阿托伐他汀聯(lián)用脂必泰預(yù)處理對擇期PCI病人血脂、肝腎功能、心肌功能的影響

仇昌智，陸永光，黃芯芯，李仁敏，楊提春

摘要目的：探討術(shù)前聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀鈣片與脂必泰對擇期經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）病人血脂、肝腎功能、心肌功能的影響。方法：納入2019年6月—2021年6月在我院就診的100例冠心病且擇期行PCI術(shù)治療的病人為研究對象，以隨機(jī)抽簽法將病人分為他汀組（給予阿托伐他汀鈣片治療）與聯(lián)合組（給予阿托伐他汀鈣片聯(lián)合脂必泰治療），每組50例。對兩組血脂指標(biāo)血脂、肝腎功能、心肌功能、肝功能檢測指標(biāo)［包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、結(jié)合膽紅素（DBIL）］、腎功能［尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）］及心肌酶指標(biāo)［肌紅蛋白（MYO）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）］進(jìn)行對比，記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算兩組低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）達(dá)標(biāo)率，評價(jià)兩種方案的藥物經(jīng)濟(jì)效益。結(jié)果：PCI術(shù)前、術(shù)后及治療5周后，聯(lián)合組的各項(xiàng)血脂指標(biāo)改善均優(yōu)于他汀組，部分肝、腎功能指標(biāo)及心肌酶指標(biāo)也優(yōu)于他汀組（P＜0.05）。治療過程中，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，他汀組為6.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.136，P＞0.05）。兩組治療5周后LDL-C達(dá)標(biāo)率分別為88.0%、70.0%，聯(lián)合組達(dá)標(biāo)率更高（χ2＝4.882，P＜0.05）。結(jié)論：冠心病病人擇期PCI術(shù)前聯(lián)合口服阿托伐他汀鈣片與脂必泰預(yù)處理，可有效降低病人血脂，減輕術(shù)后肝腎功能受損程度，保護(hù)心肌功能，促進(jìn)病人早日康復(fù)，減輕其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，節(jié)約醫(yī)療成本，治療效果與經(jīng)濟(jì)效益良好。

關(guān)鍵詞冠心??；經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；阿托伐他汀鈣片；脂必泰；預(yù)處理

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.08.023

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）手術(shù)是臨床治療冠心病最為有效方式之一，該手術(shù)能夠快速改善管腔狹窄現(xiàn)象，促使冠狀動脈再通，恢復(fù)血管血流供應(yīng)［1］。但有研究顯示PCI術(shù)會對病人血管產(chǎn)生一定影響，尤其是術(shù)后心肌功能的異常改變。近年來，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)他汀類藥物在降低血脂、抗炎、改善內(nèi)皮功能等方面有積極作用，術(shù)前口服可減少圍術(shù)期與術(shù)后不良事件發(fā)生［2］。但單獨(dú)應(yīng)用他汀類藥物也可能誘發(fā)諸多不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率隨著劑量增加而增高。劉育苗等［3］認(rèn)為，脂必泰是一種主治痰瘀互結(jié)、氣血不利所致高脂血癥的中藥復(fù)方制劑，在降脂、抗炎方面效果與他汀類藥物相當(dāng)，若將兩者結(jié)合可發(fā)揮更理想降脂作用，且能減少他汀類藥物劑量?；诖?，本研究觀察阿托伐他汀鈣片與脂必泰預(yù)處理對50例冠心病擇期PCI病人的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取100例2019年6月—2021年6月在我院擇期行PCI治療的病人，按照隨機(jī)抽簽法分為他汀組與聯(lián)合組，每組50例。聯(lián)合組，男28例，女22例；年齡60～75（68.08±4.90）歲；冠心病病程1～9（4.64±2.62）年。他汀組，男26例，女24例；年齡60～78（69.06±6.11）歲；冠心病病程2～9（5.26±2.38）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)影像學(xué)、心電圖等檢查確診為冠心病，血脂異常，擇期行PCI術(shù)治療；2）近1個(gè)月內(nèi)未服用過其他他汀類藥物或脂必泰膠囊治療；3）無他汀類藥物過敏史；4）均知情本研究內(nèi)容與風(fēng)險(xiǎn)，且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）近6個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重創(chuàng)傷、重大手術(shù)史者；2）伴有腦血管疾病、甲狀腺機(jī)能減退、腎病綜合征者；3）合并肝、腎等重要器官器質(zhì)性病變或急慢性肝膽疾病者；4）正在服用影響血脂代謝藥物者；5）近1個(gè)月內(nèi)接受過降血脂治療者；6）屬于過敏體質(zhì)、有精神疾病史病人。

1.3方法

他汀組術(shù)前7 d單獨(dú)口服阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20163270，規(guī)格：每片20 mg）每次20 mg，每晚口服1次；術(shù)后用藥方法維持與術(shù)前一致，持續(xù)用藥5周。聯(lián)合組應(yīng)用阿托伐他汀鈣片聯(lián)合脂必泰治療，術(shù)前7 d口服脂必泰膠囊（成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：Z51022196，規(guī)格：每片0.24 g）每次0.24 g，每日2次，同時(shí)配合每次口服阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20133127，規(guī)格：每片10 mg），劑量每次10 mg，每晚睡前半小時(shí)服用1次。術(shù)后用藥劑量與術(shù)前一致，連續(xù)服用5周。

1.4觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn)

在治療前、PCI術(shù)前、PCI術(shù)后、治療5周后抽取兩組病人清晨空腹靜脈血5 mL，離心后送檢，采用全自動生化分析儀（型號：日立7600）進(jìn)行檢測，血脂檢測包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；肝功能檢測指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、結(jié)合膽紅素（DBIL）；腎功能指標(biāo)包含尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）；心肌酶指標(biāo)包括肌紅蛋白（MYO）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB），均使用配套試劑檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行規(guī)范操作。在治療期間隨訪觀察兩組胃腸反應(yīng)、乏力、肌痛、皮疹等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，對比不良反應(yīng)發(fā)生率。計(jì)算兩組LDL-C達(dá)標(biāo)率，評價(jià)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)效益。以《中國成分血脂異常防治指南》［4］為評判依據(jù)，極高危病人控制在1.8 mmol/L以下。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；定性資料用例數(shù)、百分比（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血脂指標(biāo)

治療前兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與他汀組比較，聯(lián)合組PCI術(shù)前、術(shù)后及治療5周后的TG、TC、LDL-C水平均有所降低，HDL-C水平則升高（P＜0.05）。組內(nèi)比較，兩組TG在術(shù)前、術(shù)后、治療5周后均較治療前下降（P＜0.05）；他汀組的TC水平在治療前和術(shù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在術(shù)后和治療5周后下降（P＜0.05），在LDL-C水平持續(xù)下降（P＜0.05），HDL-C水平則在術(shù)后和治療5周后與治療前和術(shù)前比較上升（P＜0.05）；聯(lián)合組的TC水平則持續(xù)下降（P＜0.05），同時(shí)HDL-C水平則持續(xù)上升（P＜0.05），LDL-C水平術(shù)前、術(shù)后和治療5周后較治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但術(shù)后和治療5周后的LDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2肝功能指標(biāo)

他汀組PCI術(shù)前、術(shù)后及治療5周后的ALT、AST水平均較治療前有所升高（P＜0.05）；聯(lián)合組ALT、AST的水平在術(shù)前至治療5周后低于他汀組（P＜0.05），但組內(nèi)比較結(jié)果顯示聯(lián)合組各時(shí)間點(diǎn)ALT、AST差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組組內(nèi)及組間各時(shí)間段TBIL、DBIL水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.3腎功能、心肌酶指標(biāo)

治療前，聯(lián)合組與他汀組各項(xiàng)腎功能、心肌酶指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)前、術(shù)后、治療5周后，兩組間BUN、Scr、MYO、CK、CK-MB比較提示聯(lián)合組更低（P＜0.05）。組內(nèi)比較，他汀組BUN、Scr、MYO、CK、CK-MB術(shù)前、術(shù)后、治療5周后水平較治療前比較均顯著升高（P＜0.05）；聯(lián)合組BUN、Scr、MYO術(shù)前、術(shù)后、治療5周后水平較治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CK和CK-MB水平在治療5周后、術(shù)后較術(shù)前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4不良反應(yīng)、LDL-C達(dá)標(biāo)率

應(yīng)用阿托伐他汀鈣片治療后，有8例病人出現(xiàn)不良反應(yīng)，大多數(shù)是在用藥后約3個(gè)月時(shí)出現(xiàn)。在出現(xiàn)不良反應(yīng)后均立即停藥，在停藥并進(jìn)行對癥處理數(shù)天后不良反應(yīng)均消失。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與他汀組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與他汀組比較，聯(lián)合組的LDL-C達(dá)標(biāo)率更高（P＜0.05）。詳見表4。

3討論

盡管PCI被認(rèn)為是治療冠心病的有效方式，但PCI圍術(shù)期和術(shù)后仍有可能誘發(fā)不良心血管事件，對病人肝腎功能、心肌功能等造成損傷，因此，通常建議在術(shù)前采用藥物進(jìn)行預(yù)處理［5-6］。阿托伐他汀鈣片是目前臨床常用于穩(wěn)定血脂、逆轉(zhuǎn)斑塊、抗栓、抗氧化應(yīng)激等的他汀類藥物，其可有效調(diào)節(jié)冠心病病人血脂濃度，抑制膽固醇合成，穩(wěn)定血流動力學(xué)［7-8］；同時(shí)可間接控制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，減輕氧自由基對心肌細(xì)胞的損傷，預(yù)防心律失常，對病人術(shù)后心肌功能有一定保護(hù)作用［9］。Gatti 等［10］研究指出，擇期PCI圍術(shù)期應(yīng)用阿托伐他汀鈣片預(yù)處理可以減少心肌梗死和損傷發(fā)生率，對心血管有良好保護(hù)作用。Pourhosseini 等［11］也認(rèn)為對擇期PCI病人采用高劑量阿托伐他汀鈣片預(yù)處理可以避免術(shù)后心肌酶升高，1年后心血管事件發(fā)生率與常規(guī)劑量相當(dāng)。但Xu等［12］認(rèn)為，強(qiáng)化他汀治療往往需要增加藥物劑量才能獲得良好效果，如此很可能增加不良反應(yīng)，所以可將其與藥效相同的脂必泰聯(lián)合使用，以減少他汀類藥物的劑量。

本研究顯示，聯(lián)合組術(shù)前、術(shù)后、治療5周后的TG、TC、LDL-C水平均低于他汀組，HDL-C水平高于他汀組（P＜0.05），這與夏玉東等［13］研究結(jié)果一致，表明擇期PCI術(shù)前應(yīng)用脂必泰聯(lián)合阿托伐他汀鈣片預(yù)處理可以調(diào)節(jié)病人血脂水平，維持斑塊穩(wěn)定。另外，本研究顯示，聯(lián)合組PCI術(shù)前、術(shù)后及治療5周后的ALT、AST、BUN、Scr、MYO、CK、CK-MB水平均低于他汀組（P＜0.05），表明脂必泰聯(lián)合阿托伐他汀鈣片預(yù)處理可減輕擇期PCI治療病人肝腎功能，減少心肌損傷程度。分析原因，阿托伐他汀鈣片是一種3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶，在促進(jìn)膽固醇合成過程中能對3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶還原酶A（HMG-CoA）進(jìn)行競爭性抑制，從而降低LDL-C水平，提升HDL-C水平，與此同時(shí)還能中斷HMG-CoA還原成羥基戊酸的途徑，促使競爭抑制時(shí)間延長，進(jìn)而抑制血漿中膽固醇的合成，降低TC含量［14］。而脂必泰是由山楂、紅曲、澤瀉、白術(shù)等中藥組成的復(fù)方制劑，具有良好的降血脂作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，脂必泰中包含的紅曲含有10多種天然他汀類物，易被人體吸收，對膽固醇含量有抑制作用，可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，而且該成分還包含有豐富的生物活性酶與類似物天然植物激素樣生理活性物，具有改善血管內(nèi)皮功能與穩(wěn)定斑塊的作用［15-16］。阿托伐他汀鈣片與脂必泰聯(lián)合可發(fā)揮較強(qiáng)降脂作用，通過阻止內(nèi)皮素和血管緊張素合成有效減輕機(jī)體氧化應(yīng)激，促進(jìn)腎臟維持灌注，進(jìn)而保護(hù)腎臟功能［17］。本研究中兩組病人在使用他汀類藥物治療后均有轉(zhuǎn)氨酶升高情況，這也是服用他汀類藥物常見問題之一，但聯(lián)合組升高幅度相較他汀組小，這可能與該組他汀類藥物用量較少有關(guān)，因此，臨床醫(yī)生在日常治療中應(yīng)根據(jù)病人實(shí)際情況合理選擇劑量。

本研究顯示，聯(lián)合組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但聯(lián)合組LDL-C達(dá)標(biāo)率高于對照組（P＜0.05），由此說明脂必泰聯(lián)合阿托伐他汀鈣片可以有效控制病人LDL-C水平，提高達(dá)標(biāo)率，同時(shí)不會增加病人用藥危險(xiǎn)性。分析原因可能為單獨(dú)使用阿托伐他汀鈣片治療可以抑制內(nèi)源性膽固醇合成，機(jī)體可通過調(diào)節(jié)反饋機(jī)制促進(jìn)膽固醇吸收，對調(diào)脂效果產(chǎn)生影響［18］，而與脂必泰聯(lián)合時(shí)可以發(fā)揮互補(bǔ)作用，增強(qiáng)調(diào)脂效果，增加LDL-C達(dá)標(biāo)率，促進(jìn)病人盡早康復(fù)，減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)［19-20］。另外，兩者聯(lián)合在藥效相當(dāng)?shù)那闆r下可以減少他汀類藥物劑量，進(jìn)而減少副作用，確保病人治療安全。

冠心病擇期PCI術(shù)前聯(lián)合口服阿托伐他汀鈣片與脂必泰治療，可有效降低病人血脂，減輕術(shù)后肝腎功能受損程度，保護(hù)心肌功能，促進(jìn)病人早日康復(fù)，減輕其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，節(jié)約醫(yī)療成本，治療效果與經(jīng)濟(jì)效益良好。

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（收稿日期：2023-12-08）

（本文編輯王雅潔）1資料與方法