梁豪 張明鑫 龍麗輝 朱玲萃
胃黏膜保護(hù)劑具有保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)組織修復(fù)和潰瘍愈合的作用,是治療慢性胃炎、消化性潰瘍和胃食管反流等疾病的常用藥物,該類藥物常見的有鋁碳酸鎂、硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀和米索前列醇等。其中,鋁碳酸鎂除了能發(fā)揮胃黏膜保護(hù)作用,還能中和胃酸,其服用后產(chǎn)生膠體的特性對膽酸也有一定吸附作用,適用于與胃酸分泌過多、胃酸反流和膽汁反流等有關(guān)的胃部、食管等部位灼燒、疼痛不適癥狀。本期專家評藥,我們一起了解——
胃黏膜是胃壁最內(nèi)層的組織結(jié)構(gòu),承擔(dān)著分泌胃酸、胃蛋白酶原和胃黏液3種關(guān)鍵物質(zhì)的作用,以支持胃發(fā)揮消化、吸收、殺菌和自我保護(hù)等功能。研究認(rèn)為,胃腸道黏膜功能受損是胃腸道疾病發(fā)生、發(fā)展的共同病理生理基礎(chǔ)。基于此,現(xiàn)代臨床治療消化系統(tǒng)疾病的方案,多以減少破壞胃黏膜的攻擊因子(胃酸、胃蛋白酶、Hp、藥物、膽酸和酒精等),同時(shí)增強(qiáng)保護(hù)胃黏膜的防御因子(胃黏液-碳酸氫鹽屏障、黏膜血流、表皮生長因子、生長抑素和前列腺素等)為主。胃黏膜保護(hù)劑因具有中和胃酸、保護(hù)胃黏膜等作用,有利于黏膜損傷愈合,一直備受臨床醫(yī)生的青睞。
現(xiàn)有的胃黏膜保護(hù)劑種類繁多,各自的作用機(jī)制和用藥時(shí)機(jī)不盡相同,需區(qū)別對待。以下是幾種常見的胃黏膜保護(hù)劑——
鋁劑:以鋁碳酸鎂為代表
鋁碳酸鎂相比于其他胃黏膜保護(hù)劑,具有快速中和胃酸和膽汁、形成保護(hù)膜、阻止胃蛋白酶和膽酸對胃腸道的刺激、起效快以及服用方便等優(yōu)點(diǎn)。該藥物是含有鋁離子和鎂離子的復(fù)合制劑,因鋁離子可以導(dǎo)致便秘,鎂離子口服可以產(chǎn)生腹瀉,這樣的組成,可以克服傳統(tǒng)的只含有鋁離子制劑藥品(如硫糖鋁)容易產(chǎn)生便秘的副作用。該藥物宜于餐后1~2小時(shí)、睡前或胃部不適時(shí)嚼服,且服藥后至少半小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免服用其他藥物、飲水或吃東西,以免破壞其在胃黏膜上形成的氫氧化鋁膠體保護(hù)層。因鋁離子會在體內(nèi)蓄積,此類藥物不宜長期使用,連續(xù)使用不應(yīng)超過7天。長期使用可能導(dǎo)致胃腸道蠕動(dòng)減慢,影響消化功能。長期大量使用,還可能影響機(jī)體對磷的吸收,從而可能導(dǎo)致磷缺乏。磷是構(gòu)成骨骼和細(xì)胞的重要成分,缺磷會導(dǎo)致乏力、肌肉疼痛等癥狀。
鉍劑:以枸櫞酸鉍鉀片為代表
它是一種黏膜保護(hù)劑,在酸性環(huán)境下產(chǎn)生沉淀,形成保護(hù)層覆蓋于胃腸潰瘍面上,促進(jìn)潰瘍黏膜再生和潰瘍愈合,同時(shí)起到降低胃蛋白酶的活性、增加黏蛋白分泌、促進(jìn)黏膜釋放前列腺素2(PGE2)等效果,從而起到保護(hù)黏膜的作用。此外,鉍劑對幽門螺旋桿菌(Hp)具有抑制作用,其機(jī)理主要是通過抑制Hp所產(chǎn)生的蛋白酶、尿激酶和磷脂酶發(fā)揮作用,但若要根除Hp,常需要聯(lián)合抗菌藥物,如聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素等。鉍劑一般要求在飯前半小時(shí)或飯后兩小時(shí)服用,這樣可使藥物有效成分有足夠的時(shí)間在胃內(nèi)形成保護(hù)膜,發(fā)揮藥效。服藥期間舌苔及大便可呈灰黑色,這是鉍離子的顏色,停藥后即可自行消失。本類藥物由于含有的鉍離子,易在體內(nèi)蓄積,產(chǎn)生神經(jīng)毒性等不良反應(yīng),因此,也不可長期使用,一般連續(xù)使用不應(yīng)超過28天;如需要繼續(xù)使用,可以進(jìn)行枸櫞酸鉍血藥濃度監(jiān)測后,由醫(yī)師根據(jù)血藥濃度大小,判斷能否繼續(xù)使用。
前列腺素及其衍生物:以米索前列醇為代表
主要通過刺激胃非壁細(xì)胞的堿性成分分泌,增加通過胃黏膜處的血流量,維持其正常生理功能,并防止胃黏膜屏障的破壞。此類藥物能刺激保護(hù)性黏液分泌,使胃黏液凝膠層迅速增加,促使胃碳酸氫鹽分泌增加,黏液與碳酸氫鹽并存,能形成抗酸-胃蛋白酶屏障,即黏液-碳酸氫鹽屏障,從而減少胃黏膜受胃酸等的侵蝕。前列腺素藥物增加胃腸道黏膜血流量,加快胃腸道受損細(xì)胞的恢復(fù)和再生,進(jìn)一步促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)。本類藥物一般在餐前及睡前口服。
谷氨酰胺類:以谷氨酰胺腸溶膠囊為代表
谷氨酰胺為氨基酸類藥,對胃、腸黏膜損傷具有保護(hù)和修復(fù)作用,因?yàn)楣劝滨0房梢源龠M(jìn)胃、腸黏膜上皮成分中的已糖胺及葡萄糖胺的生化合成,對機(jī)體谷氨酰胺缺乏造成的腸道結(jié)構(gòu)及黏膜損害產(chǎn)生修復(fù)和保護(hù)作用,并有利于腸道吸收功能和機(jī)體免疫功能的恢復(fù),通過這些途徑產(chǎn)生對胃腸黏膜的保護(hù)作用。復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊是一個(gè)復(fù)方腸溶制劑,主要含有L-谷氨酰胺、白術(shù)、茯苓和甘草,可以改善腸道吸收、分泌、運(yùn)動(dòng)功能,增強(qiáng)腸黏膜屏障功能,減少或阻止腸內(nèi)細(xì)菌或毒素入血,促進(jìn)受損腸黏膜的修復(fù)和功能重建。此類藥物的腸溶制劑在腸道釋放后,能被腸道細(xì)胞吸收利用,而在空腹?fàn)顟B(tài)下,藥物可以更順利地到達(dá)腸道,進(jìn)而在腸道崩解、被利用,更好地發(fā)揮治療作用。因此,為保證谷氨酰胺類腸溶膠囊的藥效,需要在飯前半小時(shí)或空腹服用。
柱狀細(xì)胞穩(wěn)定劑:以替普瑞酮為代表
以替普瑞酮為代表的柱狀細(xì)胞穩(wěn)定劑,有較強(qiáng)的抗?jié)冏饔煤蛯ξ葛つげ∽兊母纳谱饔?,可以增加胃黏液,誘導(dǎo)熱休克蛋白生成,從而表現(xiàn)出細(xì)胞保護(hù)作用,促進(jìn)胃黏膜的再生和加強(qiáng)胃黏膜屏障的形成,增加胃黏膜前列腺素,改善胃黏膜血流,維持胃黏膜細(xì)胞增生區(qū)的穩(wěn)定性,抑制脂質(zhì)過氧化作用。臨床常用于急性胃炎、急性胃炎加重期,胃黏膜病變、胃潰瘍等疾病。替普瑞酮一般不建議在飯前吃,因?yàn)轱埱拔笗尸F(xiàn)空虛的狀態(tài),此時(shí)應(yīng)用藥物可能會對胃腸道造成刺激,從而會影響身體康復(fù)。建議患者在應(yīng)用此類藥物的時(shí)候,選擇飯后半小時(shí)服用,這樣有助于藥效發(fā)揮作用,減少對胃黏膜的刺激。
相比于其他胃黏膜保護(hù)劑,鋁碳酸鎂具有快速中和胃酸和膽汁、形成保護(hù)膜、阻止胃蛋白酶和膽酸對胃腸道的刺激、起效快以及服用方便等優(yōu)點(diǎn)。這些優(yōu)點(diǎn)使得鋁碳酸鎂在胃黏膜保護(hù)方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢,已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床治療各種與胃酸和膽汁相關(guān)的胃部疾病。
如今市面上存在多種不同劑型的鋁碳酸鎂,包括片劑、咀嚼片、顆粒和混懸液等,不同劑型在用法用量上存在一些差異,患者在服用時(shí)應(yīng)注意遵循醫(yī)生的指導(dǎo),按照規(guī)定的劑量和用藥時(shí)間進(jìn)行服用。
1.片劑:一般每次0.5~1.0克,每天3次。餐后1~2小時(shí)、睡前或胃部不適時(shí)服用。
2.咀嚼片:每次0.5~1.0克,每天3次。于兩餐之間、睡前或胃部不適時(shí)咀嚼后服用。
3.顆粒:每次1~2袋,每日3次。餐后1~2小時(shí)服用。該劑型通常直接口服或用溫水沖服。
4.混懸液:每次10毫升,每天3次。于兩餐之間及睡前服用。
鋁碳酸鎂常用劑型為咀嚼片,咀嚼后的藥物到達(dá)胃部后及時(shí)溶解釋放藥物,并和胃內(nèi)容物充分接觸,能在胃排空之前迅速發(fā)揮藥效,減輕胃部不適癥狀。服藥后至少半小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免服飲水或吃東西,以免破壞藥物在胃黏膜上形成的保護(hù)氫氧化鋁膠體保護(hù)層。
需要注意的是,鋁碳酸鎂可以影響其他藥物的吸收,例如,它會降低抗腫瘤藥、別嘌醇、貝魯莫舒地爾、比克替拉韋、雙膦酸鹽衍生物、頭孢呋辛、氯喹、達(dá)比加群酯、去鐵酮、奎寧等藥物的血清濃度,這可能會影響這些藥物的治療效果。另外,鋁碳酸鎂也可能會降低α-硫辛酸、阿扎那韋、膽酸、鐵制劑等藥物的吸收。反過來,某些藥物也可能影響鋁碳酸鎂的吸收。例如,阿法骨化醇、骨化三醇、維生素D類似物可能會增加鋁碳酸鎂的血清濃度,而維生素C可能增加鋁碳酸鎂的吸收。最后,鋁碳酸鎂還可能影響鐵和鈣的吸收,導(dǎo)致患者出現(xiàn)缺鐵性貧血或缺鈣的情況。因此,當(dāng)與這些藥物同時(shí)服用時(shí),應(yīng)間隔1~4小時(shí),以避免藥物之間的相互作用。同時(shí),在服用鋁碳酸鎂時(shí),患者需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行,避免自行服用,以免出現(xiàn)藥物相互作用或不良反應(yīng)。此外,患者在服用藥物期間需要注意飲食清淡,避免食用辛辣刺激性食物,例如辣椒、花椒或者是芥末等,以免影響藥物效果。
不良反應(yīng)方面,常見的包括:胃腸道不適,如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等,這些反應(yīng)通常是由于藥物對胃腸道的刺激引起的,多數(shù)情況下癥狀會逐漸減輕;少數(shù)患者可能對鋁碳酸鎂中的某些成分過敏,出現(xiàn)皮疹、瘙癢、紅腫等癥狀,此時(shí)應(yīng)立即停藥并就醫(yī),必要時(shí)使用抗過敏藥物進(jìn)行治療。
此外,對于鋁碳酸鎂的使用,也要因人而異。對于孕婦來說,鋁碳酸鎂的使用需要特別小心。雖然鋁碳酸鎂本身并未被明確證實(shí)會對胎兒造成危害,但在懷孕前3個(gè)月內(nèi),建議盡量避免使用。如果必須使用,應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行,并盡量減少用量和縮短使用時(shí)間。對于哺乳期的女性,鋁碳酸鎂的使用也需要謹(jǐn)慎。雖然鋁碳酸鎂不會通過乳汁分泌進(jìn)入嬰兒體內(nèi),但仍建議在使用前咨詢醫(yī)生,以確保藥物不會對胎兒造成不良影響。對于兒童來說,鋁碳酸鎂的使用應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行,醫(yī)生會根據(jù)兒童的年齡、體重、病情等因素,制定合適的用藥方案,以確保藥物的安全性和有效性。老年人的肝腎功能可能較弱,對藥物的代謝和排泄能力下降,因此在使用鋁碳酸鎂時(shí)也需要特別注意,建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整藥物劑量和用藥時(shí)間,以避免藥物在體內(nèi)積累過多,引起不良反應(yīng)。
如今胃黏膜保護(hù)劑在臨床上有著廣泛的應(yīng)用,主要用于預(yù)防和治療胃黏膜損傷,如胃炎、胃潰瘍等疾病,不同患者應(yīng)根據(jù)具體病情選擇合適的胃黏膜保護(hù)劑。
對于慢性胃炎患者,可以選擇具有中和胃酸和增強(qiáng)胃黏膜屏障作用的胃黏膜保護(hù)劑,如鋁碳酸鎂、氫氧化鋁等,這些藥物可以減少胃酸對胃黏膜的刺激,促進(jìn)胃黏膜的修復(fù);
對于胃潰瘍患者,其胃黏膜損傷較為嚴(yán)重,需要選擇具有更強(qiáng)保護(hù)作用的藥物,對于胃酸過多的患者,可以選擇具有抑制胃酸分泌作用的胃黏膜保護(hù)劑,如質(zhì)子泵抑制劑(PPI,為抑酸劑,如奧美拉唑、雷貝拉唑和蘭索拉唑等)或H2受體拮抗劑(為抑酸劑,如西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁等),這些藥物可以減少胃酸的分泌,降低胃酸對胃黏膜的刺激,有一定的胃黏膜保護(hù)作用;
對于幽門螺桿菌(Hp)感染患者,除了使用抗菌藥物進(jìn)行抗Hp感染治療,還應(yīng)聯(lián)合使用胃黏膜保護(hù)劑,如鉍劑,其可以在胃黏膜表面形成一層保護(hù)膜,同時(shí)具有抗菌作用,有助于殺滅幽門螺桿菌。
在選擇胃黏膜保護(hù)劑時(shí),還應(yīng)注意患者的個(gè)體差異和藥物相互作用。例如,對于肝腎功能不全的患者,應(yīng)避免使用對肝腎有損傷的藥物,比如鉍劑對嚴(yán)重腎功能不全患者是禁用的;鋁碳酸鎂不能用于嚴(yán)重的腎病患者,可能會導(dǎo)致病情加重,對于嚴(yán)重腎功能障礙者,肌酐清除率低于30ml/min時(shí),長期服用應(yīng)定期監(jiān)測血中的鋁含量,以防止鋁中毒;在進(jìn)行粘膜保護(hù)時(shí),如果需要同時(shí)服用奧美拉唑抑制胃酸分泌,不宜同時(shí)使用氯吡格雷,這是因?yàn)閵W美拉唑?qū)?xì)胞色素酶(CYP2C19)的抑制作用很強(qiáng),會使依靠該酶活化起效的氯吡格雷的活性成分減少,降低抗凝效果,如果患者使用氯吡格雷同時(shí)需要聯(lián)合PPI制劑,可以選擇對CYP2C19抑制作用較弱的泮托拉唑、雷貝拉唑等藥物。此外,患者在使用胃黏膜保護(hù)劑時(shí),應(yīng)遵循醫(yī)生的指導(dǎo),按照規(guī)定的劑量和用藥時(shí)間進(jìn)行服用,以保證藥物的安全性和有效性。
日常生活中,我們應(yīng)注意保護(hù)好自己的胃黏膜。首先,要注意飲食衛(wèi)生,養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣,避免進(jìn)食過油、過辣、過冷、過熱或過硬的食物,這些食物都可能對胃黏膜造成損傷。其次,保持飲食規(guī)律,不要暴飲暴食;再者,咀嚼食物時(shí),應(yīng)細(xì)嚼慢咽,最好讓唾液完全覆蓋食物,以便消化,同時(shí)應(yīng)盡量減少說話,以確保全身放松,降低消化道的負(fù)荷;吸煙會增加胃腸道癥狀的風(fēng)險(xiǎn),還會引起食管黏膜的癌變,酒精會刺激胃黏膜,導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍等疾病的發(fā)生,因此要遠(yuǎn)離煙酒;避免過度勞累和緊張,保持良好的心態(tài),保證內(nèi)分泌功能正常,從而保證消化系統(tǒng)正常運(yùn)作;生活閑暇之余,堅(jiān)持適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng),可以促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng),改善胃腸道的血液循環(huán),增強(qiáng)胃腸道的抵抗力。