度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪治療抑郁癥的臨床效果

王冬雪,李 莉,邢 陳,趙錦程

抑郁癥是全球最常見(jiàn)的精神疾病,全球發(fā)病人數(shù)從1990年的1.72億增加到2017年的2.58億,已經(jīng)成為世界性的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。近年來(lái),社會(huì)上存在抑郁狀態(tài)的人數(shù)明顯增加[2]。臨床治療抑郁癥以藥物為主,但即便是按照規(guī)定的療程進(jìn)行治療,仍有5%～50%的患者難以獲得理想效果[3-4]。帕羅西汀、度洛西汀均為臨床常用的強(qiáng)效抗抑郁藥物,二者療效相當(dāng),其中度洛西汀的安全性更高,更適用于抑郁癥的長(zhǎng)期治療[5]。有研究發(fā)現(xiàn),拉莫三嗪具有潛在抗抑郁作用[6]。但度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪治療抑郁癥仍缺乏大量臨床證據(jù)支持。此外,有報(bào)道指出神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫軸功能失調(diào)與抑郁癥密切相關(guān),可作為抑郁癥治療的靶點(diǎn)[7]。鑒于此,本研究探討度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪治療抑郁癥的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2023年1月鶴崗市中醫(yī)醫(yī)院收治的95例抑郁癥,開(kāi)展前瞻性研究。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組(47例)和研究組(48例)2組。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),均衡可比,見(jiàn)表1。本研究經(jīng)鶴崗市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(716287),患者均已簽署知情同意書(shū)。

表1 2組采用不同方法治療的抑郁癥一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):臨床確診為抑郁癥[7];對(duì)本研究藥物無(wú)禁忌證;無(wú)其他精神疾病;入組前1周患者均未使用相關(guān)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):合并凝血功能障礙者;合并嚴(yán)重心腦血管疾病者;有感染、嚴(yán)重創(chuàng)傷或近期有手術(shù)史者;妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法

對(duì)照組:采用度洛西汀(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司,批號(hào)202112056)治療,初始劑量20 mg口服,2/d;病情嚴(yán)重者3 d后提高劑量至60 mg口服,2/d。持續(xù)治療3個(gè)月。

研究組:采用度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪(浙江華海藥業(yè)股份有限公司,批號(hào)202110132)治療,度洛西汀用法和用量等同對(duì)照組,拉莫三嗪初始劑量25 mg口服,1/d;連服2周后劑量增加至50 mg口服,1/d;再連服2周后,每1～2周增加劑量25 mg/d,最大劑量100 mg/d。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1)治療效果[8]:臨床控制為漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[9]評(píng)分降低至8分以下;顯效為HAMD評(píng)分較治療前降低≥75%,但未達(dá)臨床控制標(biāo)準(zhǔn);有效為HAMD評(píng)分較治療前降低25%～<75%;無(wú)效為HAMD評(píng)分較治療前降低<25%。將臨床控制、顯效、有效納入總有效。

2)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì):分別于治療前及治療1、3個(gè)月后檢測(cè)血清多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法,應(yīng)用Bio-RAD550型酶標(biāo)儀及其配套試劑盒(美國(guó)Bio-RAD公司)。

3)內(nèi)分泌激素:分別于治療前及治療1、3個(gè)月后檢測(cè)血清皮質(zhì)醇(CS)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)水平,采用放射免疫法,應(yīng)用AE-180S型全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒(蘇州長(zhǎng)光華醫(yī)生物公司)。

4)抑郁癥狀及認(rèn)知功能:分別于治療前及治療1、3個(gè)月后采用抑郁自評(píng)量表(SDS)[10]、HAMD評(píng)分評(píng)估抑郁癥狀,采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)[11]評(píng)分評(píng)估認(rèn)知功能。

5)不良反應(yīng):記錄治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療后,對(duì)照組臨床總有效率為74.47%(35/47),研究組為91.67%(44/48),臨床總有效率研究組較對(duì)照組明顯提高(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 2組采用不同方法治療的抑郁癥治療后臨床效果比較[例(%)]

2.2 單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)

治療1、3個(gè)月后,2組血清5-HT水平高于治療前,且研究組血清5-HT水平高于對(duì)照組;2組血清DA水平低于治療前,且研究組血清DA水平低于對(duì)照組(P<0.05)。2組血清NE水平組內(nèi)和組間比較無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組采用不同方法治療的抑郁癥單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)比較

2.3 內(nèi)分泌激素

治療1、3個(gè)月后,2組血清CS水平低于治療前,且研究組血清CS水平低于對(duì)照組;2組血清CRH水平高于治療前,且研究組血清CRH水平高于對(duì)照組(P<0.05)。2組血清ACTH水平組內(nèi)和組間比較無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組采用不同方法治療的抑郁癥內(nèi)分泌激素比較

2.4 抑郁癥狀及認(rèn)知功能

治療1、3個(gè)月后,2組SDS、HAMD評(píng)分均低于治療前,且研究組SDS、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組;2組MoCA評(píng)分高于治療前,且研究組MoCA評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 2組采用不同方法治療的抑郁癥抑郁癥狀及認(rèn)知功能比較分)

2.5 不良反應(yīng)

治療期間,研究組發(fā)生不良反應(yīng)9例(18.75%),其中惡心嘔吐3例次、口干3例次、頭暈頭痛2例次、食欲減退2例次、失眠1例次。對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)7例(14.89%),其中頭暈頭痛3例次、惡心嘔吐2例次、失眠2例次、口干2例次、食欲減退1例次。治療期間,2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異(P>0.05)。

3 討論

抑郁癥具有高發(fā)病率、高致殘率和高致死率的特點(diǎn),也是中國(guó)成年人全因和心血管疾病病死率增加的危險(xiǎn)因素之一[12-13]。鑒于此,在臨床上應(yīng)積極給予抑郁癥患者有效治療。

度洛西汀為臨床常用抗抑郁藥物,有臨床報(bào)道指出,度洛西汀具有緩解抑郁情緒、改善患者生活質(zhì)量的作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示,單獨(dú)采用度洛西汀治療抑郁癥患者能獲得一定效果,減輕癥狀、提高認(rèn)知功能。分析其原因在于,度洛西汀能有效抑制神經(jīng)元對(duì)5-HT的再攝取,達(dá)到減輕抑郁癥狀的作用[16]。本研究結(jié)果顯示,度洛西汀治療能明顯提高抑郁癥患者血清5-HT水平,與上述機(jī)制相符。但單獨(dú)采用度洛西汀治療抑郁癥仍有部分患者病情未得到有效控制。

有研究顯示,拉莫三嗪也具有抗抑郁作用,其作為一種心境穩(wěn)定劑,可應(yīng)用于抑郁、焦慮等不良心理的治療中[17]。楊建科和苗娟[18]報(bào)道顯示,拉莫三嗪可明顯減輕卒中后癲癇合并抑郁癥患者的抑郁情緒。國(guó)外也有研究指出,拉莫三嗪輔助治療雙相抑郁癥患者能增加臨床獲益[19]。本研究結(jié)果顯示,采用度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪治療的研究組總有效率明顯高于采用度洛西汀單獨(dú)治療的對(duì)照組,二者聯(lián)合治療的總有效率提高至91.67%,略高于谷叢欣等[20]報(bào)道的85.0%。分析其原因可能與研究對(duì)象不同有關(guān),谷叢欣等[20]以難治性抑郁癥患者為研究對(duì)象,本研究以普通抑郁癥患者為研究對(duì)象。與普通抑郁癥患者比較,難治性抑郁癥患者視覺(jué)學(xué)習(xí)與記憶功能損傷更突出,治療難度更高[21]。由此可見(jiàn),在普通抑郁癥患者中采用度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪治療能獲得顯著效果。這是因?yàn)槔菏潜饺侯?lèi)衍生物,能通過(guò)阻滯電壓依賴(lài)性鈉通道達(dá)到抑制突觸后電位的作用,有助于穩(wěn)定情緒,增強(qiáng)抗抑郁作用,還能有效抑制5-HT再攝取,促進(jìn)DA的合成,從而促進(jìn)抑郁情緒緩解,提高治療效果[22-23]。

此外,相關(guān)研究指出神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫軸功能紊亂可促進(jìn)抑郁癥發(fā)生和病情進(jìn)展,在人體內(nèi)神經(jīng)、內(nèi)分泌之間借助神經(jīng)遞質(zhì)(如5-HT、DA)、內(nèi)分泌激素(如CS、CRH)等形成相互作用、相互影響的網(wǎng)絡(luò),該網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中任何環(huán)節(jié)發(fā)生異常都會(huì)增加抑郁癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。葛乾榮等[24]研究也發(fā)現(xiàn),首次發(fā)病抑郁癥患者血清5-HT較低。本研究結(jié)果顯示,度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪能更有效提高抑郁癥患者血清5-HT、CRH水平,下調(diào)血清DA、CS水平。由此可見(jiàn),度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪在改善神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素方面具有明顯優(yōu)勢(shì),可能是聯(lián)合治療增強(qiáng)抗抑郁效果的作用機(jī)制。分析其原因考慮為拉莫三嗪能抑制突觸后電位,與度洛西汀聯(lián)合能增強(qiáng)抗抑郁作用,有助于提高5-HT濃度,5-HT能在室旁核的作用下介導(dǎo)CRH釋放,CRH可作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸,從而改善神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫軸功能。本研究還發(fā)現(xiàn),度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪治療能更有效下調(diào)抑郁癥患者SDS、HAMD評(píng)分,提高M(jìn)oCA評(píng)分,且不會(huì)增加用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率。進(jìn)一步說(shuō)明度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪治療抑郁癥的效果可靠,且具有一定安全性。

綜上可知,采用度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪治療抑郁癥患者,能更有效減輕癥狀,改善認(rèn)知功能,明顯提高治療效果,其作用機(jī)制與改善神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素有關(guān),且具有一定安全性。但本研究仍存在一定局限性,如未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,聯(lián)合治療對(duì)患者預(yù)后的長(zhǎng)期影響尚未明確,未來(lái)仍需進(jìn)一步深入探討。