75±0.09治療后 20.43±1.87ab 7.54±0.62ab 2.71±0.21ab t治療后組間 10.6161 36.6274 44.1337 P治療后組間 0.0000 0.0000 0.0000

2.5 兩組治療前后卵巢動脈血流指標對比 治療后,兩組患者PSV 較治療前升高, RI、PI 較治療前下降,且研究組PSV 高于對照組, RI、PI 低于對照組, 差異顯著(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后卵巢動脈血流指標對比( ±s)

表5 兩組治療前后卵巢動脈血流指標對比( ±s)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數(shù) 時間 PSV(cm/s) RI PI對照組 150 治療前 14.45±3.05 0.81±0.11 1.79±0.24治療后 16.23±2.24a 0.71±0.14a 1.64±0.23a研究組 150 治療前 14.51±3.07 0.81±0.09 1.78±0.27治療后 18.24±1.89ab 0.66±0.11ab 1.48±0.29ab t治療后組間 8.3995 3.4394 5.2943 P治療后組間 0.0000 0.0007 0.0000

3 討論

卵巢功能下降亦稱之為早發(fā)型卵巢功能不全, 是指女性40 歲之前出現(xiàn)的一種獲得性高促性腺發(fā)育不良情況, 主要疾病癥狀為經(jīng)期異常, 且伴雌激素下降、促性腺激素升高。而卵巢功能下降, 致使女性出現(xiàn)持續(xù)性閉經(jīng), 若未能及時展開有效救治, 易進展為卵巢萎縮、卵巢早衰［6-8］。其中卵巢早衰, 是指因醫(yī)源性損傷、卵巢內(nèi)卵泡耗竭所致卵巢功能衰竭, 主要疾病表現(xiàn)為繼發(fā)性閉經(jīng), 主要特征亦為低雌激素、高促性腺激素,而發(fā)病后, 會進一步引發(fā)雌激素水平紊亂, 患者出現(xiàn)明顯的煩躁、焦慮等疾病癥狀, 甚至部分患者出現(xiàn)性交痛、排尿困難、陰道干澀等情況, 致使心血管病變風(fēng)險增加, 危及患者生命健康, 需及時展開有效、安全的救治［9-11］。

臨床治療卵巢功能下降及卵巢早衰患者, 多采取藥物療法, 以激素替代治療為常規(guī)方案, 但持續(xù)救治干預(yù)下, 患者的不良反應(yīng)較為明顯, 且停藥后疾病復(fù)發(fā)率高, 引發(fā)乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險亦有所增加［12-14］。為探究更為安全有效的救治方案, 本次實驗即選取2020 年5 月～2023 年7 月間卵巢功能下降及卵巢早衰患者300 例, 分組后, 以開展激素替代治療的150 例患者為參照, 探究開展雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療的有效性、安全性以及對性激素指標、卵巢彩超檢查結(jié)果指標、卵巢動脈血流指標的影響。

本次試驗所得數(shù)據(jù)結(jié)果表示, 較對照組, 研究組患者的治療總有效率及治療后的P、E2較高, 治療后LH、FSH 更低, 且治療后的卵巢直徑大于對照組、子宮內(nèi)膜厚度厚于對照組、竇卵泡數(shù)多于對照組, 治療后PSV 高于對照組, 治療后RI、PI 較對照組低(P<0.05)。而不良反應(yīng)發(fā)生率對比, 無明顯差異(P>0.05)?？梢?研究組治療方案的臨床效果更佳。作為復(fù)方制劑, 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝的有效成分為雌二醇、地屈孕酮, 其中, 該藥物的雌二醇成分, 類似機體雌二醇生物特性, 能有效調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌功能, 并促機體卵巢功能改善, 且能調(diào)節(jié)女性生殖器官功能、女性副性特征［15-17］。另一方面, 雌二醇可增加雌激素活性, 促子宮內(nèi)膜增厚。而作為孕激素類型的一種, 藥物中的地屈孕酮成分, 可促子宮形成分泌期內(nèi)膜形成,并保護機體子宮, 對補充機體孕激素、促孕酮合成有積極意義［18-20］。該藥物應(yīng)用下, 改善機體卵巢功能,同時可預(yù)防機體的性腺萎縮, 促卵泡對內(nèi)源性卵泡刺激素敏感性恢復(fù)有積極意義, 并對促使機體卵泡發(fā)育、排卵亦有積極意義［21,22］。

綜上所述, 對卵巢功能下降及卵巢早衰患者開展雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療, 治療總有效率更高, 且對改善機體性激素、卵巢動脈血流以及卵巢狀況有積極意義。