羅沙司他與大劑量rHuEPO治療腹膜透析腎性貧血患者的效果及安全性

劉玉 王稻 曹珊 陳清萍 廖雯

【摘要】 目的：探討羅沙司他與大劑量重組人促紅素（rHuEPO）治療腹膜透析腎性貧血患者的效果及安全性。方法：選擇萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院2022年7—12月收治的60例腹膜透析腎性貧血患者進(jìn)行本次研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對(duì)照組采用大劑量rHuEPO治療，研究組采用大劑量rHuEPO聯(lián)合羅沙司他治療。對(duì)比兩組療效和治療前后腎功能指標(biāo)[血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）]、血液營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)[血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、紅細(xì)胞（RBC）計(jì)數(shù)]、甲狀旁腺激素（PTH）、鐵代謝指標(biāo)[血清鐵蛋白（SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）]及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，研究組總有效率為90.00%，顯著高于對(duì)照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，研究組Hb、HCT、RBC均顯著高于對(duì)照組，PTH顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，研究組SF、TSAT均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，研究組BUN、Scr、β2-MG均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：羅沙司他聯(lián)合大劑量rHuEPO治療可有效改善腹膜透析腎性貧血患者的貧血情況，糾正鐵代謝，且不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】 腹膜透析 腎性貧血 羅沙司他 重組人促紅素 安全性

Efficacy and Safety of Roxadustat and High-dose rHuEPO in the Treatment of Peritoneal Dialysis Patients with Renal Anemia/LIU Yu， WANG Dao， CAO Shan， CHEN Qingping， LIAO Wen. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 0-017

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of Roxadustat and high-dose Recombinant Human Erythropoietin （rHuEPO） in the treatment of peritoneal dialysis patients with renal anemia. Method： A total of 60 peritoneal dialysis patients with renal anemia admitted to Pingxiang People's Hospital from July to December 2022 were selected for this study. They were divided into two groups according to random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with high-dose rHuEPO， and the study group was treated with high-dose rHuEPO combined with Roxadustat. The therapeutic effect and renal function indexes [blood urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr）， β2-microglobulin （β2-MG）]， blood nutrition indexes [hemoglobin （Hb）， hematocrit （HCT）， red blood cell （RBC） count]， parathyroid hormone （PTH）， iron metabolism indexes [serum ferritin （SF）， transferrin saturation （TSAT）] before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the study group was 90.00%， which was significantly higher than 63.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， Hb， HCT and RBC in the study group were significantly higher than those in the control group， and PTH was significantly lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， SF and TSAT in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， BUN， Scr and β2-MG in the study group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Roxadustat combined with high-dose rHuEPO can effectively improve the anemia of peritoneal dialysis patients with renal anemia， correct iron metabolism， and have few adverse reactions.

[Key words] Peritoneal dialysis Renal anemia Roxadustat Recombinant Human Erythropoietin Security

First-author's address： Department of Nephrology， Pingxiang People's Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.004

尿毒癥是由于腎功能嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致體內(nèi)代謝廢物和水分不能正常排出而引起的一系列癥狀和體征，且隨著疾病的發(fā)展，可引發(fā)一系列并發(fā)癥，其中腎性貧血最為常見[1]。臨床研究認(rèn)為，腎性貧血主要是由于腎臟功能障礙，使腎臟的促紅細(xì)胞生成素減少，導(dǎo)致血紅蛋白水平降低[2-3]。腎性貧血可進(jìn)一步導(dǎo)致原發(fā)性腎病加重，因此，應(yīng)及時(shí)采用有效的治療。重組人促紅素（rHuEPO）能夠有效提高患者的血紅蛋白水平，減少輸液量，在腎性貧血治療中有較好的效果，然而，目前臨床上有關(guān)大劑量rHuEPO治療腎性貧血的臨床價(jià)值及安全性的報(bào)道較少[4]。羅沙司他具有調(diào)節(jié)機(jī)體促紅細(xì)胞生成素合成，改善鐵代謝的作用[5-6]。本研究為了提高腎性貧血治療效果，給予患者羅沙司他與大劑量rHuEPO治療，觀察其治療效果及安全性研究，具體內(nèi)容見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院2022年7—12月接診的60例腹膜透析患腎性貧血患者進(jìn)行本次研究。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～80歲；②規(guī)律腹膜透析半年以上；③病情穩(wěn)定；④近半年內(nèi)未發(fā)生腹膜炎。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他重要器官（心、肝、肺等）嚴(yán)重功能不全；②存在感染；③近期有輸血史；④有重度高血壓且未進(jìn)行有效控制；⑤患有精神疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各30例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及患者家屬均知情同意本研究。

1.2 方法

兩組均采取降壓降糖、調(diào)解鈣磷代謝、補(bǔ)充葉酸、鐵劑及維生素B12等常規(guī)對(duì)癥治療。

對(duì)照組在常規(guī)治療上，采用大劑量rHuEPO（生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20133010，規(guī)格：5 000 IU/支）進(jìn)行皮下注射，每次50 IU/kg，每周3次。

研究組在對(duì)照組的治療上，采用羅沙司他[生產(chǎn)廠家：琺博進(jìn)（中國(guó)）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20180024，規(guī)格：50 mg]治療，每次腹膜透析后（每周2、3次），口服羅沙司他，根據(jù)患者體重給予起始劑量，體重不足60 kg的患者每次100 mg，體重等于或超過60 kg的患者每次120 mg，根據(jù)患者的Hb水平調(diào)整劑量，直至Hb水平達(dá)到并維持在110～120 g/L。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療后觀察兩組治療效果，顯效：貧血癥狀完全消失，血液營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：患者貧血癥狀明顯改善，血液營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)有所改善；無效：未達(dá)到有效[7]。總有效=顯效+有效。（2）于兩組治療前后采集靜脈血，采用血常規(guī)分析儀檢測(cè)血液營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)和甲狀旁腺激素（PTH），血液營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)包括血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、紅細(xì)胞（RBC）計(jì)數(shù)。（3）于兩組治療前后采集靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)鐵代謝水平，包括血清鐵蛋白（SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）。（4）于兩組治療前后采集靜脈血，采用放射免疫分析法檢測(cè)腎功能指標(biāo)，包括血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）。（5）記錄治療期間兩組惡心嘔吐、腹瀉腹痛、皮疹發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

研究組男17例，女13例；年齡38～65歲，平均（51.97±8.26）歲；腹膜透析21～320周，平均（90.68±9.27）周；原發(fā)病：高血壓腎病10例，原發(fā)性腎小球腎炎8例，糖尿病腎病12例。對(duì)照組男18例，女12例；年齡37～68歲，平均（51.82±8.19）歲；腹膜透析20～321周，平均（89.79±9.06）周；原發(fā)?。焊哐獕耗I病12例，原發(fā)性腎小球腎炎10例，糖尿病腎病8例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效對(duì)比

研究組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.963，P=0.015），見表1。

2.3 兩組血液營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)及PTH水平對(duì)比

兩組治療前Hb、HCT、RBC、PTH水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Hb、HCT、RBC水平均較治療前顯著上升，PTH水平均較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療后Hb、HCT、RBC水平均顯著高于對(duì)照組，PTH水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組鐵代謝水平對(duì)比

兩組治療前SF、TSAT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SF、TSAT均較治療前顯著上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療后SF、TSAT均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前BUN、Scr、β2-MG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組BUN、Scr、β2-MG水平均較治療前顯著降低，研究組均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%（5/30），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.577，P=0.448）。

3 討論

隨著腎臟病的發(fā)展，腎組織會(huì)不斷被破壞，腎功能出現(xiàn)減退，促紅細(xì)胞生成素分泌減少，無法滿足體內(nèi)需求，降低患者的生存質(zhì)量[8-9]。臨床研究表明，腎性貧血的主要發(fā)病因素在于促紅細(xì)胞生成素不足，且Hb與患者預(yù)后具有一定的聯(lián)系，臨床治療應(yīng)在常規(guī)補(bǔ)充鐵劑外，通過補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素來緩解患者的臨床癥狀，改善患者的心肌氧供，保護(hù)患者的心腎功能，減少輸血次數(shù)，以改善患者的預(yù)后[10-13]。rHuEPO能夠促進(jìn)骨髓中未成熟的紅細(xì)胞轉(zhuǎn)化成熟，有研究表明，促紅素可有效減少炎癥細(xì)胞因子的釋放，激活抗炎作用[14]。但仍存在不足的地方，主要在于轉(zhuǎn)化率偏低，可利用的促紅細(xì)胞生成素比例較少，且若長(zhǎng)期采用外源性促紅素治療可能會(huì)造成患者出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，影響預(yù)后[15-16]。

羅沙司他是治療腎性貧血的口服藥物，可抑制缺氧誘導(dǎo)因子的泛素化降解[17]。臨床研究表明，羅沙司他可抑制脯氨酰羥化酶作用，進(jìn)而固定腎臟和肝臟中的低氧誘導(dǎo)因子，促進(jìn)紅細(xì)胞生成素合成，提高其水平，可提高腸道的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)及吸收，從而改善患者的鐵代謝[18-19]。本研究顯示，加用羅沙司他治療患者的Hb、HCT、RBC、SF水平及總有效率均顯著高于僅采用大劑量rHuEPO治療的患者，PTH水平顯著低于采用大劑量rHuEPO治療的患者，說明羅沙司他能夠有效改善患者的鐵代謝，可有效提高患者的血液營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)，可提高治療效果。研究表明，腎性貧血患者腎功能指標(biāo)BUN、Scr、β2-MG水平均顯著高于正常人[20]。經(jīng)過治療后發(fā)現(xiàn)，采用羅沙司他聯(lián)合大劑量rHuEPO治療患者的BUN、Scr、β2-MG水平均顯著低于采用單純大劑量rHuEPO治療的患者。

綜上，羅沙司他可有效改善腹膜透析腎性貧血患者的貧血情況，糾正鐵代謝，改善腎功能，效果顯著優(yōu)于單純大劑量rHuEPO治療，不良反應(yīng)少，安全可靠。

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（收稿日期：2023-08-30） （本文編輯：陳韻）