左卡尼汀聯(lián)合腹膜透析治療尿毒癥的療效觀察

金重珍 李川 滕艷 劉瑀晗

尿毒癥是腎衰竭的終末階段,透析是臨床目前對該病的主要治療手段,因其能持續(xù)清除體內(nèi)毒素和廢物,但相比血液透析,腹膜透析具有價格低、對身體活動影響小等優(yōu)勢[1]。有研究報道,機體長期持續(xù)性暴露于葡萄糖透析液、機械應(yīng)力及導(dǎo)管刺激下易引起腹膜損傷及炎癥,導(dǎo)致腹膜纖維化及超濾衰竭[2,3]。另有以往研究證實,外源性補充左卡尼汀可調(diào)節(jié)機體營養(yǎng)和炎癥,改善透析效果[4]。轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)為TGF家族成員,是一種強效促纖維化因子,而Mad相關(guān)蛋白(Smad)是TGF家族中的信號傳導(dǎo)分子,TGF活化后能與Smad3互相識別,致使TGF-β1/Smad通路在機體組織纖維化形成中發(fā)揮重要作用[5]。鑒于此,本研究嘗試從TGF-β1/Smed信號通路研究左卡尼汀輔助腹膜透析治療尿毒癥的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2023年2月我院收治的尿毒癥患者110例,2組資料相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準 (1)納入標準:符合《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[6],認知功能及依從性良好,知情并積極配合本研究,簽署同意書。(2)排除標準:合并其他嚴重疾病者;腎移植,聯(lián)合血液透析;嚴重營養(yǎng)不良者;精神異常者;惡性腫瘤者。

1.3 方法 透析期間,2組患者均給予控制血糖血壓,促紅細胞生成素、葉酸、骨化三醇及鐵劑等基礎(chǔ)性治療。

1.3.1 對照組:1次/d腹膜透析,標準持續(xù)非臥床性腹膜透析(CPD)方案,1.5%～2.5%葡萄糖透析液2 L/次,交換4次/d,透析液白天留置4～5 h,夜晚10～12 h。

1.3.2 觀察組:在對照組基礎(chǔ)上加用左卡尼汀(吉林敖東藥業(yè)集團有限公司,規(guī)格1.0 g),患者透析后靜脈推注左卡尼汀1.0 g+0.9%氯化鈉溶液,20 mL,1～2次/周,連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標 (1)營養(yǎng)狀況:治療前后采集空腹靜脈血,留取24 h尿液,以比色法測定血紅蛋白(Hb),溴甲酚綠法檢測白蛋白(Alb),肱三頭肌皮褶厚度(TSF)采用皮褶計測量;(2)腎功能:生化分析儀檢測血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);(3)腎纖維化:酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測轉(zhuǎn)化生子因子β1(TGF-β1)、結(jié)締組織生長因子(CTGF)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平;(4)炎性指標:ELISA法測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6);(5)氧化應(yīng)激:ELISA法測定谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD);(6)TGF-β1/Smad信號通路:ELISA法測定TGF-β1、Smad3、Smad7水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者營養(yǎng)狀況比較 治療前,2組血清Hb、Alb水平及TSF,無明顯差異(P>0.05);治療3個月后,2組血清Hb、Alb水平及TSF均較治療前升高,且觀察組高于對照組(P<0.05);治療前后觀察組上述指標差值均大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者營養(yǎng)狀況比較 n=55,

2.2 2組患者腎功能比較 治療前,2組BUN、Scr水平比較,無明顯差異(P>0.05);治療3個月后,2組BUN、Scr水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.05);治療前后觀察組上述指標差值均大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者腎功能指標比較 n=55,

2.3 2組患者腎纖維化比較 治療前,2組血清AngⅡ、TGF-β1、CTGF水平,無明顯差異(P>0.05);治療3個月后,2組均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.05);治療前后觀察組上述指標差值均大于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者腎纖維化指標比較 n=55,pg/mL,

2.4 2組患者炎癥指標比較 治療前,2組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較,無明顯差異(P>0.05);治療3個月后,2組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.05);治療前后觀察組上述指標差值均大于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者炎癥指標比較 n=55,

2.5 2組患者氧化應(yīng)激指標比較 治療前,2組血清MDA、GSH-Px、SOD水平無明顯差異(P>0.05);治療3個月后,2組血清MDA水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,2組GSH-Px、SOD水平均較治療前升高,且觀察組高于對照組(P<0.05);治療前后觀察組上述指標差值均大于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者氧化應(yīng)激指標比較 n=55,

2.6 2組患者TGF-β1/Smad信號通路比較 治療前,2組TGF-β1、Smad3、Smad7比較,無明顯差異(P>0.05);治療3個月后,2組TGF-β1、Smad3較治療前降低,且觀察組低于對照組,2組Smad7較治療前升高,且觀察組高于對照組(P<0.05);治療前后觀察組上述指標差值均大于對照組(P<0.05)。見表7。

表7 2組患者TGF-β1/Smad信號通路比較 n=55,

3 討論

腹膜透析是臨床常用方式,但研究發(fā)現(xiàn),在腹膜透析期間,機體易出現(xiàn)微炎癥、營養(yǎng)流失、免疫等多方面問題,不利于透析效果[7-8]。因此,透析過程中輔助藥物治療以改善機體狀況十分必要。

左卡尼汀是食物中的一種組成部分,又名左旋肉毒堿,是類似于維生素的一種營養(yǎng)素[9]。研究發(fā)現(xiàn),左旋肉毒堿具有抗氧化、抗炎等多種作用[10]。對于尿毒癥人群,左旋肉毒堿合成迅速下降,并易被透析清除,及時外源性補充至關(guān)重要。此外,微炎癥是機體在各種化學(xué)物質(zhì)、內(nèi)毒素及補體等共同作用下激活單核-巨噬細胞系統(tǒng),從而釋放大量IL-6、TNF-α、hs-CRP等促炎因子,產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[11]。另有研究報道,微炎癥會加重腎病病情,增加營養(yǎng)不良、神經(jīng)病變等風(fēng)險[12]。同時,有研究顯示,透析3個月后,尿毒癥患者炎癥出現(xiàn)輕微好轉(zhuǎn),但仍未達到預(yù)期效果[13]。鑒于此,本研究在腹膜透析過程中輔以左卡尼汀,結(jié)果顯示,治療后觀察組炎癥水平低于對照組,表明左卡尼汀治療有助于減輕炎癥反應(yīng),改善微炎癥狀態(tài)。此外,持續(xù)微炎癥會造成病患食欲減低,蛋白質(zhì)代謝加快,加之尿毒癥患者蛋白合成迅速減少,易引起營養(yǎng)不良,而營養(yǎng)不足又會導(dǎo)致透析充分性下降,形成惡性循環(huán)[14]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組營養(yǎng)狀態(tài)得以改善,可見左卡尼汀在減輕炎性反應(yīng)的同時可增強患者食欲,促進蛋白質(zhì)合成,加強腸道營養(yǎng)吸收,改善機體營養(yǎng)。

左卡尼汀可影響機體代謝,發(fā)揮促氧化分解作用,而這一過程對血管狀態(tài)有著積極影響,可促進腎臟血流,增加腎臟供血,發(fā)揮腎單位保護作用[15-16]。本研究顯示,相比對照組,觀察組Scr、BUN等腎功能指標均得以改善,進一步證實左卡尼汀在改善患者腎功能方面具有顯著效果,與以往研究[17-18]一致。原因在于,左卡尼汀可通過抑制單核細胞內(nèi)磷酸化蛋白表達及C-Jun氨基末端激酶活性而阻斷單核細胞活化路徑,提高抗氧化能力,減輕腎損傷,改善腎功能[19-20],這一分析也與本研究中氧化應(yīng)激相關(guān)指標均得以改善一致。此外,本研究初次從TGF-β1/Smad信號通路這一角度探究左卡尼汀對腹膜透析尿毒癥患者的治療效果。研究顯示,TGF-β1可刺激細胞修復(fù),從而對組織修復(fù)產(chǎn)生影響[21-22]。Smad磷酸化可通過TGF-β1受體被激活,此時可發(fā)揮靶基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用,另有研究發(fā)現(xiàn),Smad3作為Smad家族的重要成員,已被證實其可促進腎臟細胞纖維化[23]。本研究發(fā)現(xiàn),與對照組相比,觀察組TGF-β1、Smad3降低,Smad7升高,提示左卡尼汀可抑制TGF-β1/Smad信號通路活化,從而起到保護受損腎臟作用。

綜上所述,左卡尼汀聯(lián)合腹膜透析能改善尿毒癥患者營養(yǎng)狀況,減輕機體微炎癥,降低氧化應(yīng)激,并可通過抑制TGF-β1/Smad信號通路活化而產(chǎn)生腎單位保護作用,以延緩腎纖維化進程。