25-羥維生素D3、胱抑素C與白細(xì)胞介素-6在早期糖尿病腎病中的診斷價(jià)值

付安 周鵬 蘇小梅 傅曉虎 江藍(lán)玉

【摘要】 目的：探討血清25-羥維生素D3[25-（OH）D3]、胱抑素C（Cys C）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）在早期糖尿病腎?。―N）診斷中的價(jià)值。方法：從2022年1月—2023年1月上饒市立醫(yī)院收治的糖尿病患者中選取90例為糖尿病組，將患者按照病情分為正常白蛋白尿組（n=30）、早期腎病組（n=30）、臨床腎病組（n=30），并將在本院同期接受健康體檢的人員中選取30例健康志愿者作為對(duì)照組。抽取所有患者的靜脈血進(jìn)行25-（OH）D3、Cys C、IL-6水平的檢測(cè)，對(duì)比糖尿病組與對(duì)照組25-（OH）D3、Cys C、

IL-6的差異，分析糖尿病不同發(fā)展階段25-（OH）D3、Cys C、IL-6的差異，并分析25-（OH）D3、Cys C、IL-6單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)在早期DN診斷中的價(jià)值。結(jié)果：糖尿病組25-（OH）D3低于對(duì)照組，Cys C、IL-6均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。正常白蛋白尿組25-（OH）D3高于早期腎病組、臨床腎病組，Cys C、IL-6均低于早期腎病組、臨床腎病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；早期腎病組25-（OH）D3高于臨床腎病組，Cys C、IL-6均低于臨床腎病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。25-（OH）D3診斷早期DN的敏感度為75.00%（45/60）、特異度為81.67%（49/60）；Cys C診斷早期DN的敏感度為83.33%（50/60）、特異度為85.00%（51/60）；IL-6在早期DN診斷中的敏感度為85.00%（51/60）、特異度為61.67%（37/60）；各指標(biāo)聯(lián)合診斷早期DN的敏感度為96.67%（58/60），特異度為93.33%（56/60）。結(jié)論：25-（OH）D3、Cys C、IL-6檢測(cè)對(duì)早期DN診斷有極高的價(jià)值，可評(píng)價(jià)患者腎功能損傷情況，有助于患者及早接受干預(yù)，控制疾病的進(jìn)展以獲得相對(duì)更好的臨床結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】 25-羥維生素D3 胱抑素C 白細(xì)胞介素-6 糖尿病腎病

Diagnostic Value of 25-hydroxyvitamin D3， Cystatin C and Interleukin-6 in Early Diabetic Nephropathy/FU An， ZHOU Peng， SU Xiaomei， FU Xiaohu， JIANG Lanyu. //Medical Innovation of China， 2024， 21（02）： -138

[Abstract] Objective： To investigate the value of serum 25-hydroxyvitamin D3 [25-（OH）D3]， cystatin C （Cys C）

and interleukin-6 （IL-6） in the diagnosis of early diabetic nephropathy （DN）. Method： A total of 90 patients with diabetes mellitus admitted to Shangrao Municipal Hospital from January 2022 to January 2023 were selected as diabetes mellitus group， and the patients were divided into normal albuminuria group （n=30）， early nephrosis group （n=30） and clinical nephrosis group （n=30） according to their disease condition. And 30 healthy volunteers who received health examination at the same period were selected as the control group. Venous blood of all patients were taken to detect the levels of 25-（OH）D3， Cys C and IL-6. The differences of 25-（OH）D3， Cys C and IL-6 between the diabetes mellitus group and the control group were compared. The differences of 25-（OH）D3， Cys C and IL-6 in different stages of diabetes mellitus were analyzed. The value of single and combined detection of 25-（OH）D3， Cys C and IL-6 in the diagnosis of early DN were analyzed. Result： The 25-（OH）D3 of diabetes mellitus group was lower than that of control group， and Cys C and IL-6 of diabetes mellitus group were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The 25-（OH）D3 of normal albuminuria group was higher than that of early nephrosis group and clinical nephrosis group， and the Cys C and IL-6 of normal albuminuria group were lower than those of early nephrosis group and clinical nephrosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The

25-（OH）D3 of early nephropathy group was higher than that of clinical nephropathy group， and Cys C and IL-6 were lower than those of clinical nephropathy group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The sensitivity and specificity of 25-（OH）D3 in the diagnosis of early DN respectively was 75.00% （45/60） and 81.67% （49/60）. The sensitivity and specificity of Cys C in the diagnosis of early DN respectively was 83.33% （50/60） and 85.00% （51/60）. The sensitivity and specificity of IL-6 in early diagnosis of DN respectively was 85.00% （51/60） and 61.67% （37/60）. The sensitivity and specificity of the combined diagnosis of early DN respectively was 96.67% （58/60） and 93.33% （56/60）. Conclusion： The detection of 25-（OH）D3， Cys C and IL-6 is high value in the early diagnosis of DN， and can evaluate the renal function damage of patients， which is helpful for patients to receive early intervention， control the progression of the disease and obtain relatively better clinical outcomes.

[Key words] 25-hydroxyvitamin D3 Cystatin C IL-6 Diabetic nephropathy

First-author's address： Department of Laboratory， Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.031

糖尿病腎?。―N）是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是尿毒癥的主要原發(fā)疾病[1]。近年來糖尿病發(fā)病率升高，DN的發(fā)病率也隨之增長，使得防治DN成為臨床一項(xiàng)重要課題[2]。DN患者的結(jié)局與治療是否及時(shí)有關(guān)，若腎損傷發(fā)現(xiàn)不及時(shí)，甚至部分患者入院即尿毒癥，對(duì)其生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅。早期DN的診斷受到臨床關(guān)注，既往在診斷中主要依賴尿蛋白，但影響尿蛋白水平的因素較多，如尿路感染、劇烈運(yùn)動(dòng)等，可能造成特異度、敏感度下降，對(duì)早期DN的判斷產(chǎn)生不良影響[3]。近年來早期DN診斷的研究建議以更多生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，以提升早期DN診斷敏感度與特異度。25-羥維生素D3[25-（OH）D3]是維生素D在體內(nèi)的表達(dá)形式，其水平高低可用于評(píng)估機(jī)體是否缺乏維生素D，但近年來的研究顯示25-（OH）D3下降是DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。胱抑素C（Cys C）是一項(xiàng)腎功能指標(biāo)，在腎損傷時(shí)敏感度極高，且先于血肌酐（Scr）升高，在判斷腎損傷中價(jià)值極高[5]。白細(xì)胞介素-6（IL-6）是重要的炎癥因子，既往主要應(yīng)用于感染性疾病的診斷，但有研究表明，該指標(biāo)可刺激腎小球系膜細(xì)胞增生，其水平高低與慢性腎衰竭密切相關(guān)[6]。本次研究選擇25-（OH）D3、Cys C、IL-6對(duì)早期DN實(shí)施診斷，分析其診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從上饒市立醫(yī)院收治的糖尿病患者中選取90例為糖尿病組，時(shí)間為2022年1月—2023年1月，并將在本院同期接受健康體檢的人員中選取30例健康志愿者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組確診為2型糖尿??；（2）對(duì)照組體檢健康，無糖尿病、腎功能不全及其他慢性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性腎??；（2）感染性疾??；（3）免疫性疾病。將糖尿病組患者按照病情分為正常白蛋白尿組[n=30，尿白蛋白排泄率（UAER）<30 mg/24 h]、早期腎病組[n=30，UAER（30～300）mg/24 h]及臨床腎病組（n=30，UAER>300 mg/24 h）。本研究取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意本研究。

1.2 方法

在檢測(cè)前3 d指導(dǎo)其清淡飲食，避免劇烈運(yùn)動(dòng)，保障充足的睡眠；在檢查前1 d入夜后禁食、禁水，次日清晨抽取空腹靜脈血。抽取后以3 000 r/min的速率離心10 min，分離血清后放置于冰箱中待檢。25-（OH）D3、IL-6采用量子點(diǎn)熒光免疫分析儀（美寧康誠，Q240）檢測(cè)；Cys C采用乳膠免疫比濁法，貝克曼全自動(dòng)生化分析儀，試劑購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司。25-（OH）D3正常參考值：17.1～51.8 ng/mL，未在此范圍視為陽性；Cys C正常參考值：0～1.03 mg/L，未在此范圍視為陽性；IL-6正常參考值：0～7 pg/mL，未在此范圍內(nèi)視為陽性。聯(lián)合診斷時(shí)，有兩項(xiàng)或三項(xiàng)指標(biāo)為陽性，則視為陽性。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比90例糖尿病患者與30例健康志愿者的25-（OH）D3、Cys C、IL-6水平差異。（2）對(duì)比正常白蛋白尿組、早期腎病組、臨床腎病組的25-（OH）D3、Cys C、IL-6水平。（3）分析

25-（OH）D3、Cys C、IL-6單獨(dú)及聯(lián)合診斷在早期DN（DN診斷金標(biāo)準(zhǔn)為UAER>30 mg/24 h）診斷中的敏感度、特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)由Excel 2007整理，由SPSS 22.0軟件處理。計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)，三組組間對(duì)比采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用LSD檢測(cè)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組基線資料對(duì)比

正常白蛋白尿組男17例，女13例；年齡45～77歲，平均（58.26±10.50）歲。早期腎病組男18例，女12例；年齡44～75歲，平均（57.71±10.69）歲。臨床腎病組男15例，女15例；年齡49～74歲，平均（56.59±10.20）歲。對(duì)照組男15例，女15例；年齡45～75歲，平均（56.86±10.76）歲。各組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組25-（OH）D3、Cys C及IL-6對(duì)比

糖尿病組25-（OH）D3低于對(duì)照組，Cys C、IL-6均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 不同發(fā)展階段的糖尿病患者25-（OH）D3、Cys C、IL-6對(duì)比

正常白蛋白尿組25-（OH）D3高于早期腎病組、臨床腎病組，Cys C、IL-6均低于早期腎病組、臨床腎病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；早期腎病組25-（OH）D3高于臨床腎病組，Cys C、IL-6均低于臨床腎病組（P<0.05）；三組25-（OH）D3、Cys C、IL-6對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 25-（OH）D3在早期DN診斷中的價(jià)值

25-（OH）D3診斷早期DN的敏感度為75.00%（45/60）、特異度為81.67%（49/60），見表3。

2.5 Cys C在早期DN診斷中的價(jià)值

Cys C診斷早期DN的敏感度為83.33%（50/60）、特異度為85.00%（51/60），見表4。

2.6 IL-6在早期DN診斷中的價(jià)值

IL-6在早期DN診斷中其敏感度為85.00%（51/60）、特異度為61.67%（37/60），見表5。

2.7 聯(lián)合檢測(cè)在早期DN診斷中的價(jià)值

各指標(biāo)聯(lián)合診斷早期DN的敏感度為96.67%（58/60），特異度為93.33%（56/60），見表6。

3 討論

DN是糖尿病常見并發(fā)癥，而在DN患者中有大約30%的患者最終進(jìn)展為腎衰竭。遺傳、血脂、血壓、血糖等因素與糖尿病的發(fā)病、進(jìn)展相關(guān)，而DN的發(fā)病、進(jìn)展也與上述因素相關(guān)，如糖尿病患者發(fā)生DN，則意味著糖尿病已經(jīng)加速進(jìn)展[7]。現(xiàn)今，我國糖尿病患者數(shù)量已突破1.3億，DN的防治形勢(shì)日益嚴(yán)峻。臨床一般將腎功能損傷分為5期，在3期以前如能及早發(fā)現(xiàn)并干預(yù)，能夠控制疾病的進(jìn)展，患者可獲得相對(duì)較好的結(jié)局[8]。如疾病進(jìn)展至4期，則提示腎功能已出現(xiàn)不可逆的損傷，無理想的治療方式，患者很快就會(huì)進(jìn)入腎衰竭。目前常見的腎功能損傷診斷指標(biāo)有腎小球?yàn)V過率、尿蛋白定量、尿素氮、肌酐等，但腎小球?yàn)V過率等指標(biāo)往往是患者出現(xiàn)明顯的腎損傷時(shí)才會(huì)發(fā)生顯著變化，診斷DN存在一定的滯后性[9]。同位素標(biāo)記造影劑檢查能夠在腎功能損傷的診斷中取得滿意效果，但該檢查需要具備相應(yīng)技術(shù)的醫(yī)院才能開展，并且有創(chuàng)、有放射性污染，難以作為日常篩查的手段[10]?；谝陨显?，臨床亟待一種檢查方便、費(fèi)用低，準(zhǔn)確度理想的DN篩查方式。

本次研究將25-（OH）D3、Cys C、IL-6應(yīng)用于早期DN的診斷中，結(jié)果顯示糖尿病患者相較健康人群，其25-（OH）D3更低，而Cys C、IL-6均更高，導(dǎo)致糖尿病患者25-（OH）D3、Cys C、IL-6發(fā)生變化的一項(xiàng)重要原因是腎功能損傷。正常白蛋白尿組、早期腎病組、臨床腎病組的對(duì)比還證實(shí)，隨著腎功能損傷的加重，25-（OH）D3下降，Cys C、IL-6升高更為顯著，其原因可能是：25-（OH）D3是維生素D在體內(nèi)的主要表達(dá)形式，而維生素D在鈣磷代謝中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。近年來的研究顯示，DN患者長期處于高血糖狀態(tài)，會(huì)對(duì)靶器官、血管內(nèi)皮功能持續(xù)造成損傷，而維生素D可提升細(xì)胞中的胰島素敏感性，具有穩(wěn)定血糖的作用[11-12]，充足的25-（OH）D3可調(diào)節(jié)靶器官對(duì)胰島素的抵抗，25-（OH）D3水平降低則提示糖尿病進(jìn)展加快。其次，還有研究指出25-（OH）D3需要在腎小管上皮細(xì)胞1-α羥化酶的作用下合成，而腎損傷影響到該酶的活性，繼而導(dǎo)致血清25-（OH）D3濃度下降。因此25-（OH）D3水平降低一方面可加重糖尿病對(duì)腎臟的損傷，另一方面腎功能損傷后影響25-（OH）D3的合成，這使得25-（OH）D3與腎功能損傷程度密切相關(guān)。Cys C是常見的腎功能損傷標(biāo)志物指標(biāo)，Cys C僅通過腎小球?yàn)V過，正常腎功能狀態(tài)下血清中濃度極低[13-14]；而腎小球?yàn)V過功能受損后，Cys C在近曲小管被重吸收，則會(huì)導(dǎo)致Cys C血清濃度上升，并且敏感度極高[15-16]。IL-6是炎癥因子指標(biāo)，而慢性炎癥是糖尿病患者發(fā)生腎功能損傷的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素之一[17-18]。此外IL-6可由腎小球系膜細(xì)胞分泌，其水平升高可反映出腎功能系膜細(xì)胞受損情況，而IL-6還會(huì)進(jìn)一步加重腎功能損傷，形成惡性循環(huán)[19]。本次研究還分析了25-（OH）D3、Cys C、IL-6在早期診斷DN中的價(jià)值，其結(jié)果提示三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)具有較高的敏感度與特異度，分別達(dá)到96.67%、93.33%，而單項(xiàng)指標(biāo)診斷則相對(duì)更低。

綜上所述，25-（OH）D3、Cys C、IL-6在早期DN的診斷中具有極高的價(jià)值，有助于臨床及早對(duì)DN實(shí)施干預(yù)，獲得更理想的預(yù)后。

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（收稿日期：2023-05-08） （本文編輯：陳韻）