張明利教授黏膜論思想探討*

劉 華,王維峰,王 欣,張明利

(河南省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,河南 鄭州 450004)

三焦膜系為五臟六腑屏障、谷氣津液流經(jīng)通道、衛(wèi)氣入里載體、藏精聯(lián)神的樞紐,易受內(nèi)外邪氣侵襲發(fā)病。張明利教授是全國優(yōu)秀中醫(yī)人才,擅長治療慢性咳嗽、鼻炎等肺系疾病,且在治療中不斷探索,尋求療效背后科學(xué)的中醫(yī)思想,如在治療咳嗽中張教授提出六腑咳概念,指出咳嗽的證治當(dāng)從五臟六腑考慮,不能僅見肺治肺;在治療過敏性鼻炎時主張肺鼻同病、肺腎同調(diào)、通利玄腑的治療思路,基于其豐富的臨床經(jīng)驗及對黏膜免疫歸巢效應(yīng)的獨特見解,創(chuàng)新性地提出黏膜論思想。張教授的黏膜論思想是從臟腑黏膜平衡變化角度來治療三焦膜系疾病的一種學(xué)術(shù)思想,是中醫(yī)血異病同治思想的升華概括。臟腑黏膜參與三焦氣化、輸送廢物外排。三焦膜系為五臟六腑屏障,聯(lián)通臟腑黏膜來實現(xiàn)水液代謝、化生精微等氣化過程。三焦病變可累及臟腑,臟腑病變也可牽連三焦,故從臟腑黏膜入手治療三焦膜系病變已成為目前的研究熱點。但該理論的分子機制尚不明確,且近年來的研究多以單一疾病的研究為主,缺乏治療多種疾病的宏觀考量。筆者圍繞黏膜論的基礎(chǔ)理論內(nèi)涵、機制研究及其臨床應(yīng)用,探索張教授黏膜論思想指導(dǎo)治療疾病的新思路。

1 基礎(chǔ)理論內(nèi)涵

1.1 中醫(yī)理論依據(jù)

黏膜論思想的學(xué)術(shù)要義可以歸納概括為“以膜治膜”,其核心在于理清臟腑、黏膜和三焦膜系的區(qū)別與聯(lián)系。黏膜是西醫(yī)學(xué)的稱謂,中醫(yī)典籍中無確切的命名。胡作為等[1]從黏膜的免疫功能角度入手認(rèn)為:其與中醫(yī)學(xué)皮毛的概念、功能相類似。皮毛外合與肺,是肺的外延,是肺主防御功能的重要表現(xiàn)形式。黏膜免疫的發(fā)生發(fā)展過程是“皮病”與“肺病”之間相關(guān)聯(lián)的外在表現(xiàn)形式。研究發(fā)現(xiàn),附著于各個器官內(nèi)壁的黏膜發(fā)揮保護(hù)、吸收、分泌、排泄等生理功能和中醫(yī)“脾為之衛(wèi)”的理念相同,在這一基礎(chǔ)上將脾主運化的基礎(chǔ)生理功能歸納為“脾主黏膜”的學(xué)術(shù)觀點[2]。相類似的更有黏膜免疫功來源于中醫(yī)衛(wèi)氣之說[3]。故因黏膜的所屬器官定位不同,各醫(yī)家對其研究多呈現(xiàn)于單一定義而非整體觀察。關(guān)于黏膜具體的定位尚無清晰的定義。張明利教授認(rèn)為黏膜的中醫(yī)歸屬定位應(yīng)按照整體與部分來定,即黏膜功能的普遍性與特殊性的辨證統(tǒng)一。普遍性體現(xiàn)于皮毛的防御作用:皮毛依靠肺的宣發(fā)衛(wèi)氣來發(fā)揮固密肌表、抵御外邪的作用,這與黏膜的非特異性免疫生理功能相類似,因此黏膜可歸屬于中醫(yī)學(xué)的皮毛概念,黏膜發(fā)揮的免疫作用也可用中醫(yī)的衛(wèi)氣功能來解釋。特殊性以局部黏膜的特有功能來表示:如《素問·平人氣象論篇》曰:“臟真散于肝,肝藏筋膜之氣也……臟真通于心,心藏血脈之氣也……臟真濡于脾,脾藏肌肉之氣也……臟真高于肺,以行榮衛(wèi)陰陽也……臟真下于腎,腎藏骨髓之氣也?！奔∨c肉、血與脈、營與衛(wèi)、骨與髓,以其各自不同的功能特點把消化道黏膜、輸卵管黏膜、鼻黏膜分屬于中醫(yī)學(xué)“脾藏”“腎藏”“肝藏”范疇,進(jìn)一步統(tǒng)歸于中醫(yī)五臟學(xué)說之中[4]。臟腑黏膜附著于臟腑筋肉之上,聯(lián)通血脈與絡(luò)脈,向內(nèi)充盈臟腑營衛(wèi)之氣,護(hù)骨益髓,發(fā)揮五臟之功能。

三焦膜系與臟腑黏膜有聯(lián)系但又有所不同。宋代陳無擇《三因極一病證方論·卷之八·三焦精腑辨證》首次提出三焦膜系概念,曰:“三焦者有脂膜如掌大,正與膀胱相對?！泵鞔輷弧夺t(yī)學(xué)正傳·卷之一·醫(yī)學(xué)或問 (凡五十一條) 》進(jìn)一步指出:“三焦者,指腔子而言……其體有脂膜在腔子之內(nèi),包羅乎五臟六腑之外也?！笔谷沟亩x由具象的五臟六腑擴展為包裹其外的脂膜。清代唐容川《血證論·卷一·臟腑病機論》以三焦分布的形態(tài)將其明確定義為聯(lián)通的外部膜系。近代學(xué)者以不同膜層功能將三焦膜系分為內(nèi)通性膜系和外通性膜系。前者多為呼吸道、消化道與泌尿生殖道內(nèi)的膜層,吸納營養(yǎng)排出廢物而內(nèi)輸;后者即由內(nèi)向外聯(lián)通的膜層,供運營養(yǎng)遍及全身及排出廢物而外輸?；诖?三焦膜系貫通全身,聯(lián)絡(luò)周身上下內(nèi)外,故而容易感受外來邪氣。邪氣入體,人體正氣與之相搏,正氣不足而導(dǎo)致正不敵邪,邪氣過盛亦會導(dǎo)致邪氣肆虐,兩種情況都會使邪氣布散,順著三焦膜系的形態(tài)結(jié)構(gòu)將病變傳至臟腑,故可見一種疾病表現(xiàn)涉及全身多臟腑、多系統(tǒng)。臟腑黏膜與絡(luò)脈并行連接,深入臟腑內(nèi)部,通過水液代謝、化生精微物質(zhì)等氣化過程完成氣機升降出入、向內(nèi)輸送營養(yǎng)、向外排泄廢物的過程。上焦如霧,在肺系黏膜的運作下自然界清氣進(jìn)入肺部完成氣體交換。中焦脾胃的運化作用依賴于脾胃部的黏膜,中焦如漚,飲食至脾胃,在其黏膜的作用下吸收食物中的水谷精微,并在一升一降中完成氣機的運行,進(jìn)而帶動水谷精微熏潤全身。下焦膜系的生理功能主要依靠腎和膀胱的微膜,下焦如瀆,在腎陰腎陽的滋潤和溫煦作用下體內(nèi)的濁物外排,清者上行輸布全身。臟腑黏膜與三焦膜系緊密聯(lián)系,共同完成機體的氣化功能,氣機通過三焦膜系上通下達(dá),維持全身精微物質(zhì)的散布,外在化生的精微物質(zhì)亦通過三焦膜系內(nèi)達(dá)臟腑,通過臟腑黏膜的特殊生理功能輸送氣機至外部腠理肌骨,發(fā)揮防御護(hù)衛(wèi)之功。

1.2 現(xiàn)代理論內(nèi)涵

臟腑黏膜類似西醫(yī)學(xué)解剖之臟器黏膜部分,各臟腑黏膜中相連的絡(luò)脈發(fā)揮血管循環(huán)作用,且在大量黏膜間質(zhì)結(jié)締組織、微上皮結(jié)構(gòu)及彈性纖維的支持下進(jìn)行血液循環(huán),發(fā)揮免疫作用[5]。呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道及某些淋巴組織各司其職又密切聯(lián)系,使黏膜免疫成為一個具有相對獨立作用的系統(tǒng)。作為人體免疫系統(tǒng)的第一道防線,黏膜中存在大量免疫細(xì)胞附著于黏膜固有層及上皮細(xì)胞層中,發(fā)揮強有力的免疫防御作用。免疫細(xì)胞又可分離成集結(jié)的淋巴組織和單獨的淋巴小結(jié),兩者是誘導(dǎo)黏膜免疫發(fā)生的關(guān)鍵場所。黏膜免疫發(fā)生的關(guān)鍵過程是免疫細(xì)胞歸巢的進(jìn)行過程,在這一過程中免疫細(xì)胞會定向遷移至外周的免疫器官或者炎癥部位進(jìn)行細(xì)胞的再次循環(huán),其過程發(fā)生的分子基礎(chǔ)是免疫細(xì)胞表面的免疫細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的血管地址素的相互作用[6]。病原體入侵時,黏膜表面的免疫球蛋白會根據(jù)病原體的特性進(jìn)行精準(zhǔn)反應(yīng)與識別,快速啟動體液免疫與細(xì)胞免疫進(jìn)程,對病原體和抗原進(jìn)行清除與排斥[7]。黏膜表面的4層屏障主動開啟,即由腸道黏膜上皮細(xì)胞和緊密相連的細(xì)胞間結(jié)締組織所構(gòu)成的機械屏障,由各種消化液、腸黏膜絨毛分泌的黏液及腸道菌群分泌的酶類組成的化學(xué)屏障,由宿主和正常的腸道菌群所形成的生物屏障,以及由各種免疫分子如淋巴細(xì)胞、免疫彌散細(xì)胞、球蛋白、生長因子等分子構(gòu)成的免疫屏障[8]。4種屏障通過細(xì)胞因子、蛋白之間的相互作用來激活腸道氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)功能,通過相互聯(lián)系和作用共同抵抗有害物質(zhì)對機體的侵襲[9]。

2 實驗機制研究進(jìn)展

黏膜論思想認(rèn)為臟腑黏膜與上、中、下三焦膜系疾病聯(lián)系密切,從分子機制方面能夠更加科學(xué)地解釋其發(fā)生的微觀病理改變,給黏膜論思想指導(dǎo)臨床提供更加有力的科學(xué)依據(jù)。通過總結(jié)發(fā)現(xiàn)臟腑黏膜主要通過以下4種方式與三焦膜系疾病相互作用。

2.1 氧化應(yīng)激反應(yīng)

氧化應(yīng)激是黏膜受損的主要機制之一,是機體內(nèi)活性氧(reactive oxide species,ROS)于機體內(nèi)發(fā)生的抗氧化進(jìn)程的失衡現(xiàn)象[10-11]。生理情況下,人體會產(chǎn)生適量的ROS來發(fā)揮自噬反應(yīng)以保護(hù)細(xì)胞和器官免受到外界微生物和病原體的侵害;同時,發(fā)揮其第二信使的作用由上到下激活細(xì)胞內(nèi)外各種復(fù)雜傳導(dǎo)信號,來促進(jìn)細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)和正常的生理活動。病理狀態(tài)下,大量的ROS聚集可導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化物丙二醛和一氧化氮氧化因子與谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、過氧化氫酶等抗氧化劑不能相互制約,進(jìn)而影響核因子-κB。轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的產(chǎn)生可破壞體內(nèi)氧化還原反應(yīng)的平衡性,造成黏膜細(xì)胞中的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)氧化性損傷,從而導(dǎo)致黏膜損傷[12]。習(xí)媛等[13]發(fā)現(xiàn),變應(yīng)性鼻炎大鼠可通過改善鼻黏膜中ROS產(chǎn)生、下調(diào)核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白/胱天蛋白酶1/消皮素D通路來減輕大鼠噴嚏、鼻癢、鼻涕等過敏性癥狀。陳旭青等[14]研究發(fā)現(xiàn),通過恢復(fù)變應(yīng)性鼻炎小鼠鼻黏膜線粒體長度和形態(tài),改善線粒體結(jié)構(gòu)紊亂,調(diào)節(jié)線粒體動態(tài)變化及ROS內(nèi)生,小鼠上焦呼吸系統(tǒng)病變有所改善。

2.2 微循環(huán)障礙

黏膜免疫功能紊亂后出現(xiàn)微循環(huán)障礙,黏膜表面通透性增加,微循環(huán)與黏膜免疫屏障功能障礙互為影響。AQP水通道蛋白(water channel protein;aquaporin,AQP)存在于內(nèi)皮屏障組織中,其特殊的生理特性在液體轉(zhuǎn)運平衡及腺體的分泌中有重要作用。AQP1能促進(jìn)水腫液的吸收,主要是通過兩側(cè)跨膜離子的轉(zhuǎn)運形成梯度的滲透壓,從而推動細(xì)胞間水分子的運行輸布[15]。張?zhí)锏萚16]通過動物實驗發(fā)現(xiàn),大鼠鼻黏膜中AQP1、p-環(huán)腺苷酸(cyclic adenylic acid,cAMP)反應(yīng)元件結(jié)合蛋白表達(dá)水平降低,AQP5蛋白水平升高能夠抑制激活因子/cAMP信號通路,緩解肺部膜系中上皮細(xì)胞的水腫情況。杜啟雪等[17]通過下調(diào)變應(yīng)性鼻炎大鼠鼻黏膜中AQP1表達(dá),減輕毛細(xì)血管擴張及其通透性,改善水腫,從而促進(jìn)鼻黏膜修復(fù),緩解上焦病變。翟勇聰?shù)萚18]研究表明,改善慢性潰瘍性結(jié)腸炎小鼠機體凝血系統(tǒng)的紊亂來保護(hù)腸黏膜毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞,增加腸黏膜毛細(xì)血管密度和血流灌注量,加快血細(xì)胞移動速度,降低移動血細(xì)胞濃度,促進(jìn)腸黏膜修復(fù),改善腸黏膜微循環(huán)障礙以緩解腸道疾病帶來的不適癥狀。

2.3 細(xì)胞因子及炎癥因子釋放

黏膜免疫活動產(chǎn)生免疫損傷效應(yīng)可導(dǎo)致黏膜損害,繼而發(fā)生炎癥反應(yīng)。在機體免疫應(yīng)答異常發(fā)生過程中,白細(xì)胞介素(interleukin,IL)發(fā)揮了關(guān)鍵作用。在免疫應(yīng)答的活躍期,巨噬細(xì)胞能夠釋放大量的如IL-6、IL-8誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)而破壞黏膜屏障,致使黏膜通透性增加;同時,炎癥可使使血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài),加重細(xì)胞缺血缺氧狀態(tài),最終造成黏膜損傷、糜爛。高凝狀態(tài)下的凝血酶及血小板能夠激活其下游產(chǎn)物產(chǎn)生大量的炎癥因子,進(jìn)而加重黏膜的損傷程度[19]。邵金華等[20]究發(fā)現(xiàn),萎縮性胃炎小鼠血清胃泌素水平升高,腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-6水平、胃黏膜細(xì)胞凋亡指數(shù)、胃黏膜組織增殖細(xì)胞核抗原、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、B淋巴細(xì)胞瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)蛋白表達(dá)量降低,通過抑制NF-κB/Bcl-2信號通路激活調(diào)控胃黏膜細(xì)胞增殖-凋亡失衡狀態(tài),降低炎癥反應(yīng),進(jìn)而改善慢性萎縮性胃炎小鼠中焦膜系病變。張倩等[21]研究發(fā)現(xiàn),刺激小鼠鼻黏膜可下調(diào)變應(yīng)性鼻炎小鼠IL-4表達(dá)和上調(diào)干擾素-γ,平衡輔助性T淋巴細(xì)胞1(Th1)和輔助性T淋巴細(xì)胞2(Th2)間細(xì)胞關(guān)系,減少Th2釋放過量的炎癥因子,從而改善小鼠鼻系疾病反應(yīng)。向麗等[22]在治療細(xì)菌性陰道炎大鼠中發(fā)現(xiàn)陰道黏膜基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1/趨化因子CXC亞家族受體軸能殺滅致病菌,降低大鼠炎癥反應(yīng),修復(fù)陰道黏膜功能,改善下焦泌尿系統(tǒng)的病理狀態(tài)。

2.4 免疫屏障受損

黏膜屏障是機體最大的免疫器官,能夠隔絕病原體的侵襲。研究[23]發(fā)現(xiàn),IL-6、IL-10的表達(dá)能影響分泌型免疫球蛋白的分泌。李爽等[24]研究發(fā)現(xiàn),模型大鼠成熟的B淋巴細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)炎癥因子的水平,升高大鼠鼻黏膜組織中B細(xì)胞活化因子、免疫球蛋白A、多聚免疫球蛋白受體的蛋白表達(dá),促進(jìn)黏膜免疫效應(yīng)分子分泌型免疫球蛋白的分泌,增加鼻黏膜免疫屏障功能,進(jìn)而治療寒冷刺激引發(fā)的大鼠上呼吸道癥狀。此外,腸黏膜中Ca2+表達(dá)升高能夠促進(jìn)小腸上皮細(xì)胞遷移、黏膜修復(fù)及E-鈣黏蛋白和β連環(huán)蛋白表達(dá),改善小鼠胃腸功能障礙[25]。

3 臨床應(yīng)用

上焦膜系疾病多以心肺功能及大腦功能紊亂為主要研究方向。如:心力衰竭與腸黏膜、腎臟黏膜的關(guān)聯(lián)性研究,發(fā)現(xiàn)以附子、桂枝溫化下焦腎臟黏膜,使氣行上焦膜系,水濕得除,上焦心慌、胸悶癥狀改善[26];給予心力衰竭患者早期腸內(nèi)營養(yǎng)能修復(fù)腸道黏膜屏障功能,繼而改善心功能[27]。胃腸道黏膜調(diào)節(jié)機制與大腦功能紊亂的相互性研究證實了失眠與胃腸道疾病的相互轉(zhuǎn)化性,以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂與胃黏膜健康度的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn),胃黏膜受損可以影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),易使患者產(chǎn)生焦慮不安等負(fù)面情緒,進(jìn)而引起失眠[28]。長期的焦慮和失眠可致迷走神經(jīng)興奮,刺激腎上腺皮質(zhì)激素、胃酸與胃蛋白酶的分泌,加重胃黏膜受損,形成惡性循環(huán)[29]。趙曉杰等[30]采用黃連溫膽湯促進(jìn)膽汁反流性胃炎伴失眠患者胃泌素的生成,抑制幽門螺桿菌引起的氧化應(yīng)激對胃黏膜的損傷,進(jìn)而提高患者睡眠質(zhì)量。王蔚陸等[31]發(fā)現(xiàn)使用交泰丸能修復(fù)胃黏膜及治療口瘡,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),限制炎癥損傷,進(jìn)而抑制神經(jīng)突觸興奮,改善睡眠。李發(fā)枝教授使用甘草瀉心湯治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍,發(fā)現(xiàn)其能影響胃腸道消化功能[32],也可改善口瘡、頭昏、發(fā)汗等上焦膜系濕熱癥狀[33],可能與甘草瀉心湯中的成分改善淋巴細(xì)胞亞群失衡、降低血清一氧化氮及一氧化氮合成酶水平、調(diào)節(jié)機體免疫功能繼而改善胃黏膜損傷有關(guān)[34]。肺黏膜通過三焦膜系與肌膚關(guān)節(jié)筋骨相連。李瑞等[35]通過人參、麥冬補肺氣,蜜麻黃、苦杏仁宣肺氣,金銀花、浙貝母清肺熱來改善肺纖維化的肺黏膜損傷,間接改善患者肌肉關(guān)節(jié)疼痛癥狀。

中焦膜系疾病不外乎胃腸病理癥狀。基于中醫(yī)理論整體觀思想,通常從“肺與大腸相表里”“培土生金”等方向?qū)ι辖鼓は导膊∵M(jìn)行治療。如:肺系調(diào)治方可提高肺組織分泌型免疫球蛋白水平,修復(fù)肺部黏膜屏障,進(jìn)而調(diào)節(jié)腸道菌群及其分泌物[36]。李鶴仙[37]發(fā)現(xiàn)肺炎喘嗽小兒伴有腸道菌群紊亂,用柴葛芩連湯調(diào)控晚期糖基化終末產(chǎn)物/晚期糖基化終末產(chǎn)物受體信號通路、IL-17信號通路修復(fù)肺黏膜發(fā)生的炎癥反應(yīng),進(jìn)而調(diào)控腸道菌群紊亂,增加菌群多樣性,改善中焦?jié)駸岣篂a癥狀。此外,腦-腸軸的研究也證實了通過調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)能夠改善胃腸功能障礙。如:殷越等[38]用四神丸調(diào)節(jié)腦黏膜上皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞中5-羥色胺、P物質(zhì)、谷胱甘肽過氧化物酶等腦腸肽的含量,有效治療脾腎陽虛型老年功能性腹瀉疾病。

下焦膜系疾病主要集中在腎臟、膀胱及女性疾病。如:在腎-腸軸的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)在下焦膜系疾病中常伴有胃腸黏膜損傷,采用三七注射液能夠減輕腸道微炎癥狀態(tài),調(diào)控腸黏膜功能和腸道菌群的影響,延緩腎纖維化的進(jìn)展[39]。消化道癥狀為下焦膜系疾病發(fā)生時的首要并發(fā)癥狀,治療時常標(biāo)本同調(diào)。許正闖[40]發(fā)現(xiàn)西藥麥滋林在治療胃部黏膜受損的同時能夠減輕下焦慢性腎功能衰竭出現(xiàn)的下肢浮腫及其繼發(fā)的心慌胸悶癥狀。胃腸道黏膜與女性少腹痛、帶下異常等密切相連。在子宮肌瘤術(shù)后通過改善胃腸C反應(yīng)蛋白及炎癥因子,促進(jìn)胃黏膜的恢復(fù),加強胃腸功能,從而緩解少腹痛脹、排氣困難等下焦不適癥狀[41]。肺黏膜在生理免疫方面與下焦腎系疾病密切相關(guān)。如:張佩青教授基于三臟三腑黏膜軸理論以黃芪、熟地黃、黨參補益肺脾之氣使肺黏膜減少分泌型免疫球蛋白A的產(chǎn)生,降低腎臟血肌酐及尿素氮的含量,減輕腎小球膜系區(qū)的損傷[42]。

4 小 結(jié)

張明利教授熟讀經(jīng)典師古而不泥古,將中醫(yī)經(jīng)典理論與臨床實踐相結(jié)合形成了自己獨特的見解。張教授從中醫(yī)臟腑黏膜與三焦膜系的關(guān)聯(lián)出發(fā),創(chuàng)新性提出黏膜論思想,在臨床治療三焦膜系疾病方面發(fā)揮了良好療效,但尚未對其機制有確切探討。筆者通過調(diào)節(jié)臟腑黏膜氧化應(yīng)激、微循環(huán)、炎癥因子及免疫屏障的方式來改善三焦膜系疾病,發(fā)現(xiàn)其在指導(dǎo)臨床治療疾病時并非以一膜治一膜,如通過腸黏膜的調(diào)控既能治療上焦肺部膜系疾病,又能調(diào)控下焦腎臟膜系癥狀。應(yīng)用天麻鉤藤飲、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯治療原發(fā)性高血壓有時未能取得較好療效,而使用補中益氣湯通過補益脾胃以滋養(yǎng)關(guān)節(jié)和肌肉卻能達(dá)到較好效果[43]。筆者前期的研究已證實甘草瀉心湯在治療失眠伴隨口瘡發(fā)作的過程中對胃潰瘍及結(jié)腸炎也有一定的改善作用[44],在治療難治性咳嗽期間能夠?qū)粑到y(tǒng)和消化系統(tǒng)同時起到雙向良性調(diào)節(jié)作用[45],說明甘草瀉心湯在黏膜論思想的指導(dǎo)下治療疾病具有巨大潛力。但也有醫(yī)家認(rèn)為黏膜在中醫(yī)理論中的定位尚不明確,以中醫(yī)五臟聯(lián)系,五行相生相克辨治疾病更科學(xué)[46],因此針對張教授黏膜論進(jìn)行全面的探討尤為重要,今后將繼續(xù)從黏膜論思想出發(fā),對肺結(jié)節(jié)、變異性咳嗽、過敏性鼻炎等膜系病的科學(xué)機制進(jìn)行深入探討,并探究一些疾病如焦慮失眠等神志病與臟腑黏膜的關(guān)系,尋找甘草瀉心湯在黏膜論指導(dǎo)下的多種調(diào)控方式及其作用機制,為黏膜論思想指導(dǎo)異病同治及臨床用藥提供深入而全面的理論依據(jù)。