TEC化療方案聯合保乳術在Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者治療中的可行性

阮濤 劉苗苗 霍巖松 宋立

【摘要】 目的：探討TEC化療方案聯合保乳術在Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者治療中的可行性及對生存質量的影響。方法：選取2018年2月—2020年2月濟寧市第三人民醫(yī)院收治的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者172例，依據隨機數字表法分為對照組（86例，常規(guī)改良根治術）、觀察組（86例，TEC化療方案聯合保乳術治療）。觀察組治療3個月后對兩組進行隨訪。比較兩組隨訪期間的治療效果，治療前及治療3個月后血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）、糖類抗原19-9（CA19-9）水平、生存質量評分，隨訪期間復發(fā)率、遠處轉移率、不良反應總發(fā)生率。結果：與治療前比，治療3個月后兩組血清CEA、CA125、CA153、CA19-9水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與治療前相比，治療3個月后兩組生存質量各項評分均升高，觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組相比，觀察組隨訪期間臨床總有效率更高，并發(fā)癥總發(fā)生率更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組隨訪期間復發(fā)率、遠處轉移率、不良反應總發(fā)生率均低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：TEC化療方案聯合保乳術可以抑制Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者的腫瘤細胞增殖，改善患者生存質量，且并發(fā)癥發(fā)生率較低。

【關鍵詞】 乳腺癌 化療 保乳術

Feasibility of TEC Chemotherapy Combined with Breast-conserving Surgery in the Treatment of Patients with Stage Ⅱ and Ⅲ Breast Cancer/RUAN Tao， LIU Miaomiao， HUO Yansong， SONG Li. //Medical Innovation of China， 2024， 21（02）： 0-044

[Abstract] Objective： To investigate the feasibility of TEC chemotherapy combined with breast-conserving surgery in the treatment of patients with stage Ⅱ and Ⅲ breast cancer and its effect on quality of life. Method： A total of 172 patients with stage Ⅱ and Ⅲ breast cancer admitted to Jining Third People's Hospital from February 2018 to February 2020 were selected and divided into the control group （86 cases， conventional modified radical surgery） and the observation group （86 cases， TEC chemotherapy combined with breast-conserving surgery） according to random number table method. The observation group was treated for 3 months， and then the two groups were followed up. The treatment effect during the follow-up period， serum levels of carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125）， carbohydrate antigen 153 （CA153）， carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）， quality of life score before treatment and after 3 months of treatment， recurrence rate， distant metastasis rate and total incidence of adverse reactions during follow-up were compared between the two groups. Result： Compared with before treatment， the levels of serum CEA， CA125， CA153 and CA19-9 in the two groups after 3 months of treatment decreased， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with before treatment， the scores of quality of life in the two groups after 3 months of treatment increased， and those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group， the total clinical effective rate was higher and the total incidence of complications was lower in the observation group during the follow-up period， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate， distant metastasis rate and the total incidence of adverse reactions in the observation group were lower than those in the control group during the follow-up period， but the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： TEC chemotherapy combined with breast-conserving surgery can inhibit the proliferation of tumor cells and improve the quality of life of patients with stage Ⅱ and Ⅲ breast cancer， and the incidence of complications is low.

[Key words] Breast cancer Chemotherapy Breast-conserving surgery

First-author's address： Department of Breast and Thyroid Surgery， Jining Third People's Hospital， Jining 273200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.009

Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者腫塊明顯增大，橘皮狀皮膚處逐漸凹陷，乳房疼痛更加明顯，乳頭及乳暈明顯改變，乳頭有血一樣的液體流出，且會出現嚴重內陷，嚴重影響患者生存質量。此階段的主要治療方式為乳腺改良根治術，但患者不僅會受到巨大的心理創(chuàng)傷，還要承受失去乳房的心理壓力[1-2]。保乳術可以盡最大的努力保留患者皮膚、乳頭及乳暈，在保留乳腺基礎外觀的同時不影響疾病控制率和復發(fā)率[3]。TEC化療方案是由紫衫蒽環(huán)類、環(huán)磷酰胺鉑類藥物組成，組方具有一定的專業(yè)性，是Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者的理想治療方法之一，可以有效提升治療效果[4]。本研究旨在探討TEC化療方案聯合保乳術在Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者治療中的可行性及對生存質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月—2020年2月濟寧市第三人民醫(yī)院收治的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者172例，納入標準：符合文獻[5]《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》診斷標準；TNM分期為Ⅱ、Ⅲ期；手術指征，伴隨乳房腫塊、乳房皮膚橘皮樣改變、乳頭血性溢液等臨床癥狀；年齡25～65歲；常規(guī)檢查雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、原癌基因（HER2）均為陰性；預計生存期超過3個月；對本研究使用藥物無過敏史等。排除標準：合并其他惡性腫瘤；妊娠期婦女；有交流障礙等。剔除或脫落標準：中途死亡；隨訪期間斷聯。依據隨機數字表法分為對照組（86例）、觀察組（86例）。本次研究方案已通過濟寧市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

對照組行常規(guī)改良根治術，依據病灶部位及腫瘤直徑設計切口，將患側乳房及乳腺組織切除，保留胸大肌、胸小肌，清掃淋巴結，放置好引流管后縫合切口。觀察組接受TEC化療方案后使用保乳術進行治療，TEC化療方案：化療前1 d使用醋酸地塞米松片（生產廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H37021898，規(guī)格：0.75 mg）口服，0.75 mg/次，2次/d，連續(xù)服用3 d；化療第1天，使用注射用鹽酸表柔比星（生產廠家：山東新時代藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20123260，規(guī)格：10 mg）靜脈滴注1次，60 mg/m2；第1、8天使用注射用環(huán)磷酰胺（生產廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H32020857，規(guī)格：0.2 g）靜脈滴注，0.05 g/m2，化療第2天，使用多西他賽注射液（生產廠家：揚子江藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H20093850，規(guī)格：0.5 mL︰20 mg）靜脈滴注1次，100 mg/m2。21 d為1個周期，連續(xù)治療4個周期。保乳術方案，依據患者病灶具體位置，選擇切口位置，將病灶及病灶周圍2 cm乳腺組織切除，同時進行淋巴結清掃，放置好引流管后縫合切口。兩組均隨訪2年。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）腫瘤標志物：采集患者治療前后清晨空腹靜脈血3 mL，離心取血清（轉速3 000 r/min，時間10 min，離心半徑10 cm），檢測患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）、糖類抗原19-9（CA19-9）水平，方法為放射免疫法，儀器為全自動化學發(fā)光免疫分析儀[科來思生物科技（重慶）有限公司，注冊證號：20222220226，型號：Venus 120S]。CEA正常范圍0～10 μg/L；CA125正常范圍0～25 U/mL；CA153正常范圍0～25 U/mL；CA19-9正常范圍0～37 kU/L。（2）生存質量：治療前后使用生存質量評分表對患者社會功能、情緒功能、角色功能、認知功能、軀體功能、總體健康狀況進行評估，每項均為100分，分數越高表示患者生存質量越好[6]。（3）臨床療效：隨訪期間依據文獻[6]《實體瘤療效評價標準及演變》判定療效，治療后未出現原發(fā)腫瘤為完全緩解（CR）；治療后患者原發(fā)腫瘤的兩直徑乘積的減小值>50%為部分緩解（PR）；治療后患者原發(fā)腫瘤的兩直徑乘積的減小值為20%～50%為病情穩(wěn)定（SD）；治療后患者原發(fā)腫瘤的兩直徑乘積的減小值<20%或者治療后出現新的病灶，或原發(fā)腫瘤的兩直徑乘積有所增加為病變進展（PD）。總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。（4）預后情況，治療后每3個月復查一次，包括觸診體檢、腹部及盆腔超聲檢查、胸部X線檢查等，觀察患者預后情況，復發(fā)率=復發(fā)例數/總例數×100%，復發(fā)情況包括乳房中出現新的腫塊或腫瘤結節(jié)；遠處轉移率=遠處轉移例數/總例數×100%，遠處轉移情況為腋窩或鎖骨發(fā)現淋巴結腫大或無癥狀腫塊；并發(fā)癥總發(fā)生率=并發(fā)癥發(fā)生例數/總例數×100%，并發(fā)癥包括皮瓣壞死、出血；不良反應總發(fā)生率=發(fā)生例數/總例數×100%，不良反應包括惡心嘔吐、白細胞下降。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數據進行統(tǒng)計分析。計量資料若符合獨立、正態(tài)性和方差齊，以（x±s）表示，包括患者年齡、腫瘤直徑、腫瘤標志物血清水平、生存質量，采用t檢驗；治療前后的計量資料比較采用配對t檢驗。計數資料以率（%）表示，包括臨床療效、TNM分期、腫瘤部位，根據應用條件采用字2檢驗或者非參數檢驗。雙側P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

均為女性患者。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組腫瘤標志物比較

治療前兩組血清CEA、CA125、CA153、CA19-9水平差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與治療前比，治療后兩組血清CEA、CA125、CA153、CA19-9水平均降低，觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組生存質量比較

治療前兩組生活質量各項評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與治療前相比較，治療后兩組生存質量各項評分均升高，觀察組均高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

隨訪2年內，觀察組與對照組均脫落2例，均為隨訪期間斷聯患者，觀察組臨床總有效率與對照組相比較高（字2=13.010，P<0.001），見表4。

2.5 兩組預后情況比較

隨訪2年內，觀察組與對照組均脫落2例，均為隨訪期間斷聯患者，隨訪期間觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率與對照組相比較低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組隨訪期間復發(fā)率、遠處轉移率、不良反應總發(fā)生率均低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

乳腺癌好發(fā)于中年女性，且呈現逐年上升的趨勢，其具有局部復發(fā)或遠處轉移等特點，若不及時治療，會嚴重危害女性的生命健康。乳房是女性重要的形體器官，Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者的病情通常比較嚴重，使用改良根治術對患者進行治療不但需要將乳房切除，還會切除鎖骨淋巴結，因此患者通常遭受比較嚴重的心理和生理創(chuàng)傷[7-8]。TEC是三種藥物的簡稱，分別代表紫杉醇、蒽環(huán)類藥物、環(huán)磷酰胺類藥物，其是一種新型綜合治療方法，具有規(guī)范化、個體化的特點，其組方具有一定的復雜性，在輔助治療或晚期治療上均有相對應的治療方法。臨床發(fā)現隨訪期間觀察組臨床總有效率與對照組相比較高，表明與常規(guī)改良根治術相比，TEC化療方案聯合保乳術的治療效果更好[9-10]。

實施保乳術可以在完全切除腫瘤病灶的前提下最大限度保留乳房的外形，可以縮小病灶體積，控制病灶轉移，減輕患者身心創(chuàng)傷，且早期的全身治療可以消除微小轉移病灶，提高患者生存率的同時還可以減輕對患者的心理創(chuàng)傷，提升患者生存質量[11-12]。本研究使用的TEC化療方案藥物主要包括多西他賽、環(huán)磷酰胺、表柔比星。多西他賽可以與游離的微管蛋白結合，抑制癌癥細胞的有絲分裂和增殖，且其具有效率高、毒副作用小的優(yōu)點[13-14]。表柔比星可以直接嵌入DNA的雙鏈，終止細胞周期的有絲分裂，進而殺死腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞的生長繁殖。環(huán)磷酰胺可以通過影響DNA的合成發(fā)揮細胞毒的作用，在體液免疫中的抑制作用較強，能夠抑制B細胞的增殖和抗原的形成[15-17]。程陽等[18]認為，腫瘤病灶范圍是非向心性退縮，使用保乳術進行治療雖可以縮小范圍，但容易殘留病灶組織，還可能忽視對腋窩淋巴結的清掃，因此會導致腫瘤疾病的復發(fā)。陳建生等[19]認為新輔助化療是治療局部晚期乳腺癌的有效方案，采取先手術再輔助化療的治療策略可以提高患者的生存率。CEA、CA125、CA153、CA19-9均為糖類蛋白腫瘤標志物，是細胞膜上脂質，也是判斷腫瘤疾病治療效果及復發(fā)率的常用指標。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療后血清CEA、CA125、CA153、CA19-9水平均較低，表明TEC化療方案聯合保乳術可以抑制Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者的腫瘤細胞增殖，提升治療效果。

在化療結束一段時間后，在患者體內潛藏的癌細胞可能會再次開始轉化增殖，甚至轉移至其他部位，且潛伏期較長，因此化療后需要定期進行復查，觀察患者隨訪期間兩年的復發(fā)率及遠處轉移率情況，可以評估兩種治療方法的效果[20-21]。本研究結果顯示，治療后觀察組生存質量各項評分高于對照組，隨訪期間觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率與對照組相比較低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組隨訪期間復發(fā)率、遠處轉移率、不良反應總發(fā)生率經比較均無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。表明TEC化療方案可以改善Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者的生存質量，降低并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述，TEC化療方案可以抑制Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者的腫瘤細胞增殖，改善患者生存質量，且并發(fā)癥發(fā)生率較低，臨床療效較好，值得臨床應用推廣。

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（收稿日期：2023-05-06） （本文編輯：何玉勤）