你知道真菌感染有多危險嗎

蔣娜

研究：侵襲性真菌病成醫(yī)學焦點

真菌，作為真核生物的一種，與細菌、病毒并列成為威脅人類健康的病原體。在醫(yī)學上，真菌感染根據(jù)其侵害部位的深淺被劃分為淺部真菌病和深部真菌病。淺部真菌病主要涉及皮膚角質層和皮膚附屬器，如常見的足癬、體癬、花斑癬等。然而，真菌的侵襲力遠不止于此，它們還可以深入組織和器官，甚至引發(fā)播散性感染，即侵襲性真菌感染。

鑒于真菌感染及其耐藥性的嚴重性，世界衛(wèi)生組織于2022年10月25日發(fā)布了具有歷史意義的《真菌重點病原體清單》。該清單聚焦于全身性侵襲性感染，列出了19種對公眾健康構成嚴重威脅的真菌病原體，并根據(jù)其耐藥性、病死率、診斷方法的可及性、治療效果、發(fā)病率以及并發(fā)癥和后遺癥等多重因素，將這些病原體分為嚴重級別組、高級別組和中級別組。其中，新型隱球菌、耳念珠菌、煙曲霉、白念珠菌被列為嚴重級別組，凸顯了它們的危害程度。

近年來，隨著廣譜抗生素、免疫抑制劑以及抗惡性腫瘤藥物的廣泛應用，器官移植、導管技術以及外科其他介入性治療的深入開展，特別是艾滋病的出現(xiàn)，條件致病性真菌導致的系統(tǒng)性真菌病發(fā)病率不斷攀升。深部真菌病起病不易察覺，且臨床表現(xiàn)缺乏特異性，加上缺乏有效的診斷工具，使得患者感染后病情迅速惡化，預后較差。同時，抗真菌藥物的耐藥性變化也加劇了這一問題的復雜性。因此，侵襲性真菌病的早期診斷和治療已成為真菌學領域亟待解決的重要問題。對于侵襲性真菌病的診斷，需要借助微生物學、組織病理學及影像學方法，而分子生物學在真菌病診斷中的作用也日益受到重視。

診斷：多元技術助力精準識別

在真菌感染的診療過程中，準確的診斷方法至關重要。目前，臨床上常用的真菌檢測手段包括真菌直接鏡檢、真菌培養(yǎng)和鑒定、真菌血清學檢查以及分子生物學方法。

真菌直接鏡檢是快速篩查真菌感染的重要手段。傳統(tǒng)上，我們常用KOH濕片法來觀察真菌的形態(tài)特征。隨著技術的進步，實驗室中逐漸引入了革蘭染色、墨汁染色、乳酸棉蘭染色以及真菌熒光染色等多種染色方法。特別是真菌熒光染色，因其高敏感度和高特異性，已逐漸成為實驗室真菌檢測的常規(guī)項目。對于疑似真菌感染的患者，我們通常會對其肺泡灌洗液標本和無菌體液進行真菌直接鏡檢，并結合真菌培養(yǎng)和血清學檢查進行綜合判斷。

真菌培養(yǎng)是確定真菌感染種類和藥物敏感性的關鍵步驟，但真菌培養(yǎng)所需的時間通常較長，一般需要5～7天，有時甚至需要2周以上。此外，真菌培養(yǎng)的敏感度并不總是理想，培養(yǎng)結果陰性并不能完全排除真菌感染的可能性。為了提高檢出率，我們可能需要多次重復送檢。

傳統(tǒng)的真菌鑒定方法主要依賴于菌落形態(tài)、鏡下形態(tài)以及生化反應等特征，這對檢驗人員的專業(yè)能力、檢測體系的完善程度以及質量控制的要求都非常高。近年來，基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜（MALDI-TOF-MS）技術逐漸嶄露頭角，它通過分析真菌特有的蛋白質指紋圖譜來進行分類學鑒定。這項技術具有操作簡單、準確、快速且成本相對較低的優(yōu)勢，已在全球范圍內的微生物實驗室中得到廣泛應用。

血清學抗原檢查在侵襲性真菌病的早期診斷中發(fā)揮著重要作用。由于其耗時短、結果報告迅速，可以彌補傳統(tǒng)真菌學檢查耗時的不足。不同的血清學檢查方法具有不同的臨床意義，適用于不同類型的真菌感染。常用的血清學檢查方法包括隱球菌莢膜多糖抗原檢測、真菌1，3-β-D葡聚糖檢測（G實驗）以及曲霉半乳甘露聚糖抗原檢測（GM實驗）。然而，需要注意的是，真菌血清學檢測方法有限，并不能覆蓋所有致病真菌，因此在實際應用中需要結合臨床癥狀進行綜合分析。

分子生物學方法則以其高靈敏度和特異性在真菌感染診斷中占據(jù)一席之地。通過檢測標本中微量的真菌DNA，分子生物學方法有助于實現(xiàn)真菌感染的早期診斷。盡管目前尚未形成成熟的體系，不能完全替代常規(guī)微生物學檢查、血清學檢查和組織病理學檢查，但其在真菌感染早期診斷中的潛力不容忽視。各研究機構正在積極開展針對真菌感染早期診斷的分子生物學研究，以期為臨床提供更加快速、準確的診斷手段。

最后，組織病理學檢查是確診侵襲性真菌病的關鍵手段。通過對組織進行特殊染色如六胺銀染色或過碘酸錫氟染色等，我們可以發(fā)現(xiàn)真菌成分并確定其存在。然而，僅依靠組織中的真菌形態(tài)差異往往難以確定菌種，因此通常需要結合真菌培養(yǎng)結果進行綜合分析。此外，分子病理技術如泛真菌PCR檢測和熒光原位雜交技術（FISH技術）可作為侵襲性真菌病理診斷的輔助方法，但仍需進一步優(yōu)化和完善。

治療：挑戰(zhàn)中尋求突破

隨著真菌感染病例的逐年上升，抗真菌治療方案的制定與實施變得愈發(fā)重要。這不僅關乎藥物耐藥性的控制，更直接影響到侵襲性真菌感染的有效治療。從預防治療到靶向性治療，治療方案的選擇應基于患者的免疫功能與病原體檢測結果。

在抗真菌治療前，我們必須全面評估藥物與患者當前身體狀況及其他用藥之間的相互作用，確保治療的安全與有效。治療過程中，血藥濃度的實時監(jiān)測至關重要，它有助于我們實現(xiàn)個體化治療，確保每位患者都能得到最適合自己的治療方案。

然而，與抗細菌藥物相比，抗真菌藥物的種類仍顯有限。目前，臨床上常用的抗深部真菌藥物主要包括多烯類、唑類、棘白菌素等。多烯類的代表藥物兩性霉素B，因其獨特的作用機制，一直是治療侵襲性真菌感染的首選藥物。但使用時需注意其可能引發(fā)的輸液相關反應，如發(fā)熱、寒戰(zhàn)等，需提前采取預防措施。

唑類藥物因其廣泛的抗真菌譜和相對較好的耐受性，成為臨床上最常用的幾種抗真菌藥物之一。但唑類藥物與其他藥物的相互作用較為復雜，特別是在惡性腫瘤、器官移植等患者群體中，需特別關注其對其他藥物的影響，避免不良反應的發(fā)生。

棘白菌素類藥物則以其高效、低毒的特點，逐漸在臨床上得到廣泛應用。這類藥物通過抑制真菌細胞壁的合成，達到殺滅真菌的效果。但同樣，耐藥性的問題也不容忽視。

不論選擇何種抗真菌藥物種類，個體化治療仍是關鍵。我們需要綜合考慮患者的真菌類型、藥物特性以及宿主因素，制定最適合患者的治療方案。然而，這一過程中仍存在諸多挑戰(zhàn)。

真菌耐藥性的不斷上升、新型感染疾病的出現(xiàn)以及耐藥真菌的涌現(xiàn)，都使得抗真菌治療變得更加復雜和困難。此外，抗真菌藥物濃度監(jiān)測的準確性、不良反應的控制以及新藥物的研發(fā)等問題，也亟待解決。

未來，我們需要繼續(xù)加強抗真菌藥物的研究與開發(fā)，探索新的治療策略和技術手段。同時，加強臨床監(jiān)測和管理，確?？拐婢委煹陌踩陀行АＶ挥羞@樣，我們才能更好地應對真菌感染帶來的挑戰(zhàn)，保障患者的生命安全和健康。