不同他汀類(lèi)藥物在原發(fā)性高血壓合并高脂血癥患者治療中的臨床對(duì)比觀察*

鐘偉兵 熊玲兵 劉衍冬

（江西省南昌市第三醫(yī)院 南昌 330009）

原發(fā)性高血壓、高脂血癥是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，二者之間相互影響，惡性循環(huán)，對(duì)患者身體健康造成嚴(yán)重影響，同時(shí)原發(fā)性高血壓也是房顫、心力衰竭等多種并發(fā)癥的主要原因[1]。他汀類(lèi)藥物是一類(lèi)降血脂藥物總稱(chēng)，主要用于降低血清、肝臟內(nèi)膽固醇，其調(diào)節(jié)血脂作用顯著，在治療慢性心衰、延緩動(dòng)脈粥樣硬化方面效果已得到臨床證實(shí)[2～3]。隨著醫(yī)療水平發(fā)展，他汀類(lèi)藥物種類(lèi)繁多，如阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀等，不同藥物之間療效、安全性、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)之間可能存在一定差異[4]。龐廣輝等[5]的研究證實(shí)不同他汀類(lèi)藥物對(duì)冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后腎功能保護(hù)作用存在一定差異。但目前比較不同他汀類(lèi)藥物治療原發(fā)性高血壓合并高脂血癥的高質(zhì)量研究較少，故本研究擬對(duì)比不同他汀類(lèi)藥物在原發(fā)性高血壓合并高脂血癥患者治療中的臨床效果，以期為臨床治療方案的制定提供新思路?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年8 月至2023 年8 月于南昌市第三醫(yī)院就診的68 例原發(fā)性高血壓合并高脂血癥患者為研究對(duì)象，根據(jù)所用治療藥物不同分為三組，其中A 組23 例（予以阿托伐他汀治療）、B組22 例（予以瑞舒伐他汀治療）、C 組23 例（予以辛伐他汀治療）。A 組男15 例，女8 例；年齡26～70 歲，平均（54.18±8.35）歲；病程2～18 年，平均（9.16±2.08）年；體質(zhì)量指數(shù)20～26 kg/m2，平均（23.72±1.68）kg/m2；心血管危險(xiǎn)分層[8]：低危17 例，中危6 例。B 組男13 例，女9 例；年齡25～72 歲，平均（55.49±7.96）歲；病程1～17 年，平均（9.35±1.83）年；體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2，平均（22.68±1.75）kg/m2；心血管危險(xiǎn)分層：低危14 例，中危8 例。C 組男17 例，女6 例；年齡24～73 歲，平均（55.16±8.73）歲；病程2～16 年，平均（9.08±2.15）年；體質(zhì)量指數(shù)20～26 kg/m2，平均（22.94±1.65）kg/m2；心血管危險(xiǎn)分層：低危15 例，中危8 例。三組患者基礎(chǔ)資料具有可比性（P＞0.05）。本研究所有受試者權(quán)益均符合《赫爾辛基宣言》[9]內(nèi)容。本研究已由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理審核并批準(zhǔn)通過(guò)（倫理編號(hào)：2021056）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）性別不限，年齡≥18歲，經(jīng)臨床診斷確診為原發(fā)性高血壓合并高脂血癥，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6～7]；（2）入組前血壓血脂水平基本得到控制；（3）對(duì)本研究所用他汀類(lèi)藥物無(wú)過(guò)敏或合并用藥禁忌；（4）患者知情且自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前3 個(gè)月接受相關(guān)干預(yù)治療；（2）合并肝、腎等器官功能異常，多系統(tǒng)疾病，急重癥感染或惡性腫瘤；（3）有高血壓危象疾病史；（4）妊娠期、哺乳期或計(jì)劃妊娠女性；（5）依從性不佳。

1.3 治療方法 三組均予以高血壓基礎(chǔ)治療，包括飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，并根據(jù)不同患者情況予以降壓藥（如沙坦類(lèi)、地平類(lèi)等）控制血壓，持續(xù)治療8 周。

1.3.1 A 組 予以阿托伐他汀治療，患者每晚口服阿托伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20193144），初始劑量20 mg/d，之后根據(jù)患者情況個(gè)體化調(diào)整，單日限量＜80 mg。

1.3.2 B 組 予以瑞舒伐他汀治療，患者服用瑞舒伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080482），初始量5 mg/d，之后根據(jù)患者情況個(gè)體化調(diào)整，單日限量＜20 mg。

1.3.3 C 組 予以辛伐他汀治療，患者服用辛伐他汀片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000009），20 mg/d，晚餐時(shí)服用，用藥劑量可個(gè)體化調(diào)整，單日限量＜80 mg。

1.4 檢查指標(biāo) （1）三組臨床療效比較：根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]，臨床療效分為顯效、有效、無(wú)效，其中總膽固醇（TC）水平下降≥20%為顯效，≥10%至＜20%為有效，＜10%為無(wú)效，計(jì)算總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）三組血壓及血脂情況比較：統(tǒng)計(jì)治療前后三組血壓水平變化情況?；颊哂谥委熐昂蠓謩e抽取約5 mL 空腹靜脈血，靜置離心處理后吸取上層血清備用，采用西門(mén)子ADVIA2400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TC、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。（3）三組不良反應(yīng)比較：統(tǒng)計(jì)三組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、血糖升高、轉(zhuǎn)氨酶升高、橫紋肌溶解等。（4）三組心血管健康評(píng)分比較：根據(jù)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)制定的心血管健康評(píng)分，評(píng)分涵蓋飲食、身體活動(dòng)、戒煙、睡眠，以及肥胖、膽固醇、血糖、血壓，總分范圍0～100 分，評(píng)分越高表示心血管越健康[10]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS Statistics 24.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料表示方式為（），多組間比較采用單因素方差分析（若有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，則兩兩組間比較行q檢驗(yàn)），計(jì)數(shù)資料表示方式與分析方法分別為%及χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較 三組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中B 組較A 組、C 組高（P＜0.05）；A 組、C 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組臨床療效比較[例（%）]

2.2 三組血壓情況比較 治療前三組血壓值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后三組血壓值較治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組收縮壓、舒張壓均下降且B 組低于A 組和C 組（P＜0.05）；A 組、C 組血壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組血壓情況比較（mmHg，）

表2 三組血壓情況比較（mmHg，）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與A 組、C 組相比，#P＜0.05。

組別 n收縮壓治療前治療后舒張壓治療前治療后A 組B 組C 組23 22 23 FP 164.84±7.62 161.30±7.10 163.25±6.94 1.352 0.266 149.38±6.14*140.77±6.25*#148.30±6.23*12.756 0.000 101.79±5.14 103.42±4.20 103.06±4.43 0.782 0.462 94.57±4.18*90.36±3.25*#95.33±4.27*10.330 0.000

2.3 三組血脂情況比較 治療前三組血脂指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后三組血脂指標(biāo)較治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；TC、TG、LDL-C 均下降且B 組低于A 組、C 組（P＜0.05），HDL-C 均升高且B 組高于A 組、C 組（P＜0.05）；A 組、C 組血脂比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 三組血脂情況比較（mmol/L，）

表3 三組血脂情況比較（mmol/L，）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與A 組、C 組相比，#P＜0.05。

組別nTC治療前治療后TG治療前治療后LDL-C治療前治療后HDL-C治療前治療后A 組B 組C 組23 22 23 FP 5.88±0.47 5.73±0.52 5.79±0.56 0.556 0.576 5.26±0.49*4.85±0.38*#5.28±0.57*5.528 0.006 2.16±0.41 2.15±0.53 2.08±0.35 0.230 0.795 1.78±0.38*1.69±0.44*#1.88±0.31*1.413 0.251 3.76±0.39 3.84±0.32 3.80±0.37 0.275 0.761 3.47±0.22*3.28±0.26*#3.50±0.32*4.362 0.017 0.93±0.23 0.98±0.20 0.96±0.21 0.312 0.733 1.15±0.31*1.38±0.32*#1.16±0.26*4.264 0.018

2.4 三組不良反應(yīng)比較 三組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為30.43%、18.18%、26.09%，三組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 三組不良反應(yīng)比較[例（%）]

2.5 三組心血管健康評(píng)分比較 治療前三組心血管健康評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后三組心血管健康評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），三組評(píng)分均上升且B 組高于A 組、C 組（P＜0.05）；A 組、C 組心血管健康評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 三組心血管健康評(píng)分比較（分，）

表5 三組心血管健康評(píng)分比較（分，）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與A 組、C 組相比，#P＜0.05。

組別n治療前治療后A 組B 組C 組23 22 23 FP 48.39±5.72 47.58±6.16 48.71±5.35 0.230 0.795 60.15±4.04 65.50±5.33*#59.69±5.60 9.200 0.000

3 討論

有研究表明，近年來(lái)我國(guó)高血壓患病率逐漸增加，且發(fā)病逐漸年輕化[11]，高脂血癥作為其常見(jiàn)合并癥，主要表現(xiàn)為血脂水平的異常升高，二者正向反饋，進(jìn)一步增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，甚至影響認(rèn)知功能[12]，因此需及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療。他汀類(lèi)藥物是還原酶抑制劑，能夠抑制膽固醇合成的關(guān)鍵限速酶從而起到降低膽固醇的療效，是臨床降脂治療心腦血管疾病的基礎(chǔ)藥物，本研究目的在于探討不同他汀類(lèi)藥物的臨床療效，旨在為臨床治療原發(fā)性高血壓合并高脂血癥提供科學(xué)客觀依據(jù)。

本研究結(jié)果表明，B 組臨床療效明顯優(yōu)于其余兩組，說(shuō)明相較阿托伐他汀、辛伐他汀，瑞舒伐他汀的治療效果更顯著。分析原因在于瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA 還原酶抑制劑，能夠定向作用于肝-降低膽固醇靶向器官，能有效促進(jìn)低密度脂蛋白吸收分解，降低TC、TG 水平，同時(shí)瑞舒伐他汀為親水性，少部分經(jīng)肝代謝，不易受肝藥酶影響，故同等劑量下藥物療效更高，降脂強(qiáng)度更大[13]。而阿托伐他汀、辛伐他汀呈親脂性，經(jīng)肝代謝且與劑量相關(guān)，故瑞舒伐他汀治療效果更顯著，相關(guān)研究還表明瑞舒伐他汀的作用機(jī)制可能與低密度脂蛋白受體基因表達(dá)有關(guān)[14～15]。本研究結(jié)果中，B 組收縮壓、舒張壓降幅明顯大于A 組、C 組，且血脂指標(biāo)改善效果更優(yōu)，提示瑞舒伐他汀降壓降脂作用更明顯。分析原因在于其能促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮，幫助血管擴(kuò)張，同時(shí)對(duì)血管內(nèi)皮損傷較小，血液供應(yīng)正常，故高血壓癥狀改善[16]。本研究中三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，說(shuō)明他汀類(lèi)藥物對(duì)人體安全性較好，但從藥物理化性質(zhì)而言，阿托伐他汀、辛伐他汀均為脂溶性，容易透過(guò)血腦屏障，更易發(fā)生不良反應(yīng)，瑞舒伐他汀則為水溶性，不易透過(guò)脂質(zhì)層，對(duì)腎上腺、心臟、大腦等的影響較小，故風(fēng)險(xiǎn)程度相對(duì)較低。本研究中分組樣本較少，故統(tǒng)計(jì)結(jié)果可能存在一定偏差，后續(xù)將擴(kuò)大樣本進(jìn)行調(diào)查。本研究還比較三組心血管健康評(píng)分，B 組評(píng)分明顯高于另外兩組。分析原因可能與瑞舒伐他汀降脂降壓作用顯著有關(guān)。本研究的不足之處在于且未統(tǒng)計(jì)患者預(yù)后生活質(zhì)量，之后將設(shè)置隨訪周期進(jìn)一步收集相關(guān)數(shù)據(jù)。

綜上所述，不同他汀類(lèi)藥物對(duì)原發(fā)性高血壓合并高脂血癥患者均具有一定治療效果，但瑞舒伐他汀的降血壓降血脂效果相比阿托伐他汀、辛伐他汀更顯著，且安全可靠，有利于心血管健康。