中醫(yī)外治法治療非酒精性脂肪性肝病研究進(jìn)展*

劉楚怡 鞏 靜

1華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,武漢 430030 2華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院第二臨床學(xué)院,武漢 430030

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)與胰島素抵抗以及遺傳易感性密切相關(guān)[1],疾病范圍涵蓋非酒精性肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性肝硬化和肝細(xì)胞癌[2]。NAFLD目前已成為全球范圍內(nèi)最常見的慢性肝臟疾病之一,通常與肥胖、高血壓、高血脂和2型糖尿病等代謝綜合征相關(guān)。從1999年至2018年,NAFLD的患病率增加了8%～9%,目前總體患病率達(dá)到29.1%,其中中國NAFLD患者占全球患病人口的五分之一以上,加重了全球的健康負(fù)擔(dān)[3]。目前國內(nèi)外尚無治療NAFLD的特效藥;有不少研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥在防治NAFLD方面具有重要作用,其中中醫(yī)外治法如推拿、貼敷、針灸、拔罐等治療NAFLD療效顯著,且無明顯不良反應(yīng)和肝毒性,逐漸受到各大醫(yī)家關(guān)注。現(xiàn)本文將近幾年中醫(yī)外治法治療NAFLD的相關(guān)研究進(jìn)展綜述如下。

1 中醫(yī)對NAFLD的病因病機(jī)認(rèn)識

中醫(yī)古籍中沒有NAFLD病名,根據(jù)其臨床特點可歸屬于“膏濁”“痰濁”“肥氣”“脅痛”“痞滿”“肝脹”“肝痞”“濕阻”等范疇[4],其病位主要在肝臟,并與脾、腎、胃等臟腑密切相關(guān),肝脾功能失調(diào),痰濁瘀積于肝,而見脅脹或痛等癥。

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者在臨證基礎(chǔ)上,對NAFLD的病因與核心病機(jī)進(jìn)行了系列思考與總結(jié)。金慶江[5]結(jié)合伏邪理論,認(rèn)為膏脂沉積貫穿本病始終,在不同時期轉(zhuǎn)化為濕、熱、瘀、毒之邪,相互膠結(jié)傷及肝臟,治療以解郁化濕為本;尤需重視伏濕期,應(yīng)盡早干預(yù),并重視“見肝之病,知肝傳脾”的中醫(yī)治未病思想。池曉玲[6]認(rèn)為本病多由情志內(nèi)傷、飲食失節(jié)、勞逸無度等引起,情緒、飲食習(xí)慣、生活方式對NAFLD的發(fā)展具有重要作用,可導(dǎo)致肝臟和脾胃功能紊亂,進(jìn)而形成痰濕和瘀血等重要病理產(chǎn)物,治療以“疏肝健脾治其本,祛濕化瘀治其標(biāo)”。盛國光[7]認(rèn)為水濕、痰濁、瘀血為NAFLD的關(guān)鍵病素,病機(jī)為肝失疏泄、脾失健運(yùn)、痰濕內(nèi)生;痰濕蘊(yùn)結(jié)肝經(jīng),肝氣不舒,氣血不暢,瘀血內(nèi)生,痰、濕、瘀互結(jié)于肝臟,為積為痛,而成“肝癖”。

2 中醫(yī)外治法治療NAFLD的研究進(jìn)展

2.1 刺絡(luò)泄血

《素向·血?dú)庑沃尽分杏涊d:“凡治病必先去其血”。刺絡(luò)泄血可幫助理血調(diào)氣,疏通經(jīng)絡(luò),對于血中積聚的濁邪膏脂也有一定作用,故用于治療NAFLD可取得肯定療效。張明慧[8]招募60例NAFLD患者并隨機(jī)分為研究組和對照組(各30例),在給予飲食及運(yùn)動指導(dǎo)的基礎(chǔ)上,對照組采用阿托伐他汀鈣片治療,研究組采用疏肝健脾湯聯(lián)合刺絡(luò)瀉血療法治療;治療后2組血脂水平均降低、肝功能均有所改善,研究組中醫(yī)證候積分低于對照組且治愈率高于對照組。趙小燕等[9]將70例NAFLD患者隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組35例;對照組接受常規(guī)治療,觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用疏肝清熱祛濕中藥,并給予刺絡(luò)瀉血療法,結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為94.29%,高于對照組的74.29%,并且未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.2 穴位埋線

穴位埋線療法通過埋入穴位的羊腸線對穴位的持續(xù)刺激而發(fā)揮治療作用。相關(guān)研究顯示,穴位埋線用以治療NAFLD療效顯著,且操作簡單,具有廣闊的應(yīng)用前景。張丹璇等[10]運(yùn)用隨機(jī)分組方法將90例濕濁內(nèi)阻型NAFLD患者分為對照組及觀察組,每組45例;對照組給予脂必泰膠囊治療,觀察組給予穴位埋線治療,結(jié)果顯示2種治療方法均可有效改善肝功能、血脂指標(biāo)、肝/脾CT值,且觀察組的效果明顯優(yōu)于對照組。另有學(xué)者[11]選取肝郁脾虛證NAFLD患者共180例,最終治療組88例、對照組90例納入統(tǒng)計;治療后,治療組總有效率顯著高于對照組,并得出結(jié)論——穴位埋線可降低NAFLD患者肝功能及血脂指標(biāo),顯著改善脂肪肝病變程度,其療效較口服藥物顯著。

2.3 電針療法

國內(nèi)外研究顯示,電針療法具有抗炎、抗氧化等作用,可用于治療NAFLD。費(fèi)亞軍等[12]將124例符合標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)均分為2組,治療組采用水穴電針治療,結(jié)果表明水穴電針對于改善NAFLD患者臨床癥狀效果顯著,可有效改善血脂及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平,同時升高肝CT值、肝/脾CT比值。另外,費(fèi)亞軍等[13]選取130例NAFLD患者并隨機(jī)分為治療組與對照組,治療組選取腎俞五十七穴中的相關(guān)穴位進(jìn)行電針治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能較好地改善NAFLD患者臨床癥狀、B超及CT情況,對血脂4項、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平也有明顯的調(diào)節(jié)作用。

2.4 推拿療法

張瑋等[14]研究顯示,經(jīng)過腹部推拿干預(yù)后,NAFLD模型大鼠異硫氰酸熒光素-葡聚糖(FITC-dextran)含量顯著降低,證明腹部推拿可降低腸道通透性,這對于揭示揉腹法治療NAFLD的作用機(jī)制具有重要意義。陳建權(quán)等[15]隨機(jī)選取100例NAFLD患者,其中54例為治療組,46例為對照組;對照組采用護(hù)肝藥物治療,治療組加用腹部推拿治療,結(jié)果顯示治療組顯效率和總有效率均優(yōu)于對照組。另有研究顯示,腹部推拿治療NAFLD與降低血同型半胱氨酸、腫瘤壞死因子-α、白介素-8水平有關(guān)[16]。

2.5 八段錦療法

八段錦是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中著名的養(yǎng)生保健方法,可幫助人們強(qiáng)身健體,預(yù)防和治療疾病。在治療NAFLD患者時,八段錦作為輔助治療手段可發(fā)揮意想不到的作用。龐力等[17]將60例NAFLD患者隨機(jī)分為藥物治療組與藥物治療合運(yùn)動組,藥物治療合運(yùn)動組除給予基礎(chǔ)藥物治療外,同時執(zhí)行運(yùn)動處方計劃,即八段錦運(yùn)動;結(jié)果顯示藥物治療合運(yùn)動組在改善臨床癥狀及體征、延緩脂肪肝進(jìn)程、調(diào)節(jié)脂代謝及保護(hù)肝功能等方面皆明顯優(yōu)于對照組。李圓圓等[18]將120例NAFLD患者納入研究,并隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組60例;對照組予以常規(guī)飲食和運(yùn)動指導(dǎo),觀察組在對照組基礎(chǔ)上額外進(jìn)行八段錦運(yùn)動并服用復(fù)方降脂茶;結(jié)果表明,八段錦運(yùn)動結(jié)合復(fù)方降脂茶可顯著降低NAFLD患者肝臟脂肪含量并改善血脂水平。

2.6 針灸聯(lián)合其他

針刺療法在治療NAFLD時常常選用肝經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)等相關(guān)穴位,同時可以結(jié)合電針、穴位埋線、刺絡(luò)泄血、穴位注射等方法,以增強(qiáng)治療效果,共同調(diào)和氣血、疏肝理脾[19]。針灸治療NAFLD主要以綜合治療為主,常用的穴位為足三里,而使用頻率最高的經(jīng)脈為足陽明胃經(jīng),通過聚類及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn),核心穴位組合為足三里-豐隆、太沖-肝俞-三陰交[20];這些穴位的選擇和組合在針灸治療NAFLD中起到重要作用。

柯華菁等[21]將80例NAFLD患者分為對照組和試驗組,每組40例;對照組接受常規(guī)治療,試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用針灸聯(lián)合穴位敷貼治療;治療后,試驗組中醫(yī)證候積分、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平及血脂水平均低于對照組,說明針灸聯(lián)合穴位貼敷可有效改善NAFLD患者臨床癥狀、肝功能及血脂水平。朱云芳等[22]將96例NAFLD患者納入研究,并隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組48例;觀察組在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合溫針灸及八段錦治療,結(jié)果顯示,觀察組臨床總有效率為68.8%,高于對照組的37.5%。王艷等[23]招募86例NAFLD患者,并隨機(jī)分為2組,每組各43例;對照組給予常規(guī)治療,觀察組給予加味茵陳蒿湯聯(lián)合針刺治療;結(jié)果顯示觀察組治療總有效率明顯高于對照組,且不良反應(yīng)少;且該療法主要通過調(diào)節(jié)腸道菌群,抑制氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)發(fā)揮作用。袁淑芬等[24]隨機(jī)將104例NAFLD患者分為2組,對照組采用常規(guī)治療,而觀察組則運(yùn)用畬藥食涼茶與針灸聯(lián)合治療;結(jié)果顯示,觀察組的治療有效率高于對照組,患者肝功能,不良反應(yīng)較少,安全性較高。上述研究報道均提示,針灸療法對于NAFLD的療效確切,并在調(diào)節(jié)血脂、改善腸道菌群、抗炎、抗氧化應(yīng)激等方面發(fā)揮作用。在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合針灸同步治療,可能成為防治NAFLD的理想方法和手段。

2.7 中藥貼敷

在傳統(tǒng)的中醫(yī)外治法中,中藥貼敷是一種常用的治療方法。它通過將特定的中藥貼敷于患者皮膚,使藥物滲透進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮作用,以達(dá)到治療疾病的目的。中藥貼敷應(yīng)用于肝病的治療已經(jīng)引起廣泛關(guān)注,但仍然需要進(jìn)一步的臨床研究和驗證來確定其具體效果。例如翟岱垠等[25]將104例NAFLD患者納入研究,并隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組52例;觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予柴芩解郁湯聯(lián)合中藥外敷治療,結(jié)果顯示,觀察組有效率優(yōu)于對照組,且脅肋脹悶、食少納呆、腹脹等中醫(yī)證候積分均低于對照組?？赚摰萚26]將60例NAFLD患者隨機(jī)分為對照組和治療組,每組30例;2組均給予基礎(chǔ)治療同時治療組加用消脂貼于肝區(qū)穴位貼敷,其中消脂貼主要由柴胡、枳殼、白芍、丹皮、赤芍、火硝、白礬等組成;結(jié)果顯示治療組有效率明顯優(yōu)于對照組,患者臨床癥狀得到顯著改善。

2.8 耳穴貼壓

劉垚昱等[27]將160例屬于痰濕質(zhì)的NAFLD患者隨機(jī)分為西醫(yī)治療組和中醫(yī)治療組,西醫(yī)治療組予維生素E膠囊口服,中醫(yī)治療組予皂術(shù)二陳方配合耳穴貼壓治療,治療后中醫(yī)治療組各方面療效均優(yōu)于西醫(yī)治療組。需要指出的是,耳穴貼壓的臨床應(yīng)用價值和作用機(jī)制仍需要進(jìn)一步的研究和驗證。

3 小結(jié)與展望

綜上,中醫(yī)外治法可有效改善患者臨床癥狀,保護(hù)患者肝功能,屬于治療NAFLD的特色療法;同時中醫(yī)外治法也具有安全方便、操作簡單的優(yōu)勢,值得臨床推廣。前述研究顯示,中藥內(nèi)服聯(lián)合外治法具有治療方案多樣、療效確切、安全可靠的優(yōu)勢,因此中藥內(nèi)服聯(lián)合外治法治療NAFLD可能效果更佳,但相關(guān)作用機(jī)制尚不明確,也缺乏相關(guān)實驗研究,且上述臨床研究樣本量較小,結(jié)論或有所偏倚。因此亟待強(qiáng)化高質(zhì)量的臨床及基礎(chǔ)研究,以闡明中醫(yī)外治法治療NAFLD的作用機(jī)制,為其推廣應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。