吡嗪酰胺聯(lián)合左氧氟沙星在治療耐藥肺結(jié)核患者中的效果

黃鎮(zhèn)豐，張英麗，黃義歡

汕頭市第三人民醫(yī)院內(nèi)二科，廣東汕頭 515073

肺結(jié)核為常見的肺部疾病，具有一定的傳染性[1]。肺結(jié)核為結(jié)核分歧桿菌導(dǎo)致的肺部感染性疾病，世界衛(wèi)生組織（World Health Organization, WHO）研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核病是致死率較高的單一傳染病，影響患者的生命健康和生活質(zhì)量[2]。肺結(jié)核臨床表現(xiàn)以低熱、乏力、咳嗽、少量咳血為主[3]。肺結(jié)核患者臨床癥狀較為隱匿的早期若不及時(shí)干預(yù)，會(huì)導(dǎo)致疾病加重，臨床治療難度大，預(yù)后較差，治療過程中，結(jié)核桿菌耐藥性會(huì)逐步增強(qiáng)，會(huì)導(dǎo)致患者初治失敗[4]。吡嗪酰胺為臨床治療肺結(jié)核的有傳統(tǒng)治療藥物之一，可有效的對(duì)結(jié)核桿菌進(jìn)行殺滅，機(jī)體吸收吡嗪酰胺后，可對(duì)細(xì)胞膜進(jìn)行穿透，直接殺滅結(jié)核桿菌。但耐藥肺結(jié)核患者階梯耐藥水平的逐步增高，且單純采用吡嗪酰胺進(jìn)行肺結(jié)核的治療過程中，需針對(duì)患者的情況進(jìn)行加大劑量的治療措施，隨之出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率會(huì)增高，導(dǎo)致臨床療效降低，安全性降低。因此針對(duì)吡嗪酰胺需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療，以提高臨床療效。左氧氟沙星屬于氟喹諾酮類抗菌藥，其抗菌譜較為廣泛，抗菌能力較強(qiáng)，特別是針對(duì)革蘭陰性菌的殺傷作用得到了臨床廣泛認(rèn)可，耐藥肺結(jié)核治療中的研究在國內(nèi)外較為廣泛。基于此，本研究隨機(jī)選取2020 年1 月—2022 年11 月汕頭市第三人民醫(yī)院收治的60 例耐藥肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，旨在分析耐藥性肺結(jié)核患者采用吡嗪酰胺和左氧氟沙星聯(lián)合治療的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的60 例耐藥肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，按照入院順序分為兩組，每組30 例。對(duì)照組中男20 例，女10 例；年齡35～66 歲，平均（49.71±5.67）歲；病程1～7 年，平均（2.42±0.69）年；Ⅲ級(jí)18 例，Ⅳ級(jí)12 例。觀察組中男18 例，女12 例；年齡30～67 歲，平均（50.04±6.02）歲；病程1～8 年，平均（3.05±0.79）年；Ⅲ級(jí)20 例，Ⅳ級(jí)10 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS 288-2017）中結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；研究前經(jīng)過＞6 個(gè)月的常規(guī)肺結(jié)核治療；痰涂片鏡檢結(jié)果（+）；患者近3 個(gè)月胸部CT 資料齊全；患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器具有嚴(yán)重疾病者；患有精神疾病者；存在自身免疫性疾病者；對(duì)研究藥物具有禁忌證者；妊娠期及哺乳期患者。

1.3 方法

對(duì)照組患者給予乙胺丁醇膠囊+利福平膠囊+異煙肼片+吡嗪酰胺治療，乙胺丁醇膠囊（國藥準(zhǔn)字H13020619；規(guī)格：250 mg×100 粒），15 mg/kg，1 次/d；利福平膠囊（國藥準(zhǔn)字H21020299；規(guī)格：0.15 g/粒）3 粒/次，1 次/d；異煙肼片（國藥準(zhǔn)字H34023098；規(guī)格：0.1 g），3 片/次，1 次/d；吡嗪酰胺（國藥準(zhǔn)字H31020635；規(guī)格：0.25 g），15～30 mg/（kg·次），1次/d。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合左氧氟沙星（國藥準(zhǔn)字H2008328；規(guī)格0.1 g）治療，0.2 g/次，2次/d。兩組患者均治療10 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組臨床療效[6]。顯效：痰涂片結(jié)核桿菌檢測轉(zhuǎn)陰，癥狀和體征完全消失，X 線檢查發(fā)現(xiàn)病灶改善程度較治療前≥50%；有效：結(jié)核桿菌數(shù)量降低或檢測轉(zhuǎn)陰，癥狀及體征好轉(zhuǎn)，放射檢查病灶改善程度＜50%；無效：痰涂片結(jié)核桿菌、癥狀和體征、X 線檢查均未改變；惡化：上述檢查較治療前嚴(yán)重?？傆行?（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

對(duì)比兩組病情改善情況。于治療3 個(gè)月及治療6 個(gè)月后進(jìn)行胸部X 線檢查，統(tǒng)計(jì)兩組患者病灶吸收和縮小、空洞閉合和痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰情況。

對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括肝毒性、白細(xì)胞減少、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料（臨床療效、病情改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況）用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比

2.2 兩組患者病情改善情況對(duì)比

治療3 個(gè)月后，兩組患者的病灶吸收縮小、空洞閉合、痰培養(yǎng)檢測轉(zhuǎn)陰率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；治療6 個(gè)月后，觀察組病灶吸收縮小率、空洞閉合率、痰培養(yǎng)檢測轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者病情改善情況對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中觀察組發(fā)生白細(xì)胞減少1 例，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀1 例。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定結(jié)核病是我國傳播范圍較廣的乙類傳染疾病，為我國政府重點(diǎn)控制疾病之一[7]。多耐藥性肺結(jié)核是肺結(jié)核患者在使用兩種及以上抗結(jié)核桿菌藥物后，患者出現(xiàn)耐藥導(dǎo)致臨床療效下降的疾病[8]。我國肺結(jié)核耐藥患者的耐藥率達(dá)到28%左右，耐多藥率達(dá)到11%以上，影響患者治療療效的同時(shí)，還給醫(yī)療資源帶來壓力[9]。吡嗪酰胺為前沿抗結(jié)核藥物，在治療結(jié)核病中具有重要作用，但因耐藥結(jié)核病患者體內(nèi)結(jié)核桿菌耐藥性較強(qiáng)，單純的吡嗪酰胺往往不能達(dá)到滿意的臨床療效，因此需與其他新藥聯(lián)合。吡嗪酰胺治療肺結(jié)核耐藥性較高，給臨床治療帶來了較多的不便，針對(duì)吡嗪酰胺的藥敏試驗(yàn)?zāi)壳芭R床技術(shù)未得到普遍認(rèn)可，導(dǎo)致檢測可行度較低，且該藥物在酸性條件下轉(zhuǎn)換為吡嗪酸的能力較強(qiáng)，這也就意味著在此條件下藥物殺菌活性較高，因此吡嗪酰胺治療耐藥性肺結(jié)核在臨床運(yùn)用中療效受限，臨床認(rèn)為進(jìn)行聯(lián)合治療耐藥肺結(jié)核，會(huì)提高臨床療效，改善患者的治療安全性。左氧氟沙星為廣譜抗菌藥，可造成結(jié)核桿菌細(xì)胞受損，且吸收速度較為迅速，分布廣，見效快，與其他抗結(jié)核藥物協(xié)同作用較強(qiáng)，可有效殺滅耐藥結(jié)核桿菌[10-12]。左氧氟沙星長期使用后，會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌復(fù)制作用降低，從而導(dǎo)致臨床療效下降[13-14]。因此臨床中針對(duì)耐藥性肺結(jié)核患者，常采用左氧氟沙星與其他藥物聯(lián)合使用的方法，可提高結(jié)核桿菌的清除率，且不會(huì)提高患機(jī)體交叉使用的耐藥性，臨床運(yùn)用的安全性較高。在國內(nèi)研究中，彭彬等[15]采用吡嗪酰胺方案治療耐藥性肺結(jié)核病，表明含有吡嗪酰胺治療效果較強(qiáng)，結(jié)果表明含吡嗪酰胺防范患者的臨床有效率較高，且臨床毒副作用發(fā)生率較低。黃大業(yè)等[16]經(jīng)過吡嗪酰胺和左氧氟沙星系統(tǒng)干預(yù)耐藥肺結(jié)核，患者病灶吸收率（76.47% vs 54.90%）、空洞閉合率（70.59% vs 50.98%）相較于單純應(yīng)用吡嗪酰胺、利福平和異煙肼的患者顯著提高（P均＜0.05），且聯(lián)合組臨床療效較高（80.39% vs 60.78%），不良反應(yīng)發(fā)生率較低（11.76% vs 21.57%）（P均＜0.05）。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床有效率較高（83.33%vs 60.00%），觀察組治療6 個(gè)月后病灶吸收縮小率（86.67% vs 63.33%）、空洞閉合率（83.33% vs 60.00%）、痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率（93.33% vs 73.33%）顯著高于對(duì)照組（P均＜0.05），研究結(jié)果和上述研究結(jié)果具有相似之處。這些結(jié)果表明吡嗪酰胺聯(lián)合左氧氟沙星治療的效果顯著，分析原因：為吡嗪酰胺對(duì)吞噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核桿菌具有明顯殺滅作用，經(jīng)吡嗪酰胺酶的作用，穿透細(xì)胞膜后，可有效抑制脂肪酶合成酶活性，從而達(dá)到殺滅結(jié)核桿菌的作用。左氧氟沙星可有效阻斷DNA 的合成，該藥物和其他抗結(jié)核藥物可提高結(jié)核菌的滅菌作用，因此兩者聯(lián)合抗菌能力較佳。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），表明吡嗪酰胺聯(lián)合左氧氟沙星治療耐藥性肺結(jié)核患者的臨床療效較佳，提高免疫功能，臨床運(yùn)用價(jià)值較高。

綜上所述，耐藥性肺結(jié)核患者經(jīng)聯(lián)合吡嗪酰胺、左氧氟沙星治療可顯著提高臨床療效，提高患者的免疫功能。