外周血嗜酸性粒細(xì)胞與慢性阻塞性肺疾病患者并發(fā)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征關(guān)系研究

吳海珍, 舒紅梅, 孫澤麗, 何 貝, 王 玲, 丁國(guó)正

安慶市立醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,安徽 安慶 246000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)以不完全可逆的氣流受限為主要病理特征,隨疾病進(jìn)展,患者可出現(xiàn)慢性持續(xù)低氧狀況,并會(huì)因此產(chǎn)生多種合并癥,其中,以阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)較為常見(jiàn)[1]。有研究報(bào)道,COPD與OSAHS具有相似的病理生理基礎(chǔ),包括炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)[2]。外周血嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils,EOS)是一種在免疫反應(yīng)與過(guò)敏反應(yīng)中有著極為重要作用的免疫炎癥細(xì)胞,可促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放,加重組織細(xì)胞炎癥性損傷[3]。然而,目前關(guān)于外周血EOS的研究多集中于其與COPD發(fā)病、急性加重及預(yù)后的關(guān)系[4-5]。關(guān)于外周血EOS與COPD患者并發(fā)OSAHS關(guān)系的研究相對(duì)較少。本研究旨在探討外周血EOS與COPD患者并發(fā)OSAHS的關(guān)系,為臨床早期識(shí)別OSAHS高危人群并指導(dǎo)干預(yù)方案的制定提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析自2020年1月至2022年12月安慶市立醫(yī)院收治的103例COPD患者的臨床資料。其中,男性62例,女性41例;年齡51～81歲,平均年齡(63.17±5.68)歲;COPD病程2～7年,中位病程4.00(4.00,5.00)年。納入標(biāo)準(zhǔn):符合COPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];入院時(shí)意識(shí)清晰,精神正常,可配合完成研究檢查與調(diào)查;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):上氣道多水平解剖結(jié)構(gòu)異常、腦部腫瘤、神經(jīng)肌肉性疾病等所致的OSAHS;伴有支氣管哮喘、血吸蟲(chóng)病等可能影響外周血EOS水平的疾病;合并其他呼吸道疾病,如支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意。

1.2 研究方法 記錄患者入院后24 h內(nèi)首次外周血EOS檢測(cè)水平,并依據(jù)中位數(shù)將患者分為低EOS組和高EOS組。OSAHS判定符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。記錄患者的年齡、性別、COPD病程、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、慢性阻塞性肺疾病全球倡議(global initiative for chronic obstructive lung disease,GOLD)分級(jí)、合并癥、過(guò)去1年急性加重次數(shù)、外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血清C反應(yīng)蛋白水平等資料。其中,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均為患者入院24 h內(nèi)首次抽血檢測(cè)所得。

2 結(jié)果

2.1 不同外周血EOS水平患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 103例COPD患者外周血EOS水平平均為(0.53±0.11)×109個(gè)/L,以中位外周血EOS水平(0.53×109個(gè)/L)為截點(diǎn)進(jìn)行分組,將外周血EOS水平≥0.53×109個(gè)/L的56例患者納入高EOS組,將外周血EOS水平<0.53×109個(gè)/L的47例患者納入低EOS組。高EOS組患者的BMI、C反應(yīng)蛋白水平,以及GOLD分級(jí)3、4級(jí)比例均高于低EOS組,GOLD分級(jí)1、2級(jí)比例均低于低EOS組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組其他資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同外周血EOS水平患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較/例(百分率/%)

2.2 不同外周血EOS水平患者OSAHS發(fā)生情況 103例患者中57例并發(fā)OSAHS,占55.34%(57/103)。其中,高EOS組39例,OSAHS發(fā)生率為69.64%(39/56);低EOS組18例,OSAHS發(fā)生率38.30%(18/47)。高EOS組OSAHS發(fā)生率高于低EOS組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.158,P=0.001)。

2.3 外周血EOS水平與COPD患者并發(fā)OSAHS的關(guān)系分析 點(diǎn)二列相關(guān)性分析顯示,外周血EOS水平與COPD患者并發(fā)OSAHS密切相關(guān)(r=0.351,P<0.001)。

2.4 COPD患者并發(fā)OSAHS影響因素的Logistic回歸分析 將COPD患者并發(fā)OSAHS情況作為因變量,將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,外周血EOS水平、GOLD分級(jí)(2、3級(jí))是COPD患者并發(fā)OSAHS的影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 COPD患者并發(fā)OSAHS影響因素的Logistic回歸分析

2.5 外周血EOS評(píng)估COPD患者并發(fā)OSAHS的價(jià)值分析 ROC曲線分析顯示,外周血EOS評(píng)估COPD患者并發(fā)OSAHS的曲線下面積為0.721(95%可信區(qū)間:0.622～0.820,P<0.001),具有一定評(píng)估價(jià)值。當(dāng)外周血EOS取0.545×109個(gè)/L時(shí),其敏感度、特異度分別為61.40%、78.30%,約登指數(shù)為0.397。見(jiàn)圖1。

圖1 外周血EOS評(píng)估COPD患者并發(fā)OSAHS的ROC曲線

3 討論

有研究報(bào)道,OSAHS是COPD常見(jiàn)的共患病之一,會(huì)導(dǎo)致患者睡眠結(jié)構(gòu)出現(xiàn)紊亂,引起夜間高碳酸血癥、低血氧癥等嚴(yán)重癥狀,增加其病死風(fēng)險(xiǎn)[8]。流行病學(xué)研究報(bào)道,普通人群中OSAHS的患病率為9%～38%,而COPD患者中OSAHS的發(fā)病率較普通人高2～10倍[9]。本研究中,COPD患者OSAHS發(fā)生率為55.34%,提示COPD患者并發(fā)OSAHS風(fēng)險(xiǎn)較高。

臨床研究已經(jīng)證實(shí),以EOS為代表的多種炎癥細(xì)胞均可參與COPD的發(fā)病中,其可引起氣道上皮細(xì)胞炎癥性損傷,降低氣道通氣功能[10]。李亞洲等[11]研究結(jié)果顯示,與健康志愿者比較,外周血EOS水平在穩(wěn)定期COPD、急性加重COPD患者中顯著上升,且在急性加重COPD患者中升高更多,EOS高水平者誘導(dǎo)痰中炎性因子水平高于EOS低水平者,提示外周血EOS在COPD的發(fā)生與發(fā)展中具有重要作用,且外周血EOS水平與患者氣道炎癥反應(yīng)有關(guān)。而OSAHS又與COPD有著相同病理基礎(chǔ),因此,外周血EOS可能與COPD患者并發(fā)OSAHS也存在一定關(guān)系。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),高EOS組患者OSAHS發(fā)生率高于低EOS組(P<0.05),提示外周血EOS與COPD患者并發(fā)OSAHS密切相關(guān),且經(jīng)點(diǎn)二列相關(guān)性結(jié)果證實(shí)。分析原因?yàn)?EOS主要在骨髓造血干細(xì)胞中生成,可通過(guò)血液進(jìn)行全身遷移,并能在創(chuàng)傷、病菌感染等特定條件刺激下被招募到肺部,參與肺部免疫炎癥反應(yīng)[12]。當(dāng)COPD患者外周血EOS水平較高時(shí),可增加其遷移并積聚于肺部、氣道等部位的含量,并刺激細(xì)胞因子、趨化因子等炎癥介質(zhì)的合成與釋放,介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng),損傷氣道上皮細(xì)胞,增加氣道高反應(yīng)性及氣道黏液產(chǎn)物,引起氣道阻塞,降低氣道通氣功能,從而增加OSAHS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。同時(shí),EOS水平過(guò)高還可釋放嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、嗜酸細(xì)胞源神經(jīng)毒素等蛋白,這些蛋白對(duì)氣道上皮細(xì)胞有一定細(xì)胞毒性,可導(dǎo)致氣道黏膜分泌物增加,并減少纖毛運(yùn)動(dòng),降低氣道平滑肌收縮功能,最終引起氣道持續(xù)性受阻,降低氣道通氣功能,引發(fā)OSAHS[14]。此外,劉虎等[15]對(duì)哮喘-慢性阻塞性肺氣腫重疊患者相關(guān)資料進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),外周血EOS升高患者外周血C反應(yīng)蛋白水平較正?；颊吒?肺功能指標(biāo)較正常患者差。而本研究也發(fā)現(xiàn),高EOS組患者C反應(yīng)蛋白水平,以及GOLD分級(jí)3級(jí)、4級(jí)比例均高于低EOS組(P<0.05),這也與劉虎等[15]研究結(jié)果相似。這提示,外周血EOS會(huì)增加呼吸道疾病患者炎癥反應(yīng)程度,促進(jìn)疾病加重,降低機(jī)體肺功能。而患者肺功能的降低會(huì)進(jìn)一步影響氣道通氣功能,增加OSAHS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究進(jìn)一步進(jìn)行ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),外周血EOS評(píng)估COPD患者并發(fā)OSAHS的曲線下面積為0.721,具有一定評(píng)估價(jià)值,提示臨床可通過(guò)外周血EOS水平初步篩選COPD患者中并發(fā)OSAHS的高風(fēng)險(xiǎn)人群。

綜上所述,外周血EOS與COPD患者并發(fā)OSAHS密切相關(guān),其水平升高會(huì)增加患者OSAHS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),臨床可據(jù)此早期評(píng)估預(yù)測(cè)患者OSAHS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。