棱莪消積湯聯(lián)合抗生素治療慢性盆腔炎療效及對(duì)炎性因子、復(fù)發(fā)率的影響

翁愛玲，張飛芳，徐菲拉

金華市中心醫(yī)院，浙江 金華 321000

慢性盆腔炎是指慢性子宮內(nèi)膜炎、附件炎、輸卵管炎等多個(gè)亞型，常見下腹部疼痛、盆腔不適、月經(jīng)不調(diào)、白帶異常增多以及性交疼痛等癥狀，如不及時(shí)治療，可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如輸卵管堵塞、不孕癥等[1-2]。目前，應(yīng)用抗生素控制感染和減輕炎癥是臨床治療慢性盆腔炎的主要方法[3]。盡管抗生素在一定程度上能夠緩解患者的癥狀，但是由于抗生素存在耐藥性導(dǎo)致其療效不夠穩(wěn)定且持久[4]。棱莪消積湯具有破瘀理氣、清化濕熱、益氣補(bǔ)腎、滋陰養(yǎng)血的作用。本研究采用棱莪消積湯聯(lián)合抗生素治療慢性盆腔炎，觀察其對(duì)炎性因子水平的調(diào)節(jié)作用，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中慢性盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床表現(xiàn)為下腹部疼痛，白帶異常且增多色黃，月經(jīng)周期紊亂，性交痛，陰道分泌物增多，經(jīng)B超檢查、血常規(guī)均有炎癥表現(xiàn)。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]擬定濕熱瘀結(jié)型辨證標(biāo)準(zhǔn)。下腹脹痛或刺痛，痛處固定，腰骶脹痛，帶下量多，色黃質(zhì)稠；神疲乏力，經(jīng)期腹痛加重，月經(jīng)量多或伴經(jīng)期延長(zhǎng)，小便黃，大便干燥或溏而不爽；舌質(zhì)紅或暗紅，或見邊尖瘀點(diǎn)或瘀斑，苔黃膩或白膩，脈弦滑或弦澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷與辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞18 歲；未絕經(jīng)，有性生活史；無重要臟器功能障礙；患者或家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)妊娠期或哺乳期婦女；既往對(duì)本研究藥物過敏；伴有精神障礙或自身免疫缺陷疾??；伴其他類型婦科疾??；有盆腔手術(shù)病史。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，藥物療效無法控制癥狀；受試者因各種自身原因強(qiáng)制要求退出；同時(shí)參與其他臨床實(shí)驗(yàn)。

1.6 一般資料選取2021 年6 月—2023 年6 月金華市中心醫(yī)院收治的110例慢性盆腔炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各55 例。對(duì)照組年齡26～60 歲，平均（38.27±6.35）歲；病程1～8 年，平均（2.71±0.53）年；體質(zhì)量指數(shù)20～29，平均24.06±2.29；疾病類型：盆腔結(jié)締組織炎癥17 例，內(nèi)生殖器炎癥16 例，盆腔腹膜炎癥22 例。治療組年齡24～59歲，平均（38.31±6.40）歲；病程1～6年，平均（2.69±0.48）年；體質(zhì)量指數(shù)21～30，平均24.13±2.34；疾病類型：盆腔結(jié)締組織炎癥16 例，內(nèi)生殖器炎癥15 例，盆腔腹膜炎癥24 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組接受常規(guī)抗生素治療。注射用頭孢西丁鈉（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103784，規(guī)格：1 g），每次2 g，配以0.9%氯化鈉注射液（北大醫(yī)藥重慶大新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H50020700，規(guī)格：100 mL）100 mL 靜脈滴注，8 h 1 次。多西環(huán)素片（黃山盛基藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H34023430，規(guī)格：0.1 g），每次100 mg，12 h 1次。

2.2 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合棱莪消積湯加減治療。處方：三棱、莪術(shù)、丹參、赤芍、延胡索、牡丹皮各12 g，桃仁、薏苡仁各15 g，紅藤、敗醬草各10 g。隨癥加減：腰痛甚者加杜仲、續(xù)斷各12 g；乏力者加黨參20 g，黃芪15 g；胸悶納呆者加白術(shù)、茯苓各15 g。每天1 劑，均在金華市中心醫(yī)院煎藥室代煎。

2組均治療1個(gè)月，經(jīng)期停藥。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②濕熱瘀結(jié)型中醫(yī)證候評(píng)分。于治療前、治療1個(gè)月后進(jìn)行，癥狀包含下腹部脹痛、帶下量多、色黃質(zhì)稠、月經(jīng)異常，根據(jù)無、輕、中、重分別對(duì)應(yīng)為0、1、2、4 分，得分越高代表癥狀越嚴(yán)重[6]。③炎癥因子。于治療前、治療1 個(gè)月后分別抽取2 組清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min、半徑10 cm，離心10 min 后，分離血清并冷藏，采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。④不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。記錄2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況（包含胃腸道不適、肝功能異常、頭痛頭暈等）及1 個(gè)月隨訪疾病復(fù)發(fā)情況，除無效病例外，所有患者均獲得隨訪。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]評(píng)定療效。痊愈：下腹疼痛及腰骶脹痛等癥消失，婦科檢查及理化檢查正常。中醫(yī)證候評(píng)分減少率≥95%，停藥1 月內(nèi)未復(fù)發(fā)；顯效：下腹疼痛及腰骶脹痛等癥消失或明顯減輕，婦科檢查及理化檢查明顯改善，70%≤中醫(yī)證候評(píng)分減少率＜95%；有效：下腹疼痛及腰骶脹痛等癥減輕，婦科檢查及理化檢查有所改善，30%≤中醫(yī)證候評(píng)分減少率＜70%；無效：下腹疼痛及腰骶脹痛等癥無減輕或有加重，婦科檢查及理化檢查較治療前無改善或有加重，中醫(yī)證候評(píng)分減少率＜30%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，治療組總有效率為96.36%，對(duì)照組為83.64%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后濕熱瘀結(jié)型中醫(yī)證候評(píng)分比較見表2。治療前，2 組濕熱瘀結(jié)型中醫(yī)證候各評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組下腹部脹痛、帶下量多、色黃質(zhì)稠、月經(jīng)異常濕熱瘀結(jié)型中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前下降（P＜0.05），治療組上述4項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2組治療前后濕熱瘀結(jié)型中醫(yī)證候評(píng)分比較（± s） 分

表2 2組治療前后濕熱瘀結(jié)型中醫(yī)證候評(píng)分比較（± s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

月經(jīng)異常3.15 ± 0.42 1.51 ± 0.23①3.09 ± 0.37 0.70 ± 0.16①②組 別對(duì)照組治療組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)55 55 55 55下腹部脹痛3.22 ± 0.73 1.47 ± 0.25①3.19 ± 0.68 0.73 ± 0.16①②帶下量多3.27 ± 0.62 1.48 ± 0.24①3.30 ± 0.66 0.62 ± 0.17①②色黃質(zhì)稠3.53 ± 0.91 1.52 ± 0.30①3.42 ± 0.85 0.68 ± 0.14①②

4.4 2 組治療前后炎性因子水平比較見表3。治療前，2組炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組TNF-α、CRP水平均較治療前下降（P＜0.05），IL-6 水平均較治療前上升（P＜0.05）；治療組IL-6 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），TNF-α、CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2組治療前后炎性因子水平比較（± s）

表3 2組治療前后炎性因子水平比較（± s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組 別對(duì)照組CRP（μg/L）11.58 ± 2.43 6.42 ± 0.90①11.64 ± 2.51 4.13 ± 0.74①②治療組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)55 55 55 55 TNF-α（ng/L）144.25 ± 16.57 90.53 ± 11.05①143.96 ± 16.24 73.25 ± 9.02①②IL-6（ng/L）71.73 ± 8.24 91.85 ± 8.06①71.68 ± 8.15 101.93 ± 9.41①②

4.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率及1 個(gè)月隨訪復(fù)發(fā)率比較見表4。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.82%，治療組為5.46%，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。未經(jīng)特殊處理，2 d后癥狀消失。隨訪發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為17.39%，治療組復(fù)發(fā)率1.89%，2組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率及1個(gè)月隨訪復(fù)發(fā)率比較 例（%）

5 討論

慢性盆腔炎傳統(tǒng)的治療方法主要以抗生素為主，如頭孢西丁等。這類藥物屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素[7]，通過抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成，破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡。然而，長(zhǎng)期使用抗生素治療的效果常不如人意，而且容易導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性，并引發(fā)不良反應(yīng)。

慢性盆腔炎歸屬于中醫(yī)帶下病、痛經(jīng)等范疇，認(rèn)為其發(fā)病源自濕熱邪氣入侵盆腔，阻滯氣血運(yùn)行，導(dǎo)致盆腔經(jīng)絡(luò)瘀滯、瘀結(jié)，引發(fā)病理變化。濕熱瘀結(jié)型是慢性盆腔炎中常見的證候類型之一，治療以清熱除濕、化瘀止痛為主。與對(duì)照組比較，治療組總有效率更高（96.36%vs 83.64%），證實(shí)棱莪消積湯聯(lián)合抗生素治療慢性盆腔炎療效較好；治療后2組濕熱瘀結(jié)型各評(píng)分均降低，治療組治療后下腹部脹痛、帶下量多、色黃質(zhì)稠、月經(jīng)異常評(píng)分均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合棱莪消積湯治療慢性盆腔炎能夠緩解患者的臨床癥狀。棱莪消積湯由三棱、莪術(shù)、丹參、赤芍、延胡索、牡丹皮、桃仁、薏苡仁、紅藤、敗醬草等中藥組成，其中三棱具有清熱解毒、利尿通淋的作用，有助于清除體內(nèi)的濕熱邪氣，莪術(shù)具有行氣活血、化濕燥濕的功效，緩解瘀血瘀結(jié)，二者皆為君藥。丹參有活血化瘀、抗炎、調(diào)經(jīng)作用，可以改善盆腔淤血、瘀結(jié)情況；赤芍具有清熱涼血、活血祛瘀的功效；延胡索有活血祛瘀、疏通經(jīng)絡(luò)的作用；牡丹皮也有活血祛瘀的功效；桃仁和薏苡仁都有化濕利水、消腫散結(jié)的作用，有助于解決濕熱瘀結(jié)問題；紅藤和敗醬草具有活血通絡(luò)、祛風(fēng)散寒的功效，對(duì)于改善盆腔循環(huán)有幫助，均為臣藥。杜仲和續(xù)斷有溫陽助陽、強(qiáng)筋骨的作用，適合于腰痛甚者；黨參和黃芪具有益氣健脾、提高免疫力的功效，對(duì)于乏力患者有益；白術(shù)和茯苓有健脾化濕、利水消腫的作用，適用于胸悶納呆的癥狀，均為佐使；諸藥合用，可達(dá)到清熱除濕、化瘀止痛的效果。

炎性因子參與慢性盆腔炎疾病的發(fā)生、發(fā)展，其中IL-6 是一種多功能的細(xì)胞因子，它在免疫反應(yīng)和炎癥中發(fā)揮著重要作用[8]；在慢性盆腔炎中，IL-6水平的升高反映炎癥的活躍程度，IL-6 可促使肝臟產(chǎn)生CRP，從而加劇炎癥反應(yīng)。TNF-α 由多種免疫細(xì)胞產(chǎn)生[9]，包括巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。TNF-α 能夠引發(fā)局部和全身性的炎癥反應(yīng)，包括熱、紅、腫、痛等炎癥癥狀；在慢性盆腔炎中，TNF-α 的高水平可能導(dǎo)致局部組織炎癥，引起疼痛和其他不適癥狀。CRP 是一種急性時(shí)相蛋白[10]，通常在感染或炎癥狀態(tài)下升高，它是肝臟產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，其濃度在炎癥狀態(tài)下會(huì)顯著增加。CRP 的升高通常反映慢性盆腔炎患者體內(nèi)的炎癥水平。在臨床上，CRP 常被用作炎癥指標(biāo)的一個(gè)重要標(biāo)志物，有助于診斷和監(jiān)測(cè)疾病的進(jìn)展。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，三棱含有多種生物活性成分，包括黃酮類化合物、多糖和維生素，具有抗炎和抗氧化作用[11]。莪術(shù)富含揮發(fā)油，其中的姜黃素具有抗炎、抗氧化和抗微生物作用，對(duì)于減輕盆腔炎癥狀和促進(jìn)傷口愈合有作用[12]。丹參具有多種活性成分，如丹參酮、丹酚酸等，具有抗炎和減輕盆腔炎癥狀的效果[13]。赤芍含有芍藥苷等成分，具有鎮(zhèn)痛和抗炎特性，能減輕盆腔炎癥狀，如腹痛和痙攣[14]。延胡索含有多種生物堿和生物活性成分，對(duì)疼痛有明顯緩解作用[15]。牡丹皮含有多種活性成分，具有抗炎和抗氧化作用，有助于緩解盆腔炎癥狀，并促進(jìn)傷口愈合[16]。桃仁含有多種生物堿和油脂，對(duì)疼痛和炎癥有一定的緩解作用[17]。薏苡仁含有蛋白質(zhì)、脂肪和多糖，具有利尿和抗炎作用，可能有助于排出盆腔內(nèi)的炎性代謝產(chǎn)物[18]。紅藤含有多種生物堿和黃酮，有抗炎和抗氧化作用，它有助于減輕盆腔炎癥狀[19]。敗醬草含有多種活性成分，如香豆素和生物堿，有抗炎和抗微生物作用[20]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后IL-6 水平高于對(duì)照組，TNF-α 和CRP 水平均低于對(duì)照組，這表明棱莪消積湯聯(lián)合抗生素治療可降低炎性因子的水平，減輕患者的炎癥反應(yīng)；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率5.46%，低于對(duì)照組21.82%，說明棱莪消積湯聯(lián)合抗生素治療的安全性較高，不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。此外，隨訪結(jié)果顯示，治療組的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，這進(jìn)一步表明該治療方法的有效性。

綜上，棱莪消積湯聯(lián)合抗生素治療慢性盆腔炎可改善臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)，降低疾病復(fù)發(fā)率，用藥安全性高。