地榆升白片聯(lián)合PEG-rhG-CSF 治療惡性腫瘤化療后中性粒細(xì)胞減少的臨床價值

曹慧君 楊姣

（江蘇省宜興市中醫(yī)醫(yī)院 宜興 214200）

近年來，隨著人口老齡化趨勢不斷發(fā)展，加之環(huán)境與生活方式等改變，導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生率不斷增長，成為目前威脅人類生命健康的重大公共衛(wèi)生問題。由于臨床大部分的惡性腫瘤早期多無明顯癥狀表現(xiàn)，難以引起患者重視，手術(shù)、放化療均是目前臨床惡性腫瘤的主要治療手段，但由于大部分患者在確診時多已至中晚期失去最佳的手術(shù)治療時機，故多采用放化療[1]。放化療是臨床保守治療方式，可有效殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤的發(fā)展，滿足臨床療效。但經(jīng)化療后會出現(xiàn)諸多藥物毒副作用，影響患者的預(yù)后恢復(fù)[2]。聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）具有良好的生物相容性，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用較為廣泛[3～4]。地榆升白片是中藥制劑，具有提高白細(xì)胞的功效，在臨床白細(xì)胞減少癥患者的治療中效果良好[5～6]。兩種藥物在治療中性粒細(xì)胞減少中均獲得一定療效，但通過聯(lián)合用藥的方式是否可提高臨床療效的報道鮮有。鑒于此，本研究探討地榆升白片聯(lián)合PEG-rhG-CSF 治療惡性腫瘤化療后中性粒細(xì)胞減少的臨床價值?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年4 月至2022 年4 月醫(yī)院收治的74 例惡性腫瘤化療患者，按隨機對照原則分組。對照組37 例，男24 例，女13 例；年齡32～86 歲，平均（53.26±9.78）歲；疾病類型：呼吸系統(tǒng)18 例，消化系統(tǒng)12 例，其他7 例；中性粒細(xì)胞分級：Ⅲ級22 例，Ⅳ級15 例。研究組37 例，男25 例，女12 例；年齡30～87 歲，平均（53.38±9.63）歲；疾病類型：呼吸系統(tǒng)20 例，消化系統(tǒng)10 例，其他7 例；中性粒細(xì)胞分級：Ⅲ級24 例，Ⅳ級13 例。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），可比性較好。本研究已獲江蘇省宜興市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號：倫理字2020003015 號）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床病理組織學(xué)確診為惡性腫瘤者；無嚴(yán)重合并癥者；入組前均未接受過相關(guān)治療者；簽署知情同意書者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病者；年齡低于30 歲或高于90 歲者；合并心、肝、腎等臟器功能不全者；骨髓異常增生者；對本研究所使用的藥物過敏者；既往器官移植史或接受造血干細(xì)胞移植者；預(yù)計生存時間不足6 個月者；合并免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法 兩組均結(jié)合病情與身體情況選擇合理的化療方案進行治療。 對照組給予PEG-rhG-CSF 治療，重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（國藥準(zhǔn)字S19990049）在化療周期抗腫瘤藥物給藥后進行皮下注射，6 mg/次，1 次/d。研究組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合地榆升白片（國藥準(zhǔn)字Z20026497）治療，口服，0.2 g/次，3 次/d。兩組均接受14 d 的治療。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。顯效：癥狀基本消失或顯著減輕，實驗室檢查結(jié)果顯示中性粒細(xì)胞水平恢復(fù)正常；有效：癥狀有所減輕，實驗室檢查結(jié)果顯示中性粒細(xì)胞水平上升至正常水平的70%；無效：癥狀未減輕或進展，中性粒細(xì)胞無明顯上升?？傆行轱@效與有效之和。（2）白細(xì)胞總數(shù)（WBC）與中性粒細(xì)胞計數(shù)（ANC）。于治療前、治療14 d 后采用全自動血細(xì)胞分析儀檢測WBC 與ANC 水平。（3）生活質(zhì)量。于治療前后采用癌癥生活質(zhì)量核心問卷（QLQC-30）評估，量表包含5 個維度，各項分值為0～100 分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越高。（4）中性粒細(xì)胞減少分級。統(tǒng)計中性粒細(xì)胞減少分級，其中1 級為1.5×109/L≤中性粒細(xì)胞水平＜2.0×109/L；2 級為1.0×109/L≤中性粒細(xì)胞水平＜1.5×109/L；3 級為0.5×109/L≤中性粒細(xì)胞水平＜1.0×109/L；4 級為中性粒細(xì)胞水平＜0.5×109/L。（5）不良反應(yīng)。統(tǒng)計心悸、發(fā)熱、注射部位疼痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。WBC 與ANC 水平、QLQC-30 評分等計量資料以（）表示，用t檢驗；用%表示療效、中性粒細(xì)胞減少分級及不良反應(yīng)等計數(shù)資料，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 總有效率相比，研究組更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組WBC 與ANC 水平對比 兩組治療前WBC 與ANC 水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后WBC 與ANC 水平均降低（P＜0.05）；研究組治療后WBC 與ANC 水平比對照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后WBC 與ANC 水平對比（×109/L，）

表2 兩組治療前后WBC 與ANC 水平對比（×109/L，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別nWBC治療前治療后ANC治療前治療后對照組研究組37 37 tP 6.62±1.23 6.65±1.21 0.106 0.916 2.48±1.27*3.37±1.20*3.098 0.003 3.57±1.16 3.63±1.24 0.215 0.830 1.35±0.88*2.14±0.89*3.839 0.000

2.3 兩組中性粒細(xì)胞減少分級對比 研究組治療后3～4 級中性粒細(xì)胞減少分級占比（18.92%）較對照組（48.65%）低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后中性粒細(xì)胞減少分級對比[例（%）]

2.4 兩組生活質(zhì)量對比 兩組治療前QLQC-30 各項評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后QLQC-30 各項評分均升高（P＜0.05）；研究組治療后QLQC-30 各項評分均比對照組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后QLQC-30 各項評分對比（分，）

表4 兩組治療前后QLQC-30 各項評分對比（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n軀體功能治療前治療后社會功能治療前治療后對照組研究組角色功能治療前治療后情緒功能治療前治療后認(rèn)知功能治療前治療后37 37 tP 54.36±5.24 54.78±5.36 0.341 0.734 71.25±7.37*80.33±7.28*5.332 0.000 60.65±7.47 61.35±7.24 0.409 0.684 71.30±6.27*78.27±6.38*4.740 0.000 50.65±5.29 49.84±6.31 0.598 0.551 65.26±7.71*72.36±6.57*4.264 0.000 68.61±8.05 70.08±8.23 0.777 0.440 74.98±8.78*82.74±9.42*3.666 0.000 61.02±7.12 61.62±7.28 0.358 0.721 71.53±8.27*78.45±8.36*3.580 0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比（21.62%vs 27.03%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對比[例（%）]

3 討論

化療后中性粒細(xì)胞減少是較為常見的不良反應(yīng)，以發(fā)熱、感染、頭痛等癥狀為主要表現(xiàn)，不僅會對化療的效果造成影響，還可加重病情，甚至病死，影響生活質(zhì)量。目前，臨床針對化療后中性粒細(xì)胞減少的治療方式以藥物為主，雖可在一定程度上緩解癥狀嚴(yán)重程度，提高中性粒細(xì)胞水平，但單一用藥效果仍無法滿足臨床。因此，選擇合理的聯(lián)合治療方式，對提高臨床療效與生活質(zhì)量具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)雖無中性粒細(xì)胞減少的病名，根據(jù)癥狀與臨床特征表現(xiàn)可將其歸屬為“虛勞”范疇，認(rèn)為先天稟賦不足、后天失養(yǎng)及外感內(nèi)傷等多種因素，導(dǎo)致腑臟功能衰退，氣血陰陽虧損所致，故治療應(yīng)以益氣養(yǎng)血原則為主[7]。地榆升白片作為常見中成藥物，可提高中性粒細(xì)胞減少的臨床效果[8]。本研究在PEG-rhG-CSF 的基礎(chǔ)上聯(lián)合地榆升白片對惡性腫瘤化療后中性粒細(xì)胞減少患者進行治療，結(jié)果顯示，研究組總有效率（97.30%）較對照組（78.38%）高，且研究組治療后WBC 與ANC 水平比對照組高（P＜0.05）。提示聯(lián)合治療惡性腫瘤化療后中性粒細(xì)胞減少療效確切，對WBC 與ANC 水平影響較小。分析原因可能是PEG-rhG-CSF 通過中性粒細(xì)胞刺激因子與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，激活相關(guān)信號通路，從而促進造血干腦細(xì)胞向中性粒細(xì)胞增殖、分化，并推動成熟中性粒細(xì)胞進入外周血[9]。地榆升白片的主要成分為地榆、蔗糖、糊精、淀粉，地榆具有清熱解毒、止血散瘀等多種功效；其主要成分為地榆皂苷，具有多種藥理學(xué)作用，可改善骨髓造血的微環(huán)境，并促進造血干細(xì)胞的增殖分化，促使造血因子的釋放及白細(xì)胞成熟，還可促進創(chuàng)口愈合、抗菌消炎，調(diào)節(jié)機體免疫功能等，對提高WBC 與ANC 水平具有良好的效果[10]。蔗糖、糊精、淀粉為輔料，其中蔗糖、淀粉具有和中緩急、生津潤燥等功效，經(jīng)水解后可分解為葡萄糖與果糖。糊精可提高藥物的穩(wěn)定性，增強藥物的黏合度。

本研究結(jié)果還顯示，研究組治療后QLQC-30 各項評分均比對照組高，而3～4 級中性粒細(xì)胞減少分級占比較對照組低（P＜0.05）；但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。表明地榆升白片聯(lián)合PEG-rhG-CSF 可有效改善惡性腫瘤化療后中性粒細(xì)胞減少的分級情況，提高生活質(zhì)量，安全可靠。分析原因可能是PEG-rhG-CSF 選擇性作用于粒系造血祖細(xì)胞，并促進其增殖、分化，達到預(yù)防或抑制中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率[11～12]。地榆升白片中富含槲皮素、地榆皂苷、山奈酚等成分，通過DNA修復(fù)、細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)調(diào)控、細(xì)胞分裂等多個生物學(xué)過程及通路對化療后引起的白細(xì)胞減少癥起到調(diào)治作用[13～14]。Sun 等[15]對130 例的非小細(xì)胞肺癌患者給予PEG-rhG-CSF 治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組3/4 級中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率顯著低于對照組，而不良反應(yīng)率相比（21.62%vs 27.03%），兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，均可說明PEG-rhG-CSF 治療可降低化療期間中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率，具有可接受的安全性和耐受性，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，地榆升白片聯(lián)合PEG-rhG-CSF 應(yīng)用于惡性腫瘤化療后中性粒細(xì)胞減少的療效明顯，對WBC 與ANC 水平影響較小，可改善中性粒細(xì)胞減少的分級情況，促進生活質(zhì)量提升，安全可靠，優(yōu)勢較為明顯，可進一步推廣和使用。