射頻消融聯(lián)合膠原酶對(duì)腰椎間盤突出癥患者血清疼痛介質(zhì)水平、腰椎功能的影響

張學(xué)良

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 開封 475000）

腰椎間盤突出癥以椎間盤變性、纖維環(huán)受損為主要病理特征，患者髓核突出壓迫硬膜囊或神經(jīng)根可產(chǎn)生腰腿放射性疼痛，嚴(yán)重影響患者日常生活與工作[1～2]。保守治療是腰椎間盤突出癥患病初期首選的治療方式，能夠在一定程度上減輕患者腰痛、鞍區(qū)感覺異常等癥狀，但一般情況下保守治療方案無法回納突出物，致使治療后仍有較高的復(fù)發(fā)率。近年來，微創(chuàng)技術(shù)不斷更新，可供患者選擇的治療方案也逐漸增多。射頻消融術(shù)、膠原酶溶解術(shù)均為臨床治療腰椎間盤突出癥的常用微創(chuàng)手術(shù)，其中射頻消融術(shù)是利用穿刺針將超高頻電波輸入至病變局部，應(yīng)用高溫消融椎間盤髓核或起到熱凝固作用，從而達(dá)到治療的作用[3]；膠原酶溶解術(shù)是通過化學(xué)溶解的方式達(dá)到治療腰椎間盤突出癥的目的[4]。兩種方式均具有安全性高、恢復(fù)迅速、價(jià)格低廉、治療周期短等優(yōu)點(diǎn)，已成為治療該病較為成熟的治療方式。為進(jìn)一步提高腰椎間盤突出癥患者臨床療效，本研究將射頻消融與膠原酶聯(lián)合應(yīng)用于腰椎間盤突出癥患者，觀察患者治療前后腰椎功能、血清疼痛介質(zhì)水平的變化。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2021 年6 月至2023 年7 月就診于河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院的80 例腰椎間盤突出癥患者分為對(duì)照組（40 例）與研究組（40 例）。兩組一般資料比較，均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（批準(zhǔn)文號(hào)：2021000132號(hào)）。

表1 兩組血清疼痛介質(zhì)、炎癥因子水平比較（）

表1 兩組血清疼痛介質(zhì)、炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（g/L）治療前治療3 個(gè)月后研究組對(duì)照組組別nPEG2（μg/L）治療前 治療3 個(gè)月后5-HT（μmol/L）治療前治療3 個(gè)月后IL-1β（ng/L）治療前治療3 個(gè)月后40 40 tP 33.62±4.83 34.18±5.16 0.501 0.618 17.52±3.29*20.75±4.27*3.790 0.000 1.02±0.28 0.98±0.25 0.674 0.502 0.31±0.12*0.43±0.14*4.116 0.000 1.33±0.39 1.31±0.42 0.221 0.826 0.81±0.25*0.98±0.24*3.103 0.003 1.39±0.28 1.36±0.31 0.454 0.651 0.78±0.22*0.96±0.24*3.497 0.001

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

組別 n性別[例（%）] 男女體質(zhì)量指數(shù)年齡（歲）（kg/m2）病程（年）病變位置[例（%）] 腰3～4椎間盤腰4～5 椎間盤腰5 至骶1 椎間盤病情嚴(yán)重程度[例（%）] 中度重度研究組對(duì)照組χ2/t P 40 40 23（57.50）17（42.50）21（52.50）19（47.50）0.202 0.653 49.86±8.24 50.21±7.62 0.197 0.844 26.18±2.17 25.97±2.09 0.441 0.661 3.82±1.09 3.95±1.12 0.526 0.600 6（15.00）5（12.50）0.487 0.784 14（35.00）17（42.50）20（50.00）18（45.00）22（55.00）19（47.50）0.450 0.502 18（45.00）21（52.50）

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《腰椎間盤突出癥診療指南》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)保守治療無效，擬行射頻消融術(shù)治療；（3）心肺功能正常，可耐受手術(shù)治療；（4）患者或家屬知曉研究?jī)?nèi)容，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并椎管狹窄、腰椎滑脫；（2）既往有腰椎手術(shù)史；（3）合并腰椎結(jié)核病、腰椎良性腫瘤疾?。唬?）合并感染性疾病或重要器官功能不全；（5）中途失訪。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用射頻消融治療，腰3～4 椎間盤、腰4～5 椎間盤突出癥患者手術(shù)方案：囑咐患者取俯臥位，采用1%鹽酸利多卡因注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20043676）麻醉，麻醉滿意后，取穿刺針穿刺腰椎皮膚，經(jīng)側(cè)方進(jìn)入椎間盤，達(dá)到纖維環(huán)處或突出物內(nèi)距離外緣2 mm 位置，注入0.9%生理鹽水0.5 mL，取等離子刀頭穿過穿刺針口0.5 cm，以1～4 檔調(diào)制消融鍵，觀察患者下肢是否存在不適或跳動(dòng)感，確認(rèn)無異常情況后以4 檔消融24 s，繼續(xù)置入刀頭0.5 cm，以4 檔消融24 s，取出刀頭行氣化清理，再次置入刀頭，以1～3 檔調(diào)制氣化鍵，觀察患者下肢是否存在不適或跳動(dòng)感，確認(rèn)無異常情況后以4 s/次的頻率前后抽動(dòng)8 次，消融0.5cm。依據(jù)患者個(gè)體情況行1～3 個(gè)靶點(diǎn)消融，退出穿刺針至纖維環(huán)外或突出物外，注入臭氧（30 mg/L）5 mL，注入2%鹽酸利多卡因注射液+地塞米松磷酸鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H37021969）+生理鹽水（比例為4∶1∶5）混合液5 mL。退針時(shí)熱凝15 s，手術(shù)結(jié)束后局部按壓3～5 min，使用無菌貼覆蓋進(jìn)針點(diǎn)。腰5 至骶1 椎間盤突出癥患者以1～3 檔調(diào)制消融鍵，選擇1～2 個(gè)靶點(diǎn)消融，其他與腰3～4 椎間盤、腰4～5 椎間盤突出癥患者一致。

1.3.2 觀察組 采用射頻消融聯(lián)合膠原酶治療，射頻消融方法同對(duì)照組。射頻消融完成后，使用硬膜外穿刺針穿刺至椎管內(nèi)突出物位置，有突空感時(shí)，將5 mL濃度為30 mg/L 的臭氧注入，CT 掃描確認(rèn)針尖位于突出物處，注入5 mL 2%鹽酸利多卡因注射液+地塞米松磷酸鈉注射液+生理鹽水（比例為4∶1∶5）混合液，置入針內(nèi)針至突出物內(nèi)，觀察無脊髓麻醉情況15 min，注入300 U 注射用膠原酶（國(guó)藥準(zhǔn)字H31022658）至盤內(nèi)，注入900 U 注射用膠原酶至突出物周圍，而后拔出穿刺針，局部按壓3～5 min，使用無菌貼覆蓋進(jìn)針點(diǎn)。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：治療3 個(gè)月后，參照改良Macnab 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組臨床療效。腰腿痛癥狀完全消失，能夠正常參加工作和運(yùn)動(dòng)為優(yōu)；腰部偶有疼痛感，活動(dòng)輕微受限，但未對(duì)日常生活和工作產(chǎn)生影響為良；腰腿痛癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，但日?；顒?dòng)受限明顯，影響工作為可；腰腿痛癥狀、體征無改善，甚至加重為差[6]。（2）并發(fā)癥：統(tǒng)計(jì)兩組術(shù)后椎管內(nèi)血腫、局部感染等并發(fā)癥。（3）血清疼痛介質(zhì)、炎癥因子水平：分別于治療前后采集兩組空腹靜脈血4 mL，離心10 min（以4 000 r/min 的速度），分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清5-羥色胺（5-HT）、前列腺素E2（PEG2）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進(jìn)行測(cè)定。（4）視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、腰椎功能：分別于治療前、治療3 個(gè)月后，采用VAS 評(píng)分評(píng)估兩組疼痛程度，取10 cm 游動(dòng)標(biāo)尺，0～10 刻度分別記0～10 分，評(píng)分高表示疼痛程度高[7]；采用日本骨科協(xié)會(huì)評(píng)估治療分?jǐn)?shù)（JOA）從3 個(gè)方面（日?；顒?dòng)受限、主觀癥狀、臨床癥狀）評(píng)估兩組腰椎功能，總分29 分，評(píng)分高表示腰椎功能好[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0 軟件，計(jì)量資料（血清疼痛介質(zhì)、炎癥因子水平、VAS、JOA評(píng)分）以（）表示，以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，以χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清疼痛介質(zhì)、炎癥因子水平比較 治療3 個(gè)月后，研究組PEG2、5-HT、IL-1β、TNF-α 均比對(duì)照組低（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組VAS、JOA 評(píng)分比較 治療3 個(gè)月后，研究組VAS 評(píng)分比對(duì)照組低，JOA 評(píng)分比對(duì)照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組VAS、JOA 評(píng)分比較（分，）

表2 兩組VAS、JOA 評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

JOA 評(píng)分治療前 治療3 個(gè)月后研究組對(duì)照組組別nVAS 評(píng)分治療前 治療3 個(gè)月后40 40 tP 7.02±1.46 6.95±1.54 0.209 0.835 2.14±0.68*2.86±0.79*4.369 0.000 10.17±2.43 9.82±2.68 0.612 0.542 23.61±2.38*20.05±2.76*6.178 0.000

2.3 兩組臨床療效比較 研究組優(yōu)良率比對(duì)照組（95.00%vs 77.50%）高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組并發(fā)癥比較 兩組術(shù)后均未發(fā)生椎管內(nèi)血腫、局部感染等并發(fā)癥。

3 討論

腰椎間盤突出癥臨床較為常見，患者由于髓核組織發(fā)生不同程度退變，在外力作用下，腰椎間盤纖維環(huán)破裂，髓核突出至椎管內(nèi)，對(duì)周圍神經(jīng)根產(chǎn)生壓迫，引起劇烈疼痛，當(dāng)髓核脫落卡壓馬尾神經(jīng)時(shí)還可能造成大小便失禁，嚴(yán)重影響患者日常生活[9～10]。

射頻消融術(shù)是臨床治療腰椎間盤突出癥的常用手段，通過射頻穿刺針將射頻電流輸送至椎間盤突出組織中，產(chǎn)生的高熱使膠原纖維內(nèi)氫鍵斷裂，致使髓核內(nèi)膠原纖維固化、收縮，緩解椎間盤壓力，縮小椎間盤，進(jìn)而發(fā)揮減輕局部神經(jīng)根、硬膜囊壓力的效果[11～12]。但單純使用射頻消融術(shù)治療仍可能存在髓核去除不完全情況，術(shù)后受涼或再勞累極易再次發(fā)作。膠原酶溶解術(shù)也是臨床治療腰椎間盤突出癥的有效方法，膠原酶經(jīng)注射進(jìn)入機(jī)體后能夠通過水解膠原蛋白使突出的椎間盤組織消失或縮小，從而消除或緩解椎間盤組織對(duì)神經(jīng)根的壓迫，達(dá)到緩解疼痛的目的[13]。但部分患者注射膠原酶后可能出現(xiàn)膠原纖維降解膨脹情況，升高椎管內(nèi)壓力或盤內(nèi)壓力，加重疼痛癥狀。杜建生等[14]采用射頻消融聯(lián)合膠原酶、臭氧的方式治療腰椎間盤突出癥患者發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療方式能夠取得更為滿意的臨床療效。本研究將射頻消融聯(lián)合膠原酶應(yīng)用于腰椎間盤突出癥患者，結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后，研究組優(yōu)良率、JOA 評(píng)分均比對(duì)照組高，提示聯(lián)合治療方式能夠有效改善患者腰椎功能，提高臨床療效，其原因可能是由于2 種治療方式聯(lián)合應(yīng)用可彌補(bǔ)單一治療方式的不足，提高髓核去除率，從而發(fā)揮更好治療效果，促進(jìn)腰椎功能恢復(fù)。

疼痛是腰椎間盤突出癥患者主要表現(xiàn)，是影響患者日常生活的主要原因。PEG2、5-HT 是臨床常見疼痛介質(zhì)，其中PEG2在炎癥局部可導(dǎo)致神經(jīng)水腫、血管擴(kuò)張等，是引發(fā)疼痛的重要介質(zhì)；5-HT 廣泛存在于神經(jīng)中樞與外周組織中，在疼痛感覺的調(diào)節(jié)中起到重要作用[15]。本研究觀察腰椎間盤突出癥患者血清疼痛介質(zhì)及炎癥因子水平結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后，研究組PEG2、5-HT、IL-1β、TNF-α 均比對(duì)照組低，且VAS 評(píng)分比對(duì)照組低，表明射頻消融與膠原酶聯(lián)合治療方案可緩解患者疼痛感覺，減輕炎癥反應(yīng)。究其原因在于，射頻消融術(shù)治療過程中局部高溫能夠損毀椎間盤內(nèi)感覺神經(jīng)纖維，阻斷疼痛信號(hào)傳導(dǎo)；同時(shí)在電場(chǎng)作用下，還可改變疼痛因子和炎癥介質(zhì)理化特性，使其失去生物活性，從而改善神經(jīng)病理性疼痛及炎癥反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者術(shù)后并發(fā)癥情況，結(jié)果顯示，兩組術(shù)后均未發(fā)生椎管內(nèi)血腫、局部感染等并發(fā)癥，表明2 種治療方案均具有良好安全性。

綜上所述，腰椎間盤突出癥患者采用射頻消融聯(lián)合膠原酶治療可降低血清疼痛介質(zhì)水平及炎癥因子水平，減輕疼痛癥狀與炎癥反應(yīng)，提升腰椎功能。