CEA、CA125、CA199評估貝伐單抗靶向治療聯(lián)合XELOX輔助化療方案對晚期結(jié)直腸癌的效果

王毅 趙紅梅 郭鵬偉 鄭波 崔海濤

結(jié)直腸癌(CRC)在臨床上屬于較常見的一類惡性腫瘤,其發(fā)病因素包括遺傳、環(huán)境等[1]。主要是由于致癌物質(zhì)對結(jié)直腸上皮細胞DNA侵襲,導致組織細胞修復,若修復不當,將會逐漸引發(fā)細胞增殖活動,長此以往,轉(zhuǎn)變?yōu)樾碌募毎寺U增,引發(fā)CRC,明顯降低了患者的生存質(zhì)量[2]。目前臨床上主要采取全身治療干預措施,包括氟尿嘧啶類、亞葉酸鈣、卡培他濱、伊立替康等治療方案,可在一定程度上抑制腫瘤的生長與增殖,改善臨床癥狀[3]。XELOX化療即采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱的方式進行臨床干預,貝伐單抗屬于一類分子靶向藥物,應用于CRC患者中,可抑制血管內(nèi)皮生長因子與細胞表面受體結(jié)合,具有較強的抗腫瘤活性,可用于乳腺癌、非小細胞肺癌、CDC癌等惡性腫瘤的臨床化療方案[4]。本文探討貝伐單抗靶向治療聯(lián)合XELOX輔助化療方案的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年3月我院就診的晚期CRC患者72例作為本次的研究對象。依照計算機隨機分組模式歸納為對照組與試驗組,每組36例。對照組:男20例,女16例;年齡45～78歲;平均(61.25±3.48)歲;直腸癌27例,結(jié)腸癌9例;體重56～75 kg,平均(65.28±2.10)kg;試驗組:男21例,女15例;年齡45～76歲,平均(60.86±3.67)歲;直腸癌25例,結(jié)腸癌11例;體重55～76 kg,平均(64.21±2.28)kg。2組患者基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①給予病理學、細胞學檢查獲得明確的診斷,均為Ⅲ～Ⅳ期結(jié)直腸癌;②以往無放化療疾病治療史;③預計生存期≥3個月;④患者對本次研究知情同意,簽署手術(shù)協(xié)議[5]。

1.2.2 排除標準:①臨床資料不完整;②藥物禁忌證;③臟器功能異常;④其他惡性腫瘤[6]。

1.3 方法 對照組:給予XELOX化療方案。首日采用奧沙利鉑注射液(深圳海王藥業(yè)有限公司;H20031048)靜脈滴注130 mg/m2,卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司;H20073024)口服1 000 mg/m2,21 d為1個周期,共治療4個周期。試驗組:在對照組化療基礎(chǔ)上給予貝伐單抗靶向治療。貝伐單抗注射液(德國羅氏診斷公司;S20170036)7.5 mg/kg靜脈滴注,21 d為1個周期,共治療4個周期。

1.4 療效標準 化療完成后依照WHO制定的關(guān)于實體瘤判定標準進行對照[7-8]。完全緩解(CR)表示無基線病灶時間>4周;部分緩解(PR)表示基線病灶最大徑與最大垂直徑之積縮小程度≥50%時間>4周;穩(wěn)定(SD)表示無新病灶,基線病灶兩徑之積縮小程度<50%且>25%時間>4周;進展(PD)表示兩徑之積擴大程度>25%或者發(fā)現(xiàn)新病灶。臨床控制率=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標 (1)比較2組1年、2年的生存率,給予2年的跟蹤隨訪。(2)比較2組的血清指標癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、癌抗原199(CA199)水平。選擇ST-360型全自動酶免檢測儀進行血清樣本分析,嚴格依照試劑說明書上的內(nèi)容操作。比較2組不良反應發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 化療后,試驗組臨床控制率達到88.89%,明顯高于對照組的66.67%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效分析 n=36,例(%)

2.2 生存率 試驗組1年、2年生存率相比對照組均明顯較高(P<0.05)。見表2。

表2 2組生存率分析 n=36,例(%)

2.3 血清CEA、CA125、CA199水平 治療后,試驗組血清指標水平均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清CEA、CA125、CA199水平分析 n=36,

2.4 不良反應 2組不良反應發(fā)生率均無明顯差異(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應發(fā)生率分析 n=36,例(%)

3 討論

CRC是常見的一類消化道惡性腫瘤,發(fā)生率緊隨胃癌與食道癌之后,近些年來,該類疾病的發(fā)病率逐年遞增,其中2018年全球新發(fā)CRC病例將近200萬人次,發(fā)病年齡逐漸趨向于老齡化,直腸、直腸與乙狀結(jié)腸交界為主要發(fā)病部位[9-10]。目前隨著醫(yī)療水平的發(fā)展進步,應用多種診斷方式逐漸提高了CRC的早期診斷準確率,許多患者病變早期可采取手術(shù)治療獲得疾病的痊愈,但是仍然存在部分晚期患者遠期生存率較低,伴有疾病復發(fā)等疾病,臨床上針對該類患者多半給予綜合性化療干預措施改善其臨床癥狀,延長生存周期[11-12]。

XELOX化療是目前臨床針對CRC常見的方案。其中奧沙利鉑屬于鉑類化療藥物,可進一步阻礙癌細胞DNA的復制與轉(zhuǎn)錄,將癌細胞膜結(jié)構(gòu)改變,達到一定的化療效果,具有較顯著的光譜抗癌療效[13]。一般情況下,奧沙利鉑清除病灶的效果可達>25%,若單純采取奧沙利鉑化療則效果不甚理想,需聯(lián)合卡培他濱等藥物聯(lián)合化療,進一步提高臨床療效[14]。卡培他濱具有較佳的藥物吸收效果,給藥后,將會轉(zhuǎn)變?yōu)?-脫氧-5氟胞苷,繼而在腫瘤組織中轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?達到一定的化療效果。XELOX化療方案可有效改善鉑類藥物交叉耐藥情況,對晚期CRC患者療效果較佳[15]。值得注意的是,晚期結(jié)直腸癌患者通常病情較嚴重,疾病容易惡化,因此,需聯(lián)合其他化療方案以進一步鞏固療效。

臨床上對腫瘤的研究方向包括新生血管靶向治療等。貝伐單抗屬于抗VEGF-A單克隆抗體,該藥進入人體后,與VEGF-A結(jié)合,使得血管內(nèi)皮細胞完成增殖、遷移、分化等活動,減輕腫瘤血管病變程度,下降血管通透性,以達到抗腫瘤的效果[16]。將其與化療藥物聯(lián)合使用,便于進一步鞏固療效。本次研究對試驗組患者采取貝伐單抗聯(lián)合 XELOX化療方案,對照組單純給予 XELOX化療,結(jié)果得知,試驗組臨床控制率為88.89%,明顯高于對照組的66.67%,試驗組1年、2年生存率分別為91.67%與77.78%,均明顯高于對照組,另外,對比2組骨髓抑制、神經(jīng)毒性反應、心臟毒性、消化道反應等不良反應發(fā)生率均無明顯差異。上述數(shù)據(jù)說明貝伐單抗能夠有效抑制VEGF表達,減少其與血管內(nèi)皮上受體結(jié)合率,達到良好的抑制腫瘤新生血管的效果,從而抑制腫瘤細胞的增長,鞏固化療效果。貝伐單抗作用于CRC患者后,能夠?qū)⒛[瘤血管進一步縮小,從而有效提高藥效,達到較佳的化療效果,延長患者遠期生存周期。

CEA屬于一類癌胚抗原,是CRC中的一類蛋白多糖復合物,廣泛存在于人體血清內(nèi),屬于常見的臨床光譜腫瘤標志物,可用于檢測腫瘤細胞的水平。CA125屬于一類糖蛋白,來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮部位,廣泛存在于患者血清中,具有較高的診斷敏感性,血清CA125水平與患者病程進展多半為正相關(guān)性,隨著病情的發(fā)展,血清CA125水平逐漸遞增。血清CA199為胃腸道相關(guān)抗原,屬于較常見的一類結(jié)直腸癌標志物,具有較高的敏感度與特異性,隨著病情的改善,該類血清指標水平逐漸降低,臨床上通常將其用于腫瘤疾病的檢測與復發(fā),當其血清內(nèi)含量明顯遞增時,則有惡性腫瘤的可能[17]。本次研究結(jié)果得知,治療后,試驗組血清CEA、CA125、CA199水平均明顯低于對照組,說明試驗組聯(lián)合化療方案便于有效降低血清腫瘤標志物水平,改善臨床癥狀。貝伐單抗作用于CRC患者體內(nèi),能夠有效限制現(xiàn)有病變血管的生長,阻斷腫瘤細胞生長所需的氧氣、血液等,阻斷內(nèi)皮細胞分裂活動。種王斌等[18]對晚期CRC患者采用貝伐單抗聯(lián)合XELOX化療,結(jié)果得知,聯(lián)合化療方案后,患者的治療總有效率可達>60%,相比單純XELOX化療明顯提高,與本次研究結(jié)果相似。

綜上可知,對晚期CRC患者給予貝伐單抗靶向治療聯(lián)合XELOX輔助化療效果顯著,可明顯提高患者生存率,改善預后,值得采納。