血清CEA、CA125 與SCC-Ag 表達在臨床早期診斷宮頸癌中的應用價值

王秀和

（福建省莆田涵江醫(yī)院 莆田 351111）

宮頸癌在婦科惡性腫瘤內(nèi)屬于發(fā)病率高的一類，其發(fā)病與人乳頭瘤病毒（HPV）感染關系緊密，早期基本無典型癥狀，在腫瘤進展過程中可出現(xiàn)異常陰道排液、陰道流血等表現(xiàn)，但也缺乏一定特異性，易與其他婦科疾病相混淆，從而影響治療的準確性[1～2]。而相比于良性婦科病變，宮頸癌具有侵襲、轉移等諸多惡性行為，一旦病情持續(xù)進展，腫瘤細胞則可經(jīng)多途徑轉移，使得治療難度大幅升高，明顯增加死亡風險[3～4]。宮頸癌的預后與臨床分期關系密切，越早進行針對性治療則預后越好，一旦進展至晚期，即使開展綜合治療，也存在較高復發(fā)轉移率，降低生存質量。因此，臨床需尋找一種簡便快捷、準確性高的診斷方式便于臨床早期診斷疾病工作的開展，實現(xiàn)早確診、早治療，方可更好改善患者預后。血清腫瘤標志物檢測近年來在多種惡性腫瘤早期診斷中應用廣泛，憑借取材便捷、無創(chuàng)傷、重復性強等優(yōu)勢備受臨床青睞，通過檢測腫瘤發(fā)生后體內(nèi)產(chǎn)生的標志物變化，能夠輔助臨床早期診斷。癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）均在多種惡性腫瘤中存在異常表達，能夠一定程度上輔助疾病的診斷及病情評估，在宮頸癌中亦是如此[5～6]。但單一檢測精準性有限，易產(chǎn)生漏誤診現(xiàn)象。鑒于此，本研究旨在分析聯(lián)合檢測血清各指標診斷宮頸癌的價值?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2023 年1 月福建省莆田涵江醫(yī)院收治的宮頸癌患者、宮頸良性病變患者及健康體檢者分為觀察組、對照組與健康組各52 例。觀察組年齡38～66 歲，平均（50.65±4.18）歲；體質量指數(shù)（BMI）18～27 kg/m2，平均（23.15±1.42）kg/m2；孕次1～5 次，平均（2.43±0.25）次；產(chǎn)次1～3 次，平均（1.53±0.21）次；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期28 例，Ⅲ～Ⅳ期24 例；文化水平：初中及以下35 例，高中及以上17 例。對照組年齡36～64 歲，平均（49.85±4.05） 歲；BMI 18～27 kg/m2，平均（23.18±1.45）kg/m2；孕次1～5 次，平均（2.45±0.27）次；產(chǎn)次1～3 次，平均（1.56±0.23）次；文化水平：初中及以下33 例，高中及以上19 例。健康組年齡35～68 歲，平均（50.17±4.12）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均（23.12±1.39）kg/m2；孕次1～5 次，平均（2.39±0.24）次；產(chǎn)次1～3 次，平均（1.52±0.19）次；文化水平：初中及以下34 例，高中及以上18 例。三組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究已獲院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準（倫理字：2020012025號）。

1.2 入組標準 納入標準：良惡性由病理明確；均采血檢測；對本研究知情同意。排除標準：采血前接受治療；標本受污染；伴其他癌癥；肝、腎功能不全。

1.3 檢測方法 所有受試者清晨采集空腹血3 mL，分離血清后即刻送檢。選用羅氏cobas6000 全自動生化分析系統(tǒng)及配套試劑測定血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平，嚴格按規(guī)范進行。

1.4 觀察指標 比較三組血清各指標差異。比較不同分期患者血清各指標水平差異。繪制受試者工作特征曲線（ROC），分析血清各指標及聯(lián)合檢測的診斷價值。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，以（）、%表示計量資料、計數(shù)資料，采用t、F、χ2檢驗；繪制ROC 曲線并計算曲線下面積（AUC）值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平對比 相比對照組、健康組，觀察組血清各指標水平明顯升高（P＜0.05）。見表1。

表1 三組血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平對比（）

表1 三組血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平對比（）

組別nCEA（ng/mL） CA125（U/mL） SCC-Ag（μg/L）觀察組對照組健康組52 52 52 FP 9.85±1.14 3.65±0.42 1.52±0.21 1 921.920 0.000 65.82±5.39 22.35±2.14 10.32±1.15 3 804.404 0.000 5.63±1.14 1.23±0.25 0.54±0.12 864.039 0.000

2.2 不同分期血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平 Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌患者血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平均高于Ⅰ～Ⅱ期（P＜0.05）。見表2。

表2 不同分期血清腫瘤標志物水平對比（）

表2 不同分期血清腫瘤標志物水平對比（）

組別nCEA（ng/mL） CA125（U/mL） SCC-Ag（μg/L）Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期28 24 tP 6.52±1.05 12.35±1.42 16.983 0.000 43.52±4.89 89.65±6.25 29.841 0.000 3.25±0.49 8.85±1.28 21.420 0.000

2.3 宮頸癌診斷價值 繪制ROC 曲線顯示，血清CEA、CA125、SCC-Ag 及聯(lián)合檢測診斷宮頸癌價值最高。見表3、圖1。

圖1 宮頸癌診斷ROC 曲線

表3 宮頸癌診診斷價值

3 討論

宮頸癌的發(fā)病與高危型HPV 感染關系密切，該病毒可經(jīng)性接觸、感染物品接觸等多種途徑傳播。HPV 是一種微小、球形、無包膜的環(huán)狀雙鏈DNA 病毒，是宮頸癌發(fā)病的重要致癌因素，正常情況下HPV 進入人體后可被免疫功能清除，但部分患者免疫功能欠佳，對于外界致病菌的抵御能力有限，無法將其清除，加之其具有嗜上皮特性，故可定植于宮頸部位并大量繁殖，從而引起宮頸組織炎癥損傷，并出現(xiàn)增生性病變。同時，高危險HPV 毒性更強，在長期感染的刺激之下，宮頸上皮組織會處于不斷損傷及修改的狀態(tài)下，期間可激活癌基因，使得細胞周期紊亂，最終導致增殖失控，惡變下形成腫瘤組織[7～9]。目前，早期宮頸癌的治愈率較高，通過手術切除病灶，并于術后完善化療等綜合方案，可最大限度清除腫瘤細胞，更好控制腫瘤病情，以提高遠期存活率，改善患者預后[10～12]。但早期宮頸癌無明顯癥狀，即使在病情進展過程中出現(xiàn)輕微陰道流血等癥狀，也易與其他疾病相混淆，不易被臨床察覺，導致較多患者確診時已進展至中晚期，降低整體療效，故早期快捷、精準診斷尤為重要[13～15]。

目前，宮頸癌診斷的金標準仍為病理檢查，該方式可準確鑒別宮頸病變的良惡性，并可明確惡性腫瘤分期、分化程度等多方面資料，便于臨床以此制定治療方案，實現(xiàn)精準的個體化治療。但病理檢查操作相當繁瑣，且有創(chuàng)傷，早期開展難度大，應用存在一定受限。而隨著分子檢測技術的不斷進步，加之臨床對于腫瘤研究的不斷深入，血清腫瘤標志物檢測逐漸應用于惡性腫瘤診斷中，該方式僅需采集空腹靜脈血即可開展，具備取材便捷、出結果快、重復性強特點，故成為臨床診斷惡性腫瘤的熱點，備受臨床青睞。觀察組血清各指標水平較對照組、健康組高，Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌患者血清各指標水平較Ⅰ～Ⅱ期高；繪制ROC 曲線示，聯(lián)合檢測診斷宮頸癌價值最高；提示聯(lián)合檢測診斷宮頸癌價值高，操作簡便、出結果快，符合臨床快速診斷需求。分析原因，CEA 檢測近年來應用廣泛，其是酸性糖蛋白，在癌癥中處于活躍狀態(tài)，可向周圍體液分泌，故在血清中表達較高[16～17]。既往臨床將其作為結直腸癌的標志物，但在深入研究發(fā)現(xiàn)，CEA 值在胃癌、宮頸癌、乳腺癌等惡性腫瘤中亦可出現(xiàn)明顯表達，故可以作為早期診斷惡性腫瘤的重要輔助指標，且有助于病情檢測與療效評價。但其特異性有限，單一應用準確性有限。李安等[18]研究指出，放療后宮頸癌患者CEA 水平明顯低于放療前，且與術后患者放療效果存在密切關系，故CEA在宮頸癌中價值高。CA125 為高分子糖蛋白，具有不均一性，分子量在200 KDa 左右，主要分布于體腔上皮細胞內(nèi)，正常人群中可分布于間皮細胞組織，當機體出現(xiàn)卵巢良性疾病時，可出現(xiàn)一定程度升高，若發(fā)生惡性病變則水平升高更為明顯[19]。目前，CA125 在卵巢上皮癌、子宮內(nèi)膜癌等多種惡性腫瘤中均存在較高表達，當宮頸出現(xiàn)惡性病變時，也可見其水平異常波動，可輔助宮頸癌的早期診斷，屬于靈敏度尚可，但特異性有限的一類標志物。薛方等[20]研究指出，CA125 在宮頸癌的診斷中具有一定價值，可輔助早期疾病診斷。SCC-Ag 是一種糖蛋白相關抗原，由鱗狀細胞癌組織分泌，正常情況下體內(nèi)含量極低，一旦機體出現(xiàn)鱗狀細胞癌，則可被大量分泌入血，故能夠用于宮頸癌的早期輔助診斷[21]。劉亞紅等[22]研究指出，SCC-Ag 在宮頸癌診斷中具有較高價值，并可用于病情及預后評估。上述指標不僅在宮頸癌內(nèi)出現(xiàn)異常變化，在其他癌癥中也可明顯升高。單一檢測的準確性有限，易出現(xiàn)漏診或誤診現(xiàn)象。聯(lián)合檢測則可發(fā)揮協(xié)同作用，充分結合各指標優(yōu)勢，便于臨床更好綜合判斷宮頸癌的發(fā)生，以便于精準治療工作的開展，提高整體預后。但本研究在樣本量方面納入相對較少，使得在研究結果上可能存在一定的偏倚性，后續(xù)還需擴大樣本量，并進一步細化納入排除標準，開展更為規(guī)范化血清樣本的采集，進行高等級的臨床研究，進一步論證該類血清標志物在診斷宮頸癌中的價值。此外，相信隨著未來分子檢測技術的不斷發(fā)展，在癌癥的檢測方面勢必得到大幅提升，或可出現(xiàn)更多精準的分子標志物，便于早期癌癥的精準判斷，實現(xiàn)全方位早期癌癥篩查，提高整體癌癥預后。綜上所述，聯(lián)合檢測血清CEA、CA125、SCC-Ag可提高宮頸癌診斷效能，降低漏診、誤診風險，且操作簡便，適用于早期篩查工作，實現(xiàn)早期精準治療，更好控制病情，提高遠期生存率并改善生存質量。