隔姜灸臍法聯(lián)合胃復(fù)春膠囊治療脾胃虛弱型慢性萎縮性胃炎臨床研究

陳君，童曉群

杭州市臨安區(qū)中醫(yī)院，浙江 杭州 311300

慢性萎縮性胃炎（CAG）是臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，以胃黏膜固有腺體萎縮為主要特征，其發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高。CAG 臨床多表現(xiàn)為上腹痛、腹脹、餐后飽脹、早飽感，進(jìn)食后可緩解，可伴有食欲減退、噯氣反酸等，本病有一定癌變概率[1]。幽門(mén)螺桿菌（Hp）、不健康飲食、十二指腸反流等均可誘發(fā)CAG，目前臨床尚缺乏特異療法[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾胃虛弱是本病的基本病機(jī)，治療當(dāng)以健脾和胃、升清降濁為原則。胃復(fù)春膠囊具有健脾和胃功效，可用于治療萎縮性胃炎癌前病變脾胃虛弱證、胃絡(luò)瘀血證，在改善臨床癥狀、病理組織學(xué)相關(guān)指標(biāo)，減少癌變發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量等方面顯現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[3]。隔姜灸臍法是中醫(yī)特色外治療法，其操作簡(jiǎn)單，取材方便，具有健運(yùn)脾胃、溫通元陽(yáng)、活血止痛等功效，可有效改善CAG 患者的臨床癥狀[4]。既往研究顯示，將中藥與艾灸聯(lián)合用于治療CAG 既能夠發(fā)揮藥物治療作用，又可發(fā)揮艾灸的溫?zé)岷脱ㄎ蛔饔?，從而改善患者的脾胃運(yùn)化功能，緩解臨床癥狀[5]。本研究觀(guān)察隔姜灸臍法聯(lián)合胃復(fù)春膠囊治療脾胃虛弱型CAG的臨床療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性胃炎基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》[6]中CAG 的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。臨床表現(xiàn)為上腹痛、腹脹、餐后飽脹感、早飽感，進(jìn)食后可緩解，可伴有食欲減退、噯氣反酸等。胃鏡下可見(jiàn)黏膜皺襞變平或消失，有部分血管透現(xiàn)；黏膜顏色改變，呈紅白相間，以白相為主，伴有黏膜結(jié)節(jié)或顆粒。病理檢查顯示固有腺體萎縮。輕度萎縮：固有腺體數(shù)減少＜1/3；中度萎縮：固有腺體數(shù)減少1/3～2/3；重度萎縮：固有腺體數(shù)減少＞2/3，僅殘留少數(shù)腺體或完全消失。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017年）》[1]辨為CAG脾胃虛弱證。癥見(jiàn)胃脘脹滿(mǎn)或隱痛，胃部喜按或喜暖，食少納呆，大便稀溏，倦怠乏力，氣短懶言，食后脘悶，舌淡、苔白，脈細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70 歲；病理檢查顯示固有腺體萎縮程度為輕度、中度；入組前4 周未接受其他本病相關(guān)的治療；14C-尿素呼氣試驗(yàn)呈陰性；簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他消化道疾??；哺乳期或妊娠期婦女；伴有臍周皮膚損傷、潰瘍；有酒精、藥物依賴(lài)史；伴有血液、精神、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病；有胃腸道手術(shù)史；腎、心、肝功能異常；伴有惡性腫瘤。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療過(guò)程中罹患其他疾病，需進(jìn)行其他治療；不遵醫(yī)囑，擅自使用其他藥物；未及時(shí)復(fù)診。

1.6 一般資料 選取2022 年4 月—2023 年4 月在杭州市臨安區(qū)中醫(yī)院治療的138 例脾胃虛弱型CAG 患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照A組、對(duì)照B組、試驗(yàn)組，每組46 例。其中對(duì)照A 組因罹患腦卒中剔除1 例，對(duì)照B 組因失訪(fǎng)剔除1 例，試驗(yàn)組因擅自服用其他藥物剔除1例，最終納入研究3組各45例。對(duì)照A組男27例，女18例；年齡19～70歲，平均（46.71±10.84）歲；病程3～26 個(gè)月，平均（14.56±2.41）個(gè)月；胃腺體萎縮程度：輕度18 例，中度27 例。對(duì)照B 組男23 例，女22 例；年齡18～67 歲，平均（45.37±11.28）歲；病程3～27 個(gè)月，平均（14.73±2.92）個(gè)月；胃腺體萎縮程度：輕度20 例，中度25 例。試驗(yàn)組男25 例，女20 例；年齡21～69 歲，平均（47.18±10.35）歲；病程3～25 個(gè)月，平均（14.27±3.06）個(gè)月；胃腺體萎縮程度：輕度15 例，中度30 例。3 組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲杭州市臨安區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（審批號(hào)：llazyyll2021121208）。

2 治療方法

3 組均予以?shī)W美拉唑腸溶膠囊（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991118）口服治療，每次20 mg，餐前30 min口服，每天1次。

2.1 對(duì)照A 組 給予隔姜灸臍法治療。患者取仰臥位，暴露腹部，取直徑約30 mm、厚度約5 mm 的生姜片鋪于臍部。取適量艾絨，制備成直徑20 mm、高度30 mm的圓錐形艾炷，點(diǎn)燃艾炷，將其放于生姜片上，每次灸3壯。施灸期間若溫度過(guò)高致患者無(wú)法耐受，可將生姜片提起數(shù)秒后再灸。每天1 次，治療5 d后休息2 d。治療4周。

2.2 對(duì)照B組 給予胃復(fù)春膠囊（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090697，規(guī)格：0.35 g/粒）治療。餐前30 min 口服，每次4 粒，每天3 次。治療4 周。

2.3 試驗(yàn)組 給予隔姜灸臍法聯(lián)合胃復(fù)春膠囊治療。治療方法同對(duì)照A組、對(duì)照B組。治療4周。

3 觀(guān)察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀(guān)察指標(biāo) ①中醫(yī)證候療效。治療前后，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]評(píng)價(jià)，納入胃脘脹滿(mǎn)或隱痛、胃部喜按或喜暖、食少納呆、大便稀溏、倦怠乏力、氣短懶言、食后脘悶7 項(xiàng)癥狀，采用4 級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)。0 分：無(wú)；1 分：輕度；2 分：中度；3 分：重度。總分0～21 分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。②胃黏膜病理組織學(xué)評(píng)分。治療前后，參考文獻(xiàn)[9]，結(jié)合新悉尼系統(tǒng)評(píng)價(jià)。按照癥狀嚴(yán)重程度分別對(duì)慢性炎癥、上皮化生、腺體萎縮、異型增生進(jìn)行計(jì)分。慢性炎癥：?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞每高倍視野不超過(guò)5個(gè)，或數(shù)量略高但內(nèi)鏡下無(wú)明顯異常計(jì)0 分；慢性炎性細(xì)胞較少，不超過(guò)黏膜層的1/3 計(jì)1 分；慢性炎性細(xì)胞較密集，占黏膜層的1/3～2/3 計(jì)2 分。上皮化生：無(wú)計(jì)0 分；腸化生區(qū)占腺體和表面上皮總面積＜1/3 計(jì)1 分；腸化生區(qū)占腺體和表面上皮總面積1/3～2/3 計(jì)2 分。腺體萎縮：無(wú)計(jì)0 分；固有腺體數(shù)減少＜1/3計(jì)1分；固有腺體數(shù)減少1/3～2/3計(jì)2 分。異型增生：無(wú)計(jì)0 分；異型增生＜1/3 計(jì)1 分；異型增生1/3～2/3 計(jì)2 分。③胃腸激素水平。治療前后，采集3 組患者空腹肘靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，半徑8 cm，離心10 min，取上清液，-20 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清胃泌素（GAS）、胃蛋白酶原（PG）Ⅱ、胃動(dòng)素（MTL）水平。④不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2或Fisher 確切概率法檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，3 組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t法，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療4 周后，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]制定中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：上腹痛、腹脹、餐后飽脹感、早飽感等癥狀、體征消失，中醫(yī)證候積分下降≥95%；顯效：上述癥狀、體征均明顯改善，中醫(yī)證候積分下降70%～94%；有效：上述癥狀、體征有所改善，中醫(yī)證候積分下降30%～69%；無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

4.2 3 組中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表1。治療后，3 組總有效率整體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組總有效率91.11%，高于對(duì)照A 組68.89%、對(duì)照B組77.78%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 3組中醫(yī)證候療效比較 例

4.3 3 組治療前后胃黏膜病理組織學(xué)評(píng)分比較 見(jiàn)表2。治療前，3組慢性炎癥、上皮化生、腺體萎縮、異型增生評(píng)分整體比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3 組慢性炎癥、上皮化生、腺體萎縮、異型增生評(píng)分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組慢性炎癥、上皮化生、腺體萎縮、異型增生評(píng)分均低于對(duì)照A 組、對(duì)照B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照A 組與對(duì)照B組慢性炎癥、上皮化生、腺體萎縮、異型增生評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 3組治療前后胃黏膜病理組織學(xué)評(píng)分比較（）分

表2 3組治療前后胃黏膜病理組織學(xué)評(píng)分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照A組治療后比較，P＜0.05；③與對(duì)照B組治療后比較，P＜0.05

治療后0.53±0.51①②③0.76±0.43①0.84±0.37①6.009 0.003組 別試驗(yàn)組對(duì)照A組對(duì)照B組F值P值例數(shù)45 45 45慢性炎癥治療前1.67±0.48 1.62±0.49 1.64±0.48 0.122 0.885治療后0.73±0.58①②③1.02±0.62①1.09±0.63①4.401 0.014上皮化生治療前1.64±0.48 1.56±0.50 1.62±0.49 0.325 0.723治療后0.84±0.56①②③1.09±0.51①1.04±0.37①3.325 0.039腺體萎縮治療前1.76±0.43 1.69±0.47 1.73±0.45 0.273 0.761治療后0.58±0.50①②③0.84±0.37①0.93±0.50①7.002 0.001異型增生治療前1.82±0.39 1.71±0.46 1.80±0.40 0.885 0.415

4.4 3組治療前后胃腸激素水平比較 見(jiàn)表3。治療前，3 組血清GAS、PGⅡ、MTL水平整體比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3 組血清GAS、PGⅡ、MTL 水平均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組血清GAS、PGⅡ、MTL 水平均高于對(duì)照A 組、對(duì)照B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照A組與對(duì)照B組血清GAS、PGⅡ、MTL水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 3組治療前后胃腸激素水平比較（）

表3 3組治療前后胃腸激素水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照A組治療后比較，P＜0.05；③與對(duì)照B組治療后比較，P＜0.05

治療后263.46±25.73①②③249.95±27.48①250.37±28.62①3.562 0.031組 別試驗(yàn)組對(duì)照A組對(duì)照B組F值P值例數(shù)45 45 45 GAS（ng/L）治療前86.15±13.49 85.62±13.51 82.48±13.06 0.993 0.373治療后104.73±8.46①②③93.92±9.75①97.14±9.36①49.161＜0.001 PGⅡ（ng/mL）治療前10.72±3.14 10.75±3.16 10.83±3.09 0.015 0.985治療后15.02±1.62①②③13.32±1.68①13.58±1.74①13.358＜0.001 MTL（mg/L）治療前231.17±30.85 233.69±31.54 234.94±32.93 0.164 0.849

4.5 3 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見(jiàn)表4。不良反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組8.89%，對(duì)照A 組6.67%，對(duì)照B 組2.22%，3組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

5 討論

CAG 是臨床較為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，以胃黏膜損傷、固有腺體萎縮為主要特點(diǎn)[8]。Hp感染可導(dǎo)致CAG 的發(fā)生，但臨床仍有部分患者Hp 呈陰性，且并不適用四聯(lián)療法治療[9-10]。炎癥反應(yīng)與本病密切相關(guān)，有研究顯示，炎性介質(zhì)可誘導(dǎo)生成大量活性氧，造成局部組織炎癥，加重胃黏膜炎癥損傷[11]。胃黏膜腺體的分泌細(xì)胞因自身免疫攻擊而大量丟失，推動(dòng)CAG 發(fā)生、發(fā)展[12]?？梢?jiàn)對(duì)于Hp 陰性CAG 的治療也應(yīng)該引起臨床重視。

CAG 歸屬于中醫(yī)學(xué)痞滿(mǎn)等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病的發(fā)生與飲食不節(jié)、感受外邪、情志不暢等因素有關(guān)，其病位在胃，與肝、脾密切相關(guān)，脾胃升降失常是病機(jī)關(guān)鍵[13-14]。不良飲食習(xí)慣可損傷脾胃氣機(jī)，導(dǎo)致脾胃運(yùn)納失職，清陽(yáng)不升，濁陰不降，中焦氣機(jī)阻滯。情志不暢日久可導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，橫逆犯脾，影響脾胃氣機(jī)。痞滿(mǎn)初期，患者多為實(shí)證，隨病情進(jìn)展，正氣日漸虧虛，脾胃氣機(jī)進(jìn)一步受損，中焦運(yùn)化無(wú)力，升降無(wú)常，導(dǎo)致脾胃虛弱。若脾胃功能失常，更易招致病邪，外感風(fēng)、寒、暑、濕諸邪，內(nèi)傷之瘀血、食滯等病理產(chǎn)物接連而生，又阻礙脾胃功能，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致病情纏綿難愈，故臨床上脾胃虛弱型痞滿(mǎn)較為常見(jiàn)。治療當(dāng)以益氣健脾、升清降濁為基本原則。

胃復(fù)春膠囊的主要成分為枳殼、紅參、香茶菜。方中枳殼入脾、胃經(jīng)，具有健脾和胃、寬中理氣、行滯消痞之效；紅參為補(bǔ)虛良藥，可大補(bǔ)元?dú)?、?qiáng)健脾胃；香茶菜能健脾益胃、活血化瘀。三藥合用有健脾益氣功效。藥理學(xué)研究表明，枳殼中所含黃酮類(lèi)及揮發(fā)油成分對(duì)胃腸平滑肌具有調(diào)節(jié)作用，多糖成分可改善機(jī)體免疫功能，柚皮苷成分具有抗炎、鎮(zhèn)痛活性[15]。紅參中所含人參總皂苷、紅參酸性多糖可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善微循環(huán)，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)[16]。香茶菜中所含二萜類(lèi)化合物、揮發(fā)油等成分具有增強(qiáng)免疫功能、抑制炎癥反應(yīng)、鎮(zhèn)痛等作用[17]。有研究顯示，胃復(fù)春膠囊治療CAG 在總有效率、胃鏡檢查改善情況、胃黏膜組織病理改變、單項(xiàng)癥狀改善等方面均顯示出較好的療效[18]。

為進(jìn)一步提高臨床治療效果，本研究在胃復(fù)春膠囊基礎(chǔ)上加用隔姜灸臍法進(jìn)行治療。既往研究證實(shí)，隔藥餅灸、隔姜灸治療CAG 的療效肯定，通過(guò)調(diào)節(jié)差異甲基化基因的甲基化水平，改善胃黏膜組織病理學(xué)，減輕胃黏膜萎縮、腸化病變程度，發(fā)揮治療作用[19]。隔姜灸中，生姜?dú)w脾、胃經(jīng)，具有溫中止嘔功效，在改善痞滿(mǎn)臨床癥狀方面具有積極作用。生姜結(jié)合艾絨的溫?zé)嶙饔茫砂l(fā)揮溫經(jīng)通脈、健脾和胃、調(diào)節(jié)氣血等功效，產(chǎn)生溫補(bǔ)與溫通作用，通過(guò)刺激軀體感受器，影響中樞神經(jīng)通路，激活胃黏膜保護(hù)相關(guān)的腦功能區(qū)，并能調(diào)節(jié)胃腸激素分泌，改善胃腸功能。神闕穴位于臍部，為任脈要穴，灸之可益氣養(yǎng)血、溫通元陽(yáng)、扶正祛邪、健運(yùn)脾胃，為治療腸道疾病的常用穴位。有研究表明，隔姜灸可在西藥治療基礎(chǔ)上更好地改善CAG 患者的臨床癥狀和胃黏膜萎縮，其作用機(jī)制可能與上調(diào)GAS-17、PG/PGⅡ有關(guān)[20]。隔藥灸具有調(diào)節(jié)免疫、改善血液循環(huán)及抗癌作用，能夠抑制胃黏膜炎癥反應(yīng)，改善CAG 大鼠胃黏膜萎縮、腸化生和異型增生，防治癌前病變[21]。將隔姜灸與藥物治療結(jié)合，通過(guò)艾灸的熱力及藥物作用發(fā)揮灸、藥、穴三重作用，提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照A 組及對(duì)照B 組（P＜0.05）。說(shuō)明將隔姜灸臍法與胃復(fù)春膠囊聯(lián)合應(yīng)用可以提高臨床療效。胃黏膜病理組織學(xué)評(píng)分是胃黏膜損傷程度的客觀(guān)反映，治療后，試驗(yàn)組慢性炎癥、上皮化生、腺體萎縮、異型增生評(píng)分均低于對(duì)照A 組、對(duì)照B 組（P＜0.05）。表明隔姜灸臍法聯(lián)合胃復(fù)春膠囊治療可以更好地改善脾胃虛弱型CAG 患者的胃黏膜損傷程度。胃腸激素對(duì)消化系統(tǒng)的生理功能有調(diào)節(jié)作用，其表達(dá)與多種胃腸道疾病有密切關(guān)聯(lián)。GAS主要由胃竇G細(xì)胞分泌，當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮時(shí)，G 細(xì)胞數(shù)量下降，血清GAS 隨之下降；當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變時(shí)，PGⅡ含量隨之變化，PGⅡ含量可反映胃上皮化生及胃黏膜腺體萎縮程度；MTL 可促進(jìn)胃蛋白酶分泌，是胃腸運(yùn)動(dòng)興奮性調(diào)節(jié)因素，上述指標(biāo)能夠反映胃黏膜實(shí)際萎縮情況[22-23]。治療后，試驗(yàn)組血清GAS、PGⅡ、MTL水平均高于對(duì)照A 組、對(duì)照B 組（P＜0.05）。表明隔姜灸臍法聯(lián)合胃復(fù)春膠囊治療脾胃虛弱型CAG，能調(diào)節(jié)胃腸激素。安全性方面，3 組均有個(gè)別患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，但表現(xiàn)輕微，可自行恢復(fù)，不良反應(yīng)發(fā)生率3 組整體比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明隔姜灸臍法聯(lián)合胃復(fù)春膠囊是安全可行的治療方案。

綜上所述，隔姜灸臍法聯(lián)合胃復(fù)春膠囊治療脾胃虛弱型CAG 的臨床療效確切，能有效促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，調(diào)節(jié)胃腸激素，安全性較好，值得臨床推廣和應(yīng)用。