妊娠早、中期婦女尿碘/尿肌酐比值與亞臨床甲狀腺功能減退癥合并自身抗體陽性的相關(guān)性*

梁 愿，王 青，吳 芳，余紅嵐，許小紅，周佳敏

貴陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州 貴陽 550003

亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）是妊娠婦女較為高發(fā)的甲狀腺疾?。?］，全世界發(fā)病率為2.0%～2.5%［2］，我國發(fā)生率高達4.87%～7.31%［3］。常表現(xiàn)為血清游離甲狀腺素（FT4）濃度正常，促甲狀腺激素（TSH）濃度過高，由于其發(fā)病具有一定的隱匿性，在臨床上易發(fā)展成甲狀腺功能減退［4］。相關(guān)研究［5］證實，SCH 與子癇前期、早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局關(guān)系密切。甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）能夠敏感地反映出自身免疫性甲狀腺疾病，在SCH 監(jiān)測與評價中常被用作觀察指標，與不良妊娠結(jié)局關(guān)系緊密［6］。碘是甲狀腺激素合成的重要原料，攝入過少或過多都會對甲狀腺功能造成損害，在妊娠期婦女碘營養(yǎng)攝入水平研究中通常用尿碘（UIC）來作為評價指標，但UIC 易受碘攝入水平、代謝和尿樣采集時間等因素影響，測定結(jié)果往往存在較大的差異［7］。近期有研究［8］發(fā)現(xiàn)，尿碘/尿肌酐比值（UIC/UCr）能夠更加準確評估妊娠期婦女的碘營養(yǎng)狀況。為此，本研究以妊娠期SCH 合并自身抗體陽性孕婦作為研究對象，探討UIC/UCr與TPOAb、TgAb的相關(guān)性，為妊娠期婦女科學合理補碘提供臨床參考，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018 年1 月—2021 年6 月貴陽市第一人民醫(yī)院進行孕檢的妊娠早、中期SCH 孕婦作為研究對象，依據(jù)妊娠期不同分為妊娠早期，妊娠確認≤12周；妊娠中期，妊娠確認13～27 周；每個妊娠期100 例；另選取同時期進行妊娠檢查身體健康者100例，妊娠早、中期各50例。納入標準：（1）經(jīng)影像學檢查均為單胎妊娠。（2）均無不良妊娠結(jié)局史。（3）均進行甲狀腺功能產(chǎn)檢篩查。（4）年齡＞18歲。（5）均對本研究知情，并簽署知情同意書。排除標準：（1）自身免疫性疾病、糖尿病、腎病等病史。（2）甲狀腺功能家族史、異常史。（3）服用含碘藥物或碘職業(yè)暴露等。

1.2 研究方法

1.2.1 尿樣采集與檢測 所有研究對象清晨采集尿中段20 mL，采用砷鈰催化分光光度法（WS/T 107-2016）測定UIC；采用WS/T97-1996-尿中肌酐堿性苦味酸分光光度測定方法檢測UCr。

1.2.2 血樣采集與檢測 所有研究對象在經(jīng)過禁食10 h左右后，于第二天清晨空腹采集5 mL靜脈血，在經(jīng)靜置、離心、分離血清后，電化學發(fā)光免疫分析法測定血清中TSH、FT4、TgAb、TPOAb和游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）。

1.2.3 評價標準 （1）SCH：依據(jù)美國甲狀腺學會2011年推薦的妊娠早期TSH 標準［9］，血清FT4 位于正常參考值范圍（10.45～24.38 pmol/L），TSH高于參考值（0.1～2.5 mIU/L）上限，臨床上無明顯表現(xiàn)。（2）自身抗體陽性：依據(jù)廠家提供的TPOAb、TgAb 參考值范圍，TPOAb≥34 IU/mL 為陽性，TgAb≥115 IU/mL為陽性。

1.3 研究對象分組

依據(jù)檢測結(jié)果，TgAb、TPOAb 均為陽性為陽性組；TgAb、TPOAb 均為陰性為陰性組，將研究對象分為：（1）妊娠早、中期陽性組（陽性組100例）；（2）妊娠早、中期陰性組（陰性組100 例）；另選取同時期進行檢查的妊娠早、中期健康婦女作為對照組（健康組100 例），共計300例。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦一般臨床資料情況

妊娠早期三組孕婦一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；妊娠中期三組孕婦收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其他臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1、表2。

表1 三組孕婦妊娠早期一般臨床資料情況

表2 三組孕婦妊娠中期一般臨床資料情況

2.2 三組孕婦UIC/UCr水平情況

妊娠早、中期三組孕婦UIC/UCr 分析結(jié)果顯示，陽性組百分位分布數(shù)值、極大值、極小值和均值都低于健康組和陰性組，見表3、表4。

表3 三組孕婦妊娠早期UIC/UCr頻數(shù)分布情況

表4 三組孕婦妊娠中期UIC/UCr頻數(shù)分布情況

2.3 三組孕婦甲狀腺激素及自身抗體水平情況

妊娠早、中期三組孕婦甲狀腺激素及自身抗體水平比較顯示，F(xiàn)T3 和FT4 水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），陽性組UIC/UCr、TPOAb、TgAb 和TSH 水平與健康組和陰性組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5、表6。

表5 三組孕婦妊娠早期甲狀腺激素及自身抗體水平情況（±s）

表5 三組孕婦妊娠早期甲狀腺激素及自身抗體水平情況（±s）

組別健康組（n=50）陰性組（n=50）陽性組（n=50）F值P值FT3（pmol/L）4.85±0.65 4.91±0.27 4.85±0.29 0.391 0.667 FT4（pmol/L）17.87±2.19 17.53±1.96 17.19±1.30 1.660 0.194 TSH（mIU/L）1.70±0.38 3.88±0.94 4.72±0.54 275.949＜0.001 TgAb（IU/mL）52.82±31.42 65.48±22.58 197.06±76.57 130.017＜0.001 TPOAb（IU/mL）18.77±4.95 24.83±4.17 139.38±49.39 279.102＜0.001 UIC /UCr（μg/g）188.94±46.83 137.88±30.03 105.18±25.16 71.710＜0.001

表6 三組孕婦妊娠中期甲狀腺激素及自身抗體水平情況（±s）

表6 三組孕婦妊娠中期甲狀腺激素及自身抗體水平情況（±s）

組別健康組（n=50）陰性組（n=50）陽性組（n=50）F值P值FT3（pmol/L）4.53±0.48 4.66±0.42 4.53±0.62 1.028 0.360 FT4（pmol/L）16.15±2.48 15.83±2.10 15.79±1.88 1.943 0.663 TSH（mIU/L）1.95±0.51 4.78±1.04 5.24±1.12 184.459＜0.001 TgAb（IU/mL）41.97±18.47 50.19±19.83 167.77±42.86 288.882＜0.001 TPOAb（IU/mL）17.18±4.44 23.36±6.32 102.11±38.26 220.702＜0.001 UIC/UCr（μg/g）175.82±62.88 139.50±60.99 104.03±27.08 22.991＜0.001

2.4 UIC/UCr與甲狀腺激素及抗體水平的相關(guān)性

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，UIC/UCr 與TSH、TgAb、TPOAb 水平呈顯著負相關(guān)（r=-0.614、-0.513、-0.521，P＜0.05）。

2.5 TPOAb、TgAb影響因素的多元線性回歸分析

以TPOAb 、TgAb為因變量，以SBP、DBP、UIC/UCr、TSH、FT4、FT3為自變量，進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，UIC/UCr 和TSH 是TPOAb、TgAb 的主要影響因素，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

SCH是妊娠期較為常見的甲狀腺功能減退類型［10］。研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期SCH 孕婦TSH 水平增加一倍，自發(fā)流產(chǎn)風險提高60%，胎兒宮內(nèi)生長遲緩、早產(chǎn)等風險增加1～2倍［11］。碘與甲狀腺疾病之間存在密切關(guān)系，在整個妊娠過程中，孕婦對碘和甲狀腺激素需求會大量增加，而一旦出現(xiàn)碘缺乏會對后代造成重要影響［12］。在以往碘營養(yǎng)狀況評價中，UIC 有著廣泛的應用，但隨著研究的不斷發(fā)展和深入發(fā)現(xiàn)，UIC 濃度易受多種因素影響，隨意的一次尿樣采集往往會導致UIC濃度出現(xiàn)不同的差異。

近年來，用UIC/UCr 來評價碘營養(yǎng)狀況受到廣泛的關(guān)注。肌酐是人體內(nèi)肌肉代謝的產(chǎn)物，由磷酸肌酸轉(zhuǎn)化而來，通常情況下肌酐在人體內(nèi)的含量相對穩(wěn)定，被用作測量尿中部分指標濃度的矯正系數(shù)。Wei 等［13］以UIC/UCr＜150 μg/g 作為碘營養(yǎng)缺乏的參考指標，對上海地區(qū)妊娠婦女碘營養(yǎng)狀況進行調(diào)查。王會如等［14］采用UIC/UCr對遼寧5 609名妊娠早期孕婦碘營養(yǎng)狀況進行了評估，并建立了UIC/UCr參考區(qū)間。劉小兵等［15］采用UIC/UCr方法對北京協(xié)和醫(yī)院116名孕婦碘營養(yǎng)水平進行評估，認為UIC/UCr能夠為妊娠期婦女的碘營養(yǎng)狀況提供技術(shù)參考。由此可見，UIC/UCr在妊娠期婦女碘營養(yǎng)狀況評價中已逐步得到認可。

在本研究中，與健康組比較，妊娠早、中期SCH 孕婦的TSH 水平均明顯升高，該結(jié)果與此前的相關(guān)研究結(jié)果一致［16］，本研究還發(fā)現(xiàn)，妊娠早、中期SCH 合并甲狀腺自身抗體陽性孕婦的TPOAb 、TgAb水平明顯高于其他兩組，而UIC/UCr 又顯著偏低，相關(guān)性分析顯示，UIC/UCr 與TgAb、TPOAb 水平呈顯著負相關(guān)，表明低UIC/UCr 可能與TPOAb、TgAb陽性存在一定的關(guān)系。在多種甲狀腺抗原自身抗體中TPOAb 和TgAb 被認為是最為核心的抗體，常被用作甲狀腺自身免疫功能紊亂時的標志性抗體。TPOAb 是一類甲狀腺抑制性抗體，能夠與甲狀腺過氧化物酶相結(jié)合，然后對其發(fā)生抑制作用，使甲狀腺細胞發(fā)生損傷，導致機體甲狀腺激素分泌不足。TgAb 是第一個被發(fā)現(xiàn)的甲狀腺自身抗體，當甲狀腺被大量破壞時，TgAb 被誘導產(chǎn)生，通過與甲狀腺球蛋白結(jié)合后，使自然殺傷細胞被激活從而攻擊甲狀腺細胞，導致甲狀腺疾病的發(fā)生。在UIC/UCr 與甲狀腺功能關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn)［17］，不同UIC/UCr 狀態(tài)下，甲狀腺自身抗體水平存在差異性。在本研究中，與健康組比較，妊娠早、中期陰性組和陽性組UIC/UCr 顯著偏低，組間多重比較顯示，陽性組UIC/UCr 均顯著低于其它兩組，線性回歸分析顯示，UIC/UCr、TSH是TPOAb、TgAb的主要影響因素。UIC/UCr 反應了妊娠期婦女碘的營養(yǎng)狀況，在整個妊娠過程中，孕婦對甲狀腺激素和碘的需求會增加1/2左右，而一旦碘營養(yǎng)缺乏便會促使血清TSH水平升高，升高的TSH水平又會進一步導致TPOAb、TgAb陽性的發(fā)生，進而對妊娠結(jié)局造成不良影響。

綜上所述，本研究認為妊娠早、中期婦女UIC/UCr 與SCH 合并自身抗體陽性關(guān)系密切，UIC/UCr 是TPOAb、TgAb 主要的影響因素之一，建議在臨床中加強妊娠期婦女UIC/UCr 監(jiān)測，以減少甲狀腺自身抗體陽性及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。