替雷利珠單抗聯(lián)合注射用紫杉醇及卡鉑治療晚期NSCLC 的臨床研究

黃榮智 曾惠雪 張奕 莊林偉

（福建省漳州市醫(yī)院 漳州 363000）

非小細胞肺癌（NSCLC）是常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)流行病學統(tǒng)計顯示[1]，肺癌是我國發(fā)病與病死率最高的惡性腫瘤，而其中NSCLC 占比所有肺癌的85%左右，大部分患者在中晚期被確診，部分患者出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等，嚴重影響患者預(yù)后。目前，臨床針對NSCLC 患者的治療仍以化療為主，其中注射用紫杉醇是利用人的血液中的白蛋白作為載體，可增加紫杉醇的吸收與利用度，減少助溶劑所引起的毒副反應(yīng)，具有良好的治療效果及安全性[2～3]?？ㄣK是目前臨床公認的廣譜抗腫瘤藥物，與其他抗腫瘤藥物無交叉耐藥性，在非小細胞肺癌、子宮頸癌、膀胱癌、卵巢癌等諸多腫瘤疾病中有較好的應(yīng)用。替雷利珠單抗是免疫治療藥物，屬于抗程序性死亡受體1（PD-1）免疫檢查點抑制劑，可抑制PD-1和配體PD-L1 的結(jié)合，重新激活機體的T 細胞，從而控制腫瘤的發(fā)展[4～5]。鑒于此，本研究納入86 例晚期NSCLC 患者進行研究，探討聯(lián)合治療方案的治療效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2020 年3 月至2023 年3 月漳州市醫(yī)院收治的86 例晚期NSCLC患者分為對照組和研究組，各43 例。對照組男25例，女18 例；鱗癌12 例，腺癌15 例，腺鱗癌6 例，其他10 例；年齡42～78 歲，平均（69.46±5.63）歲；TNM 分期：Ⅲa 14 例，Ⅲb 16 例，Ⅳ期13 例。研究組男23 例，女20 例；鱗癌13 例，腺癌14 例，腺鱗癌5例，其他11 例；年齡41～77 歲，平均（68.75±4.54）歲；TNM 分期：Ⅲa 15 例，Ⅲb 15 例，Ⅳ期13 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號：201900516 號）。

1.2 入組標準 納入標準：與NSCLC 診斷標準[6]相符合；預(yù)計生存期超過半年以上；TNM 分期為Ⅲa～Ⅳ期；知情同意。排除標準：合并其他類型惡性腫瘤；入組前接受過相關(guān)放化療等治療；合并嚴重精神功能障礙無法配合治療；伴心、肝、腎等臟器功能不全或骨髓抑制；對本研究所使用的藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予注射用紫杉醇及卡鉑治療：第1 天給予注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（國藥準字H20183044）260 mg/m2靜脈滴入，于180 min 內(nèi)完成；卡鉑注射液（注冊證號H20171063）25 mg/m2靜脈注射，第1～3 天，21 d 為一個療程，共治療4 個療程。

1.3.2 研究組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合替雷利珠單抗注射液（國藥準字S20190045）治療，靜脈滴入，200 mg/次，第1 個療程在90 min 內(nèi)注射完成，之后的每個療程于60 min 內(nèi)注射完成。以21 d 為一個治療療程，共治療4 個療程。

1.4 觀察指標（1）療效：參照相關(guān)文獻標準[7]評估療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進展（PD），總有效率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)+SD 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）腫瘤標志物：采集空腹靜脈血5 ml，離心取血清，利用電化學發(fā)光法檢測癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19 的可溶性片段（CYFRA21-1）、糖類抗原125（CA125）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。（3）細胞生長因子：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）水平。（4）生活質(zhì)量：采用癌癥生活質(zhì)量核心問卷（QLQ-C30）評估，各項指標滿分為100 分，生活質(zhì)量與QLQ-C30 各項指標評分呈正相關(guān)性。（5）毒副反應(yīng)發(fā)生情況：如胃腸道反應(yīng)、白細胞減少、肝功能損傷、骨髓抑制等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組腫瘤標志物比較 兩組治療后的CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE 均明顯下降，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腫瘤標志物比較（）

表2 兩組腫瘤標志物比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

2.3 兩組生活質(zhì)量評分比較 治療前兩組生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的QLQ-C30 各項指標評分均明顯升高，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較（分，）

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

2.4 兩組細胞生長因子水平比較 兩組治療后的VEGF、bFGF 水平均明顯下降，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組細胞生長因子水平比較（）

表4 兩組細胞生長因子水平比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

2.5 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

NSCLC 是肺癌常見類型，隨著近年來醫(yī)療診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，NSCLC 的早期檢出率有所提高，但仍有近75%的患者在中晚期被確診。目前，臨床多采用鉑類藥物+其他藥物的聯(lián)合方案對晚期NSCLC 患者進行治療，雖可在一定程度上延長患者的生存周期，但遠期療效及預(yù)后仍不太理想[7]。因此，如何有效治療晚期NSCLC，仍是現(xiàn)階段臨床研究的熱點。

注射用紫杉醇屬于新型紫杉醇類藥物，有效成分為紫杉醇與人血白蛋白，可抑制機體中腫瘤細胞的分裂與繁殖，起到有效殺傷腫瘤細胞的作用[8]?？ㄣK為第二代鉑類抗腫瘤藥物，可直接作用于腫瘤DNA，抑制腫瘤細胞生長與增殖，從而提高治療效果[9～10]。替雷利珠單抗可減少或避免吞噬作用效應(yīng)，激活體內(nèi)諸多T 淋巴細胞對腫瘤細胞進行殺滅。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率高于對照組，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義。這提示替雷利珠單抗聯(lián)合注射用紫杉醇及卡鉑應(yīng)用于晚期NSCLC 的治療中效果較佳，安全可靠。替雷利珠單抗可阻斷PD-1/PD-L1 的信號通路激活，促進免疫抑制性微環(huán)境的形成，進而提升治療效果[11]。此外，替雷利珠單抗可增加T 淋巴細胞的免疫應(yīng)答，不僅可促進腫瘤細胞的死亡，還可通過抑制T 細胞免疫應(yīng)答，保護正常的組織，故未增加毒副反應(yīng)的發(fā)生。

研究證實[12]，腫瘤標志物在臨床腫瘤類疾病的發(fā)生與發(fā)展中均有異常表達，其中CEA 為廣譜腫瘤標志物，在細胞質(zhì)中形成后可通過細胞膜分泌至細胞外，特別是疾病晚期時上升越明顯。CYFRA21-1是NSCLC 診斷的首選標記物，且與腫瘤臨床分期、預(yù)后評估等關(guān)系密切。CA125 為不均一的粘蛋白樣糖蛋白，可以在部分癌癥患者的特定類型血液中升高。NSE 多存在于神經(jīng)組織及神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，在神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源相關(guān)的腫瘤中均有過表達。另有研究表明[13]，抗血管生成為新的惡性腫瘤治療靶點，其中VEGF 與bFGF 均為細胞生長因子，在癌癥患者中均可呈異常升高表達，且作用效果不受腫瘤組織學生物特性的影響。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的細胞生長因子及腫瘤標志物各項指標水平均低于對照組。這表明聯(lián)合治療方案可降低腫瘤標志物表達，改善細胞生長因子。替雷利珠單抗能夠修復(fù)異常的血管，增強注射用紫杉醇及卡鉑治療效果，拮抗腫瘤血管的生成，降低腫瘤標志物的含量[14～15]。另外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后的QLQ-C30各項指標評分高于對照組。說明該聯(lián)合治療方案可有效促進晚期NSCLC 患者生活質(zhì)量的提升。

綜上所述，替雷利珠單抗聯(lián)合注射用紫杉醇及卡鉑治療晚期NSCLC 效果較佳，可降低腫瘤標志物表達，改善細胞生長因子水平，提高患者生活質(zhì)量，且不會增加毒副反應(yīng)的發(fā)生。