孕早期NLR、RDW和PLR與妊娠期糖尿病發(fā)生的相關(guān)性研究

黃婷

【摘要】 目的：探討孕早期孕婦中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）和血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）水平與妊娠期糖尿病發(fā)生的相關(guān)性。方法：選取2020年5月—2021年10月于贛州市婦幼保健院進(jìn)行孕檢的266例妊娠8～12周的孕早期孕婦為研究對(duì)象，于妊娠24～28周時(shí)行75 g OGTT檢查，根據(jù)檢查結(jié)果將研究對(duì)象分為研究組（妊娠期糖尿病孕婦88例）和對(duì)照組（健康孕婦178例）。于妊娠8～12周孕檢時(shí)經(jīng)XN2000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)孕早期孕婦NLR、RDW和PLR水平；于妊娠24～28周孕檢時(shí)經(jīng)AU5821全自動(dòng)生化儀檢測(cè)孕婦空腹血糖（FPG）、服糖后1 h血糖（1 h PG）、服糖后2 h血糖（2 h PG）水平；Pearson分析孕婦孕早期NLR、RDW和PLR水平與FPG、1 h PG、2 h PG水平的相關(guān)性；受試者操作特征（ROC）曲線分析孕婦孕早期NLR、RDW和PLR水平對(duì)妊娠期糖尿病的診斷效能。結(jié)果：與對(duì)照組相比，研究組孕婦NLR、RDW、PLR、FPG、1 h PG、2 h PG水平均顯著高（P<0.05）；孕早期孕婦NLR、RDW和PLR水平與FPG、1 h PG、2 h PG水平呈正相關(guān)（P<0.05）；NLR、RDW、PLR預(yù)測(cè)妊娠期糖尿病的AUC分別為0.846、0.870、0.848，最佳截?cái)嘀捣謩e為3.64、11.60%、132.23。結(jié)論：孕早期孕婦NLR、RDW和PLR水平顯著高，與FPG、1 h PG、2 h PG水平均呈正相關(guān)，并且與妊娠期糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)，對(duì)其具有較好的預(yù)測(cè)診斷效能。

【關(guān)鍵詞】 孕早期 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值 紅細(xì)胞體積分布寬度 血小板/淋巴細(xì)胞比值 妊娠期糖尿病

Correlation between NLR， RDW and PLR in the Early Pregnancy and the Risk of Diabetes in Pregnancy/HUANG Ting. //Medical Innovation of China， 2024， 21（02）： 151-155

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between the levels of neutrophil/lymphocyte ratio （NLR）， red blood volume distribution width （RDW） and platelet/lymphocyte ratio （PLR） in early pregnancy and the occurrence of diabetes in pregnancy. Method： A total of 266 pregnant women in early pregnancy at 8-12 weeks of gestation who underwent pregnancy tests at Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from May 2020 to October 2021 were selected for the study. 75 g OGTT was performed at 24-28 weeks of pregnancy. According to the results， the study subjects were divided into the study group （88 pregnant women with gestational diabetes） and the control group （178 healthy pregnant women）. The levels of NLR， RDW and PLR of pregnant women in the first trimester were detected by XN2000 automatic blood cell analyzer at 8-12 weeks of pregnancy; fasting plasma glucos （FPG），

1 hour postprandial plasma glucose （1 h PG） and 2 hours postprandial plasma glucose （2 h PG） levels of pregnant women were detected by AU5821 automatic biochemical analyzer at 24-28 weeks of pregnancy. Pearson analyzed the correlation between the levels of NLR， RDW， PLR and FPG， 1 h PG， 2 h PG in the first trimester of pregnancy; receiver operator characteristic （ROC） curve was used to analyze the diagnostic efficacy of NLR， RDW and PLR levels in early pregnancy for diabetes in pregnancy. Result： Compared with the control group， the levels of NLR， RDW， PLR， FPG， 1 h PG and 2 h PG in the study group were significantly higher （P<0.05）. The levels of NLR， RDW and PLR in the first trimester of pregnancy were positively correlated with the levels of FPG， 1 h PG and

2 h PG （P<0.05）. The AUC predicted by NLR， RDW， and PLR for gestational diabetes was 0.846， 0.870， and 0.848， respectively， and the optimal cutoff values were 3.64， 11.60%， and 132.23， respectively. Conclusion： The levels of NLR， RDW and PLR in pregnant women in the early pregnancy are significantly increased， which is positively correlated with the levels of FPG， 1 h PG and 2 h PG， and is closely related to the occurrence of diabetes in pregnancy， which has a good predictive diagnostic efficacy.

[Key words] Early pregnancy NLR RDW PLR Gestational diabetes

First-author's address： Department of Obstetrics， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.035

妊娠期糖尿病是指妊娠前血糖正常，妊娠期間新診斷的糖耐量異常，現(xiàn)階段，有1%～14%的孕婦可能患有妊娠期糖尿病[1-2]。孕婦發(fā)生妊娠期糖尿病后可能會(huì)引起孕婦高胰島素血癥、泌尿生殖系統(tǒng)感染、孕婦酮癥，且未來發(fā)展成2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)大大增加[3-4]；另外，新生兒可能會(huì)出現(xiàn)低血糖、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒生長(zhǎng)受限、青少年肥胖及2型糖尿病等[5]。近年來，隨著生活方式、飲食習(xí)慣的改變及妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的降低，該病的發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。研究表明，妊娠期糖尿病與年齡、體重、飲食、家族遺傳、慢性炎癥-胰島素抵抗等多種因素密切相關(guān)[6-7]。目前，慢性炎癥所導(dǎo)致的胰島素抵抗是妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制的研究熱點(diǎn)[8]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）和血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）是反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)，已用于自身免疫性疾病、冠心病、腫瘤等多種疾病的診療[9-10]，但NLR、RDW和PLR水平在妊娠糖尿?。℅DM）的相關(guān)研究較少，因此本研究旨在探討孕早期孕婦NLR、RDW、PLR與妊娠期糖尿病發(fā)生的相關(guān)性，分析其預(yù)測(cè)價(jià)值，以期早預(yù)防早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)，改善母兒結(jié)局。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月—2021年10月于贛州市婦幼保健院進(jìn)行孕檢的266例妊娠8～12周的孕早期孕婦為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單胎且自然受孕；（2）首次受孕；（3）年齡≥18歲；（4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病、糖耐量異常和有糖尿病家族史；（2）孕期超重或肥胖，服用過糖皮質(zhì)激素；（3）高血壓等心血管疾病、肝胰腎疾病和免疫性疾?。唬?）炎癥相關(guān)性疾病，如呼吸道、消化道、泌尿及生殖系統(tǒng)的感染；（5）血液性疾病。于妊娠24～28周時(shí)行75 g OGTT檢查，測(cè)空腹血糖（FPG）、服糖后1 h血糖（1 h PG）、服糖后2 h血糖（2 h PG），根據(jù)OGTT診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹及服糖后1、2 h的血糖值上限分別為5.1、10.0、8.5 mmol/L，任何一點(diǎn)血糖值達(dá)到或超過上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為妊娠期糖尿病，共88例孕婦患有妊娠期糖尿病，將其納入研究組，另178例孕婦納入對(duì)照組。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且孕婦均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 NLR、RDW和PLR水平 妊娠8～12周的孕早期孕婦禁食、禁飲8～12 h，于次日孕檢時(shí)進(jìn)行采血，取肘中靜脈血于EDTA抗凝管，管中血量約為2 mL，XN2000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，記錄RDW，并根據(jù)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)計(jì)算NLR和PLR。

1.2.2 FPG、1 h PG、2 h PG水平 妊娠24～28周的孕婦禁食、禁飲8～12 h，于次日孕檢時(shí)進(jìn)行75 g OGTT檢測(cè)，采集肘中靜脈血于NaF抗凝管，管中血量約為2 mL，AU5821全自動(dòng)生化儀及北京利德曼葡萄糖測(cè)定試劑盒及配套校準(zhǔn)品檢測(cè)FPG、1 h PG、2 h PG水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。服從正態(tài)分布的連續(xù)性變量用（x±s）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。Pearson分析相關(guān)性，受試者操作特征（ROC）曲線分析診斷效能。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組年齡23～34歲，平均（28.85±2.38）歲，體重指數(shù)（BMI）為17.57～29.38 kg/m2，平均（23.15±1.33）kg/m2；對(duì)照組年齡23～35歲，平均（28.99±2.08）歲，BMI為19.12～25.78 kg/m2，平均（22.96±1.21）kg/m2。兩組基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組孕婦NLR、RDW和PLR水平比較

與對(duì)照組相比，研究組孕婦NLR、RDW和PLR水平均顯著高（P<0.05），見表1。

2.3 兩組孕婦FPG、1 h PG、2 h PG水平比較

與對(duì)照組相比，研究組孕婦FPG、1 h PG、2 h PG水平均顯著高（P<0.05），見表2。

2.4 相關(guān)性分析

孕早期孕婦NLR、RDW和PLR水平與FPG、1 h PG、2 h PG水平均呈正相關(guān)（P<0.05），見表3、圖1。

2.5 預(yù)測(cè)價(jià)值研究

NLR、RDW、PLR預(yù)測(cè)妊娠期糖尿病的AUC分別為0.846、0.870、0.848，最佳截?cái)嘀捣謩e為3.64、11.60%、132.23，見表4、圖2。

3 討論

妊娠期糖尿病指妊娠期間首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖尿病或糖耐量降低（不包括孕前已診斷糖尿病的患者），空腹血糖≥5.1 mmol/L。妊娠期糖尿病對(duì)母體和胎兒危害較大，可能會(huì)引起流產(chǎn)、妊娠期高血壓、胎兒畸形等并發(fā)癥，引起廣泛關(guān)注。相關(guān)流行病學(xué)研究表明，妊娠期糖尿病的發(fā)病率處于逐漸上升趨勢(shì)，并且隨著時(shí)代發(fā)展與社會(huì)進(jìn)步，醫(yī)療水平也隨之提高，人類對(duì)健康的重視程度增加，產(chǎn)前檢查也愈加規(guī)范化，臨床上越來越多的妊娠期糖尿病患者被發(fā)現(xiàn)[11-12]。目前，有關(guān)妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制的研究多種多樣但尚無定論，此外，孕婦對(duì)血糖調(diào)節(jié)的敏感性具有個(gè)體化差異，因此，妊娠期糖尿病病情的發(fā)展難以預(yù)測(cè)，使得醫(yī)生處在被動(dòng)狀態(tài)。相關(guān)研究指出，妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展與慢性炎癥相關(guān)[13-14]，這也是當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)。孕婦在妊娠期間機(jī)體炎癥介質(zhì)的表達(dá)水平發(fā)生異常改變，由此引起胰島素受體的數(shù)量及親和力波動(dòng)，影響胰島素受體磷酸化的水平，干擾受體的信號(hào)傳導(dǎo)；此外，炎癥介質(zhì)具有氧化性，能夠引起氧化損傷，導(dǎo)致胰島細(xì)胞的分泌功能下降及外周組織對(duì)胰島素的敏感性下降，從而引起胰島素抵抗和/或胰島細(xì)胞分泌缺陷，以及糖耐量異常。妊娠期糖尿病孕婦通常無明顯癥狀，臨床主要依靠糖耐量實(shí)驗(yàn)進(jìn)行預(yù)測(cè)和診斷[15]。糖耐量試驗(yàn)操作復(fù)雜，且易受飲食、環(huán)境等諸多因素影響，積極探尋與早期妊娠期糖尿病發(fā)生有關(guān)的簡(jiǎn)易監(jiān)測(cè)指標(biāo)，對(duì)疾病的早期檢測(cè)、預(yù)防治療具有重要意義。

血常規(guī)是全血細(xì)胞分析中最基本的血液檢驗(yàn)，NLR、RDW和PLR是反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)[16]。NLR即中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值，對(duì)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的預(yù)測(cè)發(fā)揮重要作用。當(dāng)體內(nèi)發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞失衡，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)上調(diào)而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，NLR增高[17]。RDW是反映外周血紅細(xì)胞大小異質(zhì)性的參數(shù)，用于評(píng)估紅細(xì)胞體積的均勻程度，RDW值增大表明紅細(xì)胞體積大小不均一[18]。RDW主要用于對(duì)貧血的診斷和治療中，近年來被報(bào)道與肝臟疾病、高血壓、炎性腸病、結(jié)腸癌等有關(guān)。PLR作為一種新型的經(jīng)濟(jì)、高效、簡(jiǎn)便、可靠的炎癥指標(biāo)，被廣泛應(yīng)用于急性炎癥、肺部疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、心血管疾病、惡性腫瘤等的病情評(píng)估[19]。本研究對(duì)納入研究的孕婦進(jìn)行分組，檢測(cè)兩組孕婦的NLR、RDW和PLR水平及血糖水平，研究結(jié)果指出，妊娠期糖尿病孕婦的NLR、RDW、PLR、FPG、1 h PG、2 h PG水平較健康孕婦顯著高，提示妊娠期糖尿病孕婦機(jī)體炎癥反應(yīng)明顯且血糖升高。相關(guān)研究也指出，妊娠期糖尿病孕婦相比于健康孕婦，NLR、RDW水平高[20]。這可能是在高血糖導(dǎo)致的糖脂代謝紊亂等因素的刺激下，妊娠期糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生氧自由基，引發(fā)妊娠期糖尿病患者組織和細(xì)胞的氧化損傷，致妊娠期糖尿病患者機(jī)體長(zhǎng)期處于慢性炎癥的狀態(tài)；另外，患者血糖含量偏高，增強(qiáng)了細(xì)胞膜蛋白糖基化作用，使紅細(xì)胞體積發(fā)生變化。

為進(jìn)一步探索孕早期孕婦NLR、RDW和PLR水平與妊娠期糖尿病發(fā)生的關(guān)系，筆者還進(jìn)行了相關(guān)性分析及預(yù)測(cè)診斷價(jià)值研究，結(jié)果表明，孕早期孕婦NLR、RDW和PLR水平與FPG、1 h PG、2 h PG水平呈正相關(guān)關(guān)系，并且NLR、RDW、PLR對(duì)妊娠期糖尿病的發(fā)生具有較好的預(yù)測(cè)診斷價(jià)值。

綜上所述，孕早期孕婦NLR、RDW和PLR水平顯著高，與妊娠期糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)，對(duì)妊娠期糖尿病的早期預(yù)測(cè)及診斷具有較好的參考價(jià)值。本研究也存在局限性，一方面，本研究納入的病例數(shù)較少，且不具備廣泛性；另一方面NLR、RDW和PLR與妊娠期糖尿病的發(fā)生是否存在因果關(guān)系尚不清楚，所以還需深入研究。

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（收稿日期：2023-01-17） （本文編輯：何玉勤）