重組人表皮生長因子聯(lián)合納米銀敷料治療燒傷的效果及對血清炎性因子的影響

李茂清,賈鴻飛,高學(xué)坡

燒傷主要指火焰、化學(xué)物質(zhì)、電流、激光、高溫蒸汽等導(dǎo)致的皮膚黏膜損傷[1]。皮膚作為抵御外界物質(zhì)入侵的第一道防線,具有維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的作用[2]。當(dāng)發(fā)生燒傷時,皮膚組織受損,失去屏障功能,極易產(chǎn)生體液外滲、組織細胞缺氧、水電解質(zhì)失衡等情況,不僅會帶來炎癥反應(yīng),還會對患者的代謝功能和免疫功能產(chǎn)生影響,嚴(yán)重者還會引發(fā)多臟器功能衰竭,甚至導(dǎo)致死亡[3]。皮膚的再生能力具有一定限度,大面積燒傷或燒傷程度到達真皮層,較易發(fā)生瘢痕增生和攣縮,對患者的心理和生理都會造成不良影響[4]。重組人表皮生長因子是一種廣泛應(yīng)用于各種創(chuàng)面修復(fù)治療中的細胞分裂因子,具有修復(fù)表皮,促進細胞生長的作用[5]。納米銀敷料中的納米銀離子具有止痛消炎、殺菌抑菌的作用,可降低患者感染率,進而促進創(chuàng)面愈合[6]。盡管近年來重組人表皮生長因子在與皮膚修復(fù)相關(guān)的臨床應(yīng)用中受到了極大的關(guān)注,但現(xiàn)臨床上將重組人表皮生長因子與納米銀敷料聯(lián)合應(yīng)用于燒傷患者的報道仍然較為少見[7]。鑒于此,本研究從聯(lián)合治療的角度切入,研究上述皮膚修復(fù)材料對燒傷患者創(chuàng)面愈合的作用,以期為臨床燒傷患者創(chuàng)面修復(fù)提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年1月張家口市第一醫(yī)院收治的燒傷100例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合深Ⅱ度燒傷[8];意識清晰,可配合研究;創(chuàng)面未經(jīng)過其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn):有凝血功能障礙者;伴全身感染者;伴其他復(fù)合傷者;對本研究所用藥物過敏者。根據(jù)治療方法不同將100例分為對照組50例和觀察組50例。對照組男28例,女22例;年齡20～66(43.63±8.43)歲;燒傷的病因包括23例火焰燒傷,19例電弧燒傷,8例酸堿燒傷;燒傷位置:28例四肢燒傷,22例軀干燒傷;燒傷至入院治療時間為30 min～10 h(3.25±0.49)h;體表燒傷面積10%～20%。觀察組男25例,女25例;年齡20～66(43.18±8.22)歲;燒傷的病因包括25例火焰燒傷,17例電弧燒傷,8例酸堿燒傷;燒傷位置:30例四肢燒傷,20例軀干燒傷;燒傷至入院治療時間為30 min～10 h(3.69±0.37)h;體表燒傷面積10%～20%。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過張家口市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(2022-KY-45),患者均簽署了相關(guān)協(xié)議。

1.2 治療方法

入院后監(jiān)測患者生命體征,穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境,保持良好的呼吸功能,并給予抗感染和(或)抗休克治療。使用5%碘伏對患者燒傷創(chuàng)面進行消毒清創(chuàng),然后使用等滲鹽水對創(chuàng)面進行沖洗,徹底清除壞死皮膚組織,并在保證泡皮完整的基礎(chǔ)上予以引流。對照組使用重組人表皮生長因子(桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司;批號:S20020113)治療,創(chuàng)面處理完成后將該藥均勻噴灑于創(chuàng)面并包扎固定,2 d換藥1次,直至創(chuàng)面愈合,換藥時注意觀察創(chuàng)面情況,發(fā)現(xiàn)異常及時治療。觀察組使用重組人表皮生長因子聯(lián)合納米銀敷料(安信納米生物科技有限公司,國械注準(zhǔn)20163140192)治療,1∶1混合重組人表皮生長因子和納米銀敷料敷于清創(chuàng)后創(chuàng)面,并包扎固定,間隔2 d更換1次敷料,直至創(chuàng)面愈合,更換敷料時注意觀察創(chuàng)面情況,發(fā)現(xiàn)異常及時進行治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1)血清炎性因子檢測:分別于治療前和治療后7 d抽取所有入選患者肘靜脈血5 mL,離心后取上清液保存,細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定。以上血清炎性因子檢測試劑盒均購自上海科艾博生物技術(shù)有限公司,產(chǎn)品貨號分別為CB11444-Hu、CB13566-Hu、CB11762-Hu,所有檢驗流程均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

2)創(chuàng)面愈合、創(chuàng)面疼痛及瘢痕評估:分別于治療前及治療7、14 d后提取患者創(chuàng)面燒傷分泌物,進行細菌培養(yǎng)并計算細菌培養(yǎng)陽性率。統(tǒng)計2組炎性癥狀消失(燒灼感、水泡、滲液、劇痛)時間及創(chuàng)面愈合50%、創(chuàng)面愈合80%、創(chuàng)面愈合100%等階段所耗費的時間。按公式“創(chuàng)面愈合率=[(用藥前創(chuàng)面總面積-未愈合創(chuàng)面面積)/用藥前創(chuàng)面總面積]×100%”,計算2組創(chuàng)面愈合率?；颊咧委熐昂椭委?4 d后創(chuàng)面疼痛情況使用疼痛數(shù)字評分法(NRS)評估,分值0～10分,得分越高表示疼痛越嚴(yán)重。治療6個月后,借助溫哥華瘢痕量表(VSS)分別對2組瘢痕情況予以評估,包括患處血管分布、柔軟度、厚度等內(nèi)容,分值0～15分,得分越低說明瘢痕越淺顯。

3)不良反應(yīng):觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括瘙癢、紅疹等。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清ICAM-1、IL-10、TNF-α比較

2組治療7 d后血清ICAM-1、TNF-α與治療前相比均降低,血清IL-10與治療前相比均升高,且治療7 d后觀察組變化幅度大于對照組(P<0.01)。2組血清ICAM-1、IL-10、TNF-α組間、時點間及組間和時點間交互有一定差異(P<0.01)。見表1。

表1 2組燒傷治療前后血清ICAM-1、IL-10、TNF-α比較

2.2 燒傷分泌物細菌培養(yǎng)陽性情況比較

2組治療前均有不同程度感染,但燒傷分泌物細菌培養(yǎng)陽性率無差異(P>0.05)。觀察組治療7和14 d后燒傷分泌物細菌培養(yǎng)陽性率均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組燒傷治療前后燒傷分泌物細菌培養(yǎng)陽性情況比較[例(%)]

2.3 創(chuàng)面愈合情況比較

觀察組炎性癥狀消失時間、創(chuàng)面愈合50%所需時間、創(chuàng)面愈合80%所需時間、創(chuàng)面愈合100%所需時間均短于對照組,創(chuàng)面愈合率高于對照組(P<0.01,P<0.05),見表3。

表3 2組燒傷創(chuàng)面愈合情況比較

2.4 NRS評分比較

2組治療14 d后NRS評分均較治療前降低,其中觀察組較對照組降低更明顯(P<0.01)。2組NRS評分組間、時點間及組間和時點間交互有一定差異(P<0.01)。見表4。

表4 2組燒傷治療前后NRS評分比較分)

2.5 VSS評分比較

2組治療6個月后VSS評分與治療前相比均降低,且觀察組降低程度較對照組更低(P<0.01)。2組VSS評分組間、時點間及組間和時點間交互有一定差異(P<0.01)。見表5。

表5 2組燒傷治療前后VSS評分比較分)

2.6 不良反應(yīng)比較

觀察組2例(4.0%)發(fā)生不良反應(yīng),瘙癢和紅疹各1例;對照組9例(18.0%)發(fā)生不良反應(yīng),瘙癢4例、紅疹5例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。

3 討論

燒傷是常見的皮膚損傷之一,嚴(yán)重時幾乎會對機體的所有器官和系統(tǒng)都造成影響,并引發(fā)各種嚴(yán)重并發(fā)癥,甚至導(dǎo)致死亡[9-10]。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計顯示,每年與燒傷有關(guān)的死亡病例在18萬例以上[11]。創(chuàng)面愈合過程伴隨著許多潛在風(fēng)險,如創(chuàng)面感染作為燒傷治療中的一大挑戰(zhàn),是導(dǎo)致燒傷患者死亡的最常見原因[12]。由此可見,及時對燒傷患者的創(chuàng)面進行處理并治療是非常必要的[13]。尋找合適的治療燒傷方法不僅有助于提高臨床效果,還能減輕燒傷患者的生理和心理不適,改善患者預(yù)后[14]。自體移植通常被認為是燒傷治療的金標(biāo)準(zhǔn),但在實際臨床實踐中,供體皮膚極其有限,其應(yīng)用也受到許多因素限制,因此臨床在治療燒傷時更常見的是使用各種敷料[15]。鑒于此,本研究探究重組人表皮生長因子聯(lián)合納米銀敷料治療燒傷患者的效果及對血清炎性因子水平等的影響,以期為臨床燒傷患者的治療提供參考。

燒傷的創(chuàng)面愈合是一個漫長而又復(fù)雜的過程,會涉及到一些免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)。ICAM-1是介導(dǎo)黏附反應(yīng)重要的炎性因子,可影響燒傷患者創(chuàng)面愈合時間[16]。IL-10與促炎細胞的合成、釋放有一定關(guān)系,可起到抑制機體炎癥反應(yīng)作用[17]。TNF-α是一種脂肪因子,參與全身炎癥反應(yīng),其大量釋放不僅會影響燒傷患者的創(chuàng)面愈合率,嚴(yán)重時甚至?xí)?dǎo)致膿毒癥的發(fā)生[18]。本研究結(jié)果顯示,2組治療7 d后血清ICAM-1、TNF-α與治療前相比均降低,血清IL-10與治療前相比均升高,且治療后觀察組變化幅度大于對照組。表明觀察組采用的聯(lián)合方案治療燒傷患者可以更好地減輕炎癥反應(yīng),改善血清炎性因子水平。本研究結(jié)果顯示,與對照組相比,治療7、14 d后,觀察組燒傷分泌物細菌培養(yǎng)陽性率更低,這與SHIN等[19]研究結(jié)果一致,說明表皮生長因子聯(lián)合納米銀敷料治療燒傷患者燒傷分泌物細菌培養(yǎng)檢出率較低。分析其原因為重組人表皮生長因子可促進皮膚組織再生,納米銀敷料中的納米銀可長效抗菌,二者聯(lián)合可發(fā)揮較好地作用,能更好地預(yù)防細菌感染。LI等[20]報道重組人表皮生長因子聯(lián)合納米銀敷料治療燒傷(深Ⅱ度)可縮短創(chuàng)面愈合時間,并提高創(chuàng)面愈合率。本研究結(jié)果顯示,觀察組炎性癥狀消失時間、創(chuàng)面愈合50%所需時間、創(chuàng)面愈合80%所需時間、創(chuàng)面愈合100%所需時間均短于對照組,創(chuàng)面愈合率高于對照組,與上述研究結(jié)果一致。提示相較于單一使用重組人表皮生長因子,聯(lián)合納米銀敷料治療時燒傷患者創(chuàng)面愈合更快更好。分析其原因可能是因為納米銀敷料中的銀顆?？梢种萍毦L,有利于創(chuàng)面愈合。另外,本研究發(fā)現(xiàn)采用聯(lián)合治療的觀察組血清ICAM-1、IL-10、TNF-α水平改善更為顯著,更利于減輕燒傷患者炎癥反應(yīng),有助于燒傷患者創(chuàng)面愈合[21-23]。

MULDER等[24]研究顯示,燒傷患者的創(chuàng)面疼痛程度可通過使用濕性敷料得到有效緩解。本研究結(jié)果顯示,與治療前相比,2組治療14 d后NRS評分均降低,其中觀察組較對照組降低更明顯,與上述研究結(jié)果一致,表明重組人表皮生長因子聯(lián)合納米銀敷料治療可有效改善燒傷患者疼痛。分析其原因可能是重組人表皮生長因子聯(lián)合納米銀敷料可加快患者創(chuàng)面愈合,從而減輕患者疼痛。深Ⅱ度燒傷在創(chuàng)面愈合后易產(chǎn)生瘢痕攣縮畸形等情況,從而對患者燒傷部位功能造成限制,進而對患者生活質(zhì)量造成一定影響[25]。本研究顯示,2組治療6個月后VSS評分與治療前相比均降低,且觀察組降低程度較對照組更低;治療期間觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。表明重組人表皮生長因子聯(lián)合納米銀敷料治療更有利于燒傷患者瘢痕的修復(fù),且安全性較好。

總之,重組人表皮生長因子聯(lián)合納米銀敷料治療燒傷患者效果顯著,可緩解疼痛,促進創(chuàng)面愈合,降低血清炎性因子水平。