替雷利珠單抗聯(lián)合化療藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對血清腫瘤標(biāo)志物的影響探討

李星輝 朱平香

肺癌是發(fā)生在雙肺的各個(gè)部位, 起源于肺部支氣管腺體或黏膜的惡性腫瘤。其中, 晚期肺癌患者多數(shù)確診時(shí)已經(jīng)發(fā)生全身性血液系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移, 且多數(shù)為非小細(xì)胞肺癌［1,2］。臨床上吉西他濱為晚期肺癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案, 但其對機(jī)體副作用明顯, 且遠(yuǎn)期療效欠佳。而替雷利珠單抗為程序性細(xì)胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制劑, 能夠競爭性結(jié)合程序性細(xì)胞死亡蛋白-配體1(PD-L1), 從而抑制PD-1 與PD-L1 結(jié)合,降低腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸, 促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞激活, 發(fā)揮細(xì)胞免疫作用, 增強(qiáng)患者的自身免疫系統(tǒng)對腫瘤發(fā)生發(fā)展過程的抑制效果［3,4］。研究表明, 替雷利珠單抗在晚期肺癌患者中具有較好的臨床應(yīng)用效果。血清腫瘤標(biāo)志物是檢測腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要物質(zhì), 對腫瘤發(fā)展和療效評估有極高的參考價(jià)值［5］。本研究通過回顧性分析替雷利珠單抗聯(lián)合化療藥物在晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療中的臨床療效及對血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響, 旨在幫助晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療提供新的方案, 提高治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年1 月～2023 年1 月在瑞金市人民醫(yī)院診治的106 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者, 根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組, 每組53 例。對照組男性患者32 例, 女性患者21 例；年齡32～75 歲, 平均年齡(58.61±8.88)歲；體質(zhì)量指 數(shù)(BMI)17～23 kg/m2, 平 均BMI(19.75±1.69)kg/m2；病程1～3 年, 平均病程(2.15±0.39)年。觀察組男性患者31 例, 女性患者22 例；年齡31～75 歲, 平均年齡(58.29±9.10) 歲；BMI 16～23 kg/m2, 平 均BMI(19.65±1.67)kg/m2；病程1～3 年, 平均病程(2.24±0.42)年。兩組患者的一般資料比較無差異(P＞0.05), 數(shù)據(jù)有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18 歲；②符合晚期非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③經(jīng)肺穿刺活檢、影像學(xué)等檢查確診；④預(yù)計(jì)生存期在3 個(gè)月以上；⑤臨床資料完整, 且依從性良好；⑥近期未接受過其他相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對研究藥物不耐受的患者；②造血系統(tǒng)、心肝腎臟功能不健全的患者；③無法正常溝通交流或不配合研究的患者；④嚴(yán)重精神疾病或精神病史的患者；⑤處于妊娠期或哺乳期的女性患者。

1.2 治療方法 對照組患者給予吉西他濱(國藥準(zhǔn)字H20030104)單藥治療, 化療第1 天和第8 天靜脈滴注吉西他濱, 劑量為1000 mg/m2, 2 d 為1 個(gè)療程, 連續(xù)治療3 個(gè)療程。

觀察組患者給予吉西他濱聯(lián)合替雷利珠單抗(國藥準(zhǔn)字S20190045)進(jìn)行治療, 吉西他濱化療的方案同對照組；同時(shí)將200 ml 替雷利珠單抗和200 ml 0.9%的氯化鈉注射液混合后緩慢靜脈滴注, 每3周注射1次,21 d 為1 個(gè)療程, 連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并比較兩組患者臨床療效、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療前后SF-36評分、CA125、CEA、NSE 水平。①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：采用實(shí)體瘤療效評價(jià)新標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1 進(jìn)行評價(jià),評價(jià)結(jié)果為疾病進(jìn)展(PD)、疾病穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR), 靶病灶最小直徑之和增加20%以上或出現(xiàn)新病灶為PD；靶病灶增加程度未達(dá)到疾病進(jìn)展, 減少程度未達(dá)到部分緩解為SD；靶病灶直徑之和降低到30%以下, 并維持4 周及以上為PR；患者病灶完全消失, 病例淋巴結(jié)直徑降低到10 nm 以下, 并維持4 周及以上為CR［6］。疾病緩解率=(PR+CR)/總例數(shù)×100%。②血清腫瘤標(biāo)志物測定：分別于治療前和治療3 個(gè)療程后抽取患者的晨起空腹靜脈血3.5 ml,置于抗凝管中, 以3000 r/min、4℃條件下離心15 min,取上清。利用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Maglumi 2000 Plus)檢測血清中CA125、CEA、NSE 水平, 嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。③生活質(zhì)量評分：治療前后采用SF-36 評估患者的生活質(zhì)量, 該量表8 個(gè)維度, 共36 個(gè)項(xiàng)目, 包括軀體功能、健康狀況、情緒角色、生理技能、情感職能等8 個(gè)維度, 評分范圍0～100 分,評分越高表示生活質(zhì)量越好, 反之越差［7］。④藥物安全性：觀察并記錄惡心、嘔吐、食欲不振等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組疾病緩解率(92.5%)明顯高于對照組(77.4%)(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后SF-36 評分比較 與治療前比較, 兩組患者治療后的SF-36 評分均有明顯改善,且與對照組比較, 觀察組患者的SF-36 評分明顯更高(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后SF-36 評分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者治療前后SF-36 評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05 ；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P觀察組 53 48.57±3.56 86.34±5.32ab 42.956 0.000對照組 53 48.61±3.58 63.28±4.63a 18.248 0.000 t 0.058 23.804 P 0.954 0.000

2.3 兩組患者治療前后血清CA125、CEA、NSE 水平比較 治療前, 兩組患者血清CA125、CEA、NSE 水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；與治療前比較,兩組患者治療后血清CA125、CEA、NSE 水平均有所降低, 且與對照組治療后比較, 觀察組患者治療后血清CA125、CEA、NSE 水平明顯更低(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清CA125、CEA、NSE 水平比較( ±s)

表3 兩組患者治療前后血清CA125、CEA、NSE 水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05 ；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) CA125(U/ml) CEA(μg/L) NSE(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 53 105.86±5.29 32.92±2.38ab 65.76±0.23 16.85±2.23ab 38.56±2.30 6.54±1.67ab對照組 53 105.88±5.30 63.32±2.31a 65.79±0.25 29.27±2.29a 38.62±2.31 22.15±1.88a t/P觀察組治療前后 91.542/0.000 158.830/0.000 82.013/0.000 t/P對照組治療前后 53.592/0.000 115.415/0.000 40.258/0.000 t/P組間治療前 0.019/0.985 0.643/0.522 0.134/0.894 t/P組間治療后 66.728/0.000 28.288/0.000 45.193/0.000

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中, 對照組發(fā)生惡心5 例, 嘔吐3 例, 食欲不振3 例,實(shí)驗(yàn)組僅發(fā)生1 例惡心和1 例食欲不振。與對照組(20.8%)比較, 觀察組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率(3.8%)顯著降低(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

晚期肺癌的治療原則為放化療、靶向治療或聯(lián)合治療為主。吉西他濱是臨床上非小細(xì)胞肺癌常用的一線化療藥物, 但其對正常細(xì)胞的毒副作用也較大, 藥物不良反應(yīng)也較明顯。替雷利珠單抗是PD-1 靶向治療藥物, 通過Fab 段能夠競爭性地抑制PD-1 與PD-L1結(jié)合, 解除T 細(xì)胞的免疫抑制, 其Fc 段不會結(jié)合巨噬細(xì)胞, 從而在抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí), 更有利于巨噬細(xì)胞的增殖, 有效殺傷腫瘤刺細(xì)胞。葉炳南等［8］通過觀察替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療66 例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效結(jié)果發(fā)現(xiàn), 聯(lián)合用藥的臨床有效率明顯升高。本研究結(jié)果顯示, 替雷利珠單抗聯(lián)合吉西他濱治療能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展, 通過化療大范圍的殺傷腫瘤細(xì)胞, 再結(jié)合靶向藥物對尚存的部分腫瘤細(xì)胞進(jìn)行競爭性抑制, 降低腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸, 從而發(fā)揮作用, 與上述文獻(xiàn)研究報(bào)道的結(jié)果相符。

CEA 是存在于胚胎組織和癌組織中的人類胚胎抗原特異性的酸性糖蛋白, 是非小細(xì)胞肺癌化療敏感性標(biāo)志物, 對指導(dǎo)化療方案具有積極作用。CA125 是一種腫瘤相關(guān)糖類抗原, 其在肺癌患者血清中異常升高［9-11］。NSE 主要存在于人體心肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞中, 當(dāng)腫瘤細(xì)胞發(fā)生發(fā)展或增殖過程中, 其水平會異常升高。劉佳等［12］研究發(fā)現(xiàn), 經(jīng)靶向藥物聯(lián)合紫杉醇治療后, 晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清中的腫瘤標(biāo)志物(CEA、NSE、CE125)水平均明顯降低。本研究結(jié)果顯示, 經(jīng)替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療后, 晚期肺癌患者血清中CEA、CA125 和NSE 水平均有明顯降低, 且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低, 可作為晚期肺癌患者療效評估和預(yù)后的標(biāo)志物, 與上述文獻(xiàn)研究報(bào)道的結(jié)果相符。

綜上所述, 替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療晚期肺癌患者的臨床療效明顯, 能夠有效降低患者血清中腫瘤標(biāo)志物含量水平, 提高患者的生活質(zhì)量, 降低藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率, 值得臨床推廣使用。