胎兒宮內(nèi)及出生后生長軌跡研究進(jìn)展

王亞新,馬良坤,孫 崟,高勁松,劉娜娜,楊萱瑾

(國家婦產(chǎn)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科,北京 100730)

出生體重可以反映胎兒宮內(nèi)生長狀況,是圍產(chǎn)期發(fā)病和死亡的重要決定因素。近年來,出生體重已被證明是評估產(chǎn)后生命健康風(fēng)險的標(biāo)志之一[1]。然而,胎兒生長發(fā)育是一個復(fù)雜的過程,受各種遺傳因素和宮內(nèi)外環(huán)境的影響,包括母體和胎兒的激素水平、母體肥胖、營養(yǎng)不足、營養(yǎng)過剩等[2]。超聲生物測量是鑒別、監(jiān)測和管理胎兒生長受限(fetal growth restriction,FGR)、巨大兒等的重要臨床工具,已成為診斷胎兒生長偏差的基石,同時也被應(yīng)用于胎兒生長動力學(xué)的研究,探索潛在的產(chǎn)后生長發(fā)育異常[3]。在患1型糖尿病的妊娠期隊列中,基于超聲生物測量得出的胎兒生長軌跡(fetal growth trajectory)被證實與子代兒童期認(rèn)知發(fā)育[4]、小于胎齡兒及出生體重[5]相關(guān)。在生長受限的胎兒中,研究發(fā)現(xiàn)了胎兒生長軌跡與先兆子癇、多普勒血流參數(shù)異常和圍生期并發(fā)癥之間的關(guān)聯(lián)[6]。追蹤胎兒生長是標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分,目前尚不確定哪些參數(shù)可以成功預(yù)測胎兒未來的生長軌跡。但早期發(fā)現(xiàn)胎兒生長加速可能有助于在妊娠期間進(jìn)行干預(yù),并有可能為預(yù)防兒童肥胖、降低相關(guān)發(fā)病率提供機(jī)會。世衛(wèi)組織強(qiáng)調(diào),在日益增多的非傳染性疾病防治行動中預(yù)防是最佳戰(zhàn)略,胎兒生長軌跡將發(fā)揮重要作用。

1 胎兒生長軌跡概述

胎兒生長軌跡是指將胎兒在不同時間點代表生長發(fā)育的同一徑線數(shù)值進(jìn)行擬合,進(jìn)而形成的軌跡曲線。生長軌跡可以清晰的展示胎兒生長發(fā)育情況,方便進(jìn)行組間對比,同時考慮了橫斷面數(shù)值進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析時難以納入的時間問題。常用的超聲生物測量值包括腹圍(abdominal circumference,AC)、雙頂徑(biparietal diameter,BPD)、頭圍(head circumference,HC)、肱骨長度(humerus length,HL)、股骨長度(femur length,FL)、估計胎兒體重(estimated fetal weight,EFW)等。近年來,該方法獲得了研究者們的廣泛關(guān)注?？v向研究(追蹤研究)主要用來分析事物在一段時間內(nèi)或某幾個時間點上的變化趨勢,以及不同個體之間變化趨勢的差異,其最大的優(yōu)點是可以描述事物的連續(xù)性變化,并合理的推論變量之間的因果關(guān)系。潛變量增長(曲線)模型[latent growth (curve) model,LG(C)M]是縱向研究中常用的一種模型方法[7],該技術(shù)使用結(jié)構(gòu)方程建模,可以針對測量誤差調(diào)整模型參數(shù),在諸多研究中得以應(yīng)用。除此之外應(yīng)用較多的還有潛變量增長混合模型(latent class growth mixed model,LCGMM)[8]。

統(tǒng)計學(xué)中用Z值(z-score)表示某點距離平均水平的標(biāo)準(zhǔn)差。在擬合生長軌跡時,研究者通常將平均Z值接近0,即擬合曲線始終處于WHO推薦值平均水平的生長模式,命名為適宜生長軌跡[5],該軌跡常作參照。當(dāng)然,受種族、地理環(huán)境、生活方式等差異的影響,不同地區(qū)人群的適宜生長軌跡會有所區(qū)別,呈現(xiàn)一定的地區(qū)特異性。而患有妊娠期合并癥或并發(fā)癥婦女的胎兒,其生長軌跡與健康胎兒之間也會有一定的差異。目前國內(nèi)以胎兒出生后的生長隊列研究為主,探索嬰幼兒時期的生長軌跡與遠(yuǎn)期健康狀況的關(guān)系,或生命早期孕婦健康狀態(tài)與嬰幼兒出生后一段時間內(nèi)生長發(fā)育的關(guān)系。而國外的研究,大多以胎兒時期某種生長軌跡的形成因素或此軌跡下嬰幼兒的生命遠(yuǎn)期健康狀況為主?，F(xiàn)就相關(guān)領(lǐng)域的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

2 胎兒宮內(nèi)生長軌跡

2.1 影響胎兒宮內(nèi)生長軌跡的因素

2.1.1母體血糖水平

妊娠期間母親血糖控制情況被認(rèn)為是影響胎兒生長發(fā)育的重要因素。糖尿病患者的胎兒在妊娠期的生長模式可能有很大變異性,Mulder EJH等人早在1991年就曾報道,糖尿病婦女的胎兒在妊娠7～14周時頭臀長度(crown-rump length,CRL)小于預(yù)期(早期生長遲緩)。然而,血糖控制水平、宮內(nèi)生長模式與出生體重之間的關(guān)系仍不清楚。在一項回顧性縱向研究中,納入76例單胎妊娠的1型糖尿病婦女及其胎兒,自孕15周開始每隔4～6周進(jìn)行一次超聲生物測量,擬合胎兒AC和BPD的發(fā)育軌跡,同時記錄母體糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)以評估血糖控制情況[5]。研究者共鑒定出4個具有不同生長模式的亞組,不同亞組之間出生體重的差異與妊娠期AC生長速度曲線的形狀有關(guān)。妊娠25周前后開始的AC生長加速曲線與巨大兒的出生密切相關(guān),妊娠12周前血糖控制不良(HbA1c>7.0%)是AC中期生長加速的適度預(yù)測因子。

妊娠糖尿病影響了超過10%的妊娠結(jié)局[9],血糖代謝水平可能與懷孕特定時期的生長發(fā)育有關(guān)[10]。一些研究表明,在患有妊娠期糖尿病的孕婦中,胎兒加速生長始于妊娠32周,而一些研究通過胎兒超聲掃描評估,認(rèn)為與妊娠期糖尿病相關(guān)的胎兒體重變化早在妊娠20周就已經(jīng)出現(xiàn)[11]。此外,胎兒生長還存在顯著的種族、民族和地理差異[12]。想要制定并實施預(yù)防胎兒加速生長的措施,亟需了解胎兒宮內(nèi)生長軌跡何時開始偏離。上海母嬰配對隊列的一項前瞻性隊列研究中,使用了4 574名符合條件的孕婦及其后代的數(shù)據(jù),采用軌跡建模將妊娠期間空腹血糖水平分為3條血糖軌跡(軌跡1:所有3個妊娠期血糖水平始終正常;軌跡2:僅妊娠晚期高血糖;軌跡3:三個月的高血糖,即持續(xù)高血糖水平),從醫(yī)療記錄中獲得妊娠第11～40周的縱向胎兒生物特征和分娩結(jié)果[13]。研究證實,孕婦妊娠期間的血糖水平與胎兒生長和新生兒出生結(jié)局相關(guān)。孕婦妊娠高血糖在3個妊娠期(小于孕24周、24～34周和大于孕34周)中均導(dǎo)致了胎兒生物特征指標(biāo)(EFW、HC、HL和FL)的平均增加,并導(dǎo)致了大于胎齡兒(large for gestational age,LGA)和巨大兒的風(fēng)險增加。此外,僅妊娠晚期出現(xiàn)高血糖的母親在孕34周后胎兒AC也會增加。GDM對子代生長發(fā)育的影響將持續(xù)至出生后[14]。

糖尿病妊娠的并發(fā)癥可以通過在懷孕早期甚至孕前建立良好的血糖控制來減少。妊娠20～24周左右可能是一個潛在的時間窗,這期間確定的AC加速生長軌跡可能有助于指導(dǎo)管理決策,幫助減緩或阻止胎兒過度生長。

2.1.2妊娠早期補(bǔ)充脂肪酸

在一項多地點、種族多樣化、低風(fēng)險孕婦的前瞻性隊列研究中,Vafai等人[15]分析了胎兒生長軌跡與自我報告(是或否)妊娠前三個月補(bǔ)充二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)和二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)的關(guān)聯(lián)。在入組(8～13周)及后續(xù)5次隨訪時獲取胎兒超聲數(shù)據(jù),使用混合模型對每項測量的胎兒生長軌跡進(jìn)行建模。結(jié)果表明,懷孕前三個月補(bǔ)充DHA和EPA與胎兒生長增加有關(guān),特別是在懷孕中期和晚期會有更高的EFW、AC和HC。

2.1.3妊娠期母體超重或肥胖

研究者在一項前瞻性縱向研究中收集了多次胎兒超聲數(shù)據(jù),采用線性混合模型擬合胎兒生長軌跡,并在調(diào)整產(chǎn)婦特征后,分析了入組的肥胖和非肥胖女性每個妊娠周胎兒超聲指標(biāo)的中位數(shù)差異[16]。首次證明了肥胖婦女胎兒的股骨和肱骨長度明顯長于非肥胖婦女胎兒,且該差異從妊娠21周開始一直延續(xù)到妊娠結(jié)束,甚至在調(diào)整了肥胖和非肥胖隊列的社會人口學(xué)差異后仍然存在[16]。此外,研究還發(fā)現(xiàn)肥胖女性的胎兒頭圍也更大,與非肥胖女性相比,EFW的差異也從妊娠30周開始隨著胎齡的增加越來越大[16]。妊娠期間體重增長同樣發(fā)揮重要作用,過高或過低的增重速率均會導(dǎo)致子代體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)軌跡受到影響[17]。

2.1.4胎兒生長軌跡與胎盤功能

研究證實,胎兒生長受限、小于胎齡兒(small for gestational age,SGA)等均為死產(chǎn)的重要危險因素[18],產(chǎn)前嚴(yán)格監(jiān)控,可根據(jù)臨床指征及時終止妊娠。但據(jù)統(tǒng)計,臨床死胎的50%發(fā)生于適于胎齡兒(appropriate for gestational age,AGA)[19],而臨床上對AGA的監(jiān)控是缺乏的。焦蕊麗等人[20]利用孕28～36周期間的兩次超聲數(shù)據(jù),分析了AGA孕晚期生長速度減慢與胎盤功能不全的關(guān)聯(lián)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),EFW和AC的生長速度均與36周腦-胎盤比(cerebroplacental ratio,CPR)降低顯著相關(guān)且存在線性關(guān)系,生長速度越低,CPR越小,則提示胎盤功能不好,腦再分配程度和胎盤抵抗力就越大。所以,在妊娠晚期表現(xiàn)出低生長速度的AGA新生兒會在產(chǎn)前表現(xiàn)出胎盤功能不全的特征,需要加強(qiáng)監(jiān)護(hù)和管理。該研究局限性在于隊列很小,需在更大樣本量的研究中加以驗證,并進(jìn)一步確定這類人群是否可以從增加監(jiān)護(hù)和及時終止妊娠中受益。

意大利石油巨頭埃尼公司近日宣布與汽車合資企業(yè)IONITY簽署框架協(xié)議，雙方將合作在埃尼旗下的加油站內(nèi)安裝供電動汽車充電的大功率充電樁。IONITY是一個由戴姆勒、福特等大型汽車集團(tuán)合資成立的企業(yè)，目標(biāo)是于2020年前在歐洲的400個加油站內(nèi)安裝2400個充電樁。IONITY將埃尼公司作為在意大利的戰(zhàn)略合作伙伴，將在埃尼的30個加油站中安裝180個350千瓦的充電樁。

2.2 胎兒宮內(nèi)生長軌跡與生命遠(yuǎn)期健康狀況

2.2.1兒童BMI

為了確定胎兒在宮內(nèi)的生長軌跡,并評估其與產(chǎn)后5年母兒特征的關(guān)聯(lián)Bartels等人[21]利用潛變量增長混合模型對一項隨機(jī)對照試驗的數(shù)據(jù)進(jìn)行了二次分析,其中包括孕20周和孕34周的超聲數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,胎兒生長軌跡可能與母親孕期血糖濃度、分娩方式和兒童5歲時的BMI有關(guān)。對于AC確定了兩條胎兒生長軌跡,29%參與者處于“慢”軌跡,71%處于“快”軌跡。處于快軌跡組孕婦的糖耐量受損率(28.7% vs 16.5%)及兒童5年平均BMI百分位率(64.0% vs 58.0%)均顯著高于慢軌跡組。對于EFW確定了4條軌跡,分別是:非常慢(4%),中-慢(63%),中-快(30%),和非?？?3%)。胎兒處于最快軌跡的母親有較高的產(chǎn)前血清葡萄糖水平和剖宮產(chǎn)率(59.1% vs 20.0%),胎兒生長軌跡最快的兒童在5歲時平均BMI百分位數(shù)也最高(86.0% vs 60.0%)。以控制妊娠期孕婦血糖水平為目標(biāo)的飲食和生活方式措施可能對兒童BMI產(chǎn)生終身益處。

2.2.2成人肥胖及炎癥狀態(tài)

盡管多項研究表明出生體重與隨后的肥胖之間正線性相關(guān),但也有研究報道了u型關(guān)系,即低出生體重和高出生體重嬰兒隨后的肥胖率均較高[22]?？紤]到出生體重并不能代表不同胎兒宮內(nèi)的生長模式,研究者利用澳大利亞縱向妊娠隊列中的1 333對母胎(gen1～gen2)超聲數(shù)據(jù)和相關(guān)信息展開了研究[23]。采用線性混合模型分析gen2的成年BMI、WC和高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)與胎兒生長軌跡組的關(guān)系,確定了7個AC、5個FL和5個HC生長軌跡組。與平均穩(wěn)定組(參照組)相比,兩種AC下落軌跡組的成人BMI均較低,FL上升軌跡組的BMI和hs-CRP則更高。有趣的是,研究發(fā)現(xiàn)在股骨長度和頭圍方面,一些小于平均數(shù)值的胎兒在成年后會表現(xiàn)為BMI較高。胎兒早期生長是成人肥胖的關(guān)鍵時期,而早期限制生長也與未來的肥胖有關(guān)。數(shù)據(jù)顯示,“非常低-上升”的FL軌跡與較高的成人BMI相關(guān),這與丹麥1988年胎兒起源隊列(DaFO88)和R世代等研究一致[24-25]。

2.2.3眼部發(fā)育

影響嬰幼兒眼部發(fā)育的某些因素可能反映在胎兒宮內(nèi)骨骼發(fā)育中。荷蘭的一項前瞻性出生隊列研究發(fā)現(xiàn),基于EFW的胎兒生長軌跡與6歲時的眼軸長度(axial length,AL)和角膜曲率半徑(corneal curvature radius,CR)之間存在關(guān)聯(lián)[26],隨著胎兒生長速度的增加,6歲兒童表現(xiàn)為AL增加和CR減少。同樣的,Dyer等人[27]分析了澳大利亞妊娠隊列中的498名單胎白人參與者,分別在孕18、24、28、34、38周進(jìn)行超聲掃描,收集胎兒生物學(xué)參數(shù)。在之后20年的隨訪中,參與者接受了全面的眼科檢查。采用軌跡建模的方法,根據(jù)超聲數(shù)據(jù)確定具有相似生長軌跡的組。結(jié)果顯示,較快的HC、FL或EFW增長與成年后的角膜平坦顯著相關(guān)。近視患病率在FL持續(xù)較短或持續(xù)較長的參與者中最高,即FL的生長軌跡和近視患病率之間有顯著的u型關(guān)聯(lián)。研究結(jié)果為進(jìn)一步探索潛在的遺傳和宮內(nèi)環(huán)境因素提供了基礎(chǔ),還可能找到早在妊娠38周時就有近視風(fēng)險的嬰兒,為這些人實施行之有效的預(yù)防策略,例如增加戶外活動時間等。但研究人群局限于白人參與者,使得該分析在檢驗種族特異性混雜效應(yīng)方面的統(tǒng)計功效存在不足。

2.2.4兒童神經(jīng)發(fā)育

一項涵蓋了全球6個地點的縱向孕婦隊列(n=3 598)研究中,發(fā)現(xiàn)了從妊娠14周開始縱向測量的超聲胎兒顱骨生長軌跡與2歲前生長和神經(jīng)發(fā)育之間的關(guān)系,確定了與特定神經(jīng)發(fā)育、行為、視覺和生長結(jié)果相關(guān)的五種軌跡[28],生長軌跡獨立于胎兒腹部生長、產(chǎn)后發(fā)病率和出生及2歲時的人體測量指標(biāo),這表明胎兒顱骨生長模式的差異對兒童早期發(fā)育有直接影響。研究還發(fā)現(xiàn)了妊娠20～25周之間的一個窗口期,在此期間,顱骨生長軌跡容易因生長加速/減速而發(fā)生改變[28]。妊娠期緩慢生長軌跡是顱骨發(fā)育遲緩最顯著的例子,其對2歲時的認(rèn)知、精細(xì)運動、語言和視覺發(fā)育有強(qiáng)烈的負(fù)面影響。相反,在此時間窗口內(nèi)加速生長的兩條軌跡與2歲時的語言和視覺發(fā)育具有非常相似的強(qiáng)正相關(guān)性。局限性是,該研究沒有探索已知與胎兒生長改變相關(guān)的早期妊娠合并癥或其他風(fēng)險因素。

3 胎兒出生后生長軌跡

3.1 母親孕前BMI與兒童生長軌跡

諸多研究發(fā)現(xiàn)兒童生命早期生長發(fā)育異常與成年后高血壓、糖尿病、血脂代謝異常、肥胖等多種風(fēng)險存在關(guān)聯(lián)[29-30]。兒童生長模式受多種因素影響,孕前和孕期母親超重與肥胖被認(rèn)為是重要因素之一[31]。在一項納入了3 079名孕婦的前瞻性隊列研究中,研究者收集孕婦相關(guān)信息和新生兒出生資料,并在嬰兒出生后42天、3個月、6個月、9個月、12個月隨訪時收集其身長、體重、喂養(yǎng)情況等數(shù)據(jù)信息[32]。根據(jù)潛變量增長模型,將3 079名兒童的發(fā)育軌跡分為4類:較慢、適宜、較快和持續(xù)高生長軌跡。關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示,母親孕前肥胖/超重可以預(yù)測兒童早期持續(xù)高生長模式的發(fā)生,母親孕前消瘦的兒童更易成為較慢生長模式。

3.2 母乳喂養(yǎng)與兒童生長軌跡

在另外一項前瞻性隊列研究中,研究者對1 388名新生兒進(jìn)行了隨訪,分別于42天、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月和24個月對嬰幼兒進(jìn)行體格測量,同時收集喂養(yǎng)、戶外活動、患病等信息[33]。運用潛變量增長模型擬合0～2歲BMI生長軌跡,分析母乳喂養(yǎng)對不同BMI生長軌跡的影響。研究人群的BMI生長軌跡可劃分為6類:“正常平穩(wěn)”(26.6%)、“正常-加速”(8.7%)、“正常-減緩”(11.7%)、“持續(xù)偏低”(6.6%)、“趕上生長”(26.8%)和“趕上生長加速”(19.5%)。嬰幼兒期趕上生長可顯著增加學(xué)齡早期兒童超重肥胖發(fā)生的風(fēng)險[34]。WHO建議純母乳喂養(yǎng)至出生后6個月,隨后添加輔食,且持續(xù)母乳喂養(yǎng)至2歲及以上。本研究結(jié)果顯示,純母乳喂養(yǎng)時間大于3個月,且出生6個月后持續(xù)母乳喂養(yǎng),可顯著降低0～2歲BMI追趕生長軌跡發(fā)生的風(fēng)險,這為母乳喂養(yǎng)政策提供了理論支持。

3.3 早產(chǎn)兒生長軌跡

嬰幼兒體格生長發(fā)育遲緩與兒童時期神經(jīng)發(fā)育異常、成年后慢性病發(fā)病率增高及不良人格特質(zhì)[35]等密切相關(guān)。早產(chǎn)兒提前結(jié)束了宮內(nèi)生長發(fā)育的過程,因而促進(jìn)早產(chǎn)兒早期體格的生長發(fā)育對其長遠(yuǎn)的健康發(fā)展至關(guān)重要[36]。張濤梅等人[37]通過潛變量增長模型探討了早產(chǎn)兒校正1、2、3、4月齡體格生長變化的軌跡,并分析了早產(chǎn)兒一般因素、母親焦慮和抑郁對軌跡的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)具有雙胎、女嬰、低出生體重、存在宮外發(fā)育遲緩及住院時間更長等特征的早產(chǎn)兒,校正4月齡內(nèi)的生長發(fā)育較慢,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。母親抑郁也會影響早產(chǎn)兒體重和頭圍的生長速度。因此,兒科工作者需重視出院早產(chǎn)兒的體格生長發(fā)育評估。此外,能夠有效緩解不良母親情緒的干預(yù)措施亟待探討并應(yīng)用到臨床實踐中。

3.4 早產(chǎn)兒腸道菌群與早期BMI軌跡

有研究認(rèn)為,嬰兒腸道菌群可預(yù)測日后的BMI變化,可作為肥胖的早期預(yù)測指標(biāo),其中雙歧桿菌和鏈球菌是嬰兒微生物群成熟的標(biāo)志,可能是嬰兒代謝編程的候選者[38]。為了彌補(bǔ)目前有關(guān)早產(chǎn)兒腸道菌群與早期BMI軌跡相關(guān)性的研究空白,龔萍等[39]人對137例早產(chǎn)兒進(jìn)行了糞便的采樣分析,并長期隨訪記錄嬰兒的一般資料和體格生長發(fā)育指標(biāo)。應(yīng)用潛變量增長混合模型將早產(chǎn)兒分為BMI較高組、BMI較低組和BMI追趕組。結(jié)果發(fā)現(xiàn),三個BMI軌跡組腸道菌群豐度和多樣性均無明顯差異。但早產(chǎn)兒早期腸道菌群以厚壁菌門和變形菌門為主,BMI較高組早期腸道菌群中乳酸桿菌屬占比較小,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,這提示嬰兒時期乳酸桿菌的減少可能會導(dǎo)致未來肥胖的發(fā)生。

4 小結(jié)與展望

在樣本量足夠大的研究中,生長軌跡在模型驅(qū)動下能夠較為清晰的劃分不同亞組,但通常來說亞組之間的人群特征差異只是相對概念,胎兒宮內(nèi)及出生后生長軌跡可能呈現(xiàn)不同的生長模式,如持續(xù)平緩、先較低后追趕、先較高后平緩、持續(xù)較高、持續(xù)偏低等。而多數(shù)研究要解決的問題就是在不同的生長模式中確定一種相對更優(yōu)模式,并對較差生長模式的形成提出可能的原因,最后在臨床實際隨訪中發(fā)揮一定的預(yù)警作用。如妊娠高血糖的孕婦容易出現(xiàn)胎兒生長經(jīng)線的偏高進(jìn)而導(dǎo)致出生時巨大兒的發(fā)生,故而產(chǎn)檢過程中應(yīng)該隨時關(guān)注超聲數(shù)據(jù),各經(jīng)線值也應(yīng)以平均水平為宜,及時告知風(fēng)險,有助于提高控糖依從性。雖然生長曲線目前并沒有與孕周相匹配的正常標(biāo)準(zhǔn),但在足夠多的研究支撐下,針對某種高危因素提出胎兒生長軌跡的異常早期預(yù)警值將成為可能。本文在總結(jié)患有妊娠期并發(fā)癥孕婦子代與正常孕婦子代的生長軌跡的區(qū)別時,分別在pubmed、sinomed等網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫平臺進(jìn)行不同組合詞檢索,包括妊娠期并發(fā)癥和胎兒生長軌跡、妊娠期并發(fā)癥和胎兒超聲、妊娠期合并癥和胎兒宮內(nèi)生長、妊娠期并發(fā)癥和生長軌跡等,但檢索結(jié)果中極少有明確妊娠合并癥與生長軌跡關(guān)聯(lián)的研究,國內(nèi)外此領(lǐng)域的空白亟待研究者補(bǔ)充。

胎兒生長會受到環(huán)境損害(如母體感染、高血糖水平)和預(yù)防性干預(yù)(如多種微量營養(yǎng)素補(bǔ)充)的影響。其生長軌跡與母親的營養(yǎng)狀況、妊娠合并癥、甚至是否使用凍融周期胚胎移植助孕等密切相關(guān)。在多種因素共同影響的情況下,單一分析的可靠性必然受限。但多數(shù)大規(guī)模的妊娠和新生兒流行病學(xué)數(shù)據(jù)是基于常規(guī)收集的回顧性分析,很少有前瞻性研究。上述所列研究也存在一些局限性,如觀察到的宮內(nèi)生長曲線可能并不能反映實際的生長模式,患有妊娠糖尿病的孕婦是否接受了治療也需要考慮在內(nèi)。此外,胎兒超聲測量不可避免地受到測量誤差的影響,且生長發(fā)育本身受限于地區(qū)和種族差異,相關(guān)結(jié)果很難外推。未來的研究還需要在之前研究的基礎(chǔ)上做進(jìn)一步改良。基礎(chǔ)研究方面,探索驅(qū)動獨特的子宮內(nèi)生長模式的機(jī)制,明確導(dǎo)致晚年肥胖和炎癥相關(guān)疾病風(fēng)險增加的途徑將是未來的研究重點。

作者貢獻(xiàn)說明：

王亞新:論文構(gòu)思、文獻(xiàn)調(diào)研、論文撰寫;馬良坤:論文思路指導(dǎo)、論文修改;孫崟:文獻(xiàn)指導(dǎo),論文修改;高勁松:論文修改及結(jié)構(gòu)指導(dǎo);劉娜娜、楊萱瑾:文獻(xiàn)檢索及論文修改。所有作者均對文章的知識性內(nèi)容進(jìn)行了批評性審閱。