基于“腦-腸軸”理論探討疏肝理脾湯聯(lián)合穴位埋線對(duì)肝郁脾虛型潰瘍性結(jié)腸炎的療效*

章鈺川 余緒超 肖慧榮吳娜 涂艷琴

（1 江西中醫(yī)藥大學(xué)2021 級(jí)碩士研究生 南昌 330004；2 江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 南昌 330006）

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis,UC）是常見(jiàn)的腸道炎癥性疾病，容易復(fù)發(fā)、難愈、并發(fā)癥多，如治療不充分易導(dǎo)致持續(xù)的腸道損傷，增加手術(shù)、癌變風(fēng)險(xiǎn)。目前對(duì)于UC 治療主要目的在于控制急性發(fā)作、緩解癥狀，注重黏膜愈合[1]。其中5-氨基水楊酸作為一線治療藥物，通常難以達(dá)到滿意療效，停藥后易反復(fù)，且伴有不同程度的副作用[2]。而中醫(yī)藥在治療UC 方面表現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，具有靈活多變、整體調(diào)節(jié)、安全性好等優(yōu)點(diǎn)。本研究針對(duì)肝郁脾虛型UC，選用疏肝理脾湯配合穴位埋線進(jìn)行治療，臨床效果顯著?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2023 年1 月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的80 例UC 患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各40 例。觀察組男18 例，女22 例；年齡24～61 歲，平均年齡（38.12±9.79） 歲；病程2～83 個(gè)月，平均病程（36.60±19.56）個(gè)月。對(duì)照組男21 例，女19 例；年齡22～64 歲，平均年齡（39.25±9.70）歲；病程4～84 個(gè)月，平均病程（37.18±19.70）個(gè)月。兩組患者在年齡、性別和病程方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究設(shè)計(jì)符合《赫爾辛基宣言》的相關(guān)理論要求[3]，在江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肛腸科醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)下實(shí)施。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2018 年·北京）》[4]、美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)（ACG）擬定的UC 臨床指南[5]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》[1]辨證為肝郁脾虛型。主癥：（1）常因情志不暢而出現(xiàn)大便次數(shù)增多；（2）情緒抑郁或焦慮不安；（3）呈稀爛或黏液便；（4）腹痛即瀉，瀉后痛減。次癥：（1）排便不爽；（2）食量減少；（3）腹部脹痛或腸鳴亢進(jìn)。舌脈：（1）舌質(zhì)淡紅、苔薄白；（2）脈弦或弦細(xì)。當(dāng)符合主癥2 項(xiàng)，次癥1 項(xiàng)或2 項(xiàng)，參考舌脈，即可診斷。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)臨床診斷為慢性復(fù)發(fā)性、活動(dòng)期UC，嚴(yán)重程度屬輕中度；（2）中醫(yī)辨證為肝郁脾虛證；（3）年齡18～70 歲，生活可自理、無(wú)溝通障礙；（4）未參與其他臨床研究，患者及家屬同意治療且能積極配合；（5）停用相關(guān)UC 治療藥物2 周；（6）3 次糞便病原學(xué)檢查均陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腸道梗阻、腸道局部狹窄、腸穿孔、結(jié)直腸癌等腸道疾病者；（2）合并嚴(yán)重心腦血管、肝、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；（3）過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^(guò)敏者；（4）妊娠期、備孕期或哺乳期女性；（5）瘢痕體質(zhì)患者，艾滋病、梅毒等性病患者。

1.4 治療方法 對(duì)照組予美沙拉嗪腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030501）1 g/次，4 次/d，口服。觀察組予疏肝理脾湯口服以及穴位埋線治療。（1）疏肝理脾湯組方：柴胡10 g、炒白術(shù)12 g、白芍15 g、防風(fēng)10 g、炒陳皮10 g、黃芪15 g、茯苓15 g、炒枳殼10 g、炙甘草6 g、木香6 g、黃連5 g、三七粉3 g。方藥配制成顆粒劑，飯后溫水調(diào)服，2 次/d。（2）穴位埋線：選用肝俞、脾俞、章門、上巨虛、天樞、足三里等穴位進(jìn)行穴位埋線治療。操作方法：常規(guī)消毒后，在上述穴位的雙側(cè)1～2 cm 注射局部麻醉皮丘，然后使用無(wú)菌2 號(hào)皮針從局部麻醉皮丘的一側(cè)刺入0-1 號(hào)羊腸線（雙線），在穿透穴位下方后，從對(duì)側(cè)局部麻醉皮丘中刺出。接著修剪兩端羊腸線頭，在局部皮膚松弛后，揉捏局部，使線完全埋入皮下組織內(nèi)，最后用創(chuàng)可貼進(jìn)行覆蓋[6]。保持埋線創(chuàng)面清潔、干燥，同時(shí)覆蓋無(wú)菌棉球以及固定膠布，1 次/周。兩組均持續(xù)治療8 周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對(duì)兩組UC 患者治療前后中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分。主癥包括腹瀉、黏液血便、腹痛、情緒抑郁或焦慮不安。根據(jù)患者嚴(yán)重程度分別記0、3、6、9 分；次癥包括里急后重、排便不爽、飲食減少、腹脹、腸鳴，根據(jù)不同嚴(yán)重程度分別記為0、2、4、6 分。中醫(yī)證候評(píng)分為主癥評(píng)分與次癥評(píng)分之和，兩者相加分?jǐn)?shù)越高，表明患者的癥狀越嚴(yán)重。

1.5.2 改良Mayo 評(píng)分 分別對(duì)兩組患者治療前和治療8 周后進(jìn)行改良Mayo 評(píng)分。其中內(nèi)鏡檢查由具有豐富內(nèi)鏡經(jīng)驗(yàn)和慢性腸道炎癥性疾?。↖BD）診療經(jīng)驗(yàn)的高水平醫(yī)師操作結(jié)腸鏡并評(píng)估。

1.5.3 腦腸肽指標(biāo) 分別于清晨同一時(shí)間抽取治療前及治療8 周后兩組患者空腹靜脈血，并置于-80℃環(huán)境下儲(chǔ)存，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)血清5-羥色胺（5-HT）、血管活性腸肽（VIP）、P 物質(zhì)（SP）水平。

1.5.4 不良反應(yīng) 記錄兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效評(píng)定：運(yùn)用尼莫地平法計(jì)算兩組治療前后的療效指數(shù)，療效指數(shù)=（治療前中醫(yī)證候評(píng)分－治療后中醫(yī)證候評(píng)分）/治療前中醫(yī)證候評(píng)分×100%；對(duì)于患者癥狀、體征基本消失，療效指數(shù)≥95%評(píng)定為臨床緩解；70%≤療效指數(shù)＜95%，則評(píng)定為顯效；30%≤療效指數(shù)＜70%，則評(píng)定為有效；癥狀、體征無(wú)明顯減輕，療效指數(shù)＜30%，則評(píng)定為無(wú)效；總有效率=（臨床緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[7]。（2）內(nèi)鏡下腸黏膜愈合率：參考改良Mayo 評(píng)分內(nèi)鏡亞評(píng)分，絕對(duì)分0 分或1 分歸屬為黏膜愈合。黏膜愈合率=黏膜愈合例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 軟件對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，用%表示；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（）表示。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組腸黏膜愈合率比較 治療后觀察組腸黏膜愈合率為57.50%（23/40），明顯高于對(duì)照組的30.00%（12/40）。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.146，P=0.013）。

2.3 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較 治療前，兩組在主癥評(píng)分、次癥評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組主癥評(píng)分與次癥評(píng)分均顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，）

表2 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，）

次癥評(píng)分治療前治療后對(duì)照組觀察組組別n主癥評(píng)分治療前治療后40 40 tP 24.60±4.08 25.28±3.90-0.756 0.452 17.77±4.21 11.77±4.58 6.103 0.000 12.90±3.92 13.95±3.15-1.320 0.191 9.05±2.90 6.25±2.57 4.571 0.000

2.4 兩組改良Mayo 評(píng)分比較 治療前，兩組改良Mayo 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組改良Mayo 評(píng)分均顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 兩組改良Mayo 評(píng)分比較（分，）

表3 兩組改良Mayo 評(píng)分比較（分，）

組別n治療前治療后對(duì)照組觀察組40 40 tP 7.82±1.45 7.78±1.37 0.159 0.874 4.55±1.72 2.52±1.32 5.898 0.000

2.5 兩組腦腸肽指標(biāo)比較 治療后，觀察組血清5-HT、SP 水平顯著低于對(duì)照組，VIP 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清5-HT、VIP、SP 水平比較（）

表4 兩組血清5-HT、VIP、SP 水平比較（）

注：與本組術(shù)前比較，*P＜0.05。

組別n5-HT（μg/L）治療前治療后SP（ng/L）治療前治療后對(duì)照組觀察組VIP（ng/L）治療前治療后40 40 tP 96.20±6.57 95.45±7.13 0.490 0.626 71.22±4.57*59.59±4.46*11.507 0.000 0.48±0.11 0.45±0.07 1.179 0.242 0.66±0.15*0.77±0.17*-3.086 0.003 45.05±8.81 46.17±8.91-0.565 0.573 40.57±7.55*34.42±7.67*3.613 0.001

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在治療過(guò)程中，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

近年來(lái)研究表明，大腦-腸道的相互作用成為促進(jìn)UC 發(fā)生發(fā)展的重要因素[9]。腦-腸軸（BGA）是一種復(fù)雜的、雙向的腦-腸互動(dòng)系統(tǒng)，包括神經(jīng)內(nèi)分泌通路、自主神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道的多重互連[10]。UC發(fā)病與BGA 存在密不可分的關(guān)聯(lián)，BGA 可能是解釋心理困擾與UC 的關(guān)鍵因素[11]，這與中醫(yī)情志致病有異曲同工之妙。心理因素與腸道炎性反應(yīng)可能通過(guò)BGA 起到雙向調(diào)控作用。心理應(yīng)激通過(guò)影響B(tài)GA 活動(dòng)，使得患者腸道通透性增加、菌群改變，并激活腸道免疫反應(yīng)從而使UC 病情惡化；反之，應(yīng)激引起菌群組成改變，通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌和菌群代謝信號(hào)潛在地調(diào)節(jié)行為和認(rèn)知功能[12～13]。5-HT、VIP、SP是神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道相關(guān)的生物分子，在UC 生理和病理過(guò)程中起著重要作用。研究表明，5-HT 水平與UC 病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，當(dāng)患者5-HT 水平升高，會(huì)導(dǎo)致UC 病情加重[14～15]。VIP 具有降低腸道炎癥反應(yīng)的功能，它能夠抑制炎癥介質(zhì)的釋放、調(diào)控免疫細(xì)胞活性，并對(duì)腸道通透性有調(diào)節(jié)作用。因此，VIP 在維持腸道黏膜的正常生理狀態(tài)中扮演著重要角色。研究發(fā)現(xiàn)，在UC 患者中VIP 含量明顯下降，可能與疾病的發(fā)展和病情的惡化相關(guān)[16]；SP 是一種神經(jīng)調(diào)節(jié)肽，在炎癥和神經(jīng)傳導(dǎo)中發(fā)揮著重要作用，尤其是在胃腸道系統(tǒng)。當(dāng)組織受到損傷或感染時(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)可以釋放SP，SP 的作用包括擴(kuò)張血管，增加局部血流量，增強(qiáng)血管通透性，導(dǎo)致白細(xì)胞的遷移和炎癥介質(zhì)的釋放，從而促進(jìn)炎癥過(guò)程。已有研究證實(shí)，SP 水平與UC 疾病活動(dòng)呈正相關(guān)[17]，在UC 患者中，SP 的過(guò)度釋放可能導(dǎo)致腸道黏膜的炎癥和損傷，加劇疾病的進(jìn)展。

UC 在中醫(yī)學(xué)中屬于“痢疾、泄瀉”等范疇，是以脾虛為本的本虛標(biāo)實(shí)之證，眾醫(yī)家一直認(rèn)為情緒失衡是UC 的重要原因，也是導(dǎo)致其持續(xù)性和復(fù)發(fā)性的主要因素之一[18]。中醫(yī)情志致病與西醫(yī)精神心理因素致病相通。情志由腦所主宰，臟腑所承，導(dǎo)致腸腑功能受損發(fā)為UC，其中以肝脾為情志致病的關(guān)鍵。肝主疏泄，調(diào)達(dá)氣機(jī)、舒暢情志，若肝失疏泄，則致氣機(jī)郁滯，致大腸傳導(dǎo)失司、脾胃升清降濁失常，使得腸腑壅滯，水谷下迫，或津停濕聚，下注大腸，久之醞釀成毒，血敗肉腐而下痢膿血。因此，情志改變引起臟腑失和，進(jìn)而導(dǎo)致腸腑受損是UC 中醫(yī)情志致病的機(jī)制，且肝脾不和為UC 情志致病的關(guān)鍵。而肝郁脾虛亦是UC 的重要發(fā)病機(jī)制，實(shí)責(zé)之于肝氣郁結(jié)、濕熱壅滯，虛責(zé)之脾虛濕困，以下痢膿血為標(biāo)，以木郁土壅為本，貫穿于UC 整個(gè)病理過(guò)程之中，故臨證當(dāng)以疏肝理脾為要，注重情志調(diào)暢。疏肝理脾湯是由江西省名中醫(yī)擬定的經(jīng)驗(yàn)方，全方由柴胡、炒白術(shù)、白芍、防風(fēng)、炒陳皮、黃芪、茯苓、炒枳殼、木香、黃連、三七粉、炙甘草組成，有疏肝理氣、健脾化濕、緩急止痛之效。

穴位埋線是傳統(tǒng)的中醫(yī)外治療法，通過(guò)將醫(yī)用無(wú)菌可吸收線埋入人體特定的穴位，形成持久而溫和的刺激，從而延長(zhǎng)和增強(qiáng)針灸治療的效果，具有理氣血通絡(luò)，促進(jìn)局部血液循環(huán)，激發(fā)免疫功能，促進(jìn)新陳代謝，改善腸道功能。本研究以肝郁脾虛型UC患者為研究對(duì)象，應(yīng)用疏肝理脾湯聯(lián)合穴位埋線進(jìn)行治療，本研究結(jié)果顯示：治療后，觀察組中醫(yī)證候評(píng)分、改良Mayo 評(píng)分、血清5-HT、SP 水平與對(duì)照組相比均更低，VIP 水平比對(duì)照組高，且臨床療效、黏膜愈合率均高于對(duì)照組，提示疏肝理脾湯聯(lián)合穴位埋線治療肝郁脾虛型UC 具有良好的療效。

綜上所述，本研究以BGA 理論為指導(dǎo)，結(jié)合中醫(yī)情志致病理論基礎(chǔ)，從肝脾同治入手，選擇疏肝理脾湯聯(lián)合穴位埋線治療肝郁脾虛型UC，療效良好，可以調(diào)節(jié)患者腦腸肽水平，改善患者癥狀，減輕患者黏膜病變程度，提高生活質(zhì)量，為UC 治療提供更加有效、安全、實(shí)用的方法，也為臨床多元化的治療方案選擇提供依據(jù)。