卡維地洛聯(lián)合ESVD治療食管胃靜脈曲張出血的研究

黃蘭 李江濤 李艷艷 曹細(xì)妹

【摘要】 目的：探究卡維地洛聯(lián)合內(nèi)鏡下食管胃靜脈曲張精準(zhǔn)斷流術(shù)（ESVD）治療食管胃靜脈曲張出血的效果。方法：按隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月—2023年1月九江市第一人民醫(yī)院收治的82例肝硬化食管胃靜脈曲張出血患者分為研究組和對(duì)照組，各41例。對(duì)照組予以ESVD聯(lián)合普萘洛爾治療，研究組予以ESVD聯(lián)合卡維地洛治療。比較兩組治療效果；觀察患者再出血、再次內(nèi)鏡治療和不良事件發(fā)生情況；比較兩組治療前和治療1個(gè)月后的檢查結(jié)果[肝靜脈壓力梯度（HVPG）、靜脈曲張截?cái)嘀睆蕉看笮。結(jié)果：研究組總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；研究組再出血率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組再次接受內(nèi)鏡治療率和不良事件總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1個(gè)月后，兩組HVPG和靜脈曲張截?cái)嘀睆蕉看笮【^治療前顯著下降，且研究組均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：卡維地洛聯(lián)合ESVD治療食管胃靜脈曲張出血能夠有效增加止血成功的概率，降低再出血率。

【關(guān)鍵詞】 卡維地洛 內(nèi)鏡下食管胃靜脈曲張精準(zhǔn)斷流術(shù) 普萘洛爾 食管胃靜脈曲張出血

Study on Carvedilol Combined with ESVD in the Treatment of Esophagogastric Variceal Bleeding/HUANG Lan， LI Jiangtao， LI Yanyan， CAO Ximei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 0-092

[Abstract] Objective： To explore the effect of Carvedilol combined with endoscopic selective varices devascularization （ESVD） in the treatment of esophagogastric variceal bleeding. Method： A total of 82 patients with cirrhosis esophagogastric variceal bleeding treated in Jiujiang NO.1 People's Hospital from January 2022 to January 2023 were divided into study group and control group according to random number table method， with 41 cases in each group. The control group was treated with ESVD combined with Propranolol， and the study group was treated with ESVD combined with Carvedilol. The therapeutic effect of the two groups was compared. The re-bleeding， re-endoscopic treatment and adverse events of patients were observed. The results of examination [hepatic venous pressure gradient （HVPG）， quantitative size of varicose vein cutoff diameter] before treatment and after 1 month of treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The re-bleeding rate of the study group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the rate of re-endoscopic treatment and the total incidence of adverse events between the two groups （P>0.05）. After 1 month of treatment， the HVPG and quantitative size of varicose vein cutoff diameter in both groups were significantly decreased compared with those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Carvedilol combined with ESVD in the treatment of esophagogastric variceal bleeding can effectively increase the probability of successful hemostasis， reduce the rate of re-bleeding.

[Key words] Carvedilol ESVD Propranolol Esophagogastric variceal bleeding

First-author's address： Department of Gastroenterology， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.021

肝硬化是一種慢性、進(jìn)展性的肝臟疾病，而食管胃靜脈曲張是肝硬化患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，當(dāng)肝臟功能受損時(shí)，會(huì)導(dǎo)致肝內(nèi)靜脈壓力升高，從而引發(fā)食管胃靜脈曲張，這些曲張的靜脈壁較薄，容易破裂出血，一旦發(fā)生，會(huì)給患者帶來(lái)巨大的痛苦和健康威脅[1]。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，每年大約有7%的肝硬化患者會(huì)新發(fā)展食管胃靜脈曲張，其中有10%～15%的食管胃靜脈曲張患者首次出現(xiàn)出血，且其復(fù)發(fā)率高達(dá)60%，此外，這類出血患者6周內(nèi)的死亡率為15%～20%[2]。目前，對(duì)于食管胃靜脈曲張出血，在臨床上有多種治療方法，包括藥物、內(nèi)鏡和介入治療等，但因具體治療方案的不同，其臨床治療效果存在差異[3]。近年來(lái)隨著內(nèi)鏡技術(shù)的進(jìn)步，內(nèi)鏡下食管胃靜脈曲張精準(zhǔn)斷流術(shù)（ESVD）應(yīng)運(yùn)而生，基于食管胃底靜脈解剖理論，通過(guò)精確選擇曲張靜脈來(lái)源支實(shí)施斷流手術(shù)來(lái)治療靜脈曲張，可最大程度預(yù)防再出血[4]。但該技術(shù)應(yīng)用時(shí)間尚短，需要更多的臨床研究來(lái)觀察其臨床療效。非選擇性β受體阻滯劑（NSBB）能夠降低靜脈曲張出血的風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)臨床指南，NSBB被推薦在靜脈曲張破裂出血的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中使用[5]。在臨床上，普萘洛爾是較早用于治療門靜脈高壓的β腎上腺素受體阻滯劑之一，通過(guò)阻斷心臟β1受體，能夠達(dá)到降低門靜脈高壓患者肝靜脈壓力梯度（HVPG）作用，而卡維地洛是一種新型的NSBB藥物，與普萘洛爾的作用機(jī)制類似，但具有雙重作用，可以阻斷β和α受體。研究表明，與傳統(tǒng)NSBB相比，卡維地洛在降低HVPG效果和血流動(dòng)力學(xué)應(yīng)答率方面更為優(yōu)越[6]，這使其成為一個(gè)新的研究焦點(diǎn)。現(xiàn)有研究顯示，內(nèi)窺鏡和藥物聯(lián)合療法比單獨(dú)內(nèi)科藥物或內(nèi)鏡治療能夠更有效地防止再出血，提高患者生存率[7]。目前有關(guān)食管胃靜脈曲張出血內(nèi)鏡聯(lián)合藥物治療大部分研究報(bào)道旨在探討傳統(tǒng)內(nèi)鏡手術(shù)聯(lián)合藥物治療的臨床價(jià)值，而針對(duì)ESVD聯(lián)合藥物治療的臨床研究少見(jiàn)報(bào)道，仍需大量的前瞻性臨床研究來(lái)全面分析。為此，本項(xiàng)目計(jì)劃通過(guò)ESVD聯(lián)合卡維地洛治療食管胃靜脈曲張出血，并評(píng)估其有效性和安全性，為臨床提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將九江市第一人民醫(yī)院2022年1月—2023年1月收治的82例肝硬化食管胃靜脈曲張出血患者作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)鏡、CT、彩超等影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查符合肝硬化食管胃靜脈曲張出血臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③患者胃內(nèi)出現(xiàn)新鮮血液，上消化道無(wú)其他病變，可解釋出血。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肝臟、胃腸道嚴(yán)重疾??；②既往有內(nèi)鏡治療或外科手術(shù)史；③口服β受體阻滯劑；④依從性差，無(wú)法順利配合完成本研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，分別為研究組（n=41）和對(duì)照組（n=41）。研究遵循《赫爾辛基宣言》的要求，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組：予以普萘洛爾聯(lián)合ESVD。ESVD具體操作如下：通過(guò)門靜脈CT血管造影（CTA），找到食管胃曲張靜脈來(lái)源，由遠(yuǎn)至近多點(diǎn)依次靜脈注射聚桂醇（生產(chǎn)廠家：陜西天宇制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080445，規(guī)格：10 mL︰100 mg）2.5 mL、組織膠（北京康派特醫(yī)療器械有限公司）0.5 mL、空氣2.5 mL、生理鹽水2.5 mL，在注射時(shí)嚴(yán)格控制聚桂醇和組織膠的使用量，以確保注射處無(wú)出血，并通過(guò)退鏡觀察，評(píng)估食管胃曲張靜脈的減輕程度，若拔針后穿刺處有較多出血，仍需組織膠注射封堵。術(shù)后禁食24 h后，加鹽酸普萘洛爾片（生產(chǎn)廠家：江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32020133，規(guī)格：10 mg）口服治療，10 mg/次，3次/d，治療2個(gè)月。

研究組：予以卡維地洛聯(lián)合ESVD。手術(shù)操作同對(duì)照組，術(shù)后禁食24 h后加卡維地洛片（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113021，規(guī)格：12.5 mg）口服治療，6.25 mg/d，1次/d，之后根據(jù)患者情況逐漸加量至12.5 mg/d，1次/d，治療2個(gè)月。兩組患者在術(shù)后嚴(yán)格禁止進(jìn)食，并給予抑酸、補(bǔ)液等治療，同時(shí)對(duì)患者的生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）首次治療1個(gè)月后，比較兩組治療效果，參考文獻(xiàn)[8]，顯效：經(jīng)胃鏡檢查出血情況明顯得到控制，無(wú)再出血發(fā)生且無(wú)不良事件發(fā)生；有效：經(jīng)胃鏡檢查出血情況得到有效緩解，無(wú)再出血發(fā)生但發(fā)生不良反應(yīng)；無(wú)效：出血情況未得到控制，多次發(fā)生再出血且發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）術(shù)后隨訪3個(gè)月，觀察患者再出血情況，即期間再次出現(xiàn)嘔血、黑便，經(jīng)內(nèi)鏡檢查確認(rèn)再次出現(xiàn)食管胃底靜脈曲張出血情況；同時(shí)記錄期間再次接受內(nèi)鏡治療例數(shù)。（3）記錄兩組患者不良事件發(fā)生情況，包括低血壓、心率過(guò)緩、頭暈和氣促。（4）比較兩組患者治療前和治療1個(gè)月后的HVPG，并通過(guò)食管胃十二指腸鏡（EGD）檢查靜脈曲張截?cái)嘀睆蕉看笮　?/p>

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量資料以（x±s）表示，進(jìn)行組間比較時(shí)，使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，進(jìn)行組內(nèi)比較時(shí)，使用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行組間比較時(shí)，使用字2檢驗(yàn)，進(jìn)行等級(jí)資料比較，使用秩和檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療效果比較

研究組的總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組再出血和再次接受內(nèi)鏡治療情況比較

研究組的再出血率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組再次接受內(nèi)鏡治療率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良事件發(fā)生情況比較

兩組不良事件總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組檢查結(jié)果比較

治療前，兩組HVPG和靜脈曲張截?cái)嘀睆蕉看笮”容^，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1個(gè)月后，兩組HVPG和靜脈曲張截?cái)嘀睆蕉看笮【^治療前顯著下降，且研究組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

食管胃靜脈曲張是一種嚴(yán)重的并發(fā)癥，常常造成嚴(yán)重的出血狀況，對(duì)患者的生命構(gòu)成危險(xiǎn)。為了有效控制出血并提高患者生存率，醫(yī)學(xué)界一直在尋找最佳的治療方法。目前，內(nèi)鏡手術(shù)已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于食管胃靜脈曲張出血治療，并且取得了一定的成功，但是，仍然存在療效不穩(wěn)定、復(fù)發(fā)率高和安全性問(wèn)題的挑戰(zhàn)[9]。為了解決這些問(wèn)題，本項(xiàng)目計(jì)劃引入ESVD和卡維地洛藥物聯(lián)合治療。其中ESVD是一種新型的內(nèi)鏡治療方法，通過(guò)內(nèi)鏡下操作，能夠準(zhǔn)確地找到患者體內(nèi)的食管胃曲張靜脈，并通過(guò)特殊的器械將其斷流[10]。而卡維地洛是一種常用于心血管領(lǐng)域的藥物，能夠降低心血管系統(tǒng)的壓力，從而降低食管胃靜脈曲張出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。

在本研究中，與普萘洛爾聯(lián)合ESVD方法相比，卡維地洛聯(lián)合ESVD方法在食管胃靜脈曲張出血的治療效果上顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)能夠降低再出血率、HVPG和靜脈曲張截?cái)嘀睆蕉看笮?。兩組均采用了ESVD方法，迅速識(shí)別并處理患者出血的病灶，從而最大限度地減少止血的時(shí)間，及時(shí)有效的完成止血，這為患者的康復(fù)提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，使他們能夠更快地恢復(fù)正常的生活[12]。而后期隨訪的效果依然顯著，究其原因可能在于卡維地洛的藥理作用與普萘洛爾有差異。普萘洛爾屬于選擇性β受體阻斷劑，通過(guò)抑制β1和β2腎上腺素能受體的活性，起到降壓和減少心臟負(fù)荷的作用，這種藥物可以有效地降低血壓，減輕胃腸道靜脈壓力，從而防止食管胃靜脈曲張出血的發(fā)生[13]。而卡維地洛是一種非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑，通過(guò)阻斷β腎上腺素受體，能夠降低再出現(xiàn)食管胃靜脈曲張出血的概率，同時(shí)，卡維地洛還有α1受體阻滯作用，有助于改善冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張，提高心肌的氧供，減少心肌的缺血，降低心臟的負(fù)荷，這些作用使得卡維地洛在治療食管胃靜脈曲張出血中有著獨(dú)特的作用[14]。此外，卡維地洛通過(guò)阻斷α1腎上腺素受體，從而降低內(nèi)皮素的分泌，減輕其對(duì)血管的收縮作用，改善血液供應(yīng)；且其具有強(qiáng)大的抗氧化作用，防止氧化反應(yīng)過(guò)度進(jìn)行，保護(hù)細(xì)胞不受損傷；還可以阻止肝星狀細(xì)胞的活化，減少膠原蛋白的產(chǎn)生，從而抑制肝臟纖維化的發(fā)生，這意味著卡維地洛可以提供更持久的治療效果，降低食管胃靜脈曲張出血的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[15]。

但在對(duì)比兩組患者治療期間的不良事件總發(fā)生率時(shí)，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著的差異。導(dǎo)致這一結(jié)果的原因，首先考慮到兩種方法的藥物選擇及其不良反應(yīng)的慢潛伏期。目前，普萘洛爾和卡維地洛均廣泛應(yīng)用于臨床，主要用于調(diào)節(jié)心率和血壓，不僅適用于心臟病患者，還可以用于其他疾病的治療[16]。研究表明，其在預(yù)防肝硬化患者并發(fā)食管胃靜脈曲張出血中也具有一定效果[17]。然而，這些藥物存在一定的不良反應(yīng)，如頭暈、低血壓、心率過(guò)緩等[18]。因此，兩種方法所選擇的藥物可能在不良事件方面有著類似的表現(xiàn)，從而導(dǎo)致不良事件總發(fā)生率差異不顯著。研究表明，短期內(nèi)卡維地洛效果更好，但兩者在整體的不良事件發(fā)生率上并無(wú)顯著差異[19]。此外，患者的個(gè)體差異也可能對(duì)不良事件總發(fā)生率的差異產(chǎn)生影響[20]。不同患者的身體情況、疾病嚴(yán)重程度、病史及其他病理因素有所不同，因此，即使是在相同的治療環(huán)境下，不同患者可能對(duì)藥物的反應(yīng)不盡相同，這也會(huì)導(dǎo)致兩種方法在不良事件發(fā)生方面的差異不明顯。

綜上所述，卡維地洛聯(lián)合ESVD治療食管胃靜脈曲張出血有較高的臨床價(jià)值。該方法以提高止血效果為目標(biāo)，降低再出血的概率，為患者帶來(lái)更好的治療效果和預(yù)后，為臨床醫(yī)生提供更安全、有效的治療方案。但仍存在一些不足之處需要進(jìn)一步研究和隨訪來(lái)驗(yàn)證。首先，目前使用該方法的樣本量較小，臨床研究的結(jié)果可能存在一定的偏差。為了更準(zhǔn)確地評(píng)估該方法的療效和安全性，還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并進(jìn)行多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。其次，目前的研究為短期觀察，對(duì)于長(zhǎng)期療效的評(píng)估不足，需進(jìn)一步的臨床研究和長(zhǎng)期隨訪來(lái)驗(yàn)證其長(zhǎng)期療效和安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]劉夢(mèng)瑩，李偉之，李培杰，等.失代償期門靜脈高壓并發(fā)食管胃靜脈曲張出血的防治：內(nèi)鏡vs經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)[J].臨床肝膽病雜志，2023，39（7）：1529-1534.

[2 ]DIAZ-SOTO M P，GARCIA-TSAO G.Management of varices and variceal hemorrhage in liver cirrhosis： a recent update[J].Therap Adv Gastroenterol，2022，20：15.

[3]徐小元，丁惠國(guó)，令狐恩強(qiáng)，等.肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南[J].臨床肝膽病雜志，2023，39（3）：527-538.

[4]張宗勝，韓燕燕，李衛(wèi)娜.內(nèi)鏡下精準(zhǔn)斷流術(shù)治療食管胃靜脈曲張的臨床應(yīng)用[J].廣州醫(yī)藥，2020，51（1）：19-23.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì).肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南[J].中華內(nèi)科雜志，2023，62（1）：7-22.

[6]田毅萍，蔡瑞君，王維.卡維地洛與普萘洛爾治療肝硬化合并食管胃底靜脈曲張患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2020，36（18）：2759-2761.

[7]陳沖，劉平，慕永平.肝硬化食管胃靜脈曲張出血的內(nèi)鏡治療進(jìn)展[J].肝臟，2021，26（10）：1184-1187.

[8]崔美蘭，賈彥生，閆會(huì)敏，等.內(nèi)鏡下密集套扎法治療食管靜脈曲張破裂出血的效果觀察[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（8）：1683-1688.

[9]劉麗敏，朱斌.肝硬化食管胃靜脈曲張出血的管理治療進(jìn)展[J].肝臟，2021，26（3）：336-340.

[10]馬佳麗，蔣煜，胡居龍，等.內(nèi)鏡下精準(zhǔn)食管胃靜脈曲張斷流術(shù)治療乙型肝炎肝硬化伴急性靜脈曲張出血患者再出血的危險(xiǎn)因素分析[J].臨床肝膽病雜志，2021，37（11）：2569-2574.

[11]牛曉衛(wèi)，劉同亭，魏志.卡維地洛防治肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的作用進(jìn)展[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（1）：184-187.

[12]曹傳坤，孔德潤(rùn).內(nèi)鏡下精準(zhǔn)食管胃靜脈曲張斷流術(shù)83例初步研究[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2018，35（2）：99-104.

[13]顧雪珍，夏玉敬，王夢(mèng)恬，等.內(nèi)鏡干預(yù)聯(lián)合普萘洛爾治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的臨床研究[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2022，43（5）：651-657.

[14]周子豪，楊帆，湯雅東，等.卡維地洛藥理作用與臨床應(yīng)用研究新進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2023，42（4）：1-12.

[15]尚華，張國(guó)順，王素穎，等.卡維地洛聯(lián)合小劑量螺內(nèi)酯對(duì)曲張靜脈出血的肝硬化患者再出血的預(yù)防作用[J].中國(guó)臨床研究，2021，34（9）：1204-1208.

[16]原姍姍，劉家銘，莊坤，等.內(nèi)鏡下食管靜脈曲張?zhí)自?lián)合卡維地洛或普萘洛爾治療肝硬化食管靜脈曲張?jiān)俪鲅碾S機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)醫(yī)藥，2022，17（1）：68-71.

[17]程洋，張峰，王曦旋，等.普萘洛爾與卡維地洛預(yù)防肝硬化患者并發(fā)食管胃靜脈曲張破裂出血臨床療效比較[J].實(shí)用肝臟病雜志，2023，26（2）：254-257.

[18]李靜.卡維地洛與普萘洛爾治療肝硬化合并食管胃底靜脈曲張的效果比較[J].臨床醫(yī)學(xué)，2022，42（6）：87-89.

[19]許紅華.卡維地洛與普萘洛爾預(yù)防肝硬化并發(fā)食管靜脈曲張首次破裂出血療效比較[J].實(shí)用肝臟病雜志，2018，21（5）：673-676.

[20]于亞寧，徐彩云.內(nèi)鏡下精準(zhǔn)斷流術(shù)對(duì)肝癌合并食管-胃底靜脈曲張破裂出血患者的療效及其影響因素分析[J/OL].腫瘤綜合治療電子雜志，2022，8（3）：130-135.http：//qikan.cqvip.com/Qikan/Article/Detail？id=7107753830.

（收稿日期：2023-10-27） （本文編輯：陳韻）